靶向鸡糖皮质激素受体基因的microRNA预测与鉴定

[目的]本文旨在预测和筛选靶向调控鸡糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)表达的microRNA。[方法]用TargetScan、PicTar和miRDB软件分别预测靶向鸡GR 3′UTR microRNA并取交集;构建包含鸡GR 3′UTR的重组质粒及突变质粒,通过双荧光素酶试验鉴定microRNA和鸡GR 3′UTR的靶向性;用TargetScan和miRDB软件分别预测候选microRNA的靶基因,用DAVID软件对预测出的共同靶基因进行GO功能分析;用Western blot检测过表达候选microRNA对鸡DF1细胞GR蛋白表达的影响。[结果]miR124-3p、miR142-3p、miR204/211、miR183、miR18-5p和miR181a/181b是3种软件预测靶向GR 3′UTR的交集microRNA;双荧光素酶试验结果表明miR142-3p、miR204/211和miR18-5p靶向结合GR 3′UTR。2种软件预测3个候选microRNA的靶基因中都有GR且富集分子功能不同;在DF1细胞中过表达3个候选microRNA后,miR142-3p和miR204/211显著降低GR蛋白的表达水平(P<0.05)。[结论]miR142-3p、miR204/211和miR18-5p靶向结合鸡GR 3′UTR,且miR142-3p和miR204/21可以降低鸡DF1细胞中GR蛋白的表达水平。

河南省农村人群糖皮质激素受体基因rs9324921和rs9324924多态性与脑卒中的关系

目的:评估河南省农村人群的糖皮质激素受体基因rs9324921和rs9324924多态性与脑卒中的关系。方法:选择来自“河南省农村队列研究”2015至2017年基线调查的255例脑卒中患者,按照同性别和年龄相差不超过3岁的原则3∶1匹配同期参与研究的对照人群(n=765)。从全血中提取DNA后采用SNPscan技术对糖皮质激素受体基因rs9324921和rs9324924进行基因分型。采用Logistic回归分析糖皮质激素受体基因rs9324921和rs9324924多态性与脑卒中的关系。结果:调整混杂因素后,糖皮质激素受体基因rs9324921位点A等位基因或AA基因型脑卒中患病风险增加,OR(95%CI)分别为1.374(1.071~1.762)或2.240(1.173~4.280)。rs9324924位点T等位基因或TT基因型脑卒中患病风险增加,OR(95%CI)分别为1.414(1.143~1.748)或2.035(1.330~3.111)。结论:河南省农村人群糖皮质激素受体基因rs9324921位点A等位基因和rs9324924位点T等位基因与脑卒中的发病风险有关。

外周血及组织糖皮质激素受体表达水平与肾病综合征患者泼尼松治疗效果的相关性

目的探讨外周血及组织糖皮质激素受体(GR)表达水平与肾病综合征(NS)患者泼尼松治疗效果的相关性。方法选取2018年1月—2020年9月重庆市沙坪坝区中西医结合医院收治NS患者138例,均予以泼尼松治疗,根据治疗效果分为有效组和无效组。收集2组患者一般资料、实验室检查资料,采用多因素logistic回归模型建立影响NS患者泼尼松治疗效果的相关因素。使用限制性立方样条图拟合外周血及组织GR表达水平与NS患者泼尼松治疗效果间的相关性。结果截至随访结束,最终纳入133例患者(5例失访),其中43例无效(32.33%),90例有效(67.67%);无效组尿γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、肾小球GR、外周血GR表达水平低于有效组,24 h尿蛋白水平高于有效组(P<0.05)。多因素logistic显示:尿蛋白(OR=5.394,95%CI 2.120~13.720)为NS患者泼尼松治疗效果的危险因素;尿γ-GT(OR=0.950,95%CI 0.907~0.995)、肾小球GR(OR=0.570,95%CI 0.392~0.827)、外周血GR(OR=0.995,95%CI 0.992~0.997)为NS患者泼尼松治疗效果的保护因素(均P<0.05)。限制性立方条图显示,外周血及组织GR水平与NS患者泼尼松治疗效果呈显著非线性关系(χ^(2)=31.760,P<0.001;χ^(2)=20.770,P<0.001)。结论外周血及组织GR表达水平与NS患者泼尼松治疗效果存在相关性。

