基于耗散粒子动力学模拟辅助的纳米结构脂质载体优化制备

基于分子模拟能够探究纳米结构脂质载体(nanostructure lipid carriers,NLC)各物质间的结合能、溶解度参数等,预测混合物的相容性,从而用于指导实验前原料种类以及用量选择。该文以姜黄素(curcumin,Cur)为模型营养物,以固体脂质(单硬脂酸甘油酯)和液体脂质(中链甘油三酯、葵花籽油、甜橙油)及表面活性剂(泊洛沙姆188、卵磷脂、吐温-80)作为筛选对象,采用耗散粒子动力学(dissipative particle dynamics,DPD)方法进行模拟筛选,再通过正交试验制备NLC以对模拟结果进行验证,最后对NLC的粒径和微观形态等进行表征。模拟与实验结果均表明,单硬脂酸甘油酯-中链甘油三酯(medium chain triglycerides,MCT)-卵磷脂能形成较好的载体体系,固液脂质比为1∶3(质量比),卵磷脂含量为5%(质量分数),姜黄素含量占总脂质的3%(质量分数)时形成的球壳结构最好。优化后制备的姜黄素NLC平均粒径为(233.8±2.4)nm,电位为(-38.2±0.6)mV,包封率为85.06%,微观形态均匀分散、没有明显聚集现象。

紫草素纳米结构脂质载体的制备与评价

目的 制备并优化紫草素纳米结构脂质载体(NLC),并对其进行表征、创面刺激性测试及抗炎活性评价。方法 通过饱和溶解度测定、脂质相容性和乳化能力筛选了紫草素NLC的处方。以粒径和多分散系数(PDI)为指标,考察紫草素NLC的制备方法,并采用该方法制备紫草素NLC,单因素法考察固液脂质比、总脂质用量、乳化剂用量和投药量的范围。通过正交试验考察固液脂质比、总脂质用量、投药量对PDI和载药量的影响,得到最优处方,并对其进行验证及表征。通过在大鼠背部表皮造成破损后连续给药,测试紫草素NLC的创面刺激性。采用脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症模型,以NO释放率为指标评价紫草素NLC的体外抗炎活性。结果 采用Transcutol P为液体脂质,固体脂质为双硬脂酸甘油酯,乳化剂为BRIJ?O20,采用薄膜水化法制备NLC,最优处方:乳化剂用量为6%,固液脂质比为4∶6,总脂质用量为6%,投药量为20 mg。大鼠背部破损皮肤均未见红斑或水肿,皮肤组织结构均基本正常,同时等剂量下的紫草素NLC抑制RAW264.7释放NO的能力存在比紫草素更强的趋势。结论 制得的紫草素NLC载药量高,粒径均一。紫草素被制成NLC后,对创面无刺激性,细胞毒性有所下降,同时具有较好的抗炎活性。

叶酸-壳聚糖修饰胡椒碱纳米结构脂质载体的制备及其体外释放研究

目的制备叶酸-壳聚糖修饰的胡椒碱纳米结构脂质载体(FA-CS-PIP-NLC),并评价其体外释放性能。方法通过叶酸与壳聚糖反应、纯化后得叶酸-壳聚糖复合物(FA-CS),以胡椒碱为模型药物,采用溶剂注入法制备胡椒碱纳米结构脂质载体(PIP-NLC),采用电荷吸附法制备FA-CS-PIP-NLC,并考察其形态特征、粒径、分散系数、Zeta电位、包封率、载药量,以及在不同pH介质中的体外释药特性。结果制备的FA-CS-PIP-NLC呈球形或近球形,粒径为(130.6±3.7)nm,分散系数为0.26±0.01,Zeta电位为(2.9±1.2)mV,包封率为(89.63±2.07)%,载药量为(1.28±0.33)%,在pH 7.4和pH 5.5磷酸盐缓冲液中48 h的胡椒碱累计释放率分别为65.42%和69.73%。结论所制备的FA-CS-PIP-NLC粒径小,稳定性好,包封率高,缓释性能良好。

