苦参碱固体分散体的制备及体外溶出研究

为提高苦参碱(matrine,MAT)的缓释性能,延长体外释药时间,本研究以苦参碱为目标药物,以乙基纤维素(EC)为载体,利用球磨法制备苦参碱无定形固体分散体(MAT-ASD),通过粉末X射线衍射(PXRD)、差示扫描量热(DSC)、傅里叶红外光谱(FT-IR)对其进行表征,并考察其体外释放特性。结果显示,利用该方法成功制备了MAT-ASD(药物与载体比例为1∶9),粉末X射线衍射中无苦参碱的晶体特征峰,差示扫描量热分析显示无苦参碱晶体吸热峰,傅里叶红外光谱扫描显示苦参碱与乙基纤维素之间存在相互作用,可能产生了分子间氢键。体外溶出结果显示,在0.25 h内苦参碱的累积溶出率几乎达100%,而MAT-ASD的累积溶出率仅为56.29%,在6 h时MAT-ASD的累积溶出率为95.22%。结果提示,以乙基纤维素为载体,利用球磨法可成功制备MAT-ASD,并可有效延长苦参碱的体外释药性能,为苦参碱缓释制剂的开发奠定了基础。

穿心莲内酯滴丸溶出度测定方法的研究

目的建立穿心莲内酯滴丸的体外溶出度测定方法。方法依据《中国药典》2010版溶出度测定法第1法(转篮法),以0.1 mol·L-1盐酸-乙醇(3∶2)为溶出介质,转速为100 r·min-1。采用紫外-可见分光光度法,以穿心莲内酯含量为指标,在225 nm条件下测定穿心莲内酯滴丸在不同时间的累积溶出百分率。结果穿心莲内酯在浓度范围5.6～28.0 mg·L-1内,线性关系良好,平均回收率为96.67%,RSD为1.30%。穿心莲内酯滴丸在15 min时平均累积溶出百分率为94.96%,30 min左右可完全溶出。结论该文所建立的溶出度测定方法操作简单,准确可靠,重现性好,可用于穿心莲内酯滴丸的溶出度的测定方法。

姜黄素固体分散体处方工艺优化及体外溶出度评价

目的优化姜黄素固体分散体(CUR SD)的处方工艺。方法根据溶解度参数及溶出结果,优选CUR SD最佳载体及药物与载体的比例。采用差示扫描量热(DSC)法、X-射线粉末衍射分析(XRPD)法和傅立叶红外光谱分析(FTIR)法对制备的CUR SD进行表征,并考察体外溶出度。结果根据溶解度参数及体外溶出结果,优选聚维酮K30(PVP K30)为CUR SD的最佳载体,优选的药物与载体质量比为1∶3和1∶1.5。DSC法和XRPD法分析结果表明,CUR与胡椒碱(PIP)在载体中以无定型存在;FTIR法证实药物与载体间存在分子间氢键的相互作用;体外溶出试验证实,CUR SD的累积溶出率及溶出速率均显著升高。结论通过优化处方工艺,制备的CUR SD能有效改善CUR和PIP的体外溶出度。

厚朴酚固体分散体的制备及体外溶出试验

厚朴酚(Mag)在水中的溶解度极低,为提高其溶解度和体外溶出性能,本试验以厚朴酚为目标药物,甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物1∶1(ME)为载体,利用溶剂蒸发法制备厚朴酚固体分散体(Mag-SD),通过粉末X射线衍射(PXRD)、差示扫描量热(DSC)、傅里叶红外光谱(FT-IR)、扫描电镜(SEM)等对其进行表征,并对其体外溶出规律进行研究。结果显示,该方法成功制备了厚朴酚固体分散体,PXRD中无厚朴酚的晶体特征峰,DSC显示无厚朴酚熔点峰,FT-IR提示厚朴酚与ME可能产生了分子间氢键,SEM图中未见厚朴酚晶体形态,说明厚朴酚以无定形态分散于载体中,平衡溶解度结果显示,厚朴酚和载体比例为1∶5、1∶7和1∶9时厚朴酚的平衡溶解度分别为31.67、27.33μg/mL和28.94μg/mL,其中1∶9 Mag-SD在30 min内的累积溶出率为97.28%,是厚朴酚累积溶出率的2.65倍。结果表明,以ME为载体,利用溶剂蒸发法成功制备出无定形厚朴酚固体分散体,并显著提高了厚朴酚的平衡溶解度和累积溶出率。

