系统性硬化症合并干燥综合征的临床特征分析及危险因素研究

背景系统性硬化症(SSc)是异质性疾病,常同时合并干燥综合征(SS),SSc患者部分症状与SS相似,临床诊治过程中容易漏诊SS。目的探讨SSc合并SS患者的临床和实验室特点及重叠发病的危险因素。方法回顾性纳入2019—2023年在宁波市医疗中心李惠利医院住院治疗的SSc患者为研究对象,收集患者基线资料和实验室检查结果。依据是否合并SS将患者分为SSc组(n=91)和SSc合并SS组(n=36)。采用多因素Logistic回归分析探究SSc合并SS的危险因素。结果SSc合并SS组患者女性比例、病程、血液受累、局限性皮肤型SSc(lcSSc)、自身免疫性肝病比例高于SSc组,肺部受累比例、环磷酰胺使用比例低于SSc组(P<0.05)。SSc合并SS组患者血小板分布宽度、补体C4、抗硬皮病70抗体检出率低于SSc组,碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶、免疫球蛋白M(IgM)、抗着丝点蛋白B抗体(抗CENP-B抗体)、抗干燥综合征A/Ro52抗体(抗SSA/Ro52抗体)、抗干燥综合征A/Ro60抗体(抗SSA/Ro60抗体)、抗干燥综合征B抗体(抗SSB抗体)、抗线粒体M2抗体(AMA-M2)检出率高于SSc组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,IgM升高(OR=3.796,95%CI=1.021~14.115)、抗SSA/Ro52抗体阳性(OR=15.099,95%CI=1.750~130.264)、抗CENP-B抗体阳性(OR=11.681,95%CI=1.662~82.097)是SSc合并SS的独立危险因素(P<0.05)。结论SSc合并SS患者同时具备两者的特点,当SSc患者IgM偏高,抗SSA/Ro52抗体、抗CENP-B抗体阳性并出现相应临床症状时,应进行唇腺活检等系统全面的检查,以防漏诊。

钙黏蛋白-11在系统性硬化症中的研究进展

系统性硬化症是一种罕见的自身免疫性疾病,皮肤和内脏器官进行性纤维化是其主要临床特征。钙黏蛋白-11是多种组织纤维化的重要介质。本文概述钙黏蛋白-11在系统性硬化症中的研究进展。

刘良徛“全程温法治疗肺纤维化”思想在系统性硬化症相关间质性肺病中的应用

刘良徛在继承国医大师洪广祥“治肺不远温”思想基础上,创新提出“全程温法治疗肺纤维化”的学术观点,认为“阳虚寒凝、痰滞血瘀”为肺纤维化的核心病机。系统性硬化症相关间质性肺病属于慢性肺纤维化的范畴,其中医病机与上述相一致。治疗上予以温阳散寒、涤痰行瘀,温肺化纤汤为其有效方剂。现总结刘良徛诊治系统性硬化症相关间质性肺病的学术思想及临床经验,以期为该病的中医治疗提供参考。

Hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p作为系统性硬化症生物标志物及调控生物学行为的研究

目的:探讨hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p作为系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)生物标志物及调控生物学行为的研究。方法:选取10例SSc患者和10例健康对照者作为研究对象,采用RT-qPCR法检测SSc患者及健康对照者外周血单个核细胞(PBMCs)中hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p表达水平。应用受试者工作特征(ROC)曲线探究其诊断价值。Pearson或Spearman分析miRNA和SSc患者临床指标的相关性。利用miRDB、Targetscan和miRDIP数据库预测hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p靶基因,并进行GO功能注释和KEGG Pathway富集分析、PPI相互作用网络构建、中心基因的筛选。结果:在SSc患者PBMCs中hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p的表达水平均明显高于健康对照者(P<0.001)。ROC曲线显示,hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p诊断SSc的曲线下面积为(AUC=1, P<0.001)。相关性分析显示,hsa-miR-155-3p、 hsa-miR-155-5p和高分辨率CT(HRCT)、中性粒细胞百分比(NEUT%)、淋巴细胞百分比(LYM%)、白球比(ALB/GLB)等临床指标相关(P<0.05)。hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p靶基因富集的信号通路与SSc纤维化、免疫、炎症的发生发展密切相关。结论:hsa-miR-155-3p及hsa-miR-155-5p可能参与了调节SSc纤维化、免疫、炎症的发生、发展,hsa-miR-155-3p及hsa-miR-155-5p有可能作为SSc临床诊断和治疗的潜在生物标志物。

