基于脉络学说探讨2型糖尿病大血管病变病机内涵与防治

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大血管病变病理过程复杂,基于血管平滑肌细胞凋亡产生的血管钙化是其重要病理特征。本文从脉络学说入手,探讨T2DM大血管病变发生发展的内在机制,认为气阴两虚的疾病状态致使脉体受损和脉中气血不足,气血运行不畅,产生痰浊、瘀血等病理产物,终致脉络呈现瘀滞状态,此过程与高糖、高脂诱导的血管平滑肌细胞凋亡以及凋亡产生和促进的血管钙化形成机制、脉络虚滞与凋亡钙化的病理过程相吻合,成为T2DM大血管病变发生发展的关键病机。针对病机,究其治法,认为参芪复方可发挥益气养阴活血、补虚活络化瘀之功效,恢复脉络系统以通为用的功能,最终发挥防治和延缓T2DM大血管病变的作用。

基于体质可调论治糖尿病大血管病变

糖尿病大血管病变为糖尿病后期的严重并发症,具有较高的致残致死率,早期干预可达既病防变目的,对于改善患者生活质量、节约医疗资源意义深远。中医体质学说认为人的体质不仅禀赋于先天,亦可通过外在手段干预而改变。糖尿病大血管病变的好发体质类型主要集中在阴虚质、气虚质、痰湿质与血瘀质。以中医治未病思想为指导,从体质可调出发,列举验案2则,为糖尿病大血管病变的高危体质类型制定出中医药、饮食、运动等具体体质调节方案,及早纠正体质偏颇,以期为临床防治糖尿病大血管病变提供参考。

糖尿病大血管病变临床诊断的研究进展

糖尿病大血管病变作为糖尿病最主要的并发症之一,严重危害患者的生命健康。糖尿病大血管病变发展到后期往往不可逆,及时、准确的诊断至关重要。针对不同的病情采取适合的检查手段,有助于糖尿病大血管病变的早期筛查及预后监测,减少患者经济负担,提高其生存质量。

男性及绝经后女性雌激素受体基因多态性与糖尿病大血管病变的关系

本文应用聚合酶链反应和限制片长多态性方法测定 118例男性及绝经后女性 2型糖尿病患者和 32例正常对照者的雌激素受体基因型 ,结合血清雌激素及血脂水平 ,分析了其与大血管病变的相关性。研究发现 ,雌激素受体等位基因X、x、P和p频率在糖尿病组为 0 .2 0 8、0 .792、0 .4 32和 0 .5 6 8;在对照组分别为 0 .2 6 6、0 .734、0 .5 0和0 .5 0。基因型频率分布符合Hardy Weinberg平衡定律。XbaI酶切多态性基因型、等位基因频率及结合XbaI和PvuⅡ两个酶切多态性分析在组内、组间比较差异均无显著性。PvuⅡ突变型频率在颈动脉内膜中膜厚度增厚组显著增高。糖尿病组Xx型的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平明显高于xx型 ,脑血管病变组的雌激素水平较无大血管病变组明显增高 ,XbaI和PvuⅡ突变型分别与总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平呈显著的正相关。PvuⅡ酶切位点突变是大血管病变的独立危险因素。此结果提示 ,男性和绝经后女性糖尿病人群的雌激素受体基因突变可能导致血脂水平的变化 ,雌激素水平增高可能与脑血管终点事件有关。XbaI酶切多态性与糖尿病合并大血管病变无相关性 ,而PvuⅡ酶切多态性的突变可能是大血管病变的危险因素之一。

内脂素、同型半胱氨酸、高敏C反应蛋白与2型糖尿病大血管病变的关系

2型糖尿病严重威胁人类健康,其并发症更是患者致死致残的主要原因,大血管病变就是原因之一。研究表明2型糖尿病合并大血管病变与炎症反应及血管内皮因子和内脂素有关[1]。研究已经证实高同型半胱氨酸（Hcy）血症与动脉粥样硬化之间的关系密切,被认为是血管性疾病的独立危险因素[2]。本文旨在了解内脂素、Hcy、高敏C反应.

