糖尿病足伴慢性骨髓炎大鼠模型建立的分析与展望

糖尿病足伴慢性骨髓炎是一种常见的糖尿病并发症,具有较高的截肢率及致死率,目前缺乏可靠的治疗手段。建立成熟的糖尿病足伴慢性骨髓炎模型可促进治疗手段的进一步研发。根据糖尿病和骨髓炎各自的类型及成因,已有多种造模方法供研究选择,但目前尚未出现关于糖尿病足骨髓炎动物模型的研究报道。论文就骨髓炎模型以及糖尿病模型制备方法方面的研究进展进行综述,提出了建立糖尿病足伴慢性骨髓炎大鼠模型方法,并分析各类模型的优缺点,旨在为建立一种用于研究糖尿病足骨髓炎的动物模型奠定基础。

融合病房糖尿病足合并多发皮肤溃疡继发颅骨外露患者的多学科协作护理

总结1例融合病房糖尿病足合并多发皮肤溃疡继发颅骨外露患者的多学科协作护理体会。基于融合病房一站式护理模式,制订全疗程针对性护理方案,包括:头部扩创筋膜皮瓣转移术后皮瓣护理、双足扩创负压术后预防复发护理等个性化创面护理方案,助力创面愈合、预防溃疡复发;全程血糖控制管理;完善营养提升计划;以问题为导向的院外延续护理。经过多学科一站式融合护理,患者病情好转出院。随访3个月,患者血糖控制良好,足部和头顶溃疡愈合。

虎符铜砭循经刮痧联合皮肤再生技术治疗WagnerⅠ~Ⅲ级糖尿病足临床观察

目的分析虎符铜砭循经刮痧联合皮肤再生技术治疗WagnerⅠ~Ⅲ级糖尿病足的临床效果。方法选取江苏省连云港市赣榆区中医院老年科2020年3月—2022年10月收治的80例WagnerⅠ~Ⅲ级糖尿病足患者,利用抛币法分为两组,各40例。对照组采取传统治疗,观察组采取虎符铜砭循经刮痧联合皮肤再生技术治疗。分别在治疗前、治疗1个月后利用临床症状体征分级标准评分表测定临床症状体征积分,统计创面愈合指标以及治疗总有效率并进行对比。结果观察组创面愈合指标、治疗1个月后的临床症状体征积分优于对照组(P<0.05),治疗总有效率为100.00%(40/40),高于对照组的92.50%(37/40)(P<0.05)。结论在WagnerⅠ~Ⅲ级糖尿病足患者临床治疗中,虎符铜砭循经刮痧联合皮肤再生技术效果确切,能促进创面愈合及改善临床症状体征,可作为预选治疗方案推广使用。

皮肤溃疡清创术联合负压引流术在糖尿病足溃疡中的应用

分析皮肤溃疡清创术结合负压引流术治疗糖尿病足的应用效果。方法 选取本院收治的150例糖尿病足患者进行研究,采用皮肤溃疡清创术结合负压引流术治疗,分析比较护理前后的空腹血糖、餐后2h血糖、踝肱指数、振动感觉阈值大小、经皮氧分压、VAS评分。结果 经皮肤溃疡清创术结合负压引流术治疗后,与护理前相比,150例患者的空腹血糖从9.93±4.0降至7.40±4.87,餐后2h血糖从11.79±2.13降至8.95±2.58;经治疗后,踝肱指数(左、右)、振动感觉阈值大小(左、右)、经皮氧分压(左、右)均明显增高,治疗前后数据对比,差异均具有统计学意义(P<0.01);踝肱指数(左)从0.84±0.13增高至1.03±0.19,踝肱指数(右)从0.85±0.14增高至1.03±0.17;振动感觉阈值大小(左)从13.57±13.56增高至23.83±5.15,振动感觉阈值大小(右)从13.59±10.70增高至23.70±5.05;经皮氧分压(左)从29.17±10.07增高至37.20±4.17,经皮氧分压(右)从29.18±9.92增高至37.30±3.99;VAS评分从6.74±1.29降至1.95±0.89,差异具有统计学意义(P<0.05);患者的护理满意度为90%。结论 在糖尿病足感染护理中使用皮肤溃疡清创术结合负压引流术可以提高治疗效果,减轻患者疼痛感,改善足部微循环,减少创面感染的发生。

