Ⅱ型糖尿病模型小鼠粪便微生物多样性分析

【目的】揭示粪便微生物对Ⅱ型糖尿病的作用以及影响。【方法】以SPF级BKS-DB雄性小鼠为T2DM模型,通过测定对照组(CN组)和模型组(T2DM组)粪便微生物16SrRNA基因分析其群落结构与组成。【结果】门水平上,发现T2DM模型组小鼠粪便中蝴蝶菌门、弯曲杆菌门菌群丰度显著高于CN组。属水平中,T2DM组发现16个特有菌属,其中丰度占比最大的是库特氏菌属。在差异显著的前10个菌属中,9个菌属T2DM组菌群丰度显著高于CN组(P<0.05),仅有1个菌群丰度显著低于CN组。通过LEfSe分析,发现厌氧菌属、棒状杆菌属在T2DM模型组出现富集,而这两种菌属都存在于免疫力低下的人群中,与糖尿病呈正相关存在。【结论】在T2DM模型小鼠的粪便中,蝴蝶菌门、拟杆菌属等菌群出现高表达现象,同时,厌氧菌属、棒状杆菌属也出现了失衡,这可能导致了机体免疫力降低,正向影响糖尿病的发生。

版纳微型猪1型糖尿病模型的构建方法初探

目的构建1型糖尿病微型猪模型,并探索有效延长模型猪生存周期的术后护理方案。方法选取7头版纳微型猪进行胰腺切除手术。术后3~5 d通过补充葡萄糖、维生素及抗生素等方法帮助其恢复。每日早晚两次检测血糖、尿糖水平,据此调整胰岛素补充量。每日巡视模型猪并记录其饮食欲、精神状态、虚弱程度、皮肤破损情况、粪尿量等数据,每周称量体重,直至动物死亡。根据模型猪状态及时给予葡萄糖注射液和乳酸林格氏液等以补充营养并纠正电解质失衡。结果7头版纳微型猪在胰腺切除术后均表现为随机血糖浓度大于11.1 mmol/L,远超正常猪的平均血糖值(6.0 mmol/L),尿糖阳性,且其体重呈渐进性下降等典型的糖尿病临床表征,提示1型糖尿病模型构建成功。此外,存活时间超过8周的1型糖尿病猪还出现了渐进性被毛脱落及皮肤破溃的情况;在模型猪无法站立乃至无法自主进食时进行安乐死,并采集其肝脏、肾脏及皮肤等受累及的器官组织进行病理组织切片及HE染色,病理组织切片也可见长期高血糖导致的肝脏淤血、肝糖原大量蓄积、肝细胞气球样变和渐进性肝脏纤维化,肾小球淤血、肾小管上皮细胞空泡变性和蛋白尿,真皮层出现淤血、血管壁变薄以及不同程度的角化不全和角化不良等肝脏、肾脏及皮肤组织病变。本研究构建的版纳微型猪糖尿病模型平均生存期为44 d,最长可生存121 d。结论通过胰腺切除术可成功建立版纳微型猪的1型糖尿病模型,进一步通过术后精心护理可获得并发症明显的长期1型糖尿病微型猪模型,这为1型糖尿病治疗策略研究提供了稳定的大动物模型。

虚拟仿真实验“糖尿病模型制备和降糖药作用研究”的自主设计与开发

“糖尿病模型制备和降糖药作用研究”的实验模型制备复杂,药物研究周期长,动物消耗量大。虚拟仿真实验因其内容的科学性、操作的直观性以及经济实用性的特点,能够有效补充药理学理论和实验教学中的不足。本仿真实验采用Unity3D软件进行开发,从糖尿病实验动物模型的制备过程和降糖药作用效果的研究过程进行操作设计,应用计算和提问方式要求操作者进行数据分析和实时互动,从而解决了由于教学资源有限学生难以亲身参与、实验动物消耗过大和教学时间有限而难以全面呈现实验全部内容的问题,也拓展了实验的深度和广度,促进了实验教学效果和学生实验能力的提高。

db／db2型糖尿病模型小鼠肠道多形拟杆菌、产甲烷短杆菌与GLP-1的相关性研究

目的：研究db／db2型糖尿病模型小鼠肠道多形拟杆菌、产甲烷短杆菌与胰高血糖素样肽l（GLP-1）相关性，探索多形拟杆菌、产甲烷短杆菌对糖尿病影响的可能机制。方法：用6周龄2型糖尿病模型组db／db（n=6）和对照组db／m（n=6）小鼠，观察第7周到第12周中两组小鼠的体重、空腹血糖水平；第12周之后，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）的方法测定肠道多形拟杆菌、产甲烷短杆菌的数量，其中以绝对与相对定量两种方式对多形拟杆菌进行检测，