白藜芦醇纳米结构脂质载体的制备与体外释放研究

目的 制备白藜芦醇纳米结构脂质载体(Res-NLCs),并对其进行理化性质和体外释放特性的考察。方法 采用乳化蒸发-高压均质法制备Res-NLCs,通过正交试验得出最优处方,并对最优处方制得的Res-NLCs进行理化性质考察;通过HPLC建立白藜芦醇体外释放方法学,采用动态透析法对Res-NLCs的体外释药特性进行考察。结果 Res-NLCs的最优处方为:双硬脂酸甘油酯用量为0.0356 g,大豆磷脂用量为0.3918 g,Tween-80的质量浓度为4.25%,辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯用量为0.0475 g。经透射电镜观察Res-NLCs呈规则圆球状,分散均匀。测得Res-NLCs的平均粒径为(81.87±0.14)nm,多分散系数为(0.099±0.02),Zeta电位为(-8.09±0.75)m V,包封率为(98.43±0.07)%,载药量为(11.04±0.14)%。体外释放结果显示,白藜芦醇溶液在8 h释放97.31%,而Res-NLCs则缓慢持续释放,并在48 h后达到释放平台,累计释放的白藜芦醇为80.69%。结论 通过乳化蒸发-高压均质法制备的Res-NLCs粒径小,分散均匀,具有较高的包封率及载药量,并可显著延长白藜芦醇释放的时间,具有良好的缓释效果。

固体脂质纳米粒与纳米结构脂质载体的制备和质量评估研究进展

为促进固体脂质纳米粒与纳米结构脂质载体的综合利用,介绍了固体脂质纳米粒与纳米结构脂质载体的结构、组成,并对其生产技术及质量评估进行了详细阐述。固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体是分别以固体脂质或混合脂质为结构核心并伴有表面活性剂稳定水包油结构的脂溶性物质的纳米输送载体。固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体由脂类、乳化剂及其他成分组成,可采用高能制备工艺(高压均质法、微射流法和超声法)和低能制备工艺(变温相转变法、微乳液法、膜接触法和恒温相反转法)制备,其质量评估指标有粒径、Zeta电位、活性分子的负载能力和包封率及脂质基质的结晶行为等。固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体具有低毒性、低生物降解性、高效生物相容性和利于大规模生产的优势,可作为递送载体保护食品或医药中的活性物质。

羟基频哪酮视黄酸酯纳米结构脂质载体的体外透皮效果

采用微乳法制备羟基频哪酮视黄酸酯(hydroxypinacol retinoate,HPR)纳米结构脂质载体(nanostructured lipid carrier,NLC),简称HPR-NLC。利用离体猪皮和Franz扩散池渗透装置对该脂质载体进行体外透皮试验,并与HPR非包裹体做透皮效果比较。在不同时间收集接收液样本,用液相色谱法测定接收液中HPR的质量浓度,计算其累积透过量,通过累计透过量-时间曲线评估2种不同工艺HPR样品的透皮吸收效果,同时检测猪皮中HPR的滞留量。结果表明,NLC更有助于HPR的透皮渗透,24 h时NLC中HPR的累积透过量为26.48μg/cm2,是非包裹体的9倍;猪皮中HPR的平均滞留量为4.32μg/cm2,是非包裹体的6.5倍。

槲皮素纳米结构脂质载体的处方与制备工艺优化

目的:对槲皮素纳米结构脂质载体(Q-NLC)的处方与制备工艺进行优化和评价。方法:以粒径大小、多分散指数和Zeta电位等作为质量评价指标,采用单因素试验优化槲皮素纳米结构脂质载体的制备工艺;采用透射电子显微镜观察槲皮素固体脂质纳米粒的微观形态;采用紫外分光光度法测定槲皮素的药物包封率。结果:所制备的Q-NLC为白色乳光的透明乳液,在透射电镜下呈圆形或圆球形状。最优的制备条件为采用溶剂乳化超声法,药物用量为5.0 mg的槲皮素粉末,0.975 g单硬脂酸甘油酯、0.150 g聚乙二醇单硬脂酸酯、0.300 g辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯,泊洛沙姆188质量分数为1.0%,纳米结构脂质载体质量浓度为1 mg/mL,制备条件为在400 r/min以及70℃水浴条件下磁力搅拌时间15 min,超声搅拌时间为5 min。槲皮素在0.056~3.12μg/mL范围内线性关系良好,经测定槲皮素固体脂质纳米粒中药物含量为3.12μg/mL,包封率为39.42%±1.12%。结论:经优化制备的Q-NLC分散性好,包封率高,具有良好的稳定性,有望为槲皮素纳米药物的开发和应用提供实验基础。