基于“脉积学说”论糖尿病大血管病变

大血管病变是糖尿病患者致残致死的主要原因之一,中医药防治优势突出。但由于历史认识的局限性,中医缺乏对糖尿病大血管病变系统深入和全面的理论阐释,严重制约了防治策略的优化。“脉积学说”是基于“癥瘕积聚”理论而提出,其核心病机是气血津液代谢失常,主要病理产物为痰浊、瘀血。治疗上本学说强调分类、分期、分证动态辨治,活血化痰贯穿于疾病治疗始终,并重视以鳖甲煎丸为代表丸剂的临床应用。本文对“脉积”学说阐述将有助于深化中医药对糖尿病大血管病变的认识,并为临床应用提供新的思路与方法。

阿托伐他汀钙片治疗2型糖尿病大血管病变患者的肝脏安全性

目的观察阿托伐他汀钙片治疗对2型糖尿病大血管病变患者的肝脏安全性。方法选取通过颈部动脉超声或双下肢动脉超声明确为2型糖尿病大血管病变的患者112例,给予口服阿托伐他汀钙片20 mg,1次/d,共3个月。根据患者入组时是否接受阿托伐他汀钙片治疗,分为干预组和对照组,每组56例。治疗前后分别检测静脉血空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c%)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST),测量体脂百分比和肝脏脂肪含量,检测静脉血空腹胰岛素及C肽、计算HOMA-IR。结果治疗3个月后,口服阿托伐他汀钙片的干预组患者TC、TG、LDL-C以及肝脏脂肪含量较治疗前均显著降低[(1.56±0.10)mmol/L vs.(1.81±0.09)mmol/L,(4.21±0.24)mmol/L vs.(4.84±0.24)mmol/L,(1.76±0.18)mmol/L vs.(2.16±0.12)mmol/L,7%±2%vs.14%±1%,P<0.05];ALT、AST水平较治疗前均显著降低[(18±6)IU/ml vs.(30±4)IU/ml,(21±4)IU/ml vs.(33±5)IU/ml,P<0.05]。结论阿托伐他汀钙片治疗对2型糖尿病大血管病变患者的肝脏比较安全。考虑到其高心脑血管意外风险,这类患者可适当应用阿托伐他汀钙片治疗。

25(OH)D水平与2型糖尿病大血管病变的关系研究

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平与大血管病变的关系。方法选取716例T2DM患者,检测血清25(OH)D水平、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、血脂、肝肾功能、血钙及超敏C反应蛋白(hs-CRP)等指标,根据颈动脉IMT分为IMT增厚组(IMT>0.9 mm)和IMT正常组(IMT≤0.9 mm)两组,比较两组间血清25(OH)D水平及分析相关影响因素。结果 IMT增厚组血清25(OH)D水平低于IMT正常组;相关分析显示:颈动脉IMT与年龄、收缩压、糖尿病病程、hs-CRP、吸烟、低密度脂蛋白胆固醇、Hb A1c及腰臀比呈正相关(P<0.05),与25(OH)D、估算肾小球滤过率呈负相关(P<0.05);血清25(OH)D与颈动脉IMT、Hb A1c、糖尿病病程、总胆固醇、甲状旁腺素及空腹血糖呈负相关(P<0.05),与空腹C肽呈正相关(P<0.05)。结论 T2DM患者血清25(OH)D水平缺乏可能与大血管病变的发生发展相关。

从“伏邪”理论探讨糖尿病大血管病变的防治

糖尿病大血管病变属于中医"脉痹"范畴,先天禀赋不足、饮食不节、情志不畅、房事不节、劳欲过度等病因导致水液代谢失常,痰浊、瘀血阻滞脉络,致使糖尿病大血管病变的发生。中医的"伏邪"是指藏于体内而不立即发病的病邪,致使糖尿病大血管病变发病的痰浊、瘀血是伏邪的主要物质,经脉是伏邪隐匿之所,正气亏虚是伏邪致病的必要条件。而糖尿病大血管病变在未发病之前,痰浊、瘀血之邪已经伏于脉络,伏邪经过长时间的累积,正邪的平衡被打破,终致痰瘀痼结,损伤脉络。因此,在伏邪引而未发之时,应予以积极防治,以延缓疾病的发生发展。谢春光教授应用具有养阴益气活血功效的参芪复方以补虚为主,化痰活血为辅,使"痰瘀"伏匿之邪消散,阻滞其对血管的持续损伤,达到防治糖尿病大血管病变的作用。

