主要组织相容性复合体调控帕金森病的免疫反应

背景:免疫反应与帕金森病的病理发展密切相关。研究表明,主要组织相容性复合体在免疫应答中发挥关键作用。目的:综述主要组织相容性复合体调控免疫反应的机制以及对帕金森病病理标志物α-突触核蛋白的影响。方法:以“Parkinson’s disease,the major histocompatibility complex,innate immunity,adaptive immunity,microglia,T cell,B cell,α-syn,inflammation,MHC-Ⅰ,MHC-Ⅱ,immunotherapy”为检索词在PubMed数据库检索文献,最终纳入92篇文献进行分析。结果与结论:①先天性免疫反应参与帕金森病的发生发展,小胶质细胞的促炎和抗炎表型的变化可能加剧帕金森病退行性变;②T细胞的表型和功能与帕金森病的进展有关,调节性T细胞促进抗炎小胶质细胞活化,抑制Th亚群;B细胞介导的体液免疫可清除病理性α-突触核蛋白,具体机制需要进一步研究;③主要组织相容性复合体与先天性免疫和适应性免疫的发生密切相关,对帕金森病的炎症产生影响;④α-突触核蛋白调控小胶质细胞的激活和主要组织相容性复合体的表达,导致帕金森病的炎症变化;⑤α-突触核蛋白与帕金森病的免疫反应密切相关,成为治疗帕金森病的重要靶点。

主要组织相容性复合物Ⅱ类分子与绝经后骨质疏松症的相关性

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是由绝经期雌激素缺乏引起的骨代谢紊乱相关的全身性骨骼疾病。主要组织相容性复合体Ⅱ类分子(major histocompatibility complex ClassⅡmolecules,MHC-Ⅱ)是蛋白质呈递途径的核心,其功能受雌激素调节,可通过参与由T和B淋巴细胞介导的适应性免疫反应,促进T细胞衍生各种炎症因子,最终促进破骨细胞介导的骨骼的骨形成和骨吸收。笔者就雌激素、MHC-Ⅱ、淋巴细胞及其在破骨细胞分化过程及功能活性中的潜在机制进行综述,进而更好地理解MHC-Ⅱ在绝经后骨质疏松症中的可能作用。

国产脊髓电刺激系统在小尾寒羊植入的长期安全性和组织相容性研究

目的:验证国产脊髓电刺激(spinal cord stimulation,SCS)系统的可操作性、长期安全性和组织相容性。方法:成年雄性小尾寒羊9只,其中3只为短期植入组(S组)即SCS电极植入2周;另6只为长期植入组(L组)即SCS电极和脉冲发生器植入长达26周。观察术前(T_(0))、术后1周(T_(1))、2周(T_(2))、4周(T_(3))、8周(T_(4))、12周(T_(5))、20周(T_(6))、26周(T_(7))实验羊的行为学改变、实验室检查、设备电阻抗值、高频低频刺激情况、电极移位等,S组和L组分别于术后2周和26周取SCS周围组织行苏木精-伊红染色行病理性检查。结果:S组和L组植入SCS后运动正常。与术前相比,S组与L组的血常规、肝肾功能和凝血功能无明显变化(P>0.05)。但与术前相比,L组实验羊血糖水平在术后2、4、8、12周均明显降低(P<0.05)。术中及术后阻抗值正常,电极未见移位。刺激节段脊髓形态结构正常,未见明显坏死、水肿、缺血、炎症等病理改变。结论:国产植入式SCS系统可操作性良好,长期植入后具有良好的生物相容性和安全性,符合临床应用需求。