仙灵祛风酒固形物溶出规律的研究

目的:探究仙灵祛风酒固形物的溶出规律,为仙灵祛风酒的浸渍工艺提供实验依据。方法:按照仙灵祛风酒的处方,将所需药材加工成粗颗粒,进行制备,间隔取样计算固形物累积溶出率。结果:仙灵祛风酒固形物累积溶出率在前10天增长较快,10~30天内向平缓趋势发展,30天以后,基本趋于平缓。结论:仙灵祛风酒固形物累积溶出率30天基本达到饱和,浸渍时间应不少于30天。

依鲁替尼纳米晶的制备工艺研究

为改善依鲁替尼(IBR)的水溶性和溶出度,采用湿法介质研磨法制备了依鲁替尼纳米晶(IBR-NC),采用单因素实验优化了IBR-NC的制备工艺,并通过粒径分析、扫描电镜(SEM)、X-射线粉末衍射(XRPD)分析、差示扫描量热(DSC)分析及溶出度实验对IBR-NC的质量进行了评价。结果表明,以PVP-K30-SDS为稳定剂,在物料比(IBR、PVP-K30、SDS的质量比)为10∶4∶1、IBR用量为120 mg、氧化锆珠规格为0.3 mm、氧化锆珠用量为40 g、研磨转速为150 r·min^(-1)、研磨时间为2.0 h的最优条件下,制备的IBR-NC的粒径为(224.7±5.7)nm、PDI为0.151±0.017,累积溶出率在10 min能达到99.49%,溶出效果良好,且放置90 d后依然具有良好的溶出性质。

金雀异黄酮纳米固体分散体的制备及特性研究

为提高金雀异黄酮(genistein,GEN)的溶解度,选用聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone,PVP)K30为载体,采用旋转蒸发法制备金雀异黄酮纳米固体分散体(GEN-PVP K30 SD);通过粉末X射线衍射、差示扫描量热和体外溶出试验筛选最佳比例;利用傅里叶变换红外光谱、扫描电子显微镜和动态光散射对固体分散体进行表征,并进行稳定性研究。结果显示,在粉末X射线衍射和差示扫描量热分析中,不同药载比(1∶3、1∶5、1∶7、1∶9)的旋蒸样品均无GEN晶体特征峰和吸热峰,表明GEN以无定形态分散于载体,固体分散体制备成功;GEN的累积溶出率仅为0.17%,不同药载比固体分散体的累积溶出率分别为20%、46%、82%、99%;药载比1∶9的样品黏度大,因此最佳选择为药载比1∶7。红外结果显示,GEN与载体间产生了氢键;GEN-PVP K30 SD为不规则的块状结构,粒径为156 nm±3 nm,且GEN-PVP K30 SD在180 d内稳定性良好。结果表明,通过旋转蒸发法成功制备了金雀异黄酮纳米固体分散体,累积溶出率显著高于GEN。

丙烯酸树脂包膜尿素肥料研制及其控释效果

采用丙烯酸树脂为包膜材料，以NBPT（N-丁基硫代磷酰三胺）和DCD（双氰胺）为生化抑制剂，利用流化床对尿素进行涂层生化抑制剂及包膜，制备4种包膜肥料，对这些包膜肥料在水中的控释效果进行了研究。结果表明，采用此技术制备的包膜肥料，表面成膜完整，包膜物质在成膜时分布均匀、与尿素肥心接合紧密，表面光滑。NBPT和DCD与肥心结合严密，包膜层紧覆于抑制剂的外表。包膜可有效控制尿素的溶出，在水中的控释时间为19～30d。初期溶出率远远小于15％，微分溶出率基本上在0．25％～2．5％之间；在水中尿素累积溶出特征符合一元二次方程模型，尿素释放曲线呈“S”形。

