金芪降糖片对糖尿病心血管并发症的治疗作用

探讨金芪降糖片对糖尿病心血管并发症的治疗作用。将健康果蝇随机分为3组,分别给予正常饮食、10%高脂饮食、1%金芪降糖片+10%高脂饮食,2周后用试剂盒测量果蝇海藻糖、三酰甘油的浓度,高速电子倍增摄像机拍摄果蝇心管搏动视频测量心功能,定量PCR测量果蝇心管4ebp、pepck RNA表达量,Western blot测定磷酸化4EBP蛋白表达量。结果显示,高脂饮食可引起果蝇海藻糖、三酰甘油升高,并导致心功能损伤,而金芪降糖片治疗后可以明显降低糖脂水平及恢复心功能;同时与高脂组相比,受试药可提高心血管4ebpRNA表达量及降低pepck RNA表达量,降低果蝇磷酸化4EBP蛋白表达量。结果表明,受试药具有较好的降糖降脂及恢复心功能作用,且可能通过m TOR/4EBP信号通路发挥作用。

自拟胸痹汤治疗糖尿病心肾并病临床观察

大量研究表明，糖尿病血管病变不仅是糖尿病最常见的并发症，而且是糖尿病主要的致死原因，有资料显示，70％的糖尿病人最终死于此。糖尿病心脏病和糖尿病肾病则是其中最严重的并发症，而二者又常同时存在，严重威胁糖尿病人的生命。目前尚无治疗糖尿病心肾并病的理想药物。

MiRNA-146a与糖尿病心肌纤维化的相关性

目的从动物和细胞水平探讨MiRNA-146a与糖尿病心肌纤维化的关系。方法雄性SD大鼠25只,随机选取10只为对照组,其余15只为糖尿病组,糖尿病组鼠尾静脉一次注射45 mg/kg链脲佐菌素建立糖尿病模型。对照组和糖尿病组鼠饲养8周,取心脏,计算心脏重量指数;分别用无糖、低糖、高糖、高糖加入MiRNA-146a mimic四种培养基培养H9c2细胞,48 h后收集细胞,以上标本用qPCR检测MiRNA-146a的表达,Westernblot检测Ⅰ型胶原蛋白、NF-κBp65的表达。结果糖尿病鼠心肌和高糖培养H9c2细胞中MiRNA-146a表达降低,Ⅰ型胶原蛋白、NF-κBp65表达升高(P<0.05)。转染MiRNA-146a mimics组MiRNA-146a表达升高,Ⅰ型胶原蛋白、NF-κBp65表达降低(P<0.05)。结论MiRNA-146a与Ⅰ型胶原蛋白具有相关性,MiRNA-146a通过NF-κB信号通路参与调控糖尿病Ⅰ型胶原蛋白表达,参与心肌纤维化病理机制。

糖尿病心肌纤维化研究进展

糖尿病心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)是心血管疾病中最常见且较为严重的糖尿病心血管并发症,严重威胁糖尿病病人的生命安全,主要表现为胶原合成代谢紊乱,心肌成纤维细胞过度增殖及胶原纤维的过度沉积,其发病机制多样(如高血糖、RAAS系统的激活、TGF-β1等),传导机制复杂(如促炎因子、氧化应激、基质细胞蛋白作用等)。同时,microRNA也可以通过不同机制调控心肌纤维化的发生发展。我们将从发病机制、传导机制及分子水平对近年来国内外有关MF的进展做一综述。认为对其信号传导机制的研究可以为糖尿病心肌纤维化提供更好的治疗手段,有助于提高糖尿病心肌病患者的存活率和生活质量。