鸡主要组织相容性复合体分子结构与抗病性关系研究进展

主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)作为鸡免疫系统中的一个重要部分,主要负责将抗原表位递呈到特异性T淋巴细胞中,诱导免疫应答反应。鸡MHC优势表达1个MHCⅠ分子BF2和1个MHCⅡ分子BLB2,其中MHCⅠ分子结合来自细胞质中蛋白多肽,MHCⅡ分子结合来自细胞内囊泡中蛋白多肽和细胞外源性多肽。MHC等位基因多态性对其分子空间结构和结合肽段特性非常重要。不同单倍型MHC由于等位基因的差异其肽结合基序也存在差异,进而影响MHC分子递呈抗原肽数量,影响T细胞免疫应答强度,最终导致不同单倍型鸡对同一病原体表现出抗性或易感性。与人MHC分子相比,紧凑且简单的鸡MHC优势表达单个Ⅰ类分子的特性可以决定鸡是否会对某种病原体存在抗性。为了更好地认识鸡MHC分子在病毒感染过程中的作用及抗病性机制,解析其结构并进行功能研究非常必要。作者主要介绍了鸡MHC的分子结构特征,重点比较了不同单倍型MHC分子结构差异与抗病性的关系,总结了鸡MHC肽结合基序和禽流感病毒抗原肽的鉴定工作,为进一步理解MHC分子递呈肽给T淋巴细胞的机制和开发T细胞表位疫苗奠定基础。

二肽基肽酶3(DPP3)通过下调主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关基因B(MICB)的表达抑制胃癌细胞的免疫逃逸

目的探究二肽基肽酶3(DPP3)通过调控主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关基因B(MICB)的表达对胃癌细胞免疫逃逸的影响。方法敲低MKN-45人胃癌细胞DPP3、过表达MGC-803人胃癌细胞DPP3,观察细胞增殖、迁移能力变化及对自然杀伤(NK)细胞杀伤的反应性;采用全转录组测序筛得MICB基因,在过表达DPP3细胞中敲低MICB验证细胞行为变化。在C57小鼠验证敲除DPP3细胞的体内成瘤能力及组织中CD56+细胞浸润情况。结果敲除DPP3促进胃癌细胞增殖、迁移,降低MICB表达,对NK细胞杀伤效应不敏感;小鼠成瘤能力升高且组织中CD56^(+)细胞浸润降低。过表达DPP3的胃癌细胞则呈现相反结果。敲减MICB后能逆转DPP3高表达引起的细胞表型变化。结论DPP3通过下调MICB表达抑制胃癌细胞的免疫逃逸功能。

绵羊和人主要组织相容性复合体DRB1基因外显子2多态性及生物信息学分析

本试验旨在研究绵羊和人的主要组织相容性复合体(MHC)DRB1基因外显子2(exon2)单核苷酸多态性(SNPs)和单氨基酸多态性(SAPs),并进行生物信息学分析。运用生物基因组学数据库,利用生物信息学及比较基因组学方法对人与绵羊MHC-DRB1基因exon2序列多态性进行分析,采用生物信息学软件对绵羊MHC-DRB1的蛋白质结构及生物学功能进行预测和分析。结果显示,人主要组织相容性复合体(HLA)和绵羊主要组织相容性复合体(OLA)的DRB1exon2均存在丰富的SNPs位点和SAPs位点,单一多态位点和简约多态位点数不尽相同,二者相比仅有14个SNPs位点相同,其余位点均不同。序列分析结果表明,二者MHC-DRB1exon2序列具有高度相似性。进一步生物信息学分析结果显示序列变异引起的单氨基酸变化引发了蛋白质二级结构和三级结构的改变,可能因此会引起基因功能的异常,从而引发抗病性和疾病易感性的变异。

建立预测同种异体间组织相容性细胞模型

目的 :建立了预测受、供者间组织相容性信息的体外实验模型 ,探讨了借助此模型预测的组织相容性与BMT术后GVHR发生时间的相关性及其与小鼠移植皮肤存活时间的相关性。方法 :借助所建立的实验模型和细胞模型预测供、受者间组织相容性差异。结果 :①显示其与BMT术后GVHR发生时间呈一定相关性 ,即实验模型检测的受、供者间杀伤活性比值愈大 ,GVHR发生时间愈晚 ;②显示其与同种异体小鼠皮肤移植物存活时间呈正相关 ,即实验模型检测的供、受者间杀伤活性比值愈大 ,小鼠皮肤移植物存活时间愈长。结论 :该模型对选择组织兼容性的移植物供者和判断移植术的预后 ,提供了实验依据和研究线索。

