脑梗死大鼠脑组织生长分化因子-15的表达及其与神经功能损害的关系

目的:研究脑梗死大鼠脑组织生长分化因子-15(GDF-15)的表达及其与神经功能及Smad2、Smad4、p21水平的关系,探讨GDF-15在脑梗死中的作用及可能机制。方法:45只大鼠根据随机数字法分为脑梗死组(线栓法建立脑梗死大鼠模型)、假手术组和正常对照组,每组15只。建模后1周,各组大鼠进行改良神经功能缺损(mNSS)评分,mNSS评分后取脑组织标本,采用苏木精-伊红(HE)染色观察脑组织病理学变化,采用Western blot法测定大鼠脑组织中GDF-15、Smad2、Smad4、p21蛋白水平,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定脑组织中GDF-15、Smad2、Smad4、p21 mRNA水平。结果:脑梗死组大鼠脑组织水肿,脑细胞排列紊乱,细胞核仁模糊,小胶质细胞数量增多,脑梗死平均面积为20.13%;假手术组大鼠脑组织未见明显异常。脑梗死组大鼠mNSS评分明显高于对照组(P<0.05)。脑梗死组大鼠脑组织GDF-15、Smad2、Smad4蛋白水平高于假手术组(P<0.05),p21蛋白水平低于假手术组(P<0.05)。脑梗死组大鼠脑组织GDF-15、Smad2、Smad4 mRNA水平高于假手术组(P<0.05),p21 mRNA水平低于假手术组(P<0.05)。脑梗死大鼠脑组织GDF-15蛋白水平与mNSS评分、Smad2蛋白、Smad4蛋白水平呈正相关(P<0.05),与p21蛋白呈负相关(P<0.05),脑组织GDF-15 mRNA水平与mNSS评分、Smad2 mRNA、Smad4 mRNA水平呈正相关(P<0.05),与p21 mRNA呈负相关(P<0.05)。结论:脑梗死大鼠脑组织GDF-15水平升高,GDF-15水平与脑梗死大鼠神经功能关系密切,其机制可能与Smad信号通路及p21水平有关。

心房颤动患者血清生长分化因子-15的表达差异和临床意义

目的:检测心房颤动(简称房颤)患者血清生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)水平,分析其表达水平与临床因素、生化指标和心房结构的相关性,进一步分析GDF-15与房颤类型和结构重构的关系。方法:纳入2017年10月至2019年10月于北京大学第三医院心内科住院的房颤患者,选择同期住院无房颤病史的窦性心律者为对照组。收集患者的临床资料,采用酶联免疫吸附反应法检测血清GDF-15水平。采用SPSS 23.0软件进行统计学分析。结果:入组156例房颤患者,其中持续性房颤组64例,阵发性房颤组92例;对照组38例。房颤组血清GDF-15水平明显高于对照组[1 112 (723, 1 525) ng/L vs. 697 (499, 825) ng/L,P<0.001],持续性房颤组血清GDF-15水平明显高于阵发性房颤组[1 140 (858, 1 708) ng/L vs. 1 090 (662, 1 374) ng/L,P=0.047],差异具有统计学意义。血清GDF-15预测房颤的受试者工作特征曲线下面积为0.736(95%CI:0.651~0.822,P<0.001),最佳临界值843.2 ng/L,其敏感性为68.2%,特异性为78.9%。血清GDF-15预测持续性房颤的受试者工作特征曲线下面积为0.594(95%CI:0.504~0.684,P=0.047),最佳临界值771.5 ng/L,其敏感性为82.8%,特异性为35.9%。相关分析显示房颤患者血清GDF-15水平与年龄(r=0.480,P<0.001)、左心房压力(left atrial pressure, LAP,r=0.300,P<0.001)正相关,与左心耳血流速度(left atrial appendage flow velocity, LAAV,r=-0.252,P=0.002)负相关。多重线性回归显示年龄和LAP对血清GDF-15的影响差异具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析表明GDF-15(OR=1.002,95%CI:1.001~1.003,P=0.004)和左心房前后径(left atrial diameter, LAD,OR=1.400, 95%CI:1.214~1.616,P<0.001)是房颤发生的独立危险因素。结论:房颤患者血清GDF-15水平显著升高,且持续性房颤患者血清GDF-15水平高于阵发性房颤患者,血清GDF-15表达水平与房颤及心房结构重构具有一定相关性。