三七总皂苷复合纳米囊泡对糖尿病足溃疡大鼠皮肤创面愈合及血管生成的影响

目的:探究三七总皂苷(PNS)复合纳米囊泡对糖尿病足溃疡(DFU)大鼠皮肤创面愈合及血管生成的影响。方法:取雄性SD大鼠构建DFU模型,将造模成功的27只大鼠随机分为DFU组、PNS组和PNS复合纳米囊泡(PNS-CNV)组,每组9只。另取12只血糖正常的皮肤创面大鼠作为对照组(Control组)。比较各组创面愈合率。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清中炎症因子白介素(IL)-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,苏木精—伊红(HE)染色法检测创面组织病理学变化,免疫组化染色检测创面组织微血管密度(MVD),western blotting法检测创面组织中血管生成因子(VEGF)、神经源性基因同源蛋白(Notch1)蛋白表达。结果:造模后DFU组、PNS和PNS-CNV组大鼠空腹血糖(FBG)均高于Control组(P<0.05);药物干预7 d、14 d时,与DFU组相比,PNS组和PNS-CNV组大鼠FBG明显降低,且PNS-CNV组低于PNS组(均P<0.05)。与Control组相比,DFU组大鼠创面愈合率、创面组织CD34阳性表达、MVD及VEGF蛋白表达量均明显降低,血清IL-6、IL-8、TNF-α含量及创面组织Notch1蛋白表达量升高(均P<0.05);与DFU组相比,PNS和PNS-CNV组大鼠创面愈合率、创面组织CD34阳性表达、MVD及VEGF蛋白表达量升高,血清IL-6、IL-8、TNF-α含量及创面组织中Notch1蛋白表达量降低(均P<0.05);与PNS组相比,PNS-CNV组大鼠创面愈合率、创面组织CD34阳性表达、MVD及VEGF蛋白表达量升高,血清IL-6、IL-8、TNF-α含量及创面组织Notch1蛋白表达量降低(均P<0.05)。结论:PNS-CNV可上调DFU大鼠创面组织中VEGF表达,抑制炎症反应,促进新生血管生成,从而加速创面的愈合,且该作用优于PNS。

慢性溃疡修复术结合中医“火针”治疗糖尿病足合并下肢动脉硬化闭塞症一例

目的探讨西医慢性溃疡修复术结合中医“火针”治疗缺血性糖尿病足创面合并下肢动脉硬化闭塞症的临床效果及体会。方法选取2023年4月于北京大学第一医院太原医院采用中西医联合治疗的糖尿病足患者一例,分析其一般情况及治疗方法。结果该患者经治疗后,患足麻木、刺痛感消失,创面愈合良好,血糖控制平稳,痊愈出院。结论西医慢性溃疡修复术联合中医“火针”治疗缺血性糖尿病足创面合并下肢动脉硬化闭塞症的临床效果理想,临床上应当进一步推广研究。

