α-糖苷酶抑制剂致膝关节疼痛1例

1病例介绍患者,男,63岁。2021年因其他疾病在外院住院,检查发现血糖升高,诊断为“2型糖尿病”,开始给予二甲双胍片0.25 g,tid,po,阿卡波糖片50 mg,tid,po。服用约半天后,患者自诉双侧膝关节疼痛,不能耐受,遂停药,数小时后症状好转。出院后患者未再使用降糖药物。2022年1月22日,患者因“胆囊结石伴慢性胆囊炎”收入普通外科,因血糖偏高,再次口服二甲双胍片0.25 g,tid,阿卡波糖片50 mg,tid,服用1 d后,患者自诉双侧膝关节疼痛。2022年1月24日停用二甲双胍片、阿卡波糖片,出院后患者未再使用降糖药物。

中药中α-糖苷酶抑制剂的筛选(英文)

本文通过在α-糖苷酶水解麦芽糖的体系中加入一定量的中药提取物,并采用葡萄糖氧化酶法测定葡萄糖的释放量,建立了一个中药中α-糖苷酶抑制剂的筛选模型.应用该模型对糖尿病治疗中药的筛选结果表明,桑白皮、桑枝以及桑叶等十种中药被证实有α-糖苷酶的抑制剂活性,可以有效地抑制或延缓淀粉和麦芽糖水解为葡萄糖,揭示了中药降糖的另一种机理,并为开发安全有效的糖尿病治疗中药提供了新的思路.

DPP4抑制剂与α糖苷酶抑制剂治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析

目的系统评价T细胞表面抗原CD26(DPP4)抑制剂与α糖苷酶抑制剂治疗2型糖尿病的有效性、安全性。方法计算机全面检索Cochrane、EMbase、PubMed、CBM、VIP、万方数据库,检索时间设定为自建库至2015年7月。收集DPP4抑制剂与α糖苷酶抑制剂比较治疗2型糖尿病的随机对照试验(RCT)。由两位研究者根据纳入与排除标准筛选研究、提取资料,并根据Cochrane系统评价员手册进行质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入18个RCTs,Meta分析显示,无论是单药治疗还是联合治疗,DPP4抑制剂组降低HbA1c水平的疗效均优于α糖苷酶抑制剂组,其差异有统计学意义[MD=-0.29,95%CI(-0.48,-0.10);MD=-0.23,95%CI(-0.36,-0.10)];无论是单药治疗还是联合治疗,DPP4抑制剂组降低FPG水平的疗效均优于α糖苷酶抑制剂组,其差异有统计学意义[MD=-0.48,95%CI(-0.94,-0.03);MD=-0.25,95%CI(-0.47,-0.03)]。在提高HOMA-B方面,DPP4抑制剂组优于α糖苷酶抑制剂组,差异有统计学意义[MD=9.22,95%CI(5.61,12.84)];在改善HOMA-IR方面,两组差异无统计学意义[MD=0.13,95%CI(-0.17,0.44)]。在体质量控制方面,α糖苷酶抑制剂组优于DPP4抑制剂组,其差异有统计学意义[MD=0.72,95%CI(0.51,0.94);MD=1.30,95%CI(1.28,1.32)]。DPP4抑制剂组总不良反应发生率低于α糖苷酶抑制剂组,差异有统计学意义[OR=0.49,95%CI(0.36,0.66)];但两者在心血管事件发生率与低血糖发生率方面,差异无统计学意义[OR=1.83,95%CI(0.92,3.66);OR=0.97,95%CI(0.46,2.07)]。结论 DPP4抑制剂较α糖苷酶抑制剂能更有效控制血糖,改善胰岛功能,总体不良反应少,低血糖发生率低,安全性良好,但α糖苷酶抑制剂对减重更有优势。

α-糖苷酶抑制剂SH-9766的分离和鉴别

在定向筛选α-糖苷酶抑制剂的实验中,从游动放线菌E-3519发酵液中分离到化合物SH-9766,其对α-淀粉酶和蔗糖酶有强烈的抑制作用.通过理化性质、质谱、红外和核磁共振等图谱数据的分析,证明与阿卡波糖同质.

1株产α-糖苷酶抑制剂的稀有放线菌分离与鉴定

从土壤中得到1株稀有放线菌,经过分析表明,该菌株为游动放线菌,并且具有产α-糖苷酶抑制剂——阿卡波糖的能力。实验结果同时表明,对样品进行风干并用CaCO3处理,同时在培养基中添加重铬酸钾等筛选方法,可以大大提高稀有放线菌的筛出率。

家蚕α-糖苷酶抑制剂的分离及其性质(英文)

从家蚕中分离到对α-葡萄糖苷酶具有较强抑制活性的物质SCS,该α-葡萄糖苷酶具有促进多糖转化为容易吸收的单糖的作用。采用水浸提和离子交换树脂交替层析等方法,从冻干的全蚕粉中获得SCS,得率为2.7%。SCS对热稳定性好(37～100℃),pH适应范围广(5.0～9.0)。SCS对α-葡萄糖苷酶的抑制作用与“拜糖平”的抑制效果没有显著差异;其性质属竞争性抑制,不同与其它主要的α-糖苷酶抑制剂。另外,口服“拜糖平”(1.5g/kg)和SCS(1.5g/kg)都能显著地降低因四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠的血糖值。研究结果表明,SCS通过抑制小肠中碳水化合物的吸收,起到降血糖作用,可开发应用于减轻非胰岛素依赖型糖尿病人的痛苦。