木丹颗粒联合白虎汤加味治疗Ⅱ型糖尿病心自主神经病变患者效果及对泌汗功能的影响研究

目的分析在为Ⅱ型糖尿病心自主神经病变患者实施治疗的过程中木丹颗粒联合白虎汤加味治疗的临床效果以及对泌汗功能的影响。方法此次试验研究将2021年1月-2023年6月之间于天津市河东区中山门街社区卫生服务中心接受Ⅱ型糖尿病心自主神经病变治疗的患者54例作为试验对象,为了试验公平性,以电脑随机分组法将患者分为研究组与参照组,参照组27例患者实施西药治疗,研究组27例患者在参照组治疗的基础上加用木丹颗粒联合白虎汤加味治疗。结果与参照组患者相比,研究组患者治疗效果存在显著优势,P<0.05。两组患者治疗前血糖水平、炎症因子水平、泌汗功能以及心脏变异指标、中医证候积分均无显著差异,P>0.05;治疗后研究组与参照组患者上述指标差异显著,P<0.05。结论在为Ⅱ型糖尿病心自主神经病变患者实施治疗的过程中,木丹颗粒联合白虎汤加味是一种理想的治疗方案,有助于患者的更好治疗与恢复,值得予以临床推广。

2型糖尿病大鼠心肌纤维化气虚痰瘀证模型的建立

目的制备模拟人类发病过程的大鼠2型糖尿病心肌纤维化气虚痰瘀证模型。方法用雄性5周龄SD大鼠40只,随机分为正常对照组8只、高糖高脂组8只、模型组24只,高糖高脂喂养4周造成胰岛素抵抗后,正常对照组和高糖高脂对照组分组予以普食和高糖高脂饲料喂养。模型组于第5周予以腹腔注射2次1%小剂量STZ,2次之间间隔48 h,糖尿病造模成功后,随机继续高糖高脂喂养22周。通过心肌病理Masson染色、免疫组织化学染色测定CollagenⅠ、CollagenⅢ和β-actin,氯胺T法测定羟脯氨酸表达。结果模型组心肌病理切片及免疫组化结果显示存在心肌纤维化,正常组和高糖高脂组几乎没有;模型组TG、TC、LDL的值高于正常组;模型组和高糖高脂组胰岛素水平高于正常组;模型组脂联素水平低于正常组和高糖高脂组;模型组IL-1、TNF-α高于正常组和高糖高脂组;模型组羟脯氨酸、NTpro-BNP高于正常组和高糖高脂组。糖尿病大鼠在高糖高脂喂养8、12、16周,逐渐有血脂升高的趋势,开始出现高脂血症,NT-pro BNp和羟脯氨酸逐渐升高,但心肌Masson染色显示心肌纤维化不明显,20周的病理切片显示心肌纤维化开始明显,随着高糖高脂喂养时间越久糖尿病大鼠精神状态越差,饮食减少、体力活动量逐渐减少,趋向死亡的数量增加。结论造模成功后,大鼠的病理因素有痰和瘀,病位在脾和肾,证明2型糖尿病心肌纤维化气阴两虚、痰瘀互结证模型成立。

达格列净治疗糖尿病合并心衰患者的临床疗效观察

本研究主要探讨达格列净治疗糖尿病合并心衰患者的临床疗效。方法 选择试验组60例和参照组60例糖尿病合并心衰的患者,试验组使用达格列净治疗,参照组采用常规治疗。主要观察两组治疗前后的NT-proBNP,空腹血糖,血肌酐,心功能指标及临床疗效。结果 治疗后,试验组的NT-proBNP、空腹血糖和尿微量白蛋白/尿肌酐比水平明显低于参照组,差异有统计学意义;试验组在心功能指标方面,治疗后SV,CO增加,LVEDD降低,LVEF和LVRI明显增加,且在心功能改善方面明显好于参照组,差异有统计学意义。结论 达格列净在治疗糖尿病合并心衰的患者中能有效改善心功能、控制血糖,并降低NT-proBNP和尿微量白蛋白/尿肌酐比水平。