黄芪阳和汤调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路促进糖尿病足溃疡大鼠创面愈合

目的基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/核因子-κB(NF-κB)信号通路探究黄芪阳和汤对糖尿病足溃疡(DFU)大鼠创面愈合的影响。方法构建DFU大鼠模型,将建模成功的48只大鼠随机分为模型组,黄芪阳和汤低(8.5 g/kg)、高(17 g/kg)剂量组,黄芪阳和汤高剂量(17 g/kg)+LY294002(PI3K/AKT通路抑制剂,0.3 mg/kg)组;每组12只;另取12只大鼠为对照组。各组大鼠给予对应药物干预,连续4周。第14、28天给药后,观察大鼠一般状态及创面变化,计算创面愈合率,检测大鼠空腹血糖(FBG)水平和大鼠创面周围组织经皮氧分压(TcpO2);酶联免疫吸附试验检测大鼠血清血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6水平;苏木素-伊红染色观察大鼠创面组织病理学变化;免疫组织化学染色测定大鼠创面组织微血管密度;蛋白免疫印迹法检测大鼠创面组织中PI3K、磷酸化PI3K(p-PI3K)、AKT、磷酸化AKT(p-AKT)、NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、NF-κB抑制蛋白α(IκB-α)蛋白表达。结果对照组大鼠毛色光滑,饮食、饮水、排泄均正常,较活跃,创面愈合快,创面组织炎症反应较轻,新生血管较多,肉芽组织中成纤维细胞及胶原基质丰富;模型组大鼠毛色暗淡无光泽,活动减少,且出现多饮、多食、多尿症状,创面颜色较深,且周围组织出现水肿、溃疡,创面组织可见大量炎性细胞浸润,伴组织坏死、渗出,新生血管及成纤维细胞较少,创面愈合率、创面周围组织TcpO2、血清VEGF、HIF-1α、创面组织微血管密度、p-PI3K、p-AKT、IκB-α蛋白表达水平降低,FBG、血清CRP、IL-6、创面组织p-NF-κB p65蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,黄芪阳和汤低、高剂量组大鼠状态逐渐改善,创面组织病变程度依次减轻,创面愈合率、创面周围组织TcpO2、血清VEGF、HIF-1α、创面组织微血管密度、p-PI3K、p-AKT、IκB-α蛋白表达水平依次升高,FBG、血清CRP、IL-6、创面组织p-NF-κB p65蛋白表达依次降低(P<0.05);LY294002能部分逆转高剂量黄芪阳和汤对DFU大鼠的治疗作用(P<0.05)。结论黄芪阳和汤能调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路,抑制DFU大鼠炎症反应,促进血管新生,从而促进创面愈合。

糖尿病足患者溃疡愈合风险的列线图预测模型

目的探讨预测糖尿病足溃疡(DFU)患者溃疡愈合风险的列线图模型。方法收集2021年1―12月于新疆医科大学第一附属医院就诊的200例DFU患者的临床资料,依据DFU是否愈合将其分为愈合组(n=57)和未愈合组(n=143)。收集患者的年龄、性别、体重指数(BMI)、糖化血红蛋白、知-信-行(KAP)模式量表评分以及患者血液中微小RNA(miRNA)-15b-5p的相对含量,采用Logistic回归模型对临床特征数据进行单因素及多因素分析,向后法筛选出相关预测因子并建立预测模型,使用增强Bootstrap验证法对模型内部进行验证,使用一致性指数(C-index)、列线图、校准图、受试者工作特征(ROC)曲线及校准曲线、决策曲线分析(DCA)进行评估。结果通过二元Logistic回归分析及向后法筛选变量,从8个总变量中确定了3个预测因子,即年龄、miRNA-15b-5p相对含量、K评分,其构建的预测模型呈现出中等预测能力,ROC曲线下面积(AUC)为0.923。结论年龄、K评分及miRNA-15b-5p相对含量均为DFU患者溃疡未愈合相关的预测因子,基于这些预测因子建立的预测模型具有优秀的综合性能,可从多个层面预测DFU患者溃疡未愈合的发生风险,为DFU患者溃疡愈合提供了个体化治疗依据。

封闭负压引流术联合自体富血小板血浆在糖尿病足溃疡患者中的应用效果研究

目的 探讨糖尿病足溃疡患者采用封闭负压引流术与自体富血小板血浆联合治疗的价值。方法 将收治的68例糖尿病足溃疡者,分为研究组(34例)和对照组(34例)。对照组采用封闭负压引流术,研究组在对照组基础上联合自体富血小板血浆治疗,比较2组治疗效果、血糖指标、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平及不良反应。结果 研究组总有效率较对照组高(P<0.05);研究组治疗后空腹血糖及餐后2 h血糖均较对照组低(P<0.05);研究组治疗后VEGF、bFGF指标均较对照组高(P<0.05)。结论 在糖尿病足溃疡患者中,采用封闭负压引流术与自体富血小板血浆联合治疗,效果好,可加速创面愈合,安全性较高。