醋酸曲安奈德纳米结构脂质载体的制备及其透皮吸收研究

目的:制备醋酸曲安奈德(TAA)纳米结构脂质载体(nanostructured lipid carriers,NLC),考察醋酸曲安奈德纳米结构脂质载体(TAA-NLC)对离体猪耳皮肤的透皮吸收行为。方法:采用高压乳匀法制备了TAA-NLC,并对其微观形态、药物和脂质材料的物理状态、粒径及粒径分布、Zeta电位、包封率等进行研究,用改进的Franz扩散池研究TAA-NLC的透皮吸收行为,高效液相色谱法测定TAA含量。结果:TAA-NLC的微观形貌呈类球形粒子,NLC中液态脂质的加入使固体脂质的结晶度降低,药物在NLC中可能以无定形或分子状态存在。NLC粒径分布均匀,平均粒径为(106.47±4.65)nm,多分散指数(PI)为0.176±0.035,Zeta电位为-(45.18±2.73)mV,包封率为(93.06±3.52)%,药物体外释放符合Higuchi方程(Q%=11.762t1/2+0.9383,r=0.9804),24h药物累计透皮量明显低于对照制剂(市售TAA溶液剂),皮肤滞留量达对照制剂的6.82倍。结论:所制备的TAA-NLC可以降低TAA皮肤透过量,显著增加药物在皮肤中的滞留量,有望成为TAA的新型局部给药制剂。

雷公藤红素纳米结构脂质载体的制备及其理化性质考察

目的通过正交试验筛选雷公藤红素纳米结构脂质载体最优处方及工艺。方法采用正交试验,以溶剂扩散法制备雷公藤红素纳米结构脂质载体,并以粒径、电位、包封率等为指标优选最佳参数并考察其理化性质。结果雷公藤红素用量为15 mg,磷脂及维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)的用量均为30 mg,搅拌温度为(75±2)℃时为最优处方及工艺,此优化条件下制备的雷公藤红素纳米结构脂质载体多为类球形粒子,平均粒径(116.5±10.2)nm,粒径分布为0.119±0.036,zeta电位为(-24.7±4.7)mV,包封率为(73.4±5.9)%。差示扫描量热法(DSC)分析表明药物以无定形状态分散于纳米粒中。初步稳定性实验表明,雷公藤红素纳米结构脂质载体在4℃条件下稳定性较好。结论正交试验优化后所得雷公藤红素纳米结构脂质载体的处方及制备工艺合理可行、重复性良好。

纳米结构脂质载体的研究进展

纳米结构脂质载体是一种极富发展和应用前景的新型药物载体,与传统载体系统相比其具有更高的载药能力及降低储藏过程包封药物泄漏的问题,而且能调整释放曲线,具有缓释控释作用。文中就近年来纳米结构脂质载体的制备方法、特性分析、稳定性研究、体外释药特性及体内过程研究进展进行综述。

新型纳米结构脂质载体系统的研究进展

目的介绍新型的纳米结构脂质载体系统的研究进展,为其研究和应用提供参考。方法查阅相关文献33篇,进行整理和归纳。结果新型的纳米结构脂质载体能够克服固体脂质纳米粒的一些不足,并具有独特的结构特征,药物的包封机理和释放特征。结论纳米结构脂质载体作为药物传递系统的一种新剂型,具有广阔的发展前景。

纳米结构脂质载体的制备及性质研究进展

纳米结构脂质载体(nanostructured lipid carrier,NLC)是在固体脂质纳米粒基础上发展的脂质纳米粒,它由固体脂质和液态脂质混合制备而得。综述了NLC的制备方法、粒径形态、载药能力、晶型结构、稳定性及应用的研究进展。