血清糖链抗原724癌胚抗原 生长分化因子-15对结直肠癌腹膜转移及预后的预测价值分析

目的分析血清糖链抗原724(CA724)、癌胚抗原(CEA)、生长分化因子-15(GDF-15)对结直肠癌腹膜转移及预后的预测价值。方法回顾性分析2019年1月至2023年12月200例结直肠癌患者的临床资料,其中有腹膜转移80例,无腹膜转移120例。所有患者均完善血清CA724、CEA、GDF-15检测,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CA724、CEA、GDF-15水平对腹膜转移的预测效能,采用Kaplan-Meier法构建生存时间曲线,并采用Cox比例风险回归模型分析血清CA724、CEA、GDF-15是否为结直肠癌预后的独立危险因素。结果腹膜转移组血清CA724、CEA、GDF-15水平均高于无腹膜转移组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清CA724、CEA、GDF-15对结直肠癌腹膜转移均具有预测价值,AUC分别为0.626、0.734、0.661,灵敏度分别为0.48、0.72、0.51,特异度分别为0.78、0.85、0.66。绘制Kaplan-Meier生存曲线,血清CEA阳性患者的总体生存率低于阴性者(P<0.05),血清CA724、GDF-15阳性患者的总体生存率与阴性者比较差异均无统计学意义(P>0.05)。经Cox比例风险回归模型分析显示,血清CEA为影响结直肠癌患者预后的独立危险因素,而CA724、GDF-15不是结直肠患者预后的独立危险因素。结论CEA在预测结直肠癌患者的腹膜转移及预后方面展现出可观的能力,CA724和GDF-15不是预测结腹膜转移和预后的良好指标,在构建结直肠癌腹膜转移及预后的预测体系中值得将CEA纳入其中。

红细胞分布宽度、生长分化因子-15对不稳定性心绞痛患者不良预后的预测价值

目的探讨红细胞分布宽度(RDW)、生长分化因子-15(GDF-15)对不稳定性心绞痛(UA)患者不良预后的预测价值。方法选取2020年3月至2022年10月廊坊市第四人民医院心血管内科收治的436例UA患者,根据随访期间患者发生不良心血管事件情况分为预后良好组358例和预后不良组78例。比较两组RDW、GDF-15血清表达水平和其他临床特征的差异。采用多因素Logistic回归分析UA患者不良预后的危险因素。采用ROC曲线分析RDW、GDF-15预测UA患者不良预后的价值。结果两组患者总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐(Scr)、C反应蛋白(CRP)、RDW、GDF-15、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)水平、慢性闭塞病变部位比例比较,差异有统计学意义(t/χ^(2)=2.078、2.566、5.329、7.161、6.819、15.928、7.817、4.489、5.662,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,RDW、GDF-15、LVEDD为UA患者不良预后的危险因素(OR=2.911、2.287、1.263,P<0.05)。RDW、GDF-15及两者联合预测UA患者不良预后的曲线下面积为0.695、0.713、0.817,联合预测的价值高于以上指标单独预测(Z=2.691、2.603,P<0.01)。结论RDW、GDF-15水平为UA患者不良预后的危险因素,两者对不良预后均有预测价值,联合预测的效能更优。

生长分化因子15联合沉默信息调节因子1在老年急性心肌梗死患者介入治疗的预后预测价值分析

目的:探讨生长分化因子15(growth differentiation factor-15,GDF15)联合沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)在老年急性心肌梗死(acute myocardial infarctio,AMI)患者PCI治疗后预后预测中的价值。方法:选取本院2019年1月至2021年8月收治的209例AMI行PCI老年患者纳入AMI组,另选同期健康体检人群90例纳入对照组,检测AMI患者术前、术后7d以及对照组血清GDF15、SIRT1表达水平,观察AMI术后3个月内AMI组主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)发生情况,对比MACE发生与未发生患者血清GDF15、SIRT1表达差异,通过受试者工作曲线(ROC)评估其对患者MACE发生的预测价值。结果:AMI患者术前与术后血清GDF-15水平明显高于对照组,SIRT1水平明显低于对照组(P <0.05);血清GDF-15、SIRT1水平联合检测诊断AMI的发生ROC曲线下面积(AUC)显著高于两项指标单独评估的AUC(P <0.05);209例患者术后3个月内发生MACE者44例(21.1%),发生MACE患者术前及术后血清GDF-15水平高于未发生者,SIRT1水平低于未发生者(P <0.05);术前血清GDF-15、SIRT1水平联合检测评估老年PCI治疗AMI患者MACE的发生ROC曲线下面积为0.816,显著高于两项指标单独评估曲线下面积0.726、0.725(P <0.05);术后血清GDF-15、SIRT1水平联合检测评估老年PCI治疗AMI患者MACE的发生ROC曲线下面积为0.894,显著高于两项指标单独评估曲线下面积0.815、0.811(P <0.05);术后7d血清GDF-15、SIRT1水平检测评估老年PCI治疗AMI患者MACE的发生ROC曲线下AUC高于术前(P <0.05)。结论:AMI患者血清GDF-15呈高表达,SIRT1呈低表达,且其表达水平可在一定程度上预测患者PCI术后MACE的发生,反映患者预后状态。