系统性硬化症患者心脏受累的临床特征及危险因素分析

目的 分析系统性硬化症(SSc)患者心脏受累的临床特征及危险因素。方法 将206例SSc患者分为心脏受累组82例(39.81%)与非心脏受累组124例(60.19%)。比较两组患者的一般临床资料、实验室检查结果及各系统受累情况。采用二元logistic回归分析评估SSc患者心脏受累的相关因素。结果 受累组WBC计数<4×109/L、贫血及PLT计数<100×109/L、白蛋白(Alb)<35 g/L、血尿酸(SUA)>420μmol/L、抗U1小核糖核蛋白(U1-RNP)抗体阳性、抗干燥综合征A(SSA)抗体阳性、抗Ku抗体阳性患者比例及发病年龄均高于非受累组(P<0.05)。受累组患者较非受累组更易合并肺部、消化道、肾脏受累(P<0.05)。受累组出现PAH及蛋白尿伴内生肌酐清除率下降患者比例高于非受累组(P<0.05)。二元logistic回归分析结果显示,发病年龄大、合并肺部受累、合并肾脏受累、WBC计数减少、SUA升高、抗Ku抗体阳性是SSc患者心脏受累的危险因素(P<0.05)。结论 SSc患者心脏受累起病隐匿,表现多样,发病年龄大、合并肺部及肾脏受累、WBC计数减少、SUA升高、抗Ku抗体阳性是心脏受累的危险因素。

系统性硬化症患者食管动力与临床特征的研究

目的探讨系统性硬化症(SSc)患者累及食管功能的临床特征及影响因素。方法回顾性分析2016年1月至2022年12月南京医科大学第一附属医院胃肠动力中心接受HREM检查的SSc患者的临床资料。分析其食管动力特征、临床特征与食管动力的相关性。结果29例SSc患者中存在食管症状者18例,吞咽困难为最常见症状(44.8%)。食管体部动力障碍最多见,尤其是失蠕动及蠕动异常。反酸与食管体部无效蠕动百分比(APR)呈正相关(r s=0.497,P<0.05)。消化道外受累系统数量与平均远端收缩积分(DCI)呈负相关,与APR呈正相关(r s=-0.466、0.408,P<0.05)。血沉与上食管括约肌残余压及DCI呈负相关(P<0.05),补体C3、C4含量与APR呈负相关(P<0.05)。结论SSc患者易出现食管动力异常,伴有食管症状,且食管功能障碍可发生在无食管症状时。SSc累及系统越多、病情越重、疾病活动更易伴有食管功能异常。

皮肌炎重叠系统性硬化症心脏损害1例并临床探讨

皮肌炎以对称性近端肌无力为特征,常同时累及其他器官,多伴有血清肌酶升高及肌电图异常,合并心血管病变为其死亡危险因素之一,但临床上明显的心脏受累较为罕见,也可能是合并心脏受累的情况尚未得到重视。系统性硬化症具有复杂的发病机制和多样性的临床表现,在疾病表现上具有广泛异质性,临床表现主要以雷诺现象,皮肤受累如指端硬化、弥漫性皮肤改变,肠道动力障碍,以及心、肺、肾等脏器受损。皮肌炎重叠系统性硬化症在临床上常见,心脏损害为其重要的死亡原因之一,本文通过回顾潍坊市中医院1例皮肌炎重叠系统性硬化症导致心肌损害患者的病例资料,通过分析其临床特点,治疗转归等,并检索万方数据、知识平台PubMed、中国知网等国内外权威数据库搜索相关文献,分析、归纳其特点,从而加强临床医师对疾病的认知,提高警惕,通过早期检查、诊断以及综合治疗改善患者预后。

彭江云教授运用温阳通络法治疗系统性硬化症经验

系统性硬化症是一种临床表现复杂多样的自身免疫性疾病,属于中医学“皮痹”范畴,彭江云教授认为本病以阳虚瘀阻为基本病机,先天不足、阳气亏虚为本,风寒湿邪侵袭为标,内外合邪痹阻经络,气血运行不畅故生瘀,瘀血痹阻经脉,而致皮毛、经络、肌肉失养而成本病。治疗以扶阳固本、活血通络为基本治疗原则,用药原则一是重用温阳药物为主,特别是附子,二是配伍活血通络之药加大通络之效,临证多能取得良好的效果。