Chemerin、C反应蛋白与2型糖尿病大血管病变的关系研究

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清chemerin、C反应蛋白(CRP)水平与2型糖尿病大血管病变的关系。方法用酶联免疫法(ELISA)检测30例正常对照组、30例单纯2型糖尿病和30例2型糖尿病大血管病变患者的血清chemerin水平,免疫比浊法检测CRP水平,同时测定各组身高、体质量、体质量指数(BMI)、收缩压、舒张压、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HLD-C)、空腹胰岛素(FIns)、颈动脉内膜厚度等。结果 2型糖尿病大血管病变组和单纯2型糖尿病组chemerin、CRP水平高于正常对照组(P<0.05),2型糖尿病大血管病变组高于单纯2型糖尿病组(P<0.05)。血清chemerin、CRP水平与收缩压、FPG、HbA1c、LDL-C、FIns、颈动脉内膜厚度等呈正相关,与HDL-C呈负相关(P<0.05)。结论血清chemerin、CRP水平是2型糖尿病患者大血管病变的主要危险因子,在2型糖尿病大血管病变的过程中起重要作用。

糖尿病大血管病变少阴枢机不利探微

糖尿病大血管病变属于中医"脉痹"范畴,基于《内经》开阖枢理论探讨糖尿病大血管病变。认为应当遵循《内经》原文以"少阴"为阴枢,且少阴枢机不利是糖尿病大血管病变的关键病机。少阴枢机不利,使"脉有所结而不通",并可影响太阴、厥阴之开阖从而导致"脉痹",治疗当将"和畅少阴枢机"的理念应用到糖尿病大血管病变的防治中。

基于表达谱芯片研究参芪复方对糖尿病大血管病变大鼠血管内皮生长的双向调节作用

目的:应用表达谱芯片技术研究参芪复方改善糖尿病大血管病变大鼠主动脉病理形态的分子机制,探索中医药修复血管生长与血管修剪动态平衡的基因靶点,为中医药防治糖尿病大血管并发症的研究拓宽思路。方法:将50只GK大鼠随机分为5组:模型组(M)、格华止组(G)、参芪复方高剂量组(SH)、参芪复方中剂量组(SM)、参芪复方低剂量组(SL)。连续12周以高脂饲料喂养,建立糖尿病大血管病变模型。另设正常Wistar大鼠10只,作为空白组(C),予普通饲料喂养,平行对照。造模12周后,SH、SM、SL组分别予高、中、低剂量参芪复方浸膏灌胃,G组予格华止混悬液灌胃,C、M组灌服生理盐水。干预16周后处死,HE染色观察各组动物主动脉病理形态学,TUNEL染色观察血管内皮细胞凋亡情况,应用Affymetrix IVT表达谱芯片对主动脉组织进行检测,将差异基因进行KEGG Passway富集,进一步分析其生物学意义。结果:干预16周后,主动脉形态病理改变的程度:M> SL> G> SM> SH> C;血管内皮细胞凋亡程度:M> SL> SM> G> SH> C;全基因组表达谱检测发现,M组与C组比较,mRNA表达量普遍减低; G、SH、SM组mRNA表达较M组显著升高,其中SH> G。各组间差异基因KEGG富集所涉及的信号通路主要与激素分泌、心血管疾病、免疫调节、细胞迁移、黏附、增殖、分化等分子功能相关。通过KEGG富集筛选出2个关键基因:Map2k1、Rac1。相比M组,SH、G组主动脉组织内Map2k1基因的表达水平均显著降低; SH、SM组Rac1的表达水平较M组升高; G组Rac1的水平与M组无显著性差异。结论:参芪复方能够广泛而精准地恢复糖尿病大血管病变大鼠主动脉组织mRNA的表达水平,能够促进Rac1的表达,抑制Map2k1的表达,对细胞增殖、黏附功能发挥调节作用,进而对血管内皮细胞的生长进行了良性的双向调节。