仿生电刺激联合人工周期对卵巢储备功能减退患者子宫容受性及血清生长分化因子-9、抑制素B、骨形态发生蛋白-10水平的影响

目的探讨仿生电刺激联合人工周期对卵巢储备功能减退(DOR)患者子宫容受性及血清生长分化因子-9(GDF-9)、抑制素B(INHB)、骨形态发生蛋白-10(BMP-10)水平的影响。方法选取2019年1月至2022年3月广西壮族自治区妇幼保健院收治的87例DOR患者作为研究对象。采用随机数字表法分为A组、B组、C组,每组29例。A组采用仿生电刺激治疗,B组采用人工周期治疗,C组采用仿生电刺激联合人工周期治疗。比较三组治疗前后子宫容受性,血清GDF-9、INHB、BMP-10水平,子宫内膜血流参数及卵巢体积;随访1年,比较三组的妊娠情况;比较三组治疗期间不良反应发生情况。结果与治疗前比较,治疗后A组、B组、C组初级卵泡数、优势卵泡数、排卵数及血清GDF-9、INHB、BMP-10水平均升高,卵巢体积均增大,且A组、B组、C组呈增高趋势(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后A组、B组、C组子宫内膜血流搏动指数(PI)、子宫内膜血流阻力指数(RI)均减小,且A组、B组、C组呈下降趋势(P<0.05)。随访1年,C组妊娠率高于A组、B组(P<0.05)。治疗期间,三组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论仿生电刺激联合人工周期可提高DOR患者子宫容受性,改善子宫内膜血流参数及卵巢体积,也可改善血清GDF-9、INHB、BMP-10水平,提高自然妊娠率,且安全性好。

生长分化因子15引发摄食抑制和内脏不适的研究进展

生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)是转化生长因子β超家族的成员。先前的研究表明,GDF15与表达在大脑最后区和孤束核的受体结合,激活下游多个与摄食相关的脑区,抑制摄食,降低体质量,展现出治疗肥胖的潜力。但GDF15也引起恶心、呕吐等内脏不适症状,可能限制其进一步应用。该文将探讨GDF15抑制摄食,引发内脏不适的神经通路以及阻断其内脏不适效应的可能途径。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和生长分化因子15在高血压肾损伤中的诊断价值

目的探讨血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、生长分化因子15(GDF-15)联合检测在老年H型高血压患者肾损伤中的诊断价值。方法选取2021年4月至2022年6月承德医学院附属医院神经内科及全科医疗科收治的H型高血压患者177例,依据估算肾小球滤过率分为肾功能损伤组81例和肾功能正常组96例。收集2组患者一般资料、实验室检查指标,受试者工作特征曲线(ROC)分析血清NGAL、GDF-15联合检测对老年H型高血压患者肾损伤的诊断价值,Pearson相关性分析血清NGAL、GDF-15水平与老年H型高血压患者肾损伤的相关性。结果肾功能损伤组收缩压水平高于肾功能正常组[(148.53±14.62)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)vs(138.75±13.36)mm Hg,P<0.01],2组舒张压比较差异无统计学意义(P>0.05);肾功能损伤组肌酐、尿素、β_2微球蛋白(β_2-MG)、胱抑素C(Cys C)、尿微量白蛋白(MA)、NGAL及GDF-15水平高于肾功能正常组(P<0.01);ROC曲线分析显示,NGAL、GDF-15联合检测显著高于NGAL、GDF-15单独检测(P<0.01)。Pearson相关性分析显示,血清NGAL、GDF-15水平与肌酐、尿素、β_2-MG、Cys C、MA水平均呈正相关(P<0.01)。结论老年H型高血压患者出现肾损伤后血清NGAL、GDF-15水平升高,血清NGAL、GDF-15联合检测在老年H型高血压患者肾损伤诊断中具有较高的诊断价值。