黄芪多糖-Eudragit S100结肠定位释放喷雾干燥粉的制备和体外溶出评价

目的拟制备pH依赖型黄芪多糖结肠定位释放喷雾干燥粉,以期达到结肠定位释药的目的。方法以Eudragit S100水分散体为结肠靶向材料制备黄芪多糖结肠定位释放喷雾干燥粉,考察其体外释药性能,并对其进行扫描电镜(SEM)分析。结果药物与Eudragit S100比例为1∶10时所制备的喷雾干燥粉在模拟人工胃液中基本不释药,在模拟人工肠液中,药物4 h的累积溶出率小于30.0%,在模拟人工结肠液中,1 h的体外累积溶出率达90.0%以上。结论以Eudragit S100水分散体为载体制备的黄芪多糖结肠定位释放喷雾干燥粉达到了结肠定位释药的效果,其制备工艺简单、可行。

流化床制粒法制备替米沙坦片工艺研究

目的考察替米沙坦片在不同溶出介质中与原研药美卡素的相似性。方法采用流化床制粒法制备替米沙坦颗粒,用普通旋转压片机压片制备替米沙坦片;以其15 min累积溶出率为指标,采用L_(9)(3^(4))正交试验设计优化替米沙坦片处方;采用紫外-分光光度法测定累积溶出率,并进行f_(2)因子比较。结果优化后的替米沙坦处方为每片含羧甲基淀粉钠5 mg、氢氧化钠3.5 mg、甘露醇40 mg,此时的体外溶出曲线最理想。替米沙坦片累积溶出率与原研药美卡素相似,在pH 7.5磷酸盐缓冲液中的f_(2)因子为75。结论流化床制粒法制备工艺简单,效率高,其制备样品的体外溶出特征和原研药美卡素具有相似性。

厚朴酚固体分散体的制备及其在肉鸡的药代动力学

选择醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)为载体,采用反溶剂共沉淀法制备厚朴酚(magnold,MAG)固体分散体,利用粉末X射线衍射(PXRD)、差示扫描量热法(DSC)、红外光谱分析(FT-IR)、扫描电镜(SEM)对固体分散体进行表征分析和稳定性考察,并对其累积溶出速率及肉鸡口服药代动力学进行研究。结果显示,MAG-SD 1∶9和MAG-SD 2∶8的PXRD谱图中无MAG晶体衍射峰,DSC中无MAG熔点峰,证实MAG以无定形态分散于载体中,形成了固体分散体。在FT-IR中,MAG在3132 cm^(-1)处-OH伸缩振动峰消失,与HPMCAS-LF结构中-OCH_(3)(2940 cm^(-1))形成了2929 cm^(-1)的新峰,表明两者之间形成了分子间氢键。该固体分散体在40℃、75%RH条件下270 d内稳定性良好。MAG-SD 2∶8在240 min内累积溶出率高达100%。在24 h内,MAG-SD 2∶8的C_(max)和AUC_(0~24)分别为(5.07±0.73)mg/L和(35.27±4.80)mg/(L·h^(-1)),分别是MAG的1.76倍和1.89倍,t_(1/2)比MAG延长2.14倍。结果表明,制备的MAG-SD 2∶8稳定性良好,可显著提高厚朴酚的累积溶出速率和肉鸡的生物利用度。

乳香超微粉的制备工艺及理化性质研究

目的优选乳香超微粉制备工艺,研究微粉化对乳香粉体理化性质与体外溶出等特性的影响。方法以超微粉收率为评价指标,单因素实验考察原粉末粒度、冷冻时间、辅药比及粉碎时间对乳香超微粉碎的影响;对比分析考察微粉化对粉体学性质(休止角、松密度、振实密度、压缩度)、有效成分的量(挥发油、乙酸辛酯及11-羰基-β-乙酰乳香酸)与溶出情况等的影响。结果优选得到乳香超微粉工艺为粉碎至细粉,冷冻4 h,辅药比1∶5、超微粉碎15 min。随粉碎度增加,乳香粉体休止角增大,松密度与振实密度减小,压缩度有增加的趋势,说明流动性降低;乳香挥发油中有效成分乙酸辛酯的量呈先增后降的趋势。溶出实验表明经优化工艺制备得到的超微粉中乙酸辛酯的量最高,11-羰基-β-乙酰乳香酸的累积溶出率明显比普通粉大。结论优选的乳香超微粉工艺可行,适度微粉化有利于乳香有效成分的提取与溶出。