国医大师周仲瑛从痰瘀热结辨治系统性硬化症经验撷要

[目的]总结国医大师周仲瑛从痰瘀热结复合病机治疗系统性硬化症的临证经验,为临床提供参考。[方法]通过临床学习、收集整理周老治疗系统性硬化症的医案,从病因病机、辨机论治、用药特色等方面阐述周老治疗该病的临床经验,并举医案一则加以佐证。[结果]周老认为,系统性硬化症的病机关键为痰瘀热结,病理因素以“痰、瘀、热”为主导,三者转化相兼,复合为患,贯穿病程始终;根据病情进展及病理因素的演变,治疗多从痰瘀热结复合病机入手。痰瘀内生,胶结为患,治宜化痰祛瘀、逐邪蠲痹;痰热蕴结,热扰则发,治宜清化痰热、宣痹散结;瘀热相搏,血热鸱张,治宜凉血散瘀、寓透于清;伤阴耗气,虚热内生,治宜益气养阴、扶正祛邪。文中所附验案,周老辨为痰瘀热结、风湿痹阻、气阴两伤证,治以化痰祛瘀、透热蠲痹、益气养阴,方用白薇煎合秦艽鳖甲散加减。[结论]国医大师周仲瑛倡导辨证宜首重病机,从痰瘀热结复合病机辨治系统性硬化症,复法合治,灵活遣方,疗效显著,其经验值得传承推广。

刘英教授基于瘀血论治系统性硬化症经验探析

系统性硬化症是一种机制尚不明确的难治性结缔组织病。山东名中医刘英教授认为,“瘀血”为本病核心病机,贯穿疾病始终,当从瘀论治。临床治疗以活血化瘀为核心,注重从健脾益气、养肝调情、调和营卫三方面入手以助化瘀血,并针对其皮肤病变灵活运用黄芪和积雪草,标本兼治,为系统性硬化症治疗提供新思路与新方案。

董振华治疗系统性硬化症经验

董振华教授认为系统性硬化症属本虚标实之病,脾肾阳虚、气血不足、腠理疏松、营卫不和为本;寒湿外侵导致的经络痹阻、寒凝血瘀、寒郁化热、湿热蕴毒为标。因其症状多样,病因病机复杂,治疗需辨证与辨病相结合,标本兼顾;遣方用药,以温补脾肾、益气养血、调和营卫治其本,散寒通络、活血化瘀、清利湿热、凉血解毒治其标。

系统性硬化症并发骨质疏松患者的临床特征及危险因素分析

目的探讨系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)患者并发骨质疏松的发生率及其临床特征及相关危险因素。方法收集2021年1月至2022年4月就诊的SSc患者临床资料48例,回顾性分析患者一般情况、临床特征、骨密度及治疗史等,采用SPSS 23.0统计软件进行统计学分析。结果48例SSc患者中有16例(33.3%)患者存在骨质疏松,17例(35.4%)患者存在骨量减少。腰椎、股骨颈及髋部骨质疏松或骨量减少的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。高龄是SSc患者并发骨质疏松的独立危险因素。SSc患者中仅有10.4%接受抗骨质疏松药物治疗。结论SSc患者合并骨质疏松发生率高,高龄是SSc发生骨质疏松的危险因素。SSc患者骨质疏松的预防、筛查及治疗值得临床医生进一步重视。

二维斑点追踪技术及实时三维超声心动图评价系统性硬化症患者左室亚临床心肌受累

目的 应用二维斑点追踪技术(2D-STI)及实时三维超声心动图(RT-3DE)评价系统性硬化症(SSc)患者左室亚临床心肌受累。方法 选取我院无明显结构性心脏病及肺动脉高压的SSc患者33例(病例组)及同期健康志愿者33例(对照组),应用2D-STI获取左室整体纵向峰值应变(GLPS)、18节段纵向峰值应变(LPS)、整体圆周峰值应变(GCPS)及左室基底段、中间段、心尖段圆周峰值应变(CPS-B、CPS-M、CPS-A),RT-3DE获取左室舒张末期容积(3DLVEDV)、左室收缩末期容积(3D-LVESV)、左室射血分数(3D-LVEF)、左室16节段达最小收缩容积时间的标准差(Tmsv-16-SD)、左室16节段达最小收缩容积时间的最大时间差(Tmsv-16-Dif)、经R-R间期校正后的左室16节段达最小收缩容积时间的标准差占心动周期的百分比(Tmsv-16-SD%)及经R-R间期校正后的左室16节段达最小收缩容积时间的最大时间差占心动周期的百分比(Tmsv-16-Dif%),比较两组上述各参数的差异。结果 2D-STI检查结果显示,病例组GLPS及前壁、前间隔、后间隔、下壁、下侧壁、前侧壁基底段、中间段LPS,以及前壁、前间隔、前侧壁心尖段LPS均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);两组GCPS、CPS-B、CPS-M、CPS-A,以及后间隔、下壁、下侧壁心尖段LPS比较差异均无统计学意义。RT-3DE检查结果显示,病例组3D-LVEDV、3D-LVEF均低于对照组,Tmsv-16-SD、Tmsv-16-Dif、Tmsv-16-SD%和Tmsv-16-Dif%均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 2D-STI及RT-3DE有助于早期发现SSc患者左室亚临床心肌受累情况,为临床诊治及疗效评估提供参考。