生长分化因子15与胶质源性神经营养因子样受体通路对小鼠动脉粥样硬化进展的影响

目的 探讨生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF-15)/胶质源性神经营养因子样受体(glial-derived neurotrophic factor receptor alpha-like, GFRAL)通路对载脂蛋白E^(-/-)小鼠动脉粥样硬化进展的影响及可能机制。方法 选择8周龄C57BL/6雄性载脂蛋白E^(-/-)小鼠8只,随机分为对照组和重组GDF-15组,每组4只。对照组:高脂饮食4周后,每周1次尾静脉注射磷酸盐缓冲液;重组GDF-15组:高脂饮食4周后,每周1次尾静脉注射重组GDF-15(0.05 mg/kg)。高脂饮食12周,监测小鼠体质量,处死小鼠。取4只同等周龄(20周龄)正常小鼠作为正常组,比较3组空腹血糖、血脂、皮质醇和醛固酮水平。主动脉冷冻切片油红O染色评估对照组和重组GDF-15组斑块大小。免疫组织化学检测对照组和重组GDF-15组脑组织GDF-15及GFRAL表达。结果 重组GDF-15组血清GDF-15水平较对照组明显升高,差异有统计学意义[(52.59±2.90)ng/ml vs(20.09±1.27)ng/ml,P<0.01]。重组GDF-15组11周和12周体质量较对照组明显减低[(28.60±0.22)g vs(29.47±0.25)g;(28.98±0.22)g vs(30.35±0.13)g,P<0.01]。重组GDF-15组三酰甘油水平较对照组明显降低[(0.22±0.02)mmol/L vs(0.38±0.09)mmol/L,P<0.05]。重组GDF-15组斑块面积明显小于对照组,差异有统计学意义[(22.22±2.58)%vs(31.61±3.51)%,P<0.01]。重组GDF-15组脑组织GDF-15和GFRAL表达较对照组明显增加(0.088±0.007 vs 0.030±0.006,0.031±0.003 vs 0.010±0.001,P<0.01)。对照组及重组GDF-15组皮质醇和醛固酮水平较正常组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。重组GDF-15组醛固酮水平较对照组明显降低,差异有统计学意义[(22.01±3.67)mg/ml vs(87.29±8.63)mg/ml,P<0.01]。结论 GDF-15可能通过GFRAL调控小鼠体质量、三酰甘油及醛固酮水平影响动脉粥样硬化进展。

微RNA-509-3p/干扰素刺激基因15轴对喉癌细胞血管生成及血管内皮生长因子蛋白表达的影响

目的探究微RNA(miR)-509-3p/干扰素刺激基因15(ISG15)轴对喉癌细胞血管生成及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响。方法2022年1―9月,将喉癌M4E细胞分为Con组、miR-NC组、miR-509-3p组、pcDNA-ISG15组。逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测细胞中miR-509-3p表达;细胞计数试剂盒(CCK8)检测细胞增殖能力;Transwell检测细胞侵袭能力;划痕实验检测细胞迁移能力;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Matrigel体外成管实验检测血管生成能力;蛋白质印迹法检测细胞中ISG15、VEGF蛋白表达;萤光素酶活性报告检测miR-509-3p和ISG15的靶向关系。结果与喉上皮细胞NP69中miR-509-3p表达(1.01±0.13)μg/L相比,喉癌细胞SCC-40、SCC-2、M4E中miR-509-3p表达[(0.61±0.08)、(0.45±0.07)、(0.18±0.07)μg/L]均降低,且M4E细胞中miR-509-3p表达低于SCC-40、SCC-2细胞(P<0.05)。与Con组相比,miR-509-3p组细胞中miR-509-3p表达增加[(1.17±0.05)μg/L比(118±0.03)μg/L];Con组细胞中miR-509-3p表达与miR-NC组相比差异无统计学意义(P>0.05)。与Con组相比,miR-509-3p组细胞增殖(1.71±0.02比3.09±0.07)、侵袭(55.33±2.52比150.67±2.52)、迁移(30.58±2.08比98.33±1.53)、形成小管数量(61.28±2.15比135.62±2.54)及细胞中ISG15(0.24±0.03比1.11±0.13)、VEGF(0.35±0.02比0.99±0.04)蛋白表达均降低,细胞凋亡率[(18.76±0.18)%比(5.61±0.08)%]增加(P<0.05);Con组细胞增殖、侵袭、迁移、形成小管数量、凋亡率及细胞中ISG15、VEGF蛋白表达和miR-NC组相比差异无统计学意义(P>0.05);与miR-509-3p组相比,pcDNA-ISG15组细胞增殖(3.25±0.06)、侵袭(144.00±2.65)、迁移(89.34±5.13)、形成小管数量(131.56±2.08)及细胞中ISG15(0.83±0.05)、VEGF蛋白(0.89±0.03)表达增加,细胞凋亡率降低(6.85±0.06)%(P<0.05)。结论过表达miR-509-3p可抑制喉癌细胞血管生成及VEGF蛋白表达。