青钱柳提取物对家兔实验性糖尿病模型降血糖作用的研究

分别以每天8g/kg体重剂量的青钱柳水提物和醇提物灌饲糖尿病模型家兔,以血糖、体重、糖耐量为指标研究青钱柳提取物的降糖作用。结果表明,经5周试验,灌饲青钱柳提取物家兔的血糖浓度明显低于糖尿病模型对照组,其中青钱柳醇提取物的降糖效果更好(P<0.01)。青钱柳提取物还能减缓实验性糖尿病家兔体重下降,对试验性家兔的糖耐量具有显著的增强作用。

桑叶多糖MLPⅡ的基本结构及对糖尿病模型大鼠的降血糖作用

从桑叶中分离纯化获得一种具有降血糖活性的均一多糖组分MLPⅡ。高效液相色谱分析桑叶多糖MLPⅡ主要由甘露糖(man)、鼠李糖(rha)、葡萄糖(glc)、木糖(xyl)和阿拉伯糖(ara)等5种单糖组成,其摩尔比为n(man)∶n(rha)∶n(glc)∶n(xyl)∶n(ara)=8.73∶1.04∶6.53∶2.13∶1.00;红外光谱显示桑叶多糖MLPⅡ的主要连接键为β-糖苷键。桑叶多糖MLPⅡ对糖尿病模型大鼠的降血糖试验结果表明,150 mg/kg MLPⅡ治疗组糖尿病模型大鼠的体质量与对照组糖尿病模型大鼠相比提高了26.22%,而空腹血糖(FBG)浓度降低了52.89%,达到极显著水平,并且治疗组糖尿病模型大鼠的糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)和C-肽(C-P)水平得到改善,损伤胰岛细胞得到修复,胰岛β细胞合成和胰岛素分泌的能力增强。研究结果提示,桑叶多糖MLPⅡ可有效控制糖尿病模型大鼠的体质量和空腹血糖水平,并改善糖耐量,而促进糖尿病模型大鼠胰岛β细胞合成及胰岛素分泌可能是桑叶多糖MLPⅡ降血糖作用机制之一。

针刺提高2型糖尿病模型大鼠胰岛β细胞胰岛素的表达

背景:针刺治疗2型糖尿病具有很好的疗效。目的:观察针刺对2型糖尿病模型大鼠胰岛β细胞胰岛素表达的影响。方法:将糖尿病模型大鼠按随机化原则分为针刺组、西药组、模型组,同时设置正常对照组。针刺组大鼠取足三里、内庭和胰俞穴给予针刺治疗,西药组用罗格列酮0.2mg/kg灌胃,模型组用双蒸水2mL/kg灌胃,均1次/d,连续4周。结果与结论:①血糖:针刺组明显低于模型组、西药组(P<0.05)。②血脂:针刺组胆固醇和三酰甘油低于模型组(P<0.05);高密度脂蛋白胆固醇明显高于模型组(P<0.01)。针刺组三指标与西药组比较差异无显著性意义。③胰岛β细胞胰岛素表达:针刺组显著高于模型组和西药组(P<0.05)。④胰岛形态:模型组与西药组胰岛结构不完整,结构破坏,胰岛素染色效果差;针刺组胰岛结构趋向完整,胰岛素染色颗粒明显。说明针刺可显著提高2型糖尿病模型大鼠胰岛β细胞胰岛素表达水平,有效改善胰岛β细胞功能。

桑叶多糖MLPⅡ对糖尿病模型大鼠肝脏胰岛素抵抗的改善作用

从桑叶中分离纯化获得一种具有降血糖活性的均一多糖组分MLPⅡ,通过检测分析MLPⅡ治疗组糖尿病模型大鼠的胰岛素敏感指数和肝脏生理指标,探究桑叶多糖MLPⅡ对糖尿病模型大鼠肝脏胰岛素抵抗的改善作用。与糖尿病对照组模型大鼠相比,150 mg/kg MLPⅡ治疗组糖尿病模型大鼠肝脏组织中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和丙二醛(MDA)含量分别降低了40.59%、38.58%和52.81%,而肝脏组织中的超氧化物歧化酶(SOD)活性、肝糖原含量和肝脏葡萄糖激酶活性则分别升高了15.88%、198.48%和169.77%,均达到极显著水平。与糖尿病对照组模型大鼠相比,桑叶多糖MLPⅡ治疗组糖尿病模型大鼠的胰岛素敏感指数均明显提高,肝脏的脂肪变性程度明显减轻,其中150 mg/kg MLPⅡ治疗组均达到极显著水平。研究结果提示,桑叶多糖MLPⅡ可显著改善糖尿病模型大鼠的肝脏糖脂代谢和胰岛素抵抗,其作用可能与调节胰岛素的释放和肝脏的氧化应激水平有关。