硫化氢对糖尿病大鼠心肌纤维化及PPARγ、NF-κB表达的影响

目的:初步探讨硫化氢(H2S)对糖尿病心肌纤维化的影响及其作用机制。方法:采用链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射的方法制作大鼠糖尿病模型,以硫氢化钠作为外源性H2S供体。将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、STZ组、STZ+H2S组及H2S组,每组各10只。8周后处死大鼠,HE染色及VG染色观察心肌胶原分布情况,并用图像分析系统测量心肌间质胶原容积分数。Western blotting观察大鼠心肌组织中Ⅰ型胶原、PPARγ和NF-κB的表达水平。结果:与对照组相比,STZ组大鼠心肌组织胶原纤维明显增多,Ⅰ型胶原表达水平明显升高(P<0.05),PPARγ表达明显减少(P<0.05),NF-κB蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与STZ组相比,STZ+H2S组心肌胶原纤维较少,Ⅰ型胶原表达明显降低(P<0.05),PPARγ表达显著上调(P<0.05),NF-κB蛋白表达显著降低(P<0.05),而H2S组大鼠心肌组织Ⅰ型胶原、PPARγ以及和NF-κB蛋白表达水平较对照组均无显著差异。结论:硫化氢可改善糖尿病心肌纤维化,其内在机制可能与PPARγ-NF-κB途径有关。

中药通心络对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响

目的探讨中药通心络超微粉对糖尿病(DM)大鼠心肌纤维化的影响。方法制备大鼠DM模型并给予通心络灌胃,12 w后光镜观察病理变化检测心肌胶原容积分数(CVF),免疫组化、W estern印迹技术检测转化生长因子(TGF)-β1、基质金属蛋白酶(MMP)-9及组织型基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1蛋白表达及含量。结果与正常对照(NC)组相比,DM组CVF值明显增大,TGF-β1、MMP-9、TIMP-1蛋白表达及含量均明显升高,MMP-9/TIMP-1比值降低,TXL组上述异常均明显减轻。结论 TGF-β1、MMP-9及TIMP-1三者平衡失调可能是使DM心肌纤维化发生的机制之一,中药通心络可通过调节三者之间的平衡,有效改善DM心肌纤维化。

外源性H_2S对糖尿病大鼠心肌纤维化及MMP-13、MMP-14和TIMP-1表达的影响

目的:探讨外源性H2S对糖尿病大鼠心肌纤维化及基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)、MMP-14和金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metallo proteinase-1,TIMP-1)表达的影响。方法:52只SD雄性大鼠随机分成4组(每组13只):正常对照组、糖尿病大鼠组(STZ组)、硫化氢干预糖尿病大鼠组(STZ+H2S组)、硫化氢干预正常大鼠组(H2S组)。腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)(40 mg/kg)建立糖尿病模型;正常对照组每天腹腔注射等剂量生理盐水;STZ组与H2S组每天腹腔注射硫氢化钠(H2S供体)溶液(100μmol/kg)。HE和VG染色观察心肌纤维化,Western blot检测Ⅲ型胶原蛋白以及MMP-13、MMP-14和TIMP-1的表达。结果:排除死亡后每组成功建模量分别为12、9、9、10只;与正常对照组相比,STZ组心肌细胞排列紊乱,细胞间胶原纤维堆积明显增加,Ⅲ型胶原蛋白表达明显上调(P<0.01),而MMP-13、MMP-14和TIMP-1蛋白表达也增加(P<0.01);与STZ组相比,STZ+H2S组大鼠心肌细胞排列紊乱有所改善,细胞间胶原纤维堆积减少,Ⅲ型胶原蛋白表达下调(P<0.01),MMP-13、MMP-14和TIMP-1蛋白的表达也明显减少(P<0.01)。结论:H2S可改善糖尿病大鼠心肌纤维化,其机制可能与下调MMP-13、MMP-14和TIMP-1蛋白的表达有关。