血清生长分化因子15、细胞因子信号转导抑制因子3水平与原发性肝癌患者接受经导管动脉栓塞化疗预后的关系

目的探究血清生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)、细胞因子信号转导抑制因子3(suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3)水平与原发性肝癌患者接受经导管动脉栓塞化疗(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)预后的关系。方法选取89例2018年9月至2020年5月在河北北方学院附属第一医院行TACE的原发性肝癌患者作为研究组,治疗3个周期后评估近期疗效,将研究组分为预后良好组(n=54)、预后不良组(n=35),另选取同期健康体检者89例作为对照组。血清GDF15、SOCS3表达水平用酶联免疫吸附法测定,并进行组间比较;用多因素Logistic回归分析患者接受TACE预后的影响因素;受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)分析血清GDF15、SOCS3水平对预后的评估价值。结果与对照组相比,研究组血清GDF15水平升高,血清SOCS3水平下降(均P<0.05);与预后良好组相比,预后不良组血清GDF15水平升高,血清SOCS3水平降低(均P<0.05)。血清GDF15为原发性肝癌患者接受TACE预后的独立危险因素,而血清SOCS3为独立保护因素(均P<0.05)。血清GDF15、SOCS3二者联合评估原发性肝癌患者接受TACE预后的ROC曲线的曲线下面积为0.958,优于血清GDF15、SOCS3各自单独检测(Z_(二者联合-GDF15)=2.074、Z_(二者联合-SOCS3)=2.794,P=0.038、P=0.005)。结论血清GDF15表达水平较高和血清SOCS3表达水平较低的原发性肝癌患者接受TACE预后较差,血清GDF15、SOCS3为原发性肝癌患者接受TACE预后的影响因素,对患者预后情况有较好的评估价值。

血清骨形态发生蛋白9与生长分化因子15水平在脓毒症诊断及预后评估中的价值

目的:探讨血清骨形态发生蛋白9(BMP9)与生长分化因子15(GDF15)表达在脓毒症诊断和预后评估中的价值。方法:收集脓毒症患者30例作为脓毒症组,非脓毒症重症患者31例为非脓毒症组,同期体检的健康成人23例为对照组。追踪随访脓毒症组患者28d转归,分为存活组16例和死亡组14例。分析比较3组一般资料、临床指标及血清BMP9与GDF15水平。采用Logistic回归分析脓毒症发病及预后的危险因素。通过受试者工作特征曲线(ROC)的曲线下面积(AUC)评估血BMP9及GDF15在脓毒症诊断及预后预测中的价值。结果:与非脓毒症组和对照组比较,脓毒症组血清BMP9表达明显增高(P均<0.05)。与对照组比较,脓毒症组血清GDF15表达明显增高(P<0.05)。脓毒症死亡组患者血清BMP9、GDF15水平显著高于存活组(P均<0.05)。Logistic回归示血BMP9、C反应蛋白(CRP)、序贯器官衰竭评分(SOFA)是脓毒症发病的独立危险因素,GDF15是脓毒症患者死亡的独立影响因素。BMP9联合CRP诊断脓毒症的AUC为0.845,特异性83.9%,灵敏度73.3%,诊断效能与序贯器官衰竭评分相当(AUC 0.809,特异性83.9%,灵敏度70.0%)。GDF15联合中性粒细胞与淋巴细胞的比值(NLR)对脓毒症患者预后预测的AUC为0.898,特异性80%,灵敏度100%,预测效能与急性生理与慢性健康状况评估(APACHE II)评分相当(AUC 0.687,特异性93.9%,灵敏度53.3%)。结论:脓毒症患者BMP9和GDF15表达明显增高,BMP9联合CRP对脓毒症诊断价值较高。GDF15联合NLR对脓毒症患者预后预测效能较高。

