糖尿病肾病中医证型分布特征及其与血清纤维化因子的关系

目的探讨糖尿病肾病(DN)中医证型分布特征及其与血清Ⅲ型胶原纤维(CoL-Ⅲ)、Ⅳ型胶原纤维(CoL-Ⅳ)、层黏连蛋白(LN)的关系。方法对360例DN患者的临床分期进行中医证型统计,并采用酶联免疫吸附法检测患者血清CoL-Ⅲ、CoL-Ⅳ、LN水平。结果 DNⅢ期136例,DNⅣ期144例,DNⅤ期80例,Ⅲ期组患者中医证型以肝肾阴虚证为主,Ⅳ期以气阴两虚证为主,Ⅴ期以脾肾阳虚为主,其证型演变规律为阴虚-气阴两虚-阳虚。标证的分布各期则以瘀血和湿浊为多见。DN各期患者血清CoL-Ⅲ、CoL-Ⅳ、LN水平均升高(P<0.05),其升高呈Ⅲ期<Ⅳ期<Ⅴ期(P<0.05)。结论 DN中医证型演变规律为阴虚-气阴两虚-阳虚,标证则以瘀血和湿浊为主,CoL-Ⅲ、CoL-Ⅳ和LN不仅可作为DN的早期诊断指标,对DN的分期、疾病的严重程度及预后判断有一定意义。

促纤维化因子在肝纤维化发生中的作用研究进展

肝纤维化是多种病因所致的慢性肝损伤的一种创伤愈合反应,持续的炎症与纤维形成最终导致肝硬化。肝星状细胞(HSC)是肝纤维化的主要生成细胞,肝脏内细胞外基质(ECM)的过度沉积是其主要功能。各种促纤维化因子如血管紧张素-Ⅱ(Ang Ⅱ)、血小板衍生生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β(TGF-β)、瘦素、结缔组织因子等可与HSC表面上相应的受体结合,并激活相应的信号通路,进而导致HSC的激活、增殖,ECM过度沉积,引起肝纤维化形成。因此,了解各种促纤维化因子与肝纤维化的关系,可为抗纤维化的科学研究及临床治疗提供理论依据。

布渣叶水煎液对非酒精性脂肪肝大鼠促肝纤维化因子的作用研究

目的:观察布渣叶水煎液对非酒精性脂肪肝大鼠血脂、促肝纤维化因子的影响。方法:采用高脂饮食法制备非酒精性脂肪肝大鼠模型;将48只Wistar雄性大鼠随机分为4组:正常对照组、模型对照组、非诺贝特组、布渣叶水煎液组;检测各组大鼠血清和肝组织TC、TG及肝指数变化,检测血清HA、PⅢP和MMP-9等促肝纤维化因子水平。结果:布渣叶水煎液可降低非酒精性脂肪肝大鼠血清和肝组织TC、TG及肝指数,并降低血清促肝纤维化因子水平。结论:布渣叶水煎液对非酒精性脂肪肝大鼠血脂、促肝纤维化因子具有改善作用。

CTGF——新发现的致纤维化因子

器官纤维化是指由于炎症刺激，器官实质细胞发生坏死，组织内细胞外基质（ECM）异常增多的病理过程。轻者称为纤维化，重者可引起组织结构破坏而发生器官硬化。器官纤维化的发生机制已从过去病理组织学研究发展到现在细胞分子学的研究。

抗纤维化因子在肝硬化进程中动态变化的研究

目的 深入探讨肠源性内毒素血症所诱发的细胞因子IL 10在肝纤维化发生发展中的作用机制。方法 采用本室建立的以复合因子致肝纤维化、肝硬化动物模型进行实验。对血浆IL 10水平进行动态观察。结果 肝硬化形成进程中血浆内毒素水平与肝组织胶原蛋白含量均渐进性升高 ,血浆白细胞介素 10 (IL 10 )在第 5周前随肝纤维化进程逐渐增高 ,待至第 5周开始IL 10逐渐下降 ,到第 8周末降至最低。肝组织学观察结果显示 ,第 4周末肝组织中每 10 0个肝细胞中含淋巴细胞数明显高于第 8周末。结论 肝纤维化的发生、发展与肠源性内毒素血症密切相关。随着肝内炎症反应的消退 ,IL 10已不再发挥其抗纤维化作用 。