外泌体源性miRNA在系统性硬化症中的研究进展

系统性硬化症(SSc)是临床常见自身免疫性疾病,发病机制尚未明确,目前尚缺乏精确有效的治疗方法。外泌体是一种由体内大多数细胞分泌的微小膜性囊泡,外泌体及其中包裹的微小核糖核酸(miRNA)可能通过细胞间通信参与自身免疫性疾病的发生发展等过程。本综述旨在介绍SSc中外泌体源性miRNA的研究进展,以分析其潜在的应用价值。

系统性硬化症并发间质性肺病危险因素的Meta分析

目的:探讨系统性硬化症(systemic sclerosis, SSc)患者并发间质性肺病(interstitial lung disease, ILD)的可能危险因素。为早期发现和治疗SSc-ILD提供依据。方法:根据检索词在PubMed、EMBASE、Cochrane library以及中国知网进行搜索,选取2023年12月20日之前发表的所有论文,筛选出符合评价标准的文献,使用Revman 5.4软件进行数据处理。结果:最终共纳入文献7篇,共计1008例SSc患者,535例患者合并ILD。本研究共探讨7个可能的危险因素,Meta分析结果显示:(1) 共4篇文献研究了咳嗽与SSc患者发生ILD的关系,结果无统计学意义[OR = 1.42, 95% CI (0.46, 4.39), P = 0.54]。(2) 共3篇文献研究了咳嗽与SSc患者发生ILD的关系,结果[OR = 1.15, 95% CI (0.37, 3.54), P = 0.81]。(3) 共4篇文献研究了疾病类型为dcSSc与SSc患者发生ILD的关系,结果具有统计学意义[OR = 3.18, 95% CI (2.19, 4.62), P < 0.00001]。(4) 共3篇文献研究了肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)与SSc患者发生ILD的关系,结果具有统计学意义[OR = 5.60, 95% CI (2.57, 12.18), P < 0.0001]。(5) 共7篇文献研究了抗核抗体(anti-nuclear antibody, ANA)与SSc患者发生ILD的关系,结果具有统计学意义[OR = 2.37, 95% CI (1.63, 3.45), P < 0.00001]。(6) 共4篇文献研究了抗着丝点抗体(anti-centromere antibody, ACA)与SSc患者并发ILD的关系,结果具有统计学意义[OR = 0.18, 95% CI (0.06, 0.53), P = 0.002]。(7) 共7篇文献研究了抗Scl-70抗体与SSc患者并发ILD的关系,结果具有统计学意义[OR = 2.60, 95% CI (1.66, 4.07), P < 0.0001]。结论:本次Meta分析结果显示,ACA是SSc患者发生ILD的保护性因素,dcSSc、PAH、ANA及抗Scl-70抗体是SSc患者发生ILD的危险因素。

温阳通络调营卫法论治系统性硬化症

探讨温阳通络调营卫法在系统性硬化症(SSc)中的辨治及临床应用。SSc属于中医学“皮痹”范畴,主要病因病机为素体阳虚,营卫失和,风、寒、湿等邪气乘机侵袭,致气血凝滞、经络不通,肌肤失养,继则累及全身。此病临床症状复杂多变,多表现在皮肤病变及雷诺现象,亦可出现关节、消化道及脏器病变。阳虚与营卫不和皆为SSc的内因之一,痰浊瘀血阻滞、经络不通为其病理基础,临床应温阳通络调和营卫并治。