血清脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1自身抗体、生长分化因子15水平对结直肠癌患者术后复发转移的预测价值

目的分析血清脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1自身抗体(APE1-AAbs)、生长分化因子15(GDF-15)水平及对结直肠癌患者术后复发转移的预测价值。方法选取52例结直肠癌患者为观察组,并根据预后情况分为术后复发转移组(n=15)和术后未复发转移组(n=37)。选取同期正常体检健康者52例为对照组。检测APE1-AAbs、GDF-15水平。采用Pearson相关性分析法分析APE1-AAbs、GDF-15与结直肠癌术后复发转移的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析APE1-AAbs、GDF-15对结直肠癌术后复发转移的预测价值。结果观察组的APE1-AAbs、GDF-15水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后复发转移组的APE1-AAbs、GDF-15水平高于术后未复发转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。APE1-AAbs、GDF-15水平与结直肠癌术后复发转移呈正相关(P<0.05)。APE1-AAbs、GDF-15联合预测结直肠癌术后复发转移的价值高于APE1-AAbs、GDF-15单独预测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论APE1-AAbs、GDF-15在结直肠癌患者血清中呈高表达。APE1-AAbs、GDF-15或可作为结直肠癌术后复发转移的标志物。

生长分化因子15和碱性磷酸酶水平对冠心病患者冠状动脉病变程度的预测价值

目的探讨生长分化因子15(GDF-15)和碱性磷酸酶(ALP)对冠心病(冠状动脉粥样硬化性心脏病)患者冠状动脉病变程度的预测价值。方法选取2021年1月至2023年12月在内蒙古自治区人民医院心血管内科住院的患者140例。根据最终诊断分为冠心病合并糖尿病组(46例)、冠心病组(51例)和对照组(冠状动脉造影检查未见明显狭窄病变的非冠心病患者,43例)。比较3组GDF-15、ALP水平及Gensini评分,3组不同民族构成比和不同民族患者间以上指标的差异。分析GDF-15、ALP水平与冠心病发生风险的关系及二者对冠状动脉病变程度的预测价值。结果冠心病组、冠心病合并糖尿病组GDF-15、ALP水平及Gensini评分均高于对照组,冠心病合并糖尿病组高于冠心病组(均P<0.05)。3组患者不同民族构成比差异无统计学意义(P>0.05)。汉族与蒙古族患者GDF-15、ALP水平和Gensini评分差异均无统计学意义(均P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,冠心病发生风险随GDF-15(比值比=2.356,95%置信区间:1.608~3.451,P<0.001)和ALP(比值比=1.117,95%置信区间:1.019~1.225,P=0.019)水平的升高而增加。受试者工作特征曲线分析结果显示,GDF-15、ALP及二者联合预测冠状动脉病变程度的曲线下面积(AUC)分别为0.929、0.796和0.939,二者联合预测的AUC大于单个指标(均P<0.05)。结论冠心病患者GDF-15、ALP表达水平升高,且与糖尿病、冠状动脉病变程度相关,二者联合检测对冠状动脉病变严重程度具有良好预测价值。

肾结石经输尿管软镜碎石术后血清神经导向因子-1、结缔组织生长因子水平对肾损伤的预测价值

目的 探讨血清神经导向因子-1(Netrin-1)、结缔组织生长因子(CTGF)对肾结石经输尿管软镜碎石术后肾损伤的预测价值。方法 2020年3月~2022年3月我院收治的肾结石病人104例,均采用经输尿管软镜碎石术治疗,选取同期我院健康体检者98例为对照组。将输尿管软镜碎石术后肾结石病人分为肾损伤组(58例)和非肾损伤组(46例)。使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Netrin-1、CTGF的表达水平。采用单因素分析及多因素Logistic回归分析肾结石经输尿管软镜碎石术后出现肾损伤的影响因素,采用受试者工作特性(ROC)曲线评估血清Netrin-1、CTGF对肾结石经输尿管软镜碎石术后肾损伤的预测价值。结果 研究组血清Netrin-1、CTGF表达水平均高于对照组;肾损伤组血清Netrin-1、CTGF水平高于非肾损伤组;多因素Logistic回归分析显示,Netrin-1≥300 ng/L、CTGF≥0.80 ng/L是输尿管软镜碎石术后肾损伤的危险因素(P<0.05)。血清Netrin-1、CTGF在预测经输尿管软镜碎石术后肾结石病人发生肾损伤的AUC分别为0.731(95%CI:0.668~0.813)、0.845(95%CI:0.798~0.892),两者联合预测的AUC为0.903(95%CI:0.852~0.955)。结论 血清Netrin-1、CTGF表达水平升高与输尿管软镜碎石术后出现肾损伤密切相关,可作为评估输尿管软镜碎石术后早期肾损伤生物学指标,且两者联合预测的效能更高。