骨骼肌拉伤恢复进程中纤维化因子的变化

背景:骨骼肌损伤是最常见的运动损伤,伤后可发展为纤维化等病理状态,损害肌肉功能。多种纤维化因子参与骨骼肌再生修复,调节组织纤维化进程。目的:建立大鼠腓肠肌急性拉伤模型,观察骨骼肌伤后恢复进程中纤维化因子的表达变化,探讨其可能作用。方法:112只雄性SD大鼠随机分为2组(n=56),对照组无干预,拉伤组用大鼠腓肠肌拉断仪拉伤左侧腓肠肌;每组再根据伤后取材时间随机分为7个亚组(n=8),即刻组、2 d组、4 d组、7 d组、14 d组、21 d组和28 d组。按既定时间取材,采用苏木精-伊红染色法观察骨骼肌肌纤维损伤及炎症变化,采用Western blot法检测转化生长因子β1、结缔组织生长因子、基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶组织抑制因子1蛋白表达。实验通过北京体育大学运动科学实验伦理委员会批准。结果与结论:①苏木精-伊红染色结果表明,拉伤组腓肠肌肌纤维排列紊乱,有炎性细胞聚集;②与对照组相比,拉伤后2 d起骨骼肌转化生长因子β1、结缔组织生长因子表达明显增加(P<0.05),持续至后期仍有明显差异(P<0.05);基质金属蛋白酶1表达在拉伤后2 d起明显增加(P<0.05),7 d起与对照水平无差异(P>0.05);基质金属蛋白酶组织抑制因子1表达在拉伤后7 d起明显增加(P<0.05),并持续至28 d。提示:骨骼肌拉伤恢复进程中,转化生长因子β1/结缔组织生长因子蛋白通路被激活,趋于骨骼肌纤维化的发生发展;同时,基质金属蛋白酶1和基质金属蛋白酶组织抑制因子1先后被激活,参与骨骼肌的修复过程。

推拿对肩关节周围炎模型兔滑膜炎症及关节囊纤维化因子的影响

目的:观察推拿对肩关节周围炎模型兔关节囊及外周血清中炎症因子和纤维化因子的影响,探讨推拿治疗肩关节周围炎可能的分子机制。方法:18只新西兰兔按随机数字表法分为空白组、模型组和干预组,每组6只。模型组及干预组采用持续劳损加冰敷方式制备肩关节周围炎兔模型。造模成功后,干预组进行推拿干预,每日1次,共干预3周。干预结束后取材,采用苏木精-伊红染色(HE染色)观察肩关节滑膜及关节囊病理形态,采用蛋白质印迹法(Western blotting)、免疫组织化学染色法(IHC)检测兔肩关节囊组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(COL-Ⅲ)表达水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组兔外周血清中白细胞介素-1β(IL-1β)和前列腺素E2(PGE2)的水平。结果:HE染色可见,模型组滑膜细胞异常增生、排列紊乱,炎症细胞浸润,滑膜深层毛细血管增生、红细胞浸润;干预组滑膜细胞排列基本正常,未见明显炎症细胞浸润。模型组关节囊内胶原蛋白纤维束致密、排列方向紊乱,胶原蛋白异常堆积,切片中呈现强嗜酸性的深染区域;干预组胶原蛋白纤维束排列稍紊乱,无异常深染。与空白组比较,模型组关节囊组织中TGF-β1、MMP-1、MMP-9、TIMP-1、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ表达均升高,MMP-1/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值降低(P<0.05或P<0.01),外周血清中IL-1β和PGE2的水平升高(P<0.01);与模型组比较,干预组关节囊中TGF-β1、TIMP-1、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ表达水平降低,MMP-1、MMP-9表达水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05),且MMP-1/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值均升高(P<0.05),外周血清中IL-1β和PGE2水平下降(P<0.01)。结论:推拿可能通过降低IL-1β、PGE2水平,减轻滑膜炎症反应,缓解肩周疼痛,下调关节囊中TGF-β1、TIMP-1表达,升高MMP-1、MMP-9表达,调节MMP-1/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值平衡,重塑细胞外基质,抑制COL-Ⅰ和COL-Ⅲ异常堆积,拮抗关节囊纤维化,改善肩关节活动度。