内皮抑素和血管内皮生长因子与2型糖尿病大血管病变的关系

目的探讨内皮抑素和血管内皮生长因子与2型糖尿病大血管病变发生的关系。方法用酶联免疫吸附测定法检测100例2型糖尿病患者(34例2型糖尿病无合并症、40例伴发一种大血管病变、26例伴发多种大血管病变)和30例正常对照者血清内皮抑素和血管内皮生长因子表达水平的变化。结果内皮抑素和血管内皮生长因子在2型糖尿病大血管病变各组(包括合并一种大血管病变组、合并两种以上大血管病变组)血清含量分别显著高于2型糖尿病无合并症和正常对照组(内皮抑素为32.4±15.6μg/L和35.1±20.2μg/L比11.2±8.6μg/L和9.9±6.7μg/L;血管内皮生长因子为133.5±36.8ng/L和302.1±52.4ng/L比90.2±42.4ng/L和81.3±33.5ng/L,P<0.01),两者在正常对照和2型糖尿病无合并症组间比较差异不显著;血管内皮生长因子在伴发一种大血管病变、多种大血管病变组间比较表达水平显著上调(133.5±36.8ng/L比302.1±52.4ng/L,P<0.01),而内皮抑素的表达差异不显著;在2型糖尿病伴发一种大血管病变组,内皮抑素和血管内皮生长因子成显著正相关(r=0.540,P<0.01)。结论血管内皮生长因子的表达水平与2型糖尿病大血管病变程度密切相关,内皮抑素和血管内皮生长因子可能以自稳态调节机制参与动脉粥样硬化的发生和发展。

2型糖尿病大血管病变患者ApoE基因多态性与中医证候的相关性研究

目的研究2型糖尿病(T2DM)大血管病变患者载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与中医证候的相关性。方法 60例T2DM大血管病变患者按中医证候分为阴虚燥热、气阴两虚、阴阳两虚3组各20例,另设正常对照组20例,用聚合酶链反应扩增技术和限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对ApoE进行分析,并对患者的年龄、性别、体质量指数、病程进行分析。结果气阴两虚组患者ε4/4基因型所占比例及ε4等位基因频率、ε3/4基因型和ε3等位基因频率均有所升高(P<0.05)。T2DM大血管病变患者中E4组患者的病例数最多,E4组的病程与E2组比较,有显著的延长(P<0.05)。结论 T2DM大血管并发症患者气阴两虚型与ApoE基因ε4、ε3有内在关系,ApoE基因的多态性在一定程度上可以反应T2DM大血管病变患者的中医证候分型。

参芪复方对GK大鼠2型糖尿病大血管病变CD36 mRNA及ox-LDL的影响

目的观察参芪复方对GK大鼠2型糖尿病大血管病变胸主动脉CD36 mRNA表达及血清ox-LDL的影响。方法SPF级GK大鼠(自发性糖尿病大鼠)44只及Wistar大鼠11只按血糖水平随机分为正常对照组、模型组、雷米普利组、参芪复方低剂量组、参芪复方高剂量组。4组GK大鼠组造模:10 mg.kg-1.d-1腹腔注射N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME),同时给高脂饮食,连续14 d造模。正常对照组给生理盐水。2周后开始给药,各组分别给相应受试药物28天。用ELISA法测ox-LDL,用实时定量PCR法测胸主动脉CD-36 mRNA表达。结果参芪复方高、低剂量组的血清ox-LDL含量较模型组明显降低(P<0.05),胸主动脉CD36 mRNA的表达显著低于模型组组(P<0.01),血清ox-LDL含量与胸主动脉CD36 mRNA的C t值进行相关性分析,相关系数r=-0.60,P<0.01。结论以益气养阴、清热生津、活血化瘀为治则的参芪复方能明显下调GK大鼠内皮细胞损伤的CD36 mRNA的表达,抑制CD36的生成,可以阻断CD36对ox-LDL的摄取,可能是参芪复方治疗T2DM大血管病变的机制之一。

中药配伍组分改善糖尿病大血管病变的作用机制

目的:探析中药配伍组分改善糖尿病兔大血管病变症状的作用机制。方法:建立四氧嘧啶静脉推注配合腹主动脉内膜球囊损伤术诱导大兔的糖尿病合并动脉粥样硬化模型,以中药配伍组分(40%麦冬多糖,30%黄连生物碱,30%三七总皂苷)高、中、低剂量进行干预。结果:中药配伍组分能够有效降低FBG、GHB、GSP、AGEs、TC、TG、LDL-C、hs-CRP、IL-6、TNF-α、ET的含量,与模型组比较差异有统计学意义,其中高、中剂量组疗效更佳。结论:中药配伍组分能够降低血糖相关指标,调整脂质代谢紊乱,缓解炎症反应进展,从而有效地改善糖尿病大血管病变症状。