IgA肾病患者肾小球中糖皮质激素受体表达与治疗反应性的临床研究

目的:观察IgA肾病患者肾活检组织中糖皮质激素受体的表达水平,探讨其与糖皮质激素治疗有效性的关系。方法:选取2018年01月—2022年03月148例IGAN患者,其中82例接受个体化糖皮质激素治疗的IgA肾病患者符合研究纳入标准,收集临床和病理资料,分析其治疗效果,比较不同疗效组患者的临床指标和病理肾活检组织中的糖皮质激素受体表达水平。结果:患者平均年龄为(35.89±9.95)岁,其中男性患者占比为51.22%,82例患者均对糖皮质激素治疗有反应,根据疗效分为完全缓解组(CR组)和非完全缓解组(非CR组)分别为31例(37.8%)和51例(62.2%),通过实时聚合酶链反应法(RT-PCR法)及免疫组织化学法评估肾小球糖皮质激素受体(GCR)表达水平。不同疗效患者治疗前的性别、年龄、平均动脉压、24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮、估计肾小球滤过率、血浆白蛋白、胆固醇、三酰甘油、尿酸、血红蛋白水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同疗效患者肾组织的系膜细胞增生(M)、肾小球节段硬化或黏连(S)积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);患者内皮细胞增殖(E)、肾小管萎缩或间质纤维化(T)积分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR法及免疫组织化学法均证实,CR组的肾小球GCR表达较非CR组高(P<0.01)。结论:这项研究表明,糖皮质激素的疗效可能与肾小球GCR在IgA肾病中的表达程度有关。

糖皮质激素受体表达水平与糖皮质激素治疗慢性肾炎疗效的关系

慢性肾小球肾炎的发病机制是免疫性炎症介导的病理损伤,在此基础上炎症介质(如补体、细胞因子、活性氧等)的参与,导致病变进展[1,2]。在治疗慢性肾小球肾炎时,糖皮质激素(glucocorticoids,GC)的疗效得到认可,GC是内源性肾上腺激素,GC的合成和释放受到下丘脑-垂体-肾上腺轴的动态昼夜节律调节[3]。GC通过与细胞内糖皮质激素受体(glucocorticoid receptors,GR)形成GC-GR复合物而发挥作用[4]。研究表明GR的表达与GC对哮喘[5]、脓毒血症[6]、多发性骨髓瘤[7]等疾病的疗效密切相关。本文总结GR表达水平对GC治疗慢性肾炎疗效的影响及其机制。

糖皮质激素受体基因表达与亚急性甲状腺炎相关性分析

目的分析亚急性甲状腺炎与糖皮质激素受体(GR)基因表达的相关性。方法选取2018年4月至10月天津市第一中心医院收治的亚急性甲状腺炎患者60例,分为轻症组30例、重症组30例;同期20例健康体检者,设为对照组。采用RT-PCR方法测定各组患者GR基因表达水平,分析GR mRNA与亚急性甲状腺炎的相关性。结果疾病轻症、重症组GR-α的表达水平下降,GR-β表达水平升高(P<0.05);亚甲炎组内比较,重症组GR-α表达水平低于轻症组,GR-β表达水平高于轻症组(P<0.05)。Spearman分析显示,性别、年龄因素与病情严重程度无关;患者病程与亚急性甲状腺炎病情严重程度存在正相关;GR-αmRNA与患者病情严重程度存在负相关;GR-βmRNA与患者病情严重程度存在正相关。Logistic回归分析显示,GR-αmRNA、GR-βmRNA是亚急性甲状腺炎的影响因素。结论亚急性甲状腺炎的发生与发展中,GR基因表达起到重要作用。病情严重程度与GR-αmRNA、GR-βmRNA相关,可作为早期预测病情的重要指标。

基于糖皮质激素受体信号通路中药抗抑郁作用及机制的研究进展

抑郁症发病机制复杂,其典型病理特征是糖皮质激素(GC)水平的异常升高和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能亢进,主要由GC受体(GR)介导。研究表明,由抑郁症患者GR功能降低和数量减少引起的HPA轴功能亢进是抑郁症的诱因之一。而抗抑郁药可以改善GR的异常变化,提示GR是抗抑郁的一个新靶点。近年来,中药在治疗抑郁症方面取得了很大进展,文章就中药基于GR途径治疗抑郁症的作用及机制进行综述,以期为临床治疗抑郁症提供参考。