消瘤汤佐治子宫肌瘤的疗效及对肿瘤标志物、炎症因子和纤维化因子的影响

目的:观察中药消瘤汤治疗子宫肌瘤的临床疗效。方法:将104例子宫肌瘤患者按照随机数字表法分为2组,每组52例,对照组给予米非司酮口服,治疗组在对照组用药基础上给予中药消瘤汤口服。比较两组治疗前后子宫体积、肌瘤体积、血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、癌抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-17(IL-17)、金属蛋白酶~9(MMP-9)水平,并比较两组治疗总有效率。结果:治疗后治疗组子宫体积、肌瘤体积均小于对照组(P<0.01),血清E2、FSH、LH、CA125、HE4、TNF-α、IL-17、MMP-9水平均低于对照组(P<0.01),治疗总有效率高于对照组(P<0.05),差异均有统计学意义。结论:中药消瘤汤有利于降低血清肿瘤标志物、炎症因子和纤维化因子水平,减小子宫和肌瘤体积,治疗子宫肌瘤效果确切。

绿原酸抑制TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞系HK-2纤维化因子表达

目的探讨绿原酸对TGF-β1诱导的人肾小管上皮HK-2细胞表达纤维化因子的变化及其分子机制。方法体外培养HK-2细胞。用CCK-8法检测细胞增殖;用免疫细胞荧光法检测collagenⅠ、collagenⅢ的表达;RT-qPCR检测纤维化相关基因mRNA的表达;用Western blot检测TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白的表达。结果在不同时间节点(0、12、24、36、72 h)各浓度(0、20、40、80μg/mL)CGA组细胞增殖无显著差异。与对照组相比,TGF-β1处理组collagenⅠ、collagenⅢ、α-SMA、vimentin、TGF-β1、snail及slug的表达比对照组明显增加(P<0.05),但E-cadherin的表达降低(P<0.05)。CGA能够显著降低TGF-β1对上述分子表达的影响。同时,与TGF-β1处理组相比,CGA能够降低HK-2细胞TLR4、p-IκBα及p-NF-κB蛋白表达(P<0.05)。结论CGA能够抑制TGF-β1诱导的人肾小管上皮HK-2细胞表达纤维化因子的增加,其分子机制与调节TLR4/NF-κB信号通路有关。

舒洛地特对高糖作用下人腹膜间皮细胞炎症及纤维化因子表达影响

舒洛地特(SLX,肝素类似物)是目前临床上一种全新的GAGs制剂,被应用于临床治疗中。本文首先对舒洛地特临床研究与应用进行了解,发现在溶栓作用治疗深静脉血栓、糖尿病治疗及腹膜透析等方面都有极大的作用。此外,本文还对高糖对人腹膜间皮细胞(HPMCs)糖萼的成分透明质酸(HA)、核心蛋白聚糖(DCN)和发炎与纤维化因素(白细胞介素6,IL-6);转化生长机制-β1(TGF-β1)对基因的影响展开了研究探讨,并就长期观察舒洛地特(sulodexide,SLX)对上述因子表达作用的研究进展作出说明,希望能为相关人员提供参考。

补肾活血汤对轻中度宫腔粘连宫腔镜下宫腔粘连分离术后患者子宫内膜厚度、纤维化因子及生活质量的影响

目的探讨轻中度宫腔粘连患者宫腔镜下宫腔粘连分离术(TCRA)后采用补肾活血汤治疗价值。方法选取深圳市龙华区人民医院2021年5月至2022年6月收治的200例轻中度宫腔粘连患者为研究对象,使用随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组各100例。对照组采用TCRA治疗,观察组在TCRA术后增加补肾活血汤治疗,观察患者子宫内膜厚度、纤维化生长因子水平和生活质量变化。结果治疗后,观察组的子宫内膜厚度大于对照组,转化生长因子-β1、结缔组织生长因子水平低于对照组(P<0.05);观察组生活质量评分高于对照组(P<0.05)。结论轻中度宫腔粘连患者TCRA术后行补肾活血汤治疗能提高临床效果,提升生活质量。