生物医用高分子材料的组织相容性研究——组织相容性材料的设计

本文着重从组织相容性材料设计的角度论述了生物医用高分子材料的生物相容性中组织相容性的问题。

EBV裂解期蛋白BZLF1和BILF1抑制Raji细胞主要组织相容性复合体的表达

目的探讨EB病毒(EBV)裂解期蛋白BZLF1和BILF1是否能够抑制人B淋巴瘤细胞系Raji细胞主要组织相容性复合体(MHC)的表达。方法用佛波酯(TPA)和丁酸钠(NaB)诱导Raji细胞促使EBV激活进入裂解期,用Western bolt检测EBV裂解期的标志物BZLF1蛋白的表达;RT-qPCR检测EBV进入裂解期后BZLF1和BILF1基因的表达;流式细胞测量术检测Raji细胞MHCⅡ类分子和MHCⅠ类分子的表达。电穿孔转染质粒过表达BZLF1和BILF1蛋白及siRNA技术敲低BZLF1和BILF1蛋白表达后,分别用流式细胞术及Western bolt检测Raji细胞MHCⅡ类分子和MHCⅠ类分子的表达。结果TPA/NaB能够诱导EBV激活进入裂解期,EBV进入裂解期后BZLF1和BILF1基因过表达。EBV进入裂解期以及过表达BZLF1和BILF1后,MHCⅡ类分子和MHCⅠ类分子表达均明显降低(P<0.05);特异性siRNA可以阻断BZLF1和BILF1对Raji细胞MHCⅡ类分子和MHCⅠ类分子的抑制作用(P<0.05)。结论EBV裂解期蛋白BZLF1和BILF1能够抑制Raji细胞MHC分子的表达。

次要组织相容性抗原及其在GVHD与GVL中的作用

排斥反应已成为目前器官移植亟待解决的问题。很多情况下在主要组织相容性抗原达标的下还会出现明显移植物抗宿主反应（GVHR），而目前尚无特效针对方案，因此对于次要组织相容性抗原的研究有其意义所在。

红鲤4群体间主要组织相容性复合体的差异

应用鱼类主要组织相容性复合体(MHC)基因来探讨鱼类种群间遗传结构,寻找分子遗传标记。根据已报道的鲤鱼MHCⅠ类基因序列,设计了一对特异性引物,从兴国红鲤、荷包红鲤、玻璃红鲤及瓯江彩鲤基因组DNA中扩增了编码MHCⅠ类分子α2链的基因片段,并进行克隆、测序。结果表明,(1)编码MHCⅠ类分子α2链的基因多态性较为丰富,234bp长度中有106个变异位点,多态位点百分率达45.3%;荷包红鲤的基因序列与其它3群体红鲤有显著差异;(2)由编码MHCⅠ类分子α2链的基因和氨基酸序列构建的系统进化树一致,兴国红鲤与瓯江彩鲤关系较近,属于同一进化支,玻璃红鲤和荷包红鲤分别属于另外两个不同的进化支,荷包红鲤是较为特化的群体;(3)多态性丰富的编码MHCⅠ类分子α2链的基因,适宜作为鲤鱼不同群体的分子遗传标记。

镍钛形状记忆合金血管内支架组织相容性实验研究

将锥形记忆合金支架分别植入６只猪右侧髂动脉，用以研究镍钛形状记忆合金血管内支架生物相容性。支架植入前及植入后８个月，观测动物血常规、肝肾功能以及毛发中镍钛元素含量，均无明显变化（Ｐ＞０．０５）。支架植入后８个月处死动物，全身重要脏器（肝、脾、肾、肺、心、脑等）病理学检查结构正常，无淋巴细胞和单核细胞浸润。支架植入部位上游血管壁内膜光滑，内皮细胞结构正常，内弹力板完整。支架植入段为完整肉芽组织阻塞，光镜检查提示肉芽组织来自机化血栓，无炎症细胞浸润和异物巨细胞反应。提示镍钛形状记忆合金血管内支架组织相容性良好，无明显毒副作用。