硫化氢通过调控Bcl-2/Caspase-3的表达减轻糖尿病大鼠心肌细胞凋亡和纤维化

目的观察气体信号分子硫化氢(H_2S)通过调控Bcl-2/Caspase-3的表达对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡和纤维化的影响。方法 50只成年雄性SD大鼠被随机分成5组(每组10只):正常对照组(Control组)、糖尿病组(模型组)、低浓度保护组(c1组)、高浓度保护组(c2组)、H_2S对照组(H_2S组)。通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(40 mg/kg)的方法建成糖尿病大鼠实验模型;Control组每天通过腹腔注射同等剂量的生理盐水;硫氢化钠(NaHS)作为H_2S的供体,c1组每天注射30μmol/kg的Na HS溶液,c2组与H_2S组每天注射100μmol/kg的Na HS溶液。建模8 w后处死大鼠,免疫组化法检测心肌Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白的表达;通过Masson染色的方法观察心肌组织病理学发生的变化;用TUNEL染色的方法观察各组大鼠心肌细胞凋亡;Western印迹检测大鼠心肌组织Bcl-2和Caspase-3蛋白的表达水平。结果与Control组相比,模型组大鼠心肌细胞排列紊乱,存在明显胶原沉积和心肌纤维化,心肌组织中凋亡细胞数量明显增加,心肌组织中Caspase-3蛋白表达明显升高(P<0. 01),Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0. 01);与模型组相比,c1和c2组大鼠心肌纤维有所改善,凋亡细胞数量明显减少,c1组和c2组Caspase-3蛋白明显降低(P<0. 05);c1组和c2组Bcl-2蛋白明显升高(P<0. 01)。结论 H_2S可改善糖尿病大鼠心肌纤维化,其机制可能与调控凋亡相关蛋白Bcl-2和Caspase-3的表达并减轻细胞凋亡有关。

达格列净在射血分数保留性心衰伴2型糖尿病患者治疗中的疗效观察

目的探究在射血分数保留性心衰(HFpEF)伴2型糖尿病(T2DM)患者治疗中使用达格列净的效果情况。方法选取我院心血管内科2021年1月至2023年12月接收的80例HFpEF伴T2DM患者,随机数字表法分为对照组(n=40)与试验组(n=40)。对照组给予常规抗心衰和二甲双胍降血糖治疗,试验组在对照组基础上加用达格列净,比较两组治疗第10 d总有效率、血糖水平[空腹血糖(FBG),餐后2 h血糖(PBG)]、心脏超声检查参数[左室舒张末期内径(LVDd)、左室收缩末期内径(LVSd)、左室射血分数(LVEF)、经二尖瓣左室舒张早期血流速度与经二尖瓣舒张晚期血流速度的比值(E/A)]。结果治疗第10 d,与对照组临床治疗有效率(82.50%)相比,试验组临床治疗有效率(97.50%)偏高(P<0.05)。治疗第10 d,试验组FPG、2hPG水平均低于对照组(P<0.05)。治疗第10 d,试验组LVDd、LVSd、LVEF、E/A水平均优于对照组(P<0.05)。结论在HFpEF伴T2DM患者治疗中使用达格列净能够有效提高治疗总有效率并可显著血糖水平及心脏超声检查参数,值得借鉴。

糖脂清颗粒对2型糖尿病大鼠心肌组织AT1R表达影响的实验研究

目的:观察糖脂清颗粒对2型糖尿病大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)蛋白和m RNA表达的影响,探讨其干预2型糖尿病大鼠心肌纤维化的机制。方法:雄性SD大鼠,采用高糖高脂饲料和一次性小剂量(30mg/kg)2%链脲佐菌素(STZ)溶液腹腔注射制作2型糖尿病模型。将模型大鼠分为模型组、厄贝沙坦组和糖脂清颗粒高、中、低剂量组,另取5只正常大鼠设为正常组,分别给药或生理盐水8周后,检测心肌组织AT1R蛋白及m RNA的表达。结果:糖脂清高、中剂量组大鼠心肌组织AT1R蛋白及m RNA表达明显低于模型组,糖脂清低剂量组AT1R m RNA表达也较模型组显著降低。结论:糖脂清颗粒通过抑制心肌组织AT1R蛋白及m RNA的表达,抑制糖尿病大鼠心肌纤维化的发展。

糖尿病肾病合并心衰所致水肿病例分析

糖尿病肾病是微血管、大血管病变,是糖尿病最常见、最严重的慢性并发症之一,是影响糖尿病预后的重要原因之一,在2型糖尿病,其严重性仅次于心脑血管疾病,给糖尿病患者带来极大困扰。糖尿病肾病合并心衰治疗更是难上加难。亓鲁光教授在糖尿病肾病的中西医结合治疗方面有独特的体会。他认为阴虚内热为糖尿病之短暂过程,在临床工作中坚持"瘀血为患"的病机,用药恰合病机,益气健脾,宣肺利水,辅以活血通络,故收佳效。