补肾祛瘀法对中重度宫腔粘连的抗纤维化作用及经血中细胞外基质降解相关因子的影响

【目的】探究补肾祛瘀法对中、重度宫腔粘连的抗纤维化作用及经血中细胞外基质降解相关因子的影响。【方法】将124例肾虚血瘀证中、重度宫腔粘连并拟行宫腔镜宫腔粘连分离术(TCRA)的患者随机分为研究组和对照组,每组各62例。2组患者均给予TCRA治疗,对照组术后给予黄体酮+戊酸雌二醇片治疗,研究组在对照组的基础上联合补肾祛瘀方(以归肾汤加减)治疗,共治疗3个月经周期。观察2组患者治疗前后月经情况、阴道彩色多普勒超声检查指标、肾虚血瘀证评分和宫腔粘连评分的变化情况,检测2组患者治疗前后的血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板源性生长因子(PDGF)、结缔组织生长因子(CTGF)以及基质金属蛋白酶9(MMP-9)m RNA、基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)mRNA、磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)m RNA、Ⅰ型胶原A1蛋白(COL1A1)mRNA的表达水平,并评估2组患者的临床疗效和安全性。【结果】(1)疗效方面:治疗3个月经周期后,研究组患者的总有效率为93.55%(58/62),对照组为80.65%(50/62),组间比较,研究组的疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)月经情况方面,治疗后,2组患者的月经经量、周期、经期均较治疗前明显改善(P<0.05),且研究组患者治疗后的月经经量、周期、经期的恢复情况均明显优于对照组(P<0.05)。(3)阴道彩色多普勒超声检查方面,治疗后,2组患者的子宫血流指数(FI)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、宫腔容积、子宫内膜厚度等均较治疗前明显改善(P<0.05),其中,研究组患者治疗后的FI、宫腔容积、子宫内膜厚度均明显高于对照组,PI、RI均明显低于对照组(P<0.05或P<0.01)。(4)宫腔粘连评分和肾虚血瘀证评分方面,治疗后,2组患者的宫腔粘连评分和肾虚血瘀证评分均较治疗前明显下降(P<0.05),且研究组患者治疗后的宫腔粘连评分和肾虚血瘀证评分均明显低于对照组(P<0.01)。(5)相关因子表达方面,治疗后,2组患者的VEGF、TGF-β1、PDGF、CTGF水平均较治疗前明显下降(P<0.05),且研究组患者治疗后的VEGF、TGF-β1、PDGF、CTGF水平均明显低于对照组(P<0.01)。(6)相关蛋白基因表达方面,治疗后,2组患者经血中MMP-9、PI3K m RNA相对表达量均较治疗前明显上升(P<0.05),COL1A1 mRNA相对表达量均较治疗前明显下降(P<0.05),其中研究组患者治疗后经血中MMP-9、PI3K mRNA相对表达明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)。(7)安全性方面,对照组的不良反应总发生率为25.81%(16/62),研究组为16.13%(10/62);组间比较,差异无统计学意义(P>0.05),且经对症处理后,2组患者的不良反应症状均消失,同时研究过程中未见与服用中药相关的不良反应。【结论】补肾祛瘀方联合西药治疗宫腔粘连TCRA术后患者较单用西药治疗效果更佳,加用补肾祛瘀方可进一步促进患者月经恢复,改善子宫内膜血流循环,增加子宫内膜厚度,调节患者体内纤维化因子表达,并可上调PI3K、MMP-9 mRNA表达,恢复患者细胞外基质(ECM)平衡,预防宫腔再粘连,且临床使用安全。

细胞因子在心脏纤维化发生和发展中的作用

心脏纤维化不仅是各种心脏疾病发展到一定阶段共同的病理生理改变,是心脏重构的主要表现之一,也是恶性心律失常、心力衰竭及心源性猝死等恶性心脏病的诱因。在心脏纤维化的发生、发展过程中涉及多种细胞因子,包括促心脏纤维化细胞因子、抑制心脏纤维化细胞因子及各种炎性细胞因子。这些细胞因子单独或相互作用,可促进心脏纤维化的发生。