三种胶原-壳聚糖多孔支架组织相容性的初步研究

目的制备3种具有良好稳定性的胶原-壳聚糖多孔支架,初步探讨其植入体内后的组织相容性。方法冻干法制备胶原-壳聚糖多孔支架,分别采用真空干热和戊二醛对其交联,制备未交联(材料1)、真空干热交联(材料2)和戊二醛交联(材料3)3种胶原-壳聚糖多孔支架,扫描电镜观察支架微观结构。将12只家兔随机分为4组(n=3),3种支架材料分别交叉埋植入12只家兔耳背部皮下,术后观察、记录全身情况及手术区变化,分别于术后3、7、14及28 d组织切片下见3种材料的稳定性和组织相容性。结果扫描电镜下见3种支架均具有三维多孔结构,孔径分别为120±10、80±15和170±20μm,孔隙率均大于90%。大体观察:实验家兔术后全身情况良好,手术区红肿轻微,切口均愈合良好。组织学观察:材料1降解吸收迅速,能引起明显的炎性反应,材料2降解较快,炎性反应不及材料1明显,材料3降解较慢,炎性反应轻微,术后组织再生较快。结论胶原-壳聚糖多孔支架具有适合组织再生的三维多孔结构,交联能提高胶原-壳聚糖多孔支架的早期稳定性和组织相容性,戊二醛交联优于真空干热交联。

主要组织相容性复合体(MHC)基因的研究概况

主要组织相容性复合体(MHC)因其在免疫方面的重要作用而倍受免疫学家重视.随着研究的不断深入,了解到MHC是一个高度多态的基因群,它广泛分布于各种脊椎动物体内.MHC除了具有免疫功能外,还在其它许多方面起作用.MHC基因的多态性是最受关注的特征,尤其是Ⅱ类基因.根据MHC基因的多态性,可以在遗传、进化、行为、保护及生态等许多方面对其进行研究.就目前的研究情况,在结构、功能及应用等方面对MHC作了介绍.

组织相容性复合体-DMA、DMB基因与1型糖尿病遗传易感相关性的研究

目的 对组织相容性复合体非经典基因 DMA、DMB与 1型糖尿病的易感相关性进行研究。 方法 以 80例 1型糖尿病患者为实验组 ,以 91名健康成年献血员为正常对照组。用酚 氯仿 乙醇沉淀法提取基因组DNA ,然后采用聚合酶链反应和斑点杂交技术对DMA、DMB基因进行分型。 结果 DMA 0 10 3和DMB 0 10 3基因在患者中的频率显著增高 ,DMA 0 10 2和DMB 0 10 1基因在对照组中的频率显著增高。DMA 0 10 1 0 10 2和DMB 0 10 1 0 10 1基因型在对照组中的频率显著增高 (分别为 42 %vs10 .8%;46 %vs7.1%,P <0 .0 1) ,DMB 0 10 3 0 10 3和DMA 0 10 1 0 10 3基因型在患者中的频率显著增高。DMA 0 10 2 DMB 0 10 1二聚体在对照组中的频率显著高于患者组 ( 2 8.6 %vs4.4%,P <0 .0 1) ,DMA 0 10 3 DMB 0 10 2、DMA 0 10 3 DMB 0 10 3和DMA 0 10 3 DMB 0 10 1二聚体在患者中的频率显著增高。 结论 DMA 0 10 3和DMB 0 10 3基因与中国人 1型糖尿病的易感性相关 ,DMA 0 10 2和DMB 0 10 1则与中国人 1型糖尿病的保护性相关。DMB 0 10 3 0 10 3和DMA 0 10 1 0 10 3基因型对 1型糖尿病构成易感性 ,DMA 0 10 1 0 10 2和DMB 0 10 1 0 10 1基因型则对 1型糖尿病构成保护性。DMA 0 10 3 DMB 0 10 2。

雷公藤甲素对胶原诱导的关节炎大鼠关节局部热休克蛋白和主要组织相容性复合体Ⅰ类分子表达的影响

目的观察雷公藤甲素对胶原诱导的关节炎大鼠关节局部热休克蛋白(HSPs)和主要组织相容性复合体类分子(MHC-)表达的影响。方法建立胶原诱导的关节炎大鼠模型,雷公藤甲素按40μg/kg im给药,运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫酶组织化学染色的方法,观察大鼠关节滑膜细胞和软骨细胞HSP60、HSP70和MHC-类分子的表达情况。结果与正常对照组相比,模型组大鼠关节滑膜细胞及软骨细胞HSP60、HSP70和MHC-类分子的表达均显著增高(P<0.05),与模型组相比,雷公藤甲素可以下调关节炎大鼠关节局部HSP60、HSP70和MHC-类分子的表达(P<0.05)。结论降低关节炎大鼠关节局部软骨细胞和滑膜细胞异常表达的HSPs与MHC-类分子的表达,可能是雷公藤甲素治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制之一。