基于p38MAPK通路研究丹参注射液对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响

目的基于p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）信号通路研究丹参注射液对糖尿病（DM）大鼠心肌纤维化的影响。方法除正常对照组外，采用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法建立DM大鼠模型。造模成功后随机分为模型组，丹参低、中、高剂量（0．75、1．5、3ml／kg）组。药物干预8周后，生化检测空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）；Masson染色法观察心肌组织形态学变化；采用Western blot技术检测心肌组织p38MAPK、p-p38MAPK蛋白的表达。结果与正常对照组比较，模型纽大鼠FBG、TG、TC升高（P〈0．05），心肌组织胶原表达量增加，心肌间质出现明显纤维化，p38MAPK、p-p38MAPK蛋白表达增高（P〈0．01）。与模型组比较，丹参注射液治疗组的FBG、TG、TC明显降低（P〈0．05），心肌间质胶原纤维明显减少，p38MAPK、p-p38MAPK蛋白表达降低（P〈0．05）。结论丹参注射液能调节DM模型大鼠心肌p38MAPK蛋白表达水平，并可能从而改善DM大鼠心肌纤维化。

硫化氢通过p38MAPK和TGF-β_1影响糖尿病小鼠心肌纤维化的研究

目的探讨硫化氢(H2S)对糖尿病小鼠心肌组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)及Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)表达的影响,以及对糖尿病心肌纤维化的保护作用。方法 18只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病对照组(ALX组)、H_2S治疗组(ALX+H_2S组),每组6只。采用四氧嘧啶(ALX)200 mg/kg腹腔注射复制糖尿病小鼠模型;模型复制成功后,NC组和ALX组每天自由饮用自来水;ALX+H_2S组自由饮用浓度为90μmol/L的NaH(HS_2S供体)溶液。8周后取材,监测空腹血糖、血脂;苏木精-伊红染色法观察心肌组织形态学变化;采用Western blot检测p-p38MAPK、TGF-β_1及CollagenⅠ蛋白表达;实时定量荧光聚合酶链反应检测p38MAPK和TGF-β_1m RNA的表达。结果与NC组比较,ALX组血糖、血脂升高(P<0.05),心肌组织胶原表达量增加,心肌间质出现明显纤维化,p-p38MAPK、TGF-β_1及CollagenⅠ蛋白表达增高(P<0.05),p38MAPK和TGF-β_1m RNA表达增加(P<0.05);糖尿病小鼠经H2S干预,血糖、血脂改善(P<0.05),心肌间质胶原纤维明显减少,p-p38MAPK、TGF-β_1及CollagenⅠ蛋白表达下降(P<0.05),p38MAPK和TGF-β_1mRNA表达减少(P<0.05)。结论 H_2S可改善糖尿病小鼠血糖、血脂及心肌纤维化,可能与调节p38MAPK和TGF-β_1的表达有关。

糖肾方治疗糖尿病肾病心肌纤维化的实验研究及网络药理学研究

目的:研究糖肾方治疗糖尿病肾病(DKD)心肌纤维化的作用及潜在机制。方法:采用单侧肾切除合并链脲佐菌素诱导的DKD大鼠心肌纤维化模型,糖肾方治疗20周后取心脏组织进行Masson染色;应用网络药理学方法构建糖肾方活性化合物成分-心肌纤维化潜在靶点网络,以及蛋白-蛋白相互作用网络,筛选关键靶点并进行靶点类型归属、富集分析和通路富集分析。结果:糖肾方显著减少DKD大鼠心肌胶原沉积;糖肾方含有268个化合物活性成分,对应277个心肌纤维化潜在靶点,主要调控IL6、IL4、TLR4、IL1A等炎症反应和血管生成相关基因,涉及细胞因子-细胞因子受体相互作用通路、液体剪切应力和动脉粥样硬化信号通路、肿瘤相关蛋白多糖、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等136条通路。结论:糖肾方具有治疗DKD心肌纤维化的作用,炎症反应和血管生成相关基因可能是其关键靶点。