系统性硬化症无症状心肌纤维化的延迟增强MRI指标与血清HA、AngⅡ、NT-proBNP的相关性分析

目的探讨系统性硬化症无症状心肌纤维化的延迟增强MRI指标与血清透明质酸(HA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血浆N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)的相关性。方法选取2017年1月至2022年7月72例系统性硬化症无症状心肌纤维化患者为观察组,同期选取50例单纯系统性硬化症患者为对照组。所有患者均进行心肌延迟增强(LGE)扫描,并检测血清HA、AngⅡ、NT-proBNP水平。对LGE检查的心肌节段进行定性(LGE阴性,LGE阳性)和定量分析(LGE积分)。比较两组患者血清HA、AngⅡ、NT-proBNP水平,并分析LGE积分与血清HA、AngⅡ、NT-proBNP的相关性。结果观察组患者血清HA[(187.15±43.25)VS.(117.36±38.81)]、AngⅡ[(4357.71±977.31)VS.(3616.59±705.42)]、NT-proBNP[(174.51±46.37)VS.(136.55±40.06)]水平均高于对照组(P<0.05)。观察组LGE阳性节段检出数和LGE积分均高于对照组(P<0.05)。LGE阳性节段≥6个患者血清HA、AngⅡ、NT-proBNP水平高于LGE阳性节段<6个患者和LGE阴性患者(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,LGE积分与HA(r=0.456,P<0.001)、AngⅡ(r=0.384,P=0.001)、NT-proBNP(r=0.299,P=0.011)均呈正相关性。ROC曲线分析结果显示,HA(AUC=0.760,95%CI:0.658~0.861)、AngⅡ(AUC=0.773,95%CI:0.684~0.862)、NT-proBNP(AUC=0.834,95%CI:0.755~0.913)对系统性硬化症无症状心肌纤维化均有较高诊断价值(P<0.001)。结论系统性硬化症患者血清HA、AngⅡ、NT-proBNP升高可能与心肌纤维化有关,可作为评估心肌纤维化程度的有效指标。

托法替布通过JAK/STAT通路抑制系统性硬化症小鼠皮肤纤维化

目的研究托法替布对博莱霉素诱导的系统性硬化病小鼠皮肤纤维化的抑制作用及机制。方法24只Balb/c小鼠分为4组:为空白组、模型组、早期干预组、晚期干预组,其中模型组、2组干预组博来霉素皮下注射制造系统性硬化症小鼠模型,空白组小鼠皮下注射等量生理盐水,早期干预组自造模开始给予托法替布灌胃处理,晚期干预组自造模第8天给予托法替布灌胃处理。HE染色和Masson染色观察组织病理改变;ELISA方法检测血清IL-6水平;水解法检测皮损组织羟脯氨酸含量;RT-PCR方法测p-JAK1、p-JAK2、p-JAK3、p-STAT3 mRNA的表达;Western blot检测皮损组织中p-JAK1、p-JAK2、p-JAK3、p-STAT3、I型胶原纤维及α-平滑肌蛋白的表达量。结果模型组小鼠相较空白组真皮层增厚,胶原纤维增多,托法替布干预后真皮层变薄,胶原纤维相对减少,早期干预组较晚期干预组真皮层相较对更薄(P<0.05);晚期干预较模型组IL-6水平显著下降(P<0.05);早期干预组较模型组p-JAK2、p-JAK3 mRNA表达量均减少(P<0.05),早期干预组较模型组p-JAK1、p-JAK3、p-STAT3蛋白表达量均减少(P<0.05),早期干预组p-JAK1蛋白表达量较晚期干预组减少(P<0.05)。结论托法替布可通过抑制JAK/STAT信号通路,改善系统性硬化症小鼠皮肤纤维化,且托法替布早期干预起到的抗纤维化作用更明显。

矽肺合并系统性硬化症诊治研究进展

矽肺是职业病中难治愈、预后差、病死率较高的一种职业病。系统性硬化症是一种慢性自身免疫性疾病,其特征是自身抗体产生、小血管病变和纤维母细胞功能障碍,导致细胞外基质不受控制的沉积。矽肺合并系统性硬化症临床称为伊拉斯谟(Erasmus)综合征,其发病机制仍未阐明,目前尚无形成统一诊疗规范,文章对近年来矽肺合并系统性硬化症的国际国内相关研究进行综述,为矽肺合并系统性硬化症的诊疗提供借鉴。

针灸及中药外敷治疗系统性硬化症的研究进展

系统性硬化症(SSc)是一种主要表现为皮肤增厚和硬化,并可影响到内脏和血管的自身免疫性疾病。目前,SSc的治疗尚无确切且高效的手段和药物,其主要治疗目标是缓解和改善患者的病况。中医疗法中,毫针、火针、梅花针以及中药外治等方法可改善SSc病情,疗效较好,其治疗机制与通过信号通路调控炎症因子、调控免疫因子有关。本文综述近年来针灸及中药外敷在SSc治疗中的应用,为SSc未来的治疗提供新的方向。