α-糖苷酶抑制剂SH-9766产生菌的筛选和鉴别

为了定向筛选α-糖苷酶抑制剂,建立了抑制α-淀粉酶、蔗糖酶和麦芽糖酶活试验为基础的筛选模型.采用此模型筛选从土壤和植物中分离的放线菌,其中菌株E-3519的发酵液对α-淀粉酶和蔗糖酶有强烈的抑制作用.菌株E-3519无气丝,基丝生长好,偶见孢囊,孢囊孢子游动迟缓;能水解淀粉,硝酸盐还原实验阳性,产生硫化氢,能使牛奶冻化;能利用大多数碳源;对枯草杆菌、大肠杆菌、金色葡萄球菌等无拮抗作用;可产生α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖.E-3519主要生化特征及形态学特征与ATCC14539相似,命名为Actinoplanesutahensisvar..

基于谱效关系的α-糖苷酶抑制剂筛选方法研究

采用以生物活性色谱为基础的谱效筛选模式,以减肥茶为研究对象,首先确认了该减肥茶对α-糖苷酶有较强的抑制活性;进一步建立了α-糖苷酶抑制剂筛选模型,并与液相色谱串联质谱相结合,对减肥茶进行谱效关系分析,从中筛选到7个对α-糖苷酶有较强的抑制活性的化合物,通过质谱进行结构鉴定。这7个化合物分别为儿茶素、儿茶素没食子酸脂、芦丁、2-羟基-1-甲氧基阿朴啡、槲皮素、荷叶碱和大黄素;最后对这7个化合物进行活性验证。建立的基于谱效关系分析对α-糖苷酶抑制剂的筛选和鉴定的方法简单、快速、准确率高。可用于对天然产物等复杂体系中活性物质的快速筛选和鉴定。

α-糖苷酶抑制剂在糖尿病患者中的应用

目的:介绍α-糖苷酶抑制剂在糖尿病患者中的临床应用及其作用机制。方法:以国内外相关文献为基础进行分析和归纳。结论与结果:可以使餐后血糖及糖化血红蛋白水平得到良好控制,纠正糖代谢紊乱,降低心血管事件的发生率,并延缓糖耐量低减向糖尿病的转化。

D-葡萄糖苷酶抑制剂的研究

用高灵敏度的荧光法研究了13种糖类化合物对α或β-D-葡萄糖苷酶的抑制作用．实验结果表明：5-氨基-5-脱氧-D-吡喃葡萄糖-1-磺酸铵盐（1）、5-氨基-5-脱氧-D-吡喃葡萄糖-1-磺酸（2）、5-氨基-5-脱氧-D-葡萄糖-1．亚硫酸加成物（3）等三种氮杂糖对α或β-D-葡萄糖苷酶均呈现竞争性抑制作用．化合物（1）的Kiα＝372μmol／L；Kiβ＝6．38μmol/L．化合物（2）的Kiα＝34．4μmol／L；Kiβ＝6．84μmol／L．化合物（3）的Kiα＝47．2μmol/L；Kiβ＝11．9μmol/L．上述三个化合物对β-D-葡萄糖苷酶的抑制作用都强子α-D-葡萄糖苷酶．尤其对化合物（1），其Kiα／Kiβ＝58．3，表明其抑制糖苷酶活性有较好的选择性．

α-葡萄糖苷酶抑制剂对2型糖尿病患者水溶性维生素水平的影响

目的研究α-葡萄糖苷酶抑制剂配合胰岛素使用,对2型糖尿病患者机体水溶性维生素水平的影响。方法将73例符合要求的2型糖尿病住院患者随机抽号分为研究组和对照组,研究组37例,对照组36例,两组患者既往均未使用阿卡波糖(拜唐苹),在血糖、并发症及伴随症状方面差异无显著性;住院期间由医院临床营养科统一安排糖尿病饮食,两组饮食差异无显著性。住院期间对照组不使用阿卡波糖,研究组使用阿卡波糖,且均为初始用量50 mg tid,两组间其余用药差异无显著性。分别于住院前和住院第5天检测空腹和餐后2 h静脉血葡萄糖水平,以及血清和尿液中维生素B1、B6、B12、C和叶酸水平。结果两组在空腹血糖变化情况比较差异无显著性,而在餐后2 h血糖变化比较研究组较对照组明显降低(P<0.05)。研究组较对照组在血清维生素B1、B6、B12、C和叶酸水平显著降低(P<0.05),而尿维生素B1、B6、B12、C和叶酸水平变化差异无显著性。结论α-葡萄糖苷酶抑制剂长期使用可能会带来水溶性维生素的缺乏病及相关问题,提示对糖尿病末梢神经病变的原因多重性方面应增加一个考虑方面。