糖皮质激素受体在慢性气道炎症性疾病激素抵抗中的研究进展

糖皮质激素具有显著的抗炎作用,广泛应用于慢性气道炎症性疾病(包括变应性鼻炎、慢性鼻-鼻窦炎、哮喘及慢性阻塞性肺疾病等)的治疗。糖皮质激素可与核内糖皮质激素受体(GR)结合并穿过核孔,在细胞核内调控相关基因的表达从而发挥生理学作用。但部分长期使用激素的患者疗效很差甚至无效,即出现激素抵抗(CR)现象。CR影响糖皮质激素的治疗效果,导致炎症状态持续,因此了解CR的发生机制对于指导该类疾病的治疗而言至关重要。不同类型的慢性气道炎症性疾病存在的CR机制在一定程度上具有相似性。近年来相关研究提示,CR的发生与GR的改变(如表达量、亲和力、基因多态性等)密切相关。为此,本文简要回顾糖皮质激素的治疗机理,并对与受体相关的CR发生机制的研究进展进行综述。

人参皂苷通过上调糖皮质激素受体表达对AIH小鼠肝脏的保护作用

目的 研究人参皂苷通过调节糖皮质激素受体与骨髓源性免疫抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell, MDSC)增殖改善自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH)的机制。方法 小鼠分组为空白组、模型组、人参皂苷(AIH+GSS)组与地塞米松(AIH+DEX)组。使用S-100与佐剂构建AIH小鼠模型,以地塞米松作为阳性对照。通过流式细胞术检查外周血MDSC、调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)、辅助性T细胞17 (T helper 17 cell, Th17)细胞比例,检测血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)活性,通过HE、Masson染色检查肝脏病理,分离外泌体并检测miRNA-223的表达情况,检查糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)、精氨酸酶1(arginase type 1, Arg-1)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthases, i NOS)与肌细胞特异性增强因子2C(myocyte-specific enhancer factor 2C, MEF2C)等蛋白的表达情况。结果 模型组小鼠血清ALT、AST水平较空白组均显著升高(P<0.001);与模型组相比,AIH+DEX组以及AIH+GSS组小鼠血清ALT、AST水平显著降低(P<0.001)。HE、Masson染色结果显示,相比于模型组小鼠,AIH+DEX组与AIH+GSS组界面区炎细胞浸润明显减少,小叶形态较正常,胶原纤维增生较少。模型组小鼠MDSC、Treg细胞数量较健康对照组显著下降(P<0.001),Th17细胞数量显著上升(P<0.01);AIH+DEX组与AIH+GSS组MDSC、Treg细胞数量高于模型组,Th17细胞数量下降(P<0.001,P<0.01,P<0.05);模型组mi RNA-233表达显著高于空白组(P<0.001);AIH+GSS组与AIH+DEX组miRNA-223的表达水平均显著低于模型组(P<0.001)。模型组MDSC功能蛋白Arg-1、i NOS、MEF2C以及GR表达水平较空白组显著降低(P<0.001);AIH+DEX组和AIH+GSS组的蛋白表达水平较模型组明显上升(P<0.001)。AIH+GSS组Arg-1、i NOS转录水平略低于AIH+DEX组(P<0.01)。结论 与糖皮质激素类似,人参皂苷可通过上调糖皮质激素受体表达,抑制miRNA-223表达,促进AIH小鼠MDSCs增殖,调节Treg细胞与Th17细胞数量,降低血清ALT、AST活性,减轻AIH带来的肝细胞损伤。

虾青素对脂多糖诱导乌鳢肝脏抗氧化、炎症和糖皮质激素受体蛋白表达的影响

【目的】研究虾青素(AST)对脂多糖(LPS)诱导乌鳢肝脏抗氧化和炎症相关基因及糖皮质激素受体蛋白表达的影响。【方法】选取健康的乌鳢500尾(体重23.40 g±0.53 g),随机分为5组,每组5个重复,每个重复20尾,对照组投喂基础饲粮,试验组投喂分别添加0(LPS组)、50、100和200 mg/kg虾青素的试验饲粮,试验期56 d。养殖期结束次日,试验组腹腔注射4 mg/kg BW的LPS,对照组注射等体积的PBS,24 h后取肝脏样品用以检测抗氧化及炎症基因表达量和糖皮质激素受体(GR)蛋白表达量。【结果】①与对照组相比,LPS组乌鳢肝脏白介素-6(IL-6)和核因子-κB p 65(NF-κB p65)基因表达显著上调(P<0.05);与LPS组相比,50、100和200 mg/kg虾青素组肝脏IL-6和NF-κB p 65基因表达水平显著下调(P<0.05),IL-10和核因子-κB抑制蛋白(IκBα)基因表达显著上调(P<0.05)。②与对照组相比,LPS组乌鳢肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽巯基转移酶(GST)基因相对表达量显著降低(P<0.05);与LPS组相比,50、100和200 mg/kg虾青素组SOD、CAT、GST和GPx基因表达水平升高,除50 mg/kg虾青素组SOD基因相对表达量差异不显著外,其余差异均显著(P<0.05)。③LPS组乌鳢肝脏磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达量显著高于对照组(P<0.05);与LPS处理组相比,50、100和200 mg/kg虾青素组p-NF-κB p65蛋白表达量显著下调(P<0.05),同时磷酸化糖皮质激素受体(p-GR)蛋白表达量显著上调(P<0.05)。【结论】50~200 mg/kg虾青素可通过GR-NF-κB途径缓解LPS诱导的乌鳢肝脏炎症和氧化损伤。