胫骨横向骨搬移微创导板技术联合桃红四物汤治疗糖尿病足溃疡的疗效分析

目的 观察胫骨横向骨搬移微创导板技术联合桃红四物汤治疗糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)的疗效。方法 选取自2021年1月至2022年12月在湖南中医药大学第一附属医院四肢关节科拟进行胫骨横向骨搬移手术的50例DFU患者为研究对象,随机分为观察组与对照组,各25例。对照组采用胫骨横向骨搬移微创导板技术结合常规基础治疗;观察组在对照组基础上,术后第1天开始服用桃红四物汤,均连续治疗4周。比较治疗前和治疗后3个月两组患者的疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分、患肢皮肤温度、10 g尼龙丝检查评分、踝肱指数以及溃疡创面面积、愈合时间,评估临床疗效。结果 治疗3个月后,观察组临床有效率为92%,高于对照组的76%(P<0.05);观察组溃疡创面愈合时间较对照组明显缩短(P<0.05);两组患者的VAS评分、患肢皮肤温度、10 g尼龙丝检查评分、踝肱指数均较治疗前明显改善(P<0.05),且观察组上述各项指标较对照组改善更明显(P<0.05)。结论 胫骨横向骨搬移微创导板技术联合桃红四物汤治疗DFU的临床疗效显著,创伤小,创面愈合快,可明显缓解患肢疼痛,加速溃疡创面修复。

组织工程皮肤在糖尿病皮肤溃疡模型大鼠创面修复中的应用研究

目的:探讨组织工程皮肤修复糖尿病大鼠溃疡模型创面的可能机制。方法:选择腹腔注射链脲佐菌素及背部打孔建立糖尿病溃疡模型,将60只模型大鼠随机分为5组,每组各12只,对照组采用凡士林纱布覆盖创面,支架组采用无细胞纤维蛋白支架行创面移植,成纤维细胞组采用含成纤维细胞的纤维蛋白支架行创面移植,表皮干细胞组采用含表皮干细胞的纤维蛋白支架行创面移植,组织工程皮肤组采用含成纤维细胞和表皮干细胞的纤维蛋白支架行创面移植。术后第2周和第4周,比较各组创面愈合率、炎性因子[白细胞介素(IL-1)-1、IL-2、肿瘤坏死因子(TNF)-α]和相关生长因子[血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、转化生长因子(TGF)-β1]的含量。结果:术后第2周和第4周,组织工程皮肤组创面愈合率>成纤维细胞组(表皮干细胞组)>支架组>对照组(P<0.05);IL-1、IL-2和TNF-α含量为组织工程皮肤组<成纤维细胞组(表皮干细胞组)<支架组<对照组(P<0.05);VEGF、bFGF和TGF-β1含量为组织工程皮肤组>成纤维细胞组(表皮干细胞组)>支架组>对照组(P<0.05);与其他组相比,组织工程皮肤组大鼠创面新生皮肤质地和韧性良好,皮肤形态成熟,可见胶原纤维成束状排列。结论:组织工程皮肤能够促进糖尿病溃疡大鼠模型创面愈合,可能与拮抗创面炎症损伤、促进相关血管生长因子分泌有关。

