纳川珠利对鸡柔嫩艾美耳球虫病的防治效果研究

以存活率、相对增重率、血便计分、病变值、卵囊值和抗球虫活性指数(Anticoccidial index,ACI)为药效评判指数,考察了新三嗪类化合物纳川珠利对人工感染的鸡柔嫩艾美耳球虫病的预防和治疗效果。结果显示,纳川珠利对鸡柔嫩艾美耳球虫病有良好的防治效果,ACI值均属高效范围,有望开发为新的抗球虫药物。

纳川珠利溶液剂对鸡球虫病的药效学研究

对两种不同配方的0.3%纳川珠利溶液剂,分别以6、3、1mg/L三种剂量饮水预防人工感染的鸡柔嫩艾美耳球虫,并用地克珠利预混剂以1mg/kg剂量作为对照。结果显示,0.3%纳川珠利溶液剂的两种配方以上述3种剂量饮水预防鸡球虫病,具有良好的抗球虫效果,抗球虫指数在180以上,属高效范围。表明0.3%纳川珠利溶液剂是纳川珠利的一种高效预防鸡球虫病的良好剂型。

抗鸡球虫病的三嗪类新化合物纳川珠利的药效试验

采用抗鸡柔嫩艾美尔球虫实验室笼养试验模型,对新合成的三嗪化合物纳川珠利进行了2批次的抗球虫活性试验。结果显示,纳川珠利添加剂量5、10和30 mg/kg时,抗球虫指数均大于180。添加剂量1和3 mg/kg时,见有少量血便和盲肠病变,抗球虫活性介于中效和高效之间。表明纳川珠利是一种高效安全的新型三嗪类抗球虫化合物,推荐使用剂量以3~5 mg/kg为宜,有望开发成为一种新的抗球虫药物。

抗球虫新化合物纳川珠利的一般毒理学研究

为评价新型抗球虫化合物纳川珠利的一般毒理学特性,选用昆明小鼠进行经口给药的急性毒性试验,以剂量递增法计算蓄积系数(K),于连续给药后第21天一次灌服1个LD50剂量,观察各组小鼠对化合物的耐受性。结果显示,该化合物采用寇氏改良法计算的LD50为768 mg/kg,95%可信限为644～916 mg/kg;采用机率单位加权回归法(Bliss法)计算的LD50为769 mg/kg,95%可信限为615～960 mg/kg;计算的蓄积系数为4.26,中度蓄积;耐受性试验中试验组和对照组的小鼠死亡率差异无统计学意义(P>0.05),小鼠对化合物的耐受性无明显变化。可初步认为该新化合物的毒性较低,在临床上应用相对安全,具有较好的成药性基础。

抗球虫新药纳川珠利在大鼠肝S9中的代谢稳定性研究

以大鼠肝S9系统为体外代谢模型,利用高效液相色谱法检测抗球虫新药纳川珠利与大鼠肝S9孵育后的含量,研究纳川珠利在大鼠肝S9系统中的代谢稳定性及可能存在的代谢产物。结果显示,大鼠肝S9系统中,纳川珠利药物浓度在0～1h范围内呈线性消除,符合一级反应的特征,速率常数K=0.004 719min-1,半衰期t 1/2=146.88min,说明纳川珠利在大鼠肝S9系统中具有较高的代谢稳定性;此外,该系统中还监测到纳川珠利的一种代谢产物,它的量也随着时间的增加而增加,约占纳川珠利代谢总量的36%。

纳川珠利在鸡体内的药动学特征及其与血浆蛋白结合率的研究

为了解纳川珠利在靶动物鸡体内的药动学参数,选用5周龄健康浦东黄羽肉鸡,按照体重单次灌服1、5和10mg/kg受试化合物,采用UPLC-UV方法检测待测样品中目标化合物的浓度,采用体外平衡渗析法检测血浆蛋白结合率。结果显示,纳川珠利在鸡体内的动力学过程符合一级消除动力学,吸收速率常数(Ka)平均0.74h-1,消除速率常数(Ke)平均0.076 3h-1,半衰期(t1/2)平均9.43h,表观分布容积(V/F)平均0.207 7L/kg,低、中、高给药剂量下血药质量浓度-时间曲线下面积AUC0→t分别为48.301 3、236.314 2和472.464 4μg/(mL·h),达峰时间(tmax)分别为4.003 4、2.501 4和3.500 0,达峰浓度(Cmax)分别为4.134 2、18.624 7和33.879 1μg/mL。鸡血浆蛋白的体外结合率大于96.3%,具有非浓度依赖的特点。上述结果表明,纳川珠利属于高血浆蛋白结合率化合物,在鸡体内属一级动力学消除,半衰期较长,代谢较慢,在与其他药物共用时有产生竞争性结合的风险。

纳川珠利对鸡的亚慢性毒性试验

为进一步评估纳川珠利在靶动物临床应用中的安全性,在80只浦东黄羽肉鸡标准饲料中全程添加0、3、15、30mg/kg纳川珠利,观察它对鸡的临床表现和血液学指标的影响。结果显示,纳川珠利对鸡无不良临床反应;对鸡的血液生化指标无显著影响;试验期间各组之间体重增重变化的差异无统计学意义(P>0.05);剖检时肉眼未见明显异常,但肝指数、脾指数和肺指数显著减小(P<0.05);用药后第28天,药物处理组红细胞浓度和红细胞压积显著增加(P<0.05),推测药物对育成期雏鸡的红细胞成熟分化可能有一定的促进作用。结果表明,纳川珠利对靶动物鸡的整体毒性较低,临床应用是安全的。