苔黑酚葡萄糖苷通过抑制糖皮质激素受体入核保护地塞米松诱导成骨细胞损伤作用

目的 考察苔黑酚葡萄糖苷对地塞米松(dexamethasone,DEX)诱导成骨细胞损伤的保护作用,并探讨其调控机制。方法 从新生小鼠颅盖骨提取并培养原代成骨细胞(osteoblast,OB),用DEX(1μmol·L^(-1))诱导成骨细胞损伤为模型。采用CCK-8法测定不同浓度苔黑酚葡萄糖苷及有无DEX干预下对成骨细胞增殖的影响;采用试剂盒进行成骨细胞碱性磷酸酶(ALP)染色和ALP活性测定;采用茜素红S染色观察骨矿化结节的形成;采用Annexin V-FITC法检测细胞凋亡情况;采用免疫荧光结合激光共聚焦显微镜观察细胞内糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)的入核情况;采用Western blot法检测GR在细胞核、细胞质和全细胞中的蛋白表达,以及细胞中成骨特征蛋白CollagenⅠ、Runx2、Osterix(Osx)和Dlx5的表达。结果 与对照组相比,DEX组成骨细胞增殖、分化和矿化均明显降低(P<0.05、0.01),细胞凋亡明显升高(P<0.01);与模型组相比,苔黑酚葡萄糖苷组成骨细胞增殖、分化和矿化均明显升高(P<0.01),细胞凋亡明显降低(P<0.05)。与对照组相比,DEX组成骨细胞中GR在核内的表达明显升高(P<0.01),而GR在全细胞和细胞质中的表达明显降低(P<0.01),同时成骨特征蛋白表达也明显降低(P<0.01);与模型组相比,苔黑酚葡萄糖苷组GR在成骨细胞核内的表达明显降低(P<0.01),而GR在全细胞和细胞质中的表达明显升高(P<0.01),成骨特征蛋白的表达均明显升高(P<0.01),且呈剂量依赖关系。结论 苔黑酚葡萄糖苷能够改善DEX诱导的成骨细胞增殖、分化和矿化的抑制作用,并减少其凋亡,其作用机制与苔黑酚葡萄糖苷抑制GR入核,从而调控成骨相关蛋白表达有关。

米非司酮通过抑制糖皮质激素受体缓解应激后抑郁样行为的研究

目的:探讨米非司酮(mifepristone,RU486)与中缝背核区域内糖皮质激素(glucocorticoid,GC)受体在调控抑郁样行为症状中的作用,为抑郁症的治疗提供新的治疗靶点。方法:将8周龄健康雄性C57BL/6J小鼠32只分为对照组(n=8)、模型组(n=8)、溶媒组(n=8)和RU486组(n=8)。首先采用单一刺激禁锢法建立应激小鼠模型,采用高架十字迷宫实验和悬尾实验检测小鼠行为学改变,然后选取中缝背核脑组织制备冰冻切片,采用免疫荧光染色法检测小胶质细胞和GC受体的激活情况。结果:①高架十字迷宫实验结果表明,与对照组相比,模型组小鼠处于闭臂的时间占比明显增多,差异具有统计学意义(P<0.05)。悬尾实验结果表明,与对照组相比,模型组小鼠静止时间明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。②免疫荧光染色结果显示,应激后小鼠中缝背核区域内GC受体荧光占比增加(P<0.05),同时应激后中缝背核区域内小胶质细胞荧光占比上升(P<0.05),且激活荧光占比增多(P<0.05)。③腹腔注射RU486后,可见中缝背核区域内GC受体荧光占比减少(P<0.05),小胶质细胞荧光占比无明显改变(P>0.05)、激活荧光占比降低(P<0.05),抑郁样行为学表现减轻。结论:RU486通过激活中缝背核区域内小胶质细胞,缓解抑郁样行为,为治疗抑郁症提供了新的治疗靶点和治疗药物。