玉米须总皂苷对四氧嘧啶加葡萄糖所致小鼠病因性糖尿病模型的影响

目的:探讨玉米须总皂苷对病因性糖尿病小鼠模型的降糖作用。方法:采用静脉注射小剂量的四氧嘧啶加灌服葡萄糖造小鼠病因性糖尿病模型,通过血糖、血清胰岛素、胰岛细胞病理改变观察小鼠玉米须总皂苷对其影响。结果:玉米须总皂苷对该模型有较好降糖作用,且对胰岛损伤有较好的改善作用。结论:玉米须总皂苷对本糖尿病模型有较好的治疗作用。

四氧嘧啶腹腔注射致小鼠糖尿病模型因素考察

目的:探讨四氧嘧啶腹腔注射制备小鼠糖尿病模型的影响因素。方法:通过腹腔注射四氧嘧啶,研究小鼠性别、体质量、给药剂量、给药次数及不同溶媒等因素对糖尿病小鼠造模成功率、死亡率及血糖的影响。结果:雄性小鼠较雌性小鼠更适合造糖尿病小鼠模型;给药剂量对造模成功率影响较大,随剂量的增加,小鼠成模率及死亡率均增高;缓冲液作溶媒成模率较生理盐水成模率高。结论:选择禁食12 h的小鼠,以四氧嘧啶185 mg/kg缓冲液一次性腹腔注射成模率较高,且糖尿病模型稳定性较好。

重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)对化学致糖尿病模型动物的降血糖作用

目的 本文研究了重组人胰高血糖素类多肽 1(7 36 )[rhGLP 1(7 36 ) ]对化学所致糖尿病模型动物的降血糖和促胰岛素分泌作用。方法 对四氧嘧啶型糖尿病小鼠及链脲霉素型糖尿病大鼠皮下注射不同剂量的rhGLP 1,分别于给药 4天后采血 ,收取血清 ,测定血糖及胰岛素值。结果 四氧嘧啶型糖尿病小鼠皮下注射 4 0、80 μg·kg-1rhGLP 1后 ,血糖值显著下降 (P <0 0 1) ,而 2 0 μg·kg-1剂量组则无显著性改变 ;链脲霉素型糖尿病大鼠皮下注射 2 8、5 6 μg·kg-1rhGLP 1后 ,血糖值显著下降 (P <0 0 5、P <0 0 1) ,而 14 μg·kg-1剂量组则无显著性改变。结论 rhGLP 1对实验动物部分

多次低剂量链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型的方法学研究

目的分别探讨造模后不同时间点禁食、大鼠性别和多次低剂量链脲佐菌素(STZ)对大鼠血糖及糖尿病模型成模率的影响。方法分别一次性腹腔注射(ip)STZ 30 mg.kg-160、62、64 h后,于晚8时、10时、12时禁食,次日晨8时测大鼠空腹血糖,计算糖尿病(空腹血糖≥7.0 mmol.L-1)成模率;记录雌鼠和雄鼠一次性ip STZ 30 mg.kg-1后糖尿病的成模情况;首次分别ip STZ(20、25、30、40和50 mg.kg-1),不成模大鼠再次ip STZ(20 mg.kg-1),比较各组间糖尿病成模情况、血糖水平和6周内大鼠死亡情况。结果晚10时和12时禁食组糖尿病成模数(均为8只)较晚8时禁食组成模数(4只)增加1倍,成模大鼠血糖值进一步升高;雄鼠糖尿病成模数(7只)较雌鼠成模数(4只)增加将近1倍,成模大鼠血糖值进一步升高;首次分别腹腔注射STZ 25、30、40和50 mg.kg-1各组大鼠累计成模率明显高于首剂20 mg.kg-1组;首剂50 mg.kg-1组6周内成模大鼠死亡率明显高于首剂STZ 25和30 mg.kg-1组。结论测大鼠空腹血糖前于晚10～12时禁食优于晚8时禁食;采用雄鼠造模优于雌鼠;首剂采用STZ 25～30 mg.kg-1腹腔注射,未成模大鼠继续采用STZ 20mg.kg-1腹腔注射,糖尿病成模率高,死亡率低。

四氧嘧啶制备小鼠糖尿病模型的影响因素探讨

目的 :探讨四氧嘧啶制备小鼠糖尿病模型的影响因素。方法 :观察四氧嘧啶剂量、给药途径、给药次数及小鼠体重对糖尿病小鼠血糖、死亡率、转阴率的影响。结果 :随剂量的增加 ,小鼠死亡率增高 ;小鼠体重增加 ,死亡率亦增高 ;静脉注射成模率比腹腔注射高 ;同等剂量分次给药 ,死亡率、转阴率均降低。结论 :四氧嘧啶以同等剂量分次给药小鼠糖尿病成模率高。

丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠VEGF及血小板参数的影响

[目的]探讨丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及血小板参数的影响。[方法]取大鼠58只,分为5组,除正常组外,其余组给予高脂饲料四周,按35mg·kg-1给大鼠腹腔注射链脲佐菌素(Strep to zoe in,STZ)溶液1次,造模成功后除模型组和正常对照组外,各组连续灌胃药物4周,取血测定血糖血脂,VEGF及血小板参数。[结果]大鼠造模后VEGF的表达明显升高,与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01),给予丹蛭降糖灌胃后,VEGF的高表达明显降低(P<0.01),疗效优于吡格列酮组。造模后,模型组大鼠血小板计数(PLT)降低,血小板平均容积(MPV)、血小板分布宽度(PPW)增高,予丹蛭降糖方后PLT水平上调,MPV、PDW降低,丹蛭高剂量组与模型组比较具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);血糖及三酰甘油水平明显下降,与模型组比较(P<0.01)。[结论]具有益气养阴活血作用的丹蛭降糖胶囊,可控制VEGF的高表达,调节血小板参数,降低血糖及三酰甘油水平。

电针胃脘下俞对2型糖尿病模型大鼠血糖及血脂影响的实验研究

目的通过建立符合2型糖尿病发病特点的大鼠模型,运用电针胃脘下俞穴的方法对2型糖尿病大鼠进行治疗,验证胃脘下俞穴对2型糖尿病的疗效。方法选用雄性Wistar大鼠,利用高脂高糖饲料喂养4周后将链脲佐菌素(STZ)按35 mg/kg剂量腹腔注射诱导2型糖尿病的大鼠模型。对造模成功的Wistar大鼠采用电针胃脘下俞穴进行治疗,每次20分钟,每周治疗5次,连续4周。结果与模型组比较,治疗组大鼠血清瘦素水平(P=0.029)及空腹血糖值(P=0.007)显著下降,接近空白对照组水平,而模型组变化不大;治疗组甘油三酯(TG)含量降低,但与空白组比较(P>0.05)差异无统计学意义;治疗组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)与模型组相比均有升高,但(P>0.05)差异无统计学意义。结论电针胃脘下俞穴可明显降低2型糖尿病大鼠血糖、血清瘦素及甘油三酯含量,对高、低密度脂蛋白也有调节作用,证明了该穴对2型糖尿病的治疗作用,并通过降低廋素、改善血脂成分含量这一途径产生治疗作用。本实验对探讨胃脘下俞穴的治疗作用及作用机制具有一定的临床意义。

苦荞醋对糖尿病模型小鼠血糖的影响

研究了3种不同含量D-手性肌醇的苦荞醋给予STZ(链脲佐菌素)造成糖尿病模型小鼠血糖、口服糖耐量及血脂生化指标的影响。将健康的昆明雄小鼠随机分为对照组、模型组和苦荞醋2号低、中、高3个剂量组与苦荞醋1、3号高剂量组。饲养4周后,测定不同剂量苦荞醋对小鼠血糖、口服糖耐量的影响。结果表明在4周的血糖测量中,与模型组比较苦荞醋2号中剂量组均有显著性差异(P<0.05),血糖比模型组下降了17.2%。对小鼠口服糖耐量试验,苦荞醋2号可辅助抑制糖负荷引起的血糖升高。苦荞醋2号具有降血糖活性。

葫芦巴对链佐霉素诱导糖尿病模型大鼠药理研究

目的:观察葫芦巴对链佐霉素(Streptozotocin.STZ)所致1型糖尿病(Insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM)大鼠的药理作用。方法:一次性腹腔注射50mg/kgSTZ溶液,建立大鼠IDDM模型。分别灌胃给予葫芦巴煎液和格列齐特溶液作为治疗组和阳性对照组,连续给药20天;以大鼠血糖值、血脂、血清SOD和NO含量、肝组织GSH为观察指标。结果:葫芦巴明显降低IDDN大鼠血糖水平,水平明显降低TG、HDL-C、TC,血清明显升高SOD、NO水平。结论:葫芦巴给药对STZ所致大鼠IDDM有明显降低血糖作用,对STZ引起的1型糖尿病大鼠有明显的治疗作用。

红芪多糖对改善2型糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察红芪多糖(HPS)对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗的治疗作用。方法采用高热量饲料加低剂量注射链脲佐菌素(STZ)造模,分别予二甲双胍及HPS进行干预,测定干预后血糖(FPG)、血清胰岛素(Ins)、C肽(CP)、游离脂肪酸(FFA)水平,计算胰岛素敏感指数(ISI)。结果HPS可降低高热量饲料加STZ所致T2DM大鼠FPG,增加ISI,降低Ins及CP分泌,抑制FFA的产生。结论HPS可通过多途径多环节减轻糖尿病模型大鼠的胰岛素抵抗。