封闭式负压引流、前列地尔联合治疗糖尿病足溃疡的临床效果观察

目的 研究糖尿病足溃疡患者行封闭式负压引流+前列地尔治疗效果。方法 数据取自我院2022年01月到2024年01月收治的58例糖尿病足溃疡患者,“随机取样法”分单一组(封闭式负压引流治疗,30例)、研究组(封闭式负压引流+前列地尔治疗,30例),两组疗效比较。结果 治疗前,比较两组肉芽组织中细胞因子表达水平、疼痛程度、溃疡面积、临床指标及生活质量无意义,P>0.05;治疗后较单一组,研究组PDGF、VEGF值更高,VAS值更低,溃疡面积缩小更明显;患肢胫神经传导速度、患肢足背动脉血流速度、足背动脉血流量及足背动脉血管内径更高;SF-36值更高;研究组有效率(96.67%)高于单一组(78.57%),研究组并发症率(6.67%)低于单一组(28.57%),χ^(2)=4.469,4.870;P=0.035,0.027,P<0.05。结论 封闭式负压引流+前列地尔治疗糖尿病足溃疡可促进肉芽组织生长、减轻疼痛并缩小溃疡面积,改善患肢足背部血液循环、提高生活质量并达到预期疗效,降低并发症风险、值得推崇。

糖尿病足溃疡复发的防治经验

糖尿病足溃疡作为一种常见病、多发病,也是糖尿病患者病情恶化、致残、死亡的最主要原因之一。其高复发率不但增加患者的经济负担,也使患者背负了严重的思想负担,影响患者的生活质量。我们对糖尿病足溃疡复发干预积累了较多经验。本文从基础试验、药物干预、运动干预等多方面,对糖尿病足溃疡复发的防治经验进行总结。

电针夹脊穴联合润肌丹油外用治疗糖尿病足溃疡疗效观察

目的观察电针夹脊穴联合润肌丹油外用治疗糖尿病足溃疡的临床疗效。方法选取2022年8月—2023年8月黑龙江中医药大学附属第一医院收治的糖尿病足溃疡患者60例,以随机数字表法将其随机分为对照组和治疗组各30例。对照组予以基础治疗和康复新液纱布换药,治疗组予基础治疗及电针腰部夹脊穴和润肌丹油纱布换药治疗,2组均以7 d为1个疗程,治疗28 d。比较2组治疗前后创面总面积、踝肱指数(ABI)、血白细胞计数、中医证候积分及临床疗效。结果与治疗前比较,治疗后2组患者创面总面积均明显缩小(P均<0.05),ABI均明显升高(P均<0.05),血白细胞计数及中医证候积分均明显降低(P均<0.05),治疗组各指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。治疗28 d后,治疗组总有效率为93.3%(28/30),明显高于对照组的73.7%(22/30),差异有统计学意义(P<0.05)。结论电针夹脊穴联合润肌丹油外用治疗糖尿病足溃疡效果更好,能明显改善肢体缺血,更好地促进创面愈合。

糖尿病足患者溃疡愈合的影响因素以及中西医治疗的研究进展

糖尿病足是糖尿病患者常见且十分严重的慢性并发症类型,随着病程时间的延长、长期血糖控制效果不佳,其发生溃疡的风险随之提高。糖尿病足患者溃疡久治不愈或者是迁延愈合将会加大一系列并发症发生风险,甚至导致患者截肢,故总结影响其溃疡愈合的因素十分重要。关于糖尿病足溃疡的治疗,既往以西医为主,手段包括封闭负压引流、胫骨横搬运,但在中医全面复兴的大背景下中医药同样引起了医学界的重视。故本文在收集近五年与之相关的文献资料后,从糖尿病足患者溃疡愈合的影响因素、糖尿病足溃疡的中西医治疗两方面进行总结,以丰富现有研究体系并为临床治疗提供指导与帮助。

糖尿病足溃疡患者外周血Nrf2/HO-1/NLRP3炎性小体表达变化及临床意义

糖尿病足是糖尿病严重并发症之一,下肢血管病变形成微循环障碍,导致溃疡和坏疽[1]。糖尿病足溃疡(DFU)是糖尿病足最常见的表现形式,如若创面出现继发性感染,不及时控制病情,软组织感染将进一步侵袭骨质,造成骨髓炎,危及生命[2]。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体是固有免疫的重要组分,在多种炎症性疾病的发生发展中发挥重要作用[3]。