心脏糖皮质激素受体激活影响心肌梗死后心脏重塑

[目的]观察心脏糖皮质激素受体激活对小鼠心肌梗死(MI)后心脏重塑、心功能的影响及可能机制。[方法]将28只雄性C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为假手术组、地塞米松组、MI组和MI+地塞米松组,每组7只。MI组结扎小鼠冠状动脉左前降支制作MI模型;假手术组、地塞米松组只绕线不结扎,并且于手术前24 h分别经腹腔注射生理盐水或地塞米松(20 mg/kg);MI+地塞米松组于制作MI模型前24 h经腹腔注射地塞米松(20 mg/kg)。手术后第7天使用小动物超声仪检测心功能指标,取心脏组织切片,采用免疫组织化学染色观察糖皮质激素受体激活水平,采用Masson染色观察梗死面积,采用免疫组织化学染色观察炎症因子IL-6和趋化因子CCL-5水平。[结果]与MI组相比,MI+地塞米松组小鼠的左心室舒张期末内径减小6.85%,左心室收缩期末内径减小6.89%,左心室舒张期末容积减小16.11%,左心室收缩期末容积减小17.18%(均P<0.05),射血分数升高10.63%,短轴缩短率升高13.11%(均P<0.05),表明地塞米松预处理可改善小鼠MI后心功能;磷酸化糖皮质激素受体水平升高1.57倍;MI后梗死面积减小18.4%(P<0.05);炎症因子IL-6表达水平下降71.4%,趋化因子CCL-5表达水平下降65%(均P<0.05)。[结论]心脏糖皮质激素受体激活对小鼠MI后的心肌细胞损伤具有拮抗效应,可改善心肌重塑,这一作用可能与其抗炎症反应有关。

糖皮质激素受体引起去势抵抗性前列腺癌耐药的机理及治疗

前列腺癌是威胁男性健康的重要疾病。但在临床上,不同的治疗手段在后期都会引起不同程度的耐药,其中糖皮质激素的过度表达是引起耐药的重要形式。因此,针对雄激素受体和糖皮质激素受体的联合治疗,逐渐成为了治疗前列腺癌的重要方式。本文总结了糖皮质激素受体引起去势抵抗性前列腺癌耐药的机理,以及用于治疗的双靶点化合物。

烧伤小鼠肝组织糖皮质激素受体的变化

目的 观察烧伤小鼠 2 4h内肝组织糖皮质激素受体在蛋白及mRNA水平的时相变化特点。方法 将 6 0只BALB/C小鼠随机分为正常对照组和实验组 ,实验组给予背部Ⅲ度 15 %～ 2 0 %烧伤。分别于伤后 2、4、6、12、2 4h测定血清皮质酮浓度 ,用Westernblotting、RT -PCR在蛋白质和mRNA水平测定肝组织糖皮质激素受体。结果 烧伤小鼠血清皮质酮浓度 2～ 4h达到高峰 ,2 4h仍未恢复正常 ;肝组织糖皮质激素受体在蛋白质水平 4～ 6h降至最低 ;而mRNA水平仅仅在伤后 2h有短暂降低。结论 烧伤应激引起小鼠血清皮质酮水平明显升高 ,其受体在蛋白及mRNA水平均可降低 ,但蛋白的降低不仅仅发生在mRNA水平。

烧伤后小鼠血清皮质酮及肝组织糖皮质激素受体水平的变化

目的 探讨烧伤小鼠 2 4h内肝组织糖皮质激素受体时相变化特点。方法 将 60只BALB c小鼠随机分为正常对照组和实验组 ,实验组造成背部Ⅲ度 15 %～ 2 0 %烧伤。分别于伤后 2、4、6、12、2 4h测定血清皮质酮浓度 ,采用Westernblotting、RT PCR在蛋白质和mRNA水平测定肝组织糖皮质激素受体。结果 烧伤小鼠血清皮质酮浓度 4h达到高峰 ,2 4h仍未恢复正常 ;肝组织糖皮质激素受体在蛋白质水平明显降低 ,4～ 6h降至最低 ;而mRNA水平仅仅在伤后 2h有短暂降低。结论 烧伤应激引起小鼠血清皮质酮水平明显升高 ,其受体在蛋白及mRNA水平均可降低 ,但蛋白降低不主要发生在mRNA水平。