补肾活血汤治疗中重度宫腔粘连TCRA术后患者及对纤维化因子的影响

目的:评价补肾活血汤用于中重度宫腔粘连(IUA)宫腔镜宫腔粘连分离术(TCRA)术后恢复的效果及对纤维化因子的影响。方法:将110例患者随机分为观察组和对照组,各55例。两组均行TCRA治疗,术后给予戊酸雌二醇片+黄体酮胶囊。对照组口服金凤丸,10 g/次,2次/d,饭前服用;观察组以补肾活血汤辨证治疗,1剂/d。疗程均为3个月,并进行6个月的随访。记录患者治疗前后月经经量、经期和周期的情况;随访6个月,记录妊娠情况,宫外妊娠、流产情况;进行治疗前后宫腔镜检查和阴道彩色多普勒超声检查,测量子宫内膜厚度、宫腔容积、阻力指数(RI),搏动指数(PI)和血流指数(FI),并进行IUA评分;进行治疗前后肾虚血瘀证评分;记录治疗后6个月宫腔再粘连率;检测治疗前后转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1)),结缔组织生长因子(CTGF),基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1),血小板源性生长因子(PDGF),胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平;进行安全性评价。结果:观察组临床疗效总有效率为96.36%(53/55),高于对照组的83.64%(46/55)(χ^(2)=4.959,P<0.05);观察组患者月经经量、经期和周期的恢复率分别为92.73%(51/55),90.91%(50/55),94.55%(52/55),分别高于对照组的72.73%(40/55),76.36%(42/55),76.36%(42/55)(χ^(2)=7.698,χ^(2)=4.245,χ^(2)=7.313,P<0.05,P<0.01);在进行6个月随访期间,观察组宫腔再粘连率为23.64%(13/55),低于对照组的43.64%(24/55)(χ^(2)=4.927,P<0.05);观察组妊娠率45.45%(25/55),高于对照组的25.45%(14/55)(χ^(2)=4.807,P<0.05);观察组患者肾虚血瘀证评分和IUA评分均低于对照组(P<0.01);观察组子宫内膜厚度、宫腔容积和FI多于对照组,RI,PI低于对照组(P<0.01);观察组TGF-β_(1),CTGF,PDGF,IGF-1,TIMP-1水平低于对照组(P<0.01),MMP-9水平高于对照组(P<0.01);研究过程中未见与服用中药相关的不良反应。结论:采用补肾活血汤用于中重度宫腔粘连TCRA术后患者,能促进月经的恢复,增加子宫内膜厚度,改善子宫血液循环,并能调节体内纤维化因子表达,可起到防治宫腔粘连效果,从而降低了宫腔再粘连率,提高了妊娠率,有着较好的综合疗效,且临床使用安全。

老年高血压患者左心室舒张功能与基于4因子的纤维化指数相关性研究

目的探讨基于4因子的纤维化指数(FIB-4)与老年原发性高血压患者左心室舒张功能的相关性。方法回顾性分析2021年12月至2022年10月河北省人民医院收治的老年高血压患者183例,根据左心室舒张功能分为左心室舒张功能不全(LVDD)组80例与对照组103例。根据FIB-4最佳临界值,将所有入组者分为高FIB-4(FIB-4≥1.779)组73例和低FIB-4(FIB-4<1.779)组110例。比较LVDD组和对照组FIB-4、血液生化及超声心动图等指标。结果LVDD组FIB-4高于对照组,高FIB-4组LVDD检出率高于低FIB-4组(P<0.01)。Spearman相关性分析显示,FIB-4与年龄、肺动脉收缩压、舒张早期二尖瓣血流峰值速度(E)与舒张早期二尖瓣瓣环峰值速度(e′)比值(E/e′)、LVDD呈正相关(P<0.05,P<0.01),LVDD与年龄、左心房内径、E/e′呈正相关(P<0.01)。Logistic回归分析显示,LVDD组FIB-4升高的风险是对照组的4.444倍(95%CI:2.165~9.124,P=0.000)。结论FIB-4有助于反映老年高血压患者LVDD,对评估老年高血压患者发生LVDD风险有一定的实用价值。