基于不同算法筛选糖尿病足溃疡截肢预测模型的比较

目的 探讨不同算法筛选的糖尿病足溃疡(DFU)截肢预测模型。方法 收集2015年1月至2020年12月新疆医科大学第一附属医院收治的364例DFU患者的临床资料,按照截肢情况将其分为截肢组(n=213)和非截肢组(n=151),分别通过单因素分析、Boruta算法和随机森林-递归特征消除(RF-RFE)算法进行截肢危险因素分析,并构建临床预测模型,比较模型的c指数、F1分数和Brier分数,评估模型的预测效能和临床意义。结果 两组患者年龄、高血压病程、冠心病病程、Wagner评分、部位-缺血-神经病变-细菌感染-面积-深度(SINBAD)评分、国际糖尿病足工作组(IWGDF)分级比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。实验室指标中截肢组患者低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、血钙、血磷、白蛋白与球蛋白比值(A/G)、平均血小板分布宽度(PDW)、血红蛋白(Hb)均低于非截肢组患者,截肢组患者球蛋白(GB)、中性粒细胞比例(N)、纤维蛋白原(FIB)、国际标准化比值(INR)、平均红细胞分布宽度(RDW)/白蛋白比率、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)均高于非截肢组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素分析结果显示,Wagner分级﹥2级、SINBAD评分﹥3分、FIB、Hb、PDW、INR、年龄均是DFU患者截肢的独立危险因素(P﹤0.05)。传统Logistic回归模型c指数、F1分数和Brier分数分别为0.771、0.809、0.163。采用Boruta算法得出对截肢影响最大的影响因素为年龄、Wagner分级﹥2级、SINBAD评分﹥3分、IWGDF分级﹥3级、A/G、INR、FIB、N、Hb、RDW比白蛋白比率、NLR和PLR,模型c指数、F1分数、Brier分数分别为0.686、0.744、0.163.RF-RFE算法得出DFU截肢危险因素为NLR、PLR、N、肌酐和PDW,模型c指数、F1分数和Brier分数分别为0.748、0.769、0.220。结论 不同算法从不同逻辑对DFU患者截肢的危险因素进行评估,可与传统统计学方法结合,为DFU的治疗决策提供依据互补。

基于PI3K/AKT/mTOR信号通路研究破淤汤对缺血性糖尿病足溃疡大鼠促血管新生的作用

目的:基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探索破淤汤对缺血性糖尿病足溃疡大鼠促血管新生的作用机制。方法:将造模成功的缺血性糖尿病足溃疡大鼠随机分为非药物组、西洛他唑组、破淤汤低剂量组、破淤汤中剂量组、破淤汤高剂量组,各组给予相应药物或非药物干预后,通过创面肉芽组织HE染色观察组织结构,通过CD31免疫组化染色观察血管新生,通过酶联免疫吸附(ELISA)双抗体夹心法检测血清中VEGFR-2水平,通过Western免疫印迹法检测PI3K/Akt/mTOR信号通路关键蛋白表达情况。结果:HE染色结果显示低剂量破淤汤组与非药物组比较,新生毛细血管明显增多,同样含大量炎细胞;中、高剂量破淤汤组较非药物组改善明显,新生毛细血管多,炎症细胞少,接近于正常对照组。与非药物组比较,西洛他唑组及低、中、高剂量破淤汤组大鼠糖尿病足溃疡肉芽组织微血管数目、P-PI3K、P-AKT、P-mTOR表达水平及大鼠血清VEGFR2表达量均升高(P均﹤0.05)。结论:破淤汤可能通过促进缺血溃疡组织VEGER-2蛋白表达,促进PI3K/AKT/mTOR信号通路关键蛋白的表达来促进缺血溃疡组织的血管新生。