Box－Behnken效应面法优化石杉碱甲纳米结构脂质载体处方

目的采用Box-Behnken效应面法筛选石杉碱甲纳米结构脂质载体最佳处方。方法采用熔融超声-高压匀质法制备石杉碱甲纳米结构脂质载体,分别以混合脂质(X1)、混合乳化剂(X2)和脂药比(X3)为考察对象,以粒径(Y1)、包封率(Y2)和载药量(Y3)为评价指标,利用三因素三水平Box-Behnken效应面设计法筛选石杉碱甲纳米结构脂质载体的最佳处方。结果按最优处方制备的纳米粒粒径为(121.67±3.21)nm、包封率为(89.18±0.28)%、载药量为(1.46±0.05)%,与预测值偏差均小于5%。结论采用Box-Behnken效应面法优化石杉碱甲纳米结构脂质载体处方是有效、可行的。

星点设计效应面法优化氟比洛芬纳米结构脂质载体凝胶剂的处方

目的采用星点设计法以经皮累计渗透量为指标优化氟比洛芬纳米结构脂质载体凝胶剂的处方。方法以经皮累积渗透量为评价指标,考察了凝胶基质量(x1)、氮酮用量(x2)和丙二醇用量(x3)对氟比洛芬纳米结构脂质载体凝胶剂性质的影响。用多元线性方程和二次多项式描述经皮累积渗透量和3个影响因素之间的数学关系,根据经皮累积渗透量的最佳数学模型描绘效应面,选择最佳处方,并进行预测分析。结果三个影响因素和经皮累积渗透量之间存在定量关系。优选的最佳处方:卡波姆940为0.15 g、氮酮为0.70 g,丙二醇为1.50 g。优化处方各指标的预测值和目标值接近。结论所建立的模型预测性良好,可用于预测和优化氟比洛芬纳米结构脂质载体凝胶剂处方。

正交设计联用星点设计-效应面法优化蒿甲醚长循环纳米结构脂质载体处方

目的采用正交设计联用星点设计-效应面法优化蒿甲醚长循环纳米结构脂质载体处方。方法先采用正交设计进行蒿甲醚长循环纳米结构脂质载体处方主要影响因素的初步筛选,再采用星点设计-效应面法进一步优化处方,以固液脂质质量比、PEG占脂质的质量分数、药物占脂质的质量分数为考察因素,以包封率、平均粒径、zeta电位、总评"归一化"值为考察指标,对结果进行多元线性回归、多元非线性拟合,经效应面法预测最佳处方。结果优化处方制备的蒿甲醚长循环纳米结构脂质载体的包封率为99.3%,平均粒径为29.2 nm,zeta电位为-37.2 m V。结论采用正交设计联用星点设计-效应面法建立的数学模型,较好地预测了蒿甲醚长循环纳米结构脂质载体的处方优化,根据优化处方制得的蒿甲醚长循环纳米结构脂质载体的包封率、粒度及zeta电位等达到预期目标。

纳米结构脂质载体的制备与应用研究进展

此文综述了纳米结构脂质载体的制备方法与应用的最新研究进展,为其进一步研究提供参考。

藤黄酸纳米结构脂质载体的制备及抗肿瘤作用初步评价

[目的]制备抗肿瘤药物藤黄酸(GA)纳米结构脂质载体(GA-NLC),考察其理化性质,并对其抗肿瘤作用进行初步评价。[方法]采用乳化-固化法制备,以粒径、Zeta电位、包封率为评价指标考察其理化性质,并用差示扫描量热法(DSC)进行验证。采用CCK-8法测定GA-NLC对人乳腺癌细胞MDA-MB-231的抑制作用。[结果]制备的GANLC粒径分布在20 nm左右,Zeta电位为-(5.86±0.64)mV、包封率为(99.46±0.23)%。DSC结果表明GA以无定型的形式存在于藤黄酸纳米结构脂质载体中。[结论]通过乳化-固化法制备出的GA-NLC,粒径较小、分布均匀,包封率高,与GA溶液相比,GA-NLC具有更强的抗肿瘤活性。