芦丁胶态二氧化硅固体分散体的制备及其生物利用度研究

目的制备芦丁(rutin,Ru)胶态二氧化硅(colloidal silicon dioxide,CSD)固体分散体(Ru-CSD-SD),并对其促进芦丁口服吸收作用进行体内外评价。方法采用单因素试验考察Ru-CSD-SD制备处方及方法;采用平衡溶解度试验、差示扫描量热(DSC)法(热分析法)及X射线衍射(XRD)法进行表征;通过检测其体外累积溶出率和犬体内血药浓度变化评价Ru-CSD-SD体内外释药行为。结果经过单因素考察所得Ru-CSD-SD的制备条件:载体为胶态二氧化硅AEROPERL?300 pharma(CSD300),药物芦丁与载体CSD300质量比为1∶2,方法为溶剂旋蒸法。制备成Ru-CSD-SD后,芦丁平衡溶解度(198.73 mg/L)是原料药(72.69 mg/L)的2.7倍;DSC及XRD法分析表明药物以无定形状态存在于SD中。Ru-CSD-SD在5 min的累积溶出率即达到(82.01±1.04)%。犬口服芦丁普通片剂和Ru-CSD-SD后,t1/2为1.078、10.899h,tmax为1.5、0.5 h,Ru-CSD-SD的Cmax(103.45μg/m L)为普通片剂(6.69μg/m L)的15.46倍,AUC0~∞(170.406μg·h/m L)是普通片剂(13.965μg·h/m L)的12.20倍。结论以CSD300为载体材料制备Ru-CSD-SD可以增加芦丁溶解度,提高其溶出速率和口服生物利用度。

多种高分子材料制备氟苯尼考固体分散体及其对比分析

利用高分子材料制备固体分散体是当前最有效最便捷的改变非水溶性药物的水溶解度和生物利用度的方法之一。为探究临床常见药用高分子材料载体的优越性和差异性,利用聚乙二醇(PEG)6000、PEG4000、聚维酮(PVP)k30、PVPk15、泊洛沙姆188等高分子材料为载体,采用熔融法、溶剂法和溶剂熔融法制备氟苯尼考固体分散体,溶出速率法验证固体分散体,比较氟为尼考原料、物理混合物及固体分散体的溶解度和累积溶出率。结果表明:几种固体分散体均可提高氟苯尼考药物的溶解度和体外溶出速率,其增溶效果为PEG6000>PEG4000>PVPk30>PVPk15>188,氟苯尼考与PEG6000配比在1∶4时溶解度和体外溶出速率均最优,是最佳配比。5种不同高分子材料制备氟苯尼考固体分散体,制备方法简便易操作、质量可控,能提高药物的溶解度,其中PEG6000增溶效果最优,可广泛应用。

参芪麝蓉丸质量评价

目的建立参芪麝蓉丸的质量评价方法。方法采用HPLC法测定4个类别10种指标成分的量；采用桨法测定溶出度，并计算累积溶出率。结果原儿茶醛、松果菊苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、毛蕊花糖苷、迷迭香酸、丹酚酸B、毛糟异黄酮、芒柄花素、隐丹参酮、丹参酮IIA分别在4．14~62．1、303．8~455．8、10．0～150．0、28．2~422．4、19．0~570．0、253．2～7596．0、6．86~205．8、46．4～1392．0、54．0～1620．0、10．6～318．0μg呈良好线性关系。五相似因子法表明3个小同批次参芪麝蓉丸中10种指标成分的溶出规律具有相似性。结论所建立的方法准确町靠，可用于参芪麝蓉丸的质量评价。

胶基有机复混颗粒肥养分缓释特性的研究

采用颗粒肥的静态水浸法和动态淋溶法,研究了自行开发研制的PVA改性淀粉粘结剂和DPS-2改性淀粉粘结剂生产的有机复混颗粒肥（A、B）及传统无机粘结剂硅酸钠作为对照生产的有机复混颗粒肥（C）的养分缓释特性。试验结果表明：在静态水浸条件下,3种颗粒肥均具有缓释效果,颗粒肥A和B的缓释效果均优于颗粒肥C,以颗粒肥A的缓释效果最为显著,7d内全氮、全磷及全钾的累积溶出率分别为36.3%、4.5%及31.4%。动态的养分淋溶试验结果显示颗粒肥的养分释放速率快于静态条件下养分释放,当淋溶液为500 ml时,颗粒肥B的全氮、全磷及全钾的累积溶出率为72.3%、18.5%和69.9%,其缓释效果最优,其次是颗粒肥A和C。3种颗粒肥的养分初级溶出率和微分溶出率分别在3.2%-24.7%和0.2%d^-1-4.5%d^-1之间。由此可以看出,改性淀粉粘结剂生产的颗粒肥具有缓释效果,用它代替传统的无机粘结剂生产高浓度的胶基有机复混颗粒肥是可行的。