两色金鸡菊提取物对大鼠肾小球系膜细胞增殖及纤维化因子表达的影响

目的:本研究通过高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞建立糖尿病肾病的体外模型,观察两色金鸡菊乙酸乙酯提取物(ethyl acetate extract of Coreopsis tinctoria,AC)对模型中细胞增殖及纤维化因子表达的影响。方法:采用AC对高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞进行干预,将细胞分为正常组,模组组,AC不同质量浓度(25,50,100,150 mg·L^(-1))组。采用噻唑蓝(MTT)比色法,细胞增殖与活性检测(CCK8)法检测AC不同质量浓度对高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞增殖的抑制作用;采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)进一步观察AC不同质量浓度对肾脏纤维化蛋白转化生长因子-β_1(TGF-β_1),胶原蛋白Ⅳ(CollagenⅣ),纤维连接蛋白(FN)表达的影响。结果:AC 50,100,150 mg·L^(-1)组均能抑制高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞的增殖(P<0.01);AC 25,100,150 mg·L^(-1)质量浓度组显著降低细胞中TGF-β_1的mRNA与蛋白表达水平(P<0.01);AC 100,150 mg·L^(-1)质量浓度组显著抑制细胞中CollagenⅣmRNA与蛋白的表达水平(P<0.01);AC 50,100,150 mg·L^(-1)质量浓度组显著抑制细胞中FN mRNA与蛋白的表达水平(P<0.01)。结论:两色金鸡菊乙酸乙酯提取物可能通过抑制大鼠肾小球系膜细胞增殖及纤维化因子表达发挥其对糖尿病肾病肾脏保护作用。

NF-κB介导大鼠肾小球系膜细胞Visfatin对促纤维化因子和细胞外基质表达的影响

目的观察大鼠肾小球系膜细胞中内脏脂肪素(Visfatin)对促纤维化因子和细胞外基质(ECM)表达的影响并探讨核因子-κB(NF-κB)在此过程中的作用。方法分别构建Visfatin表达质粒及Visfatin RNAi质粒,将细胞分为八组:A组:正常糖对照组;B组:正常糖+NF-κB特异性抑制剂吡咯烷二硫基甲酸酯(PDTC)组;C组:过表达Visfatin组;D组:过表达Visfatin+PDTC组;E组:空白表达载体组;F组:空白表达载体+PDTC组;G组:Visfatin RNAi组;H组:空白沉默载体组。比较过表达或沉默Visfatin前后促纤维因子及细胞外基质基因及蛋白表达的变化。用Realtime-PCR方法检测转录生长因子β(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂(PAI-1)、纤维连接蛋白(FN)、I型胶原(Col I)、IV胶原(Col IV)等基因表达的变化,用Western Blot检测Visfatin、CTGF、FN等蛋白的表达,用电泳迁移率变动分析法(EMSA)检测NF-κB活性;以及通过观察PDTC处理对照组、过表达Visfatin组、空白表达载体组前后上述指标的变化。结果大鼠肾系膜细胞过表达Visfatin后,NF-κB活性、Visfatin、TGF-β、CTGF、PAI-1、FN、Col I、Col IV的m RNA表达量及Visfatin、CTGF、FN蛋白表达量显著升高(P<0.05)。下调Visfatin表达后,NF-κB活性、Visfatin、TGF-β、CTGF、PAI-1、FN、Col I、Col IV的m RNA表达量及Visfatin、CTGF、FN蛋白表达量均显著降低(P<0.05)。PDTC处理的各组,NF-κB活性、TGF-β、CTGF、PAI-1、FN、Col I、Col IV表达量与对应的未经PDTC处理组相比显著降低(P<0.05)。结论在大鼠肾小球系膜细胞中,Visfatin可通过NF-κB通路诱导促纤维化因子和细胞外基质的表达。

转化生长因子β_1的c-jun氨基端激酶和p38蛋白激酶通路及其抑制剂与纤维化

转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β-)是一个多功能肽类生长因子,对生长、分化、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积和免疫应答有广泛的潜在作用.TGF-β1是体内最有力的促纤维化因子之一,已表明其是多种组织纤维化发生的关键介导者.