高压均质法制备载有维甲酸的纳米结构脂质载体

采用高压均质法制备了载有维甲酸(RA)的纳米结构脂质载体(NanostructuredLipidCarriers,NLC),并用透射电镜(TEM)、粒度分析仪、z电位仪和高效液相色谱仪(HPLC)对其进行了表征.结果表明,随高压均质循环次数的增加,NLC的均粒径从120nm减小到10nm,同时单分散性变差;NLC的微观形貌呈球形,表明其未结晶具有较好的载药能力;NLC将维甲酸浓度从20mg/mL(溶解于硅油)提高到56.26mg/mL,并能提高其光稳定性;NLC体系的稳定性良好,z电位高达(-30.90.6)mV,于4℃以10000r/min冷冻离心120min或避光保存6个月后粒径分布仍然基本不变,且可冷冻干燥(-40℃,0.01Pa)后长期保存.

固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体在经皮给药系统中的研究进展

目的介绍固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体在经皮给药系统中的应用与优势,为其开发利用提供参考。方法查阅国内外相关文献共30余篇,从固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体用于经皮给药系统的优势、药物在固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体中的分布形式及固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体在经皮给药领域中的应用等方面进行综述。结果固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体可以增强药物稳定性,能在皮肤表面产生包封效应,增加皮肤水合作用,具有药物靶向性。结论固体脂质纳米粒和纳米结构脂质载体是极有发展前景的新型经皮给药系统。

马钱子碱及其纳米结构脂质载体在大鼠体内的药动学比较研究

目的:建立测定大鼠血浆中马钱子碱质量浓度的方法,并比较马钱子碱及其纳米结构脂质载体(NLC)在大鼠体内的药动学差异。方法:16只雄性SD大鼠随机分为马钱子碱NLC溶液组和马钱子碱溶液组(均以生理盐水为溶剂,质量浓度均为1.28mg/mL),每组8只。所有大鼠均于尾静脉单次注射相应药物溶液(10 mg/kg),分别于给药前及给药后15、20、30、40、45、60、90、120、150、180、210、240、480 min自眼底静脉丛毛细血管取血0.5 mL,采用高效液相色谱法(HPLC)测定。色谱柱为Dikma C18,流动相为甲醇-含乙酸和三乙胺的混合水溶液(30∶70,V/V),检测波长为265 nm,流速为1 mL/min,柱温为30℃,进样量为10μL。采用DAS 2.0软件计算两组大鼠的药动学参数,采用F检验考察两者的差异。结果:马钱子碱血药浓度的线性范围为1.03～66.00μg/mL(R2=0.999 6),定量下限为1.03μg/mL,最低检测限为0.515μg/mL;日内、日间RSD<5%;方法回收率为84.90%～100.88%、提取回收率为80.60%～91.98%(RSD均小于10%)。大鼠尾静脉单次注射马钱子碱NLC溶液与马钱子碱溶液后的平均药-时曲线均符合二室模型,吸收半衰期(t1/2α)分别为(0.24±0.11)、(0.06±0.03)h,消除半衰期(t1/2β)分别为(2.90±0.22)、(0.57±0.32)h,药-时曲线下面积(AUC0-t)分别为(88.00±6.98)、(28.50±5.87)μg·h/mL,AUC0-∞分别为(109.96±7.99)、(45.06±6.66)μg·h/mL。与马钱子碱溶液组比较,马钱子碱NLC溶液组大鼠的tl/2α、t1/2β、AUC0-t、AUC0-∞均显著增加,清除率、药物从中央室消除的一级速率常数、药物从中央室向周边室转运的一级速率常数均显著降低(P<0.05或P<0.01);而两组大鼠药物从周边室向中央室转运的一级速率常数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究建立的HPLC法操作简便,专属性强,灵敏度、精密度及回收率高,可用于大鼠血浆中马钱子碱质量浓度的测定及药动学的研究。将马钱子碱制成NLC后,其药动学参数变化明显,药物在体内的滞留时间显著延长,清除率显著降低。