褐藻多糖铁(Ⅲ)的制备及其性质测定

目的一种新型补铁剂——褐藻多糖铁(Ⅲ)的制备并测定其多项特性。方法通过单因素和响应面优化实验确定褐藻酸钠与氯化铁反应制备褐藻多糖铁(Ⅲ)的最佳工艺条件。用IR、DSC表征褐藻多糖铁(Ⅲ),其还原溶出性和释放率在模拟胃肠道中测定。结果褐藻酸钠与氯化铁质量比为1∶3.2,褐藻酸钠与枸橼酸钠质量比为1∶1.4,反应液p H为6.95,反应温度为80℃,反应3.29 h,制备得到的褐藻多糖铁(Ⅲ)中含铁量为19.57%;IR、DSC图谱表明褐藻酸钠中羟基与Fe3+发生了结合;褐藻多糖铁(Ⅲ)在生理p H范围内可溶解且易被维生素C还原,在模拟肠道中60 min的累积释放率大于80%。结论本实验所得褐藻多糖铁(Ⅲ)的制备工艺可行,产品含铁量高、溶解性好,具备作为新型补铁剂的基本属性。

含功能性油的水飞蓟宾超饱和自纳米乳的制备与体外评价

目的制备含功能性油的水飞蓟宾超饱和自纳米乳(SLB-S-SNEDDS),并对其进行表征及体外评价研究,以提高难溶性药物水飞蓟宾的生物利用度。方法铁氢化钾还原力与1,1-二苯基-2-苦肼基(DPPH)自由基清除实验筛选功能性油脂;伪三元相图考察乳化剂乳化能力;测定粒径、多分散指数(PDI)、Zeta电位等考察混合油相比例与载药量;相容性与溶出度实验筛选促过饱和物质并考察其质量浓度;从外观、粒径分布、自乳化效率、形态学等方面表征SLB-S-SNEDDS,并进行溶出度、抗氧化能力、细胞毒性等体外评价。结果所得SLB-S-SNEDDS处方为(1)小麦胚芽油/Capryol 90-Cremophor ELP-Transcutol HP与(2)沙棘籽油/Capryol 90-Cremophor ELP-Transcutol HP,1 g基质(包含0.043 g小麦胚芽油或沙棘籽油、0.387 g Capryol 90、0.380 g Cremophor ELP、0.190 g Transcutol HP),水飞蓟宾的添加量为各组分平衡溶解度之和的20%,Soluplus的添加量为上述总质量的0.1%。小麦胚芽油、沙棘籽油体系分别为淡黄色、亮黄色透明状均一液体,2种体系自乳化分散后均呈近球形白色扁平乳滴,粒径约为50 nm,乳化时间均为65 s。与药物原料及SLB-SNEDDS相比,SLB-S-SNEDDS中水飞蓟宾的累积溶出率8 h内均维持在85%~110%,表明该体系能够显著提高药物的溶出度。SLB-S-SNEDDS与铁氰化钾反应后的吸光度(A值0.452~0.782,0.488~0.765)以及DPPH自由基清除率(39.09%~96.02%,30.54%~89.20%)均高于相应质量浓度下水飞蓟宾原料的A值与清除率(0.411~0.760,22.89%~63.21%),表明2种处方体系均能提高水飞蓟宾的抗氧化能力。细胞毒性实验结果显示,在5、10μmol/L药物浓度下,水飞蓟宾原料组、水飞蓟宾S-SNEDDS组及其相应的空白S-SNEDDS组细胞生存率均>90%,说明SLB-S-SNEDDS及其所用辅料对人克隆结肠腺癌细胞(Caco-2)毒性较小、安全性较好。结论制备的含功能性油SLB-S-SNEDDS在提高水飞蓟宾累积溶出率的同时,增强了其抗氧化能力,为将超饱和自纳米乳(S-SNEDDS)用于改善难溶性药物水溶性及其生物活性提供有益参考。