溃疡性结肠炎肠粘膜细胞中糖皮质激素受体α和β的表达

目的 研究溃疡性结肠炎患者肠粘膜细胞中糖皮质激素受体 α、β(GRα、GRβ)表达与糖皮质激素治疗反应以及炎症程度之间的关系。方法 采用免疫组织化学法检测肠粘膜细胞中 GRα、GRβ表达强度。比较激素抵抗、激素敏感及正常对照 3组间以及炎症程度各组间 GRα、GRβ表达差异。结果 肠粘膜组织切片中 GRα、GRβ的表达强度在抵抗与敏感组之间有显著性差异 (P<0 .0 5 ) ,在激素敏感组与正常对照组间无显著差异 ,且与炎症程度无关。结论 糖皮质激素受体 GRα、GRβ在决定患者对激素治疗的反应中起着重要的作用 ,其中 GRβ可能对 GRα起优势负性抑制作用 ,检测患者肠粘膜细胞中 GRα、GRβ的表达可预测患者对激素治疗的反应 。

糖皮质激素受体β对糖皮质激素受体α转录激活功能的影响

目的 :通过研究糖皮质激素受体 β对糖皮质激素受体α转录激活功能的影响 ,探讨糖皮质激素受体β存在的生物学意义。 方法 :将糖皮质激素受体α的报告基因CAT和糖皮质激素受体 β共转染入人骨肉瘤细胞系HOS - 86 0 3,激素处理后 ,用ELISA方法检测CAT活性 ;用定量RT -PCR方法检测糖皮质激素受体 β的稳定过度表达对糖皮质激素诱导p2 1mRNA表达的影响。结果 :糖皮质激素受体 β抑制报告基因CAT的表达 ,随着糖皮质激素受体 β转染量的增加 ,抑制效果越明显 ;糖皮质激素受体β同样可以抑制糖皮质激素对糖皮质激素受体α内源性靶基因p2 1mRNA的诱导。结论 :糖皮质激素受体 β对糖皮质激素受体α的转录激活功能有抑制作用 ,糖皮质激素受体 β可能是糖皮质激素受体α的内源性抑制因子。

糖皮质激素受体介导的胰岛素抵抗及其拮抗剂研究进展

糖皮质激素(GC)是维持机体能量代谢平衡的重要激素之一。GC作用于靶组织,不仅有赖于循环中的GC浓度,还与糖皮质激素受体(GR)的表达相关。外源性及内源性的GC水平升高均会导致机体出现胰岛素抵抗以及与之紧密相关的多种代谢综合征症候,如血脂障碍、内脏性肥胖和高血压。本文对近年来GR介导的胰岛素抵抗及其受体拮抗剂的研究进展进行综述。

糖皮质激素受体在翼状胬肉中的表达及意义

【目的】检测糖皮质激素受体-α、β(GR-α、GR-β)在翼状胬肉组织中的表达,探讨其在翼状胬肉发病机制中的作用。【方法】取39例翼状胬肉组织(其中初发30例,复发9例),应用荧光定量逆转录PCR定量检测GR-α、β mRNA的表达,应用Western blotting技术分析相应的蛋白表达,同时通过免疫组化技术分析蛋白的细胞定位。另外,取9例正常人的球结膜作为对照。【结果】翼状胬肉及正常人的球结膜组织中均表达GR-α mRNA,不表达GR-β mRNA。其中翼状胬肉(39例)中的GR-α mRNA(×103拷贝/μg)为10±4,明显高于正常人球结膜中的2.2±0.3(P<0.01),经统计检验有显著性差异。但30例初发翼状胬肉与9例复发翼状胬肉组织中的GR-α mRNA表达分别为10±4和10±5,两者无统计学差异(P>0.05)。Western blotting分析显示GR-α蛋白在翼状胬肉表达显著高于正常人的球结膜组织(P<0.01)。免疫组化显示GR-α蛋白定位于上皮细胞核,胬肉组阳性表达率为87.2%,显著高于正常球结膜组(阳性表达率为22.2%,P<0.05)。而GR-β蛋白在两种组织中均不表达。【结论】翼状胬肉组织中GR-α mRNA及其蛋白表达明显增高,但其在翼状胬肉发生、发展中的作用机制尚待于进一步研究。