脑组织GDF-15水平与脑梗死大鼠血管新生以及Th1/Th2免疫平衡轴的关系

目的:探讨脑组织GDF-15水平与脑梗死大鼠血管新生以及Th1/Th2免疫平衡轴的关系。方法:45只雄性SD大鼠随机分为脑梗死模型组、假手术组以及正常对照组,15只/组。模型组采用线栓法建立脑梗死模型,假手术组仅暴露颈内动脉后直接缝合皮肤,建模成功后1周评估大鼠改良神经功能缺损(mNSS)评分。采用HE染色检测脑组织病理学变化情况,Western blot法检测大鼠脑组织中组织生长分化因子-15(GDF-15)蛋白水平,RTPCR测定脑组织中GDF-15 mRNA水平。采用ELISA法检测脑组织INF-γ、IL-4表达情况,采用Spearman相关性分析大鼠脑组织中GDF-15蛋白、mRNA表达水平分别与mNSS评分、微血管密度(MVD)、INF-γ/IL-4水平之间的相关性。结果:模型组大鼠mNSS评分明显高于假手术组和正常对照组(P<0.001),模型组脑梗死面积比为(24.45±4.15)%,假手术组和正常对照组未发现脑梗死区域。模型组大鼠脑组织GDF-15蛋白、mRNA、MVD、INF-γ/IL-4水平均明显高于假手术组和正常对照组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,模型组大鼠脑组织中GDF-15蛋白、mRNA表达水平分别与mNSS评分、MVD、INF-γ/IL-4水平呈正相关关系(P<0.001)。结论:脑梗死大鼠脑组织中GDF-15处于高表达状态,且与神经功能密切关联,其作用机制可能与血管新生以及调控Th1/Th2免疫平衡轴有关。

生长分化因子15在衰老、代谢和炎症相关疾病中的作用

生长分化因子15(GDF15)是TGF-β超家族的成员,在人体多种组织中表达。正常生理条件下GDF15在除胎盘和前列腺组织以外的其他组织中表达量均较低,随着衰老的发生、运动或压力的刺激,GDF15蛋白的表达水平明显增高。GDF15与其受体胶质细胞源性神经营养因子家族受体α样(GFRAL)蛋白结合后,可促进细胞内脂肪酸β氧化和脂质分解,从而缓解脂肪肝等的发展,同时也能降低机体的食物摄入量从而抑制肥胖。GDF15还可作为炎症因子调控衰老和纤维化相关疾病的发生。本文主要概述GDF15在衰老、代谢和炎症相关疾病中的调控作用,为开发以GDF15为靶点的疾病治疗策略提供思路。

减重手术前后肥胖患者血浆生长分化因子15水平的变化及其与体重指数和急性疼痛的关系

目的观察减重手术前后肥胖患者血浆生长分化因子15水平的变化及其与体重指数(BMI)和术后急性疼痛的关系。方法前瞻性选取2019年11月至2020年12月期间在首都医科大学附属北京友谊医院实施择期减重手术的24例肥胖患者作为研究对象。根据BMI进行分组,将BMI<32.5 kg/m^(2)作为研究组(n=12),BMI≥32.5 kg/m^(2)作为对照组(n=12)。检测并比较两组患者术前和术后24 h的血浆GDF15浓度,记录术中阿片类药物用量,采用数字评定量表(NRS)评价术后1、4、8、24 h疼痛强度。采用Spearman检验分析GDF15血浆水平、BMI和术后疼痛强度之间的关系。结果研究组患者术前和术后24 h的GDF15血浆水平分别为(107.2±33.7)、(137.2±31.5)pg/mL;对照组患者术前和术后24 h的血浆GDF15水平分别为(110.6±39.4)、(145.5±42.3)pg/mL。术前、术后24 h,两组血浆GDF15水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组术后24 h的血浆GDF15水平均较术前明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者术中镇痛药物舒芬太尼和瑞芬太尼用量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。重复测量方差分析结果显示,两组不同时间点的NRS评分比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同时间NRS评分和分组无交互作用,差异均无统计学意义(P>0.05)。术前与术后GDF15血浆水平之间呈显著正相关(P<0.05),BMI与术后GDF15血浆水平呈显著负相关(P<0.05);术前与术后GDF15血浆水平与术后24 h疼痛强度的NRS无显著相关(P>0.05)。结论在实施腹腔镜下袖状胃手术肥胖患者发现,GDF15血浆水平虽然可作为术后早期急性应激反应的指标,但术前和术后GDF15血浆水平不能作为反映术后疼痛强度的有用参数,且BMI与术后早期疼痛强度无关。