超声清创术+外用重组人粒细胞巨细胞刺激因子凝胶剂对糖尿病足WagnerⅡ、Ⅲ级溃疡治疗效果及愈合情况分析

目的探究超声清创术+外用重组人粒细胞巨细胞刺激因子凝胶剂在糖尿病足WagnerⅡ、Ⅲ级溃疡治疗中的应用效果。方法选取2023年2月—2024年2月江苏省靖江市人民医院内分泌科及烧伤整形科收治的70例糖尿病足WagnerⅡ、Ⅲ级溃疡患者为研究对象,以随机数表法分为参照组(35例,予以常规清创+胰岛素治疗)和研究组(35例,予以超声清创术+外用重组人粒细胞巨细胞刺激因子凝胶剂治疗)。比较两组溃疡面愈合率、炎症因子水平及治疗总有效率。结果治疗后2周,研究组溃疡创面愈合率略高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后1、2个月,研究组溃疡创面愈合率明显高于参照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗前,两组降钙素原、超敏C反应蛋白水平比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后,两组降钙素原、超敏C反应蛋白水平均降低,且研究组显著低于参照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。研究组WagnerⅡ、Ⅲ级溃疡治疗总有效率高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论超声清创术联合外用重组人粒细胞巨细胞刺激因子凝胶剂可促进糖尿病足WagnerⅡ、Ⅲ级溃疡面愈合,控制血清炎症因子水平,整体疗效显著。

己酮可可碱腹腔注射对1型糖尿病小鼠足溃疡的改善作用及其机制

目的观察己酮可可碱腹腔注射对1型糖尿病(T1DM)小鼠足溃疡的改善作用,并探讨其作用机制。方法18只健康雄性SPF级小鼠随机分成3组:模型组、己酮可可碱组和贝复济组,每组6只。3组小鼠均制备T1DM足溃疡模型。制备成功后,己酮可可碱组小鼠腹腔注射己酮可可碱连续14 d,贝复济组小鼠外喷贝复济连续14 d,模型组小鼠外用50%乙醇溶液连续14 d。取各组小鼠,在制备T1DM足溃疡模型当天和药物干预14 d时分别拍摄足溃疡创面处照片,计算创面愈合率。取各组小鼠,用血糖仪与医用血糖试纸检测尾静脉血FPG。取各组小鼠足溃疡处皮损组织,采用免疫荧光法测算皮损组织中中性粒细胞数量(以MPO阳性细胞数表示),采用免疫组化法测算皮损组织中NETs形成标志物Cit-H3阳性细胞占比,采用免疫荧光法评估皮损组织中NETs释放情况(以MPO+NE双阳性细胞数表示),采用ELISA法检测皮损组织中NETs相关标志物MPO、NE、LL37,采用流式细胞法检测皮损组织中ROS,采用Western blot法检测皮损组织中p38 MAPK、p-p38 MAPK、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白。结果己酮可可碱组和贝复济组小鼠,足溃疡创面愈合率均高于模型组(P均<0.05)FPG水平、皮损组织中中性粒细胞数均低于模型组。己酮可可碱组和贝复济组小鼠皮损组织中Cit-H3阳性细胞占比、MPO+NE双阳性细胞数、ROS荧光强度和皮损组织中MPO、NE、LL37水平均低于模型组,且己酮可可碱组低于贝复济组(P均<0.05)。己酮可可碱组皮损组织中p38 MAPK、p-p38 MAPK、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白相对表达量均高于模型组(P均<0.05),贝复济组皮损组织中p-p38 MAPK、p-ERK1/2蛋白相对表达量均高于模型组(P均<0.05),且己酮可可碱组皮损组织中p-p38 MAPK、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白相对表达量均高于贝复济组(P均<0.05)。结论己酮可可碱腹腔注射可显著改善T1DM小鼠的足溃疡,其作用机制可能与降低FPG水平和中性粒细胞数、抑制NETs形成和释放、抑制ROS生成、激活p38MAPK/ERK信号通路有关。