α-糖苷酶抑制剂用于2型糖尿病患者的中国证据

α-糖苷酶抑制剂(包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇)通过抑制α-糖苷酶延缓葡萄糖吸收,降低餐后血糖,适合我国高碳水化合物的饮食结构,在2型糖尿病患者中广泛应用。我国学者进行了大量临床研究,证实阿卡波糖能够预防糖耐量异常(impaired glucose tolerance,IGT)进展为糖尿病,单独应用能够有效降低血糖,与其他口服降糖药或胰岛素联合应用时不仅可以进一步优化血糖控制,还能够控制血糖波动、减少低血糖发生风险,更重要的是能够改善心血管高危因素、降低心血管事件发生。

大孔吸附树脂分离纯化羊肚菌水提取物中糖苷酶抑制剂的研究

以α-葡萄糖苷酶抑制率、蔗糖酶抑制率、麦芽糖酶抑制率以及α-淀粉酶抑制率为参数,采用大孔吸附树脂分离纯化羊肚菌(Morchella sextelata)水提取物中的糖苷酶抑制剂。静态试验结果表明,在5种大孔吸附树脂中,D101树脂对羊肚菌水提取物中糖苷酶抑制剂吸附效果最好。在质量体积比为1∶25,温度30℃吸附3 h后D101树脂对羊肚菌水提取物中4种糖苷酶抑制剂吸附均达到饱和。动态试验结果表明,D101大孔吸附树脂分离纯化羊肚菌水提取物中α-淀粉酶及麦芽糖酶抑制剂的最佳洗脱条件pH为7,选用2 BV 80%乙醇洗脱,所得洗脱液对α-淀粉酶以及麦芽糖酶抑制率分别达到21.67%和16.02%,相比纯化前提高了8.50倍与1.59倍。分离纯化α-葡萄糖苷酶及蔗糖酶抑制剂最佳洗脱条件为pH 6,选用3 BV 80%乙醇洗脱,所得洗脱液对α-葡萄糖苷酶及蔗糖酶抑制率分别达到42.23%和53.20%,相比纯化前提高了2.41倍与1.21倍。D101大孔吸附树脂对于羊肚菌水提取物中的糖苷酶抑制剂具有较好的分离纯化效果,红外分析显示明显的多糖吸收特征。

肉桂酰胺结构单元化合物:一类新型的α-糖苷酶抑制剂

合成了4种含肉桂酰胺结构化合物（T1-T4），体外测试了它们的α-糖苷酶抑制活性，它们均具有α-糖苷酶抑制活性。在浓度为0．1×10^-3g／mL时，化合物T2（88．13％）和T3（90．41％）对α-糖苷酶的抑制率高于对照药物阿卡波糖（87．25％）。

二甲双胍联合α-糖苷酶抑制剂对2型糖尿病患者的影响

目的探讨二甲双胍联合α-糖苷酶抑制剂对2型糖尿病(T2DM)患者维生素D和糖化血红蛋白(HbA1c)的影响。方法选择该院120例T2DM患者为研究对象,分为观察组和对照组,分别给予二甲双胍和二甲双胍联合α-糖苷酶抑制剂控制血糖,观察两组患者空腹血糖(FBG)和餐后2h血糖(PBG)情况、维生素D水平和HbA1c的变化。结果观察组的FBG和PBG分别为(6.3±1.6)、(7.9±2.0)mmol/L,对照组分别为(7.2±1.7)、(9.1±2.3)mmol/L;观察组患者维生素D水平和HbA1c的值分别为19.8(18.2~32.8)μg/L、(6.5±1.5)%,对照组分为别16.6(16.9~28.8)μg/L、(7.7±1.8)%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论二甲双胍联合α-糖苷酶抑制剂对T2DM患者维生素D和HbA1c的水平改善明显,治疗效果显著,值得临床推广应用。

α-葡糖苷酶抑制剂——阿卡波糖

糖尿病是一种常见的疾病,发病机理还不十分明确,可能与内分泌代谢紊乱有关。糖尿病可分为两种类型:Ⅰ型为胰岛素依赖型,Ⅱ型为非胰岛素依赖型。糖尿病人大多为Ⅱ型。据调查,全国有2000万名左右糖尿病患者,上海约有20万名。 通常采用可刺激胰β-细胞分泌的磺(酰)脲类作为Ⅱ型糖尿病的治疗药物。近年来在饮食治疗基础上又出现了一类全新作用机制的药物——α-葡糖苷酶抑制剂。本文对该类药物中第一个上市的品种阿卡波糖作一较全面的介绍。

与α-糖苷酶抑制剂治疗相关的药物相互作用

α-糖苷酶抑制剂通过可逆地竞争α-糖苷酶与糖的结合位点,限制或延缓碳水化合物的肠内分解和吸收,从而减缓肠道内葡萄糖的吸收,降低餐后高血糖。本文综述,分析CNKI、VIP和PubMed等国内外主要数据库关于α-糖苷酶抑制剂药物相互作用的参考文献,评价其药物相互作用的临床意义,以供临床参考。