生长分化因子15抑制心肌梗死大鼠细胞凋亡的实验研究

目的:探讨生长分化因子15对心肌梗死大鼠的作用。方法:18只SPF级雄性SD大鼠根据随机数字表法分为模型组、实验组(A组GDF-15低剂量组10 ng/mL、B组GDF-15高剂量组50 ng/mL),每组6只,适应性喂养1周后,每天给药1次,连续1周,末次给药6 h后,各组大鼠均结扎冠状动脉左前降支进行心肌梗死造模。采用TUNEL/DAPI双染色法观察大鼠心肌细胞凋亡情况,分别统计凋亡细胞数及细胞总数,计算出细胞凋亡率。结果:与模型组相比,对照组B的细胞凋亡率显著减少(P Objective: To investigate the effect of growth differentiation factor 15 on myocardial infarction in rats. Methods: 18 SPF grade male SD rats were divided into model group and experimental group according to random number table method (group A, low-dose GDF-15 group, 10 ng/mL, group B, high-dose GDF-15 group, 50 ng/mL), with 6 rats in each group. After adaptive feeding for 1 week, the rats were given the drug once a day for 1 week. The left anterior descending branch of the coronary artery was lapped in each group for myocardial infarction modeling. TUNEL/DAPI double staining was used to observe the apoptosis of rat cardiomyocytes. The number of apoptotic cells and the total number of apoptotic cells were counted, and the apoptosis rate was calculated. Results: Compared with model group, the apoptosis rate of control group B was significantly decreased (P < 0.01), and GDF-15 reduced the apoptosis rate in a dose-dependent manner (P < 0.05). Conclusion: Growth differentiation factor 15 can reduce apoptosis in rats with myocardial infarction.

血清生长分化因子11、生长分化因子15水平变化与老年慢性心力衰竭患者NYHA分级的关系

目的:探讨血清生长分化因子11(Growth Differentiation Factor 11,GDF11)、生长分化因子15(Growth Differentiation Factor 15,GDF15)水平变化与老年慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)患者美国纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级的关系。方法:选取2020年3月-2022年3月我院收治的161例老年CHF患者为观察组,按照1∶1配比原则另选取我院161例健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清GDF11、GDF15水平,多普勒超声心动图诊断仪测定左室收缩末期内径(Left Ventricular End-Systolic Diameter,LVESD)、左室舒张末期内径(Left Ventricular End-Diastolic Diameter,LVEDD)、左心室射血分数(Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF),比较两组入院时血清GDF11、GDF15及超声心动图参数,比较入院时不同NYHA分级老年CHF患者血清各指标水平及超声心动图参数,分析血清各指标水平与老年CHF患者NYHA分级、超声心动图参数的相关性,并分析血清各指标水平联合检测对老年CHF的诊断价值。结果:入院时观察组血清GDF11、GDF15水平及LVESD、LVEDD值均高于对照组,LVEF值低于对照组(P<0.05);入院时不同NYHA分级老年CHF患者血清GDF11、GDF15水平及LVESD、LVEDD值比较:Ⅰ级<Ⅱ级<Ⅲ级<Ⅳ级,LVEF值比较:Ⅰ级>Ⅱ级>Ⅲ级>Ⅳ级(P<0.05);血清GDF11、GDF15水平与NYHA分级、LVESD、LVEDD值均呈正相关关系,与LVEF值呈负相关关系,且血清各指标水平联合诊断老年CHF的AUC为0.923,约登指数为0.696,最佳诊断敏感度为86.96%,特异度为82.61%。结论:GDF11、GDF15在老年CHF患者血清中表达上调,其水平与老年CHF患者NYHA分级及超声心动图参数密切相关,对老年CHF有诊断价值,可为临床诊断老年CHF及判断病情严重程度提供有效参考依据。