糖尿病大血管病变的发生机制

糖尿病（DM）是一种以血糖升高为基本特征的代谢紊甜性疾病，其所致的大血管病变主要累及冠状血管、脑血管和周围血管。而这些并发症显著增加了DM患者的病死率，并严重影响患者的生活质量。流行病学研究显示，糖尿病（DM）是心血管疾病的独立危险因素。

2型糖尿病大血管病变患者胰岛素抵抗与中医证候的相关性研究

目的研究T2DM大血管病变患者胰岛素抵抗与中医证候的相关性。方法 60例T2DM大血管病变患者按中医证候分为阴虚燥热、气阴两虚、阴阳两虚3组各20例,另设正常对照组20例,分别用葡萄糖氧化酶法测量每组患者的空腹血糖(FBG)、化学发光法测量胰岛素(FINS),测量身高、体质量,并根据公式计算胰岛素抵抗指数(IRI)、胰岛素作用指数(IAI)及体质量指数(BMI)。比较阴阳两虚型患者IRI与BMI的相关性。结果阴阳两虚组患者IRI、IAI、BMI较阴虚燥热组和气阴两虚组均有显著差异(P<0.01);阴阳两虚组患者的BMI与IRI进行相关性分析,相关系数r=0.696(P<0.01),二者有典型的相关性。结论 IR在T2DM大血管病变的发生中起重要作用,从中医辨证分型来看IR与阴阳两虚型关系最为密切。

中药复方治疗糖尿病大血管病变临床疗效及对血糖、血脂影响的系统评价

目的:系统评价中药复方治疗糖尿病大血管病变(包括糖尿病合并冠心病和糖尿病下肢血管病变)的临床疗效及中药复方对糖尿病大血管病变血糖、血脂的影响。方法:两人独立系统检索中国学术文献总库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、万方数字化期刊库(Wanfang Data)、Pub Med、Embase以及The Cochrane Library,并独立筛选文献,评价筛选所得文献,同时采用Cochrane协作网提供的软件Review Manager 5.3对数据进行统计学处理。结果:根据纳入标准和排除标准,终纳入20篇文献,均为随机对照试验,合计1479例糖尿病大血管病变患者。临床症状总疗效的有效率之间无统计学差异(χ~2=15.59,df=19,P=0.68>0.1,I^2=0%),有效率的OR=5.38和95%的CI为[4.02,7.20],试验组中药复方与对照组在中医临床症状总疗效方面差异显著(P<0.000 01)。结论:中药复方治疗糖尿病大血管病变的临床疗效确切,同时中药复方可降低血糖,并对血脂有改善作用。

复荣通脉胶囊对糖尿病大血管病变患者血糖、炎性指标及颈动脉斑块的影响

目的探究复荣通脉组方对糖尿病大血管病变患者血糖、炎性指标及颈动脉斑块的影响。方法选择河北省沧州中西医结合医院2017年7月—2018年8月收治的100例2型糖尿病伴大血管病变患者,随机分为2组各50例,对照组予以常规西医综合治疗,观察组在此基础上辅以复荣通脉胶囊治疗,2组均治疗6个月,对比2组治疗前后空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、炎性指标、血脂、颈动脉斑块变化情况。结果2组治疗后FPG、HbA1c、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均较治疗前明显降低(P均<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平较治疗前明显升高(P均<0.05),且观察组治疗后FPG、HbA1c、hs-CRP、Hcy、TC、TG、LDL-C水平及HOMA-IR明显低于对照组(P均<0.05),HDL-C水平明显高于对照组(P<0.05)。2组治疗后的颈动脉斑块面积及内膜-中层厚度(IMT)均较治疗前明显减小,踝肱指数(ABI)较治疗前明显增加(P均<0.05),且观察组治疗后颈动脉斑块面积及IMT明显小于对照组(P均<0.05),ABI明显高于对照组(P<0.05)。2组均未发生严重药物不良反应。结论对2型糖尿病伴大血管病变者辅以复荣通脉胶囊治疗可控制血糖平稳,抑制炎性因子表达,调节血脂水平,缩小颈动脉斑块面积及IMT,改善肢体缺血程度,且治疗安全性较高。