3D-SC人工皮肤材料组织相容性的实验研究

目的观察实验材料3D-SC人工皮肤的组织相容性。方法将阴性对照材料DERMMATRIXTM和实验材料3D-SC组织工程材料分别植入SD大鼠背部皮下组织中,分别于1、4、12周在光镜下观察组织学反应。结果植入1周,实验组和对照组的纤维包膜厚度相比差异有显著统计学意义(P<0.01);阴性对照材料和3D-SC组织工程材料炎细胞浸润以淋巴细胞和中性粒细胞为主,个别对照材料发现少量异物巨细胞,实验材料未见异物巨细胞;两种材料的淋巴细胞、中性粒细胞数量相当(P>0.05)。植入4周,对照组的纤维厚度增长显著(P<0.01),与对照组包膜厚度相当(P>0.05);实验组与对照组中淋巴细胞、中性粒细胞及异物巨细胞数量相当(P>0.05);与植入1周相比,实验组的淋巴细胞数量减少明显(P<0.01),而对照组材料变化不明显(P>0.05);对照组的中性粒细胞数量减少明显(P<0.05),实验组的中性粒细胞数量变化不大(P>0.05);两种材料均出现少量异物巨细胞,差别不大(P>0.05)。植入12周,对照组和实验组的包膜厚度相当(P>0.05),各种炎细胞浸润显著减少,表现相当(P>0.05);两种材料未见异物巨细胞;与植入1周相比,实验组的中性粒细胞数量减少显著(P<0.05)。结论3D-SC组织工程材料具有较好的组织相容性。

不同方法处理对同种异体皮质骨板移植组织相容性的影响

目的 :探讨深低温冷冻、环氧乙烷和γ射线辐照对同种异体皮质骨板移植组织相容性的影响。方法 :分别移植经过 - 70℃深低温冷冻 4周、 - 70℃深低温冷冻 4周 +48℃环氧乙烷灭菌、 - 70℃深低温冷冻 4周 +2 5kGyγ射线辐照处理的山羊同种异体皮质骨板 ,对照组移植异体山羊新鲜皮质骨板。检测山羊外周血CD4 + 、CD8+ 以及移植骨板周围软组织炎性细胞浸润。结果 :新鲜骨板移植组CD4 + 明显升高 ,移植骨板周围软组织大量淋巴细胞、浆细胞等炎性细胞浸润 ,CD4 + 升高以及炎性细胞浸润在术后 6周达到顶峰。除深低温组术后 6周CD4 + 升高外 ,深低温冷冻、深冻 +环氧乙烷及深冻 +γ射线辐照组T淋巴细胞亚群无明显改变 ,移植骨板周围软组织少量淋巴细胞等炎性细胞浸润。结论 :新鲜同种异体皮质骨板移植有较强的抗原性 ,诱发宿主较强烈免疫排斥反应 ;深低温冷冻、环氧乙烷和γ射线辐照处理皮质骨板移植宿主不发生免疫排斥反应 ,组织相容性较好。

克隆猪主要组织相容性复合体Ⅱ类DR基因座α链和β链及其体外复合体的构建

为推动猪主要组织相容性复合体(MHC)空间构象的研究,体外构建了猪的MHC-Ⅱ类蛋白复合体(SLA-Ⅱ)。首先克隆长白-达兰杂交商品猪DRA和DRB基因,用富含甘氨酸-丝氨酸的Linker(G4S)3连接DRA和DRB的胞外区,用SOE-PCR得到复合体基因DRA-linker-DRB,插入原核表达载体进行表达;对表达的融合蛋白进行Western-blot鉴定、纯化、蛋白酶切割并对切割后的蛋白进行分离和纯化。对分离的目的蛋白、融合蛋白及麦芽糖结合蛋白(MBP)进行二级结构测定。得到83.4 ku的可溶性融合蛋白MBP-DRA-(G4S)3-DRB,其Western杂交带与表达条带大小一致。切割分离后的目的蛋白大小为40.9 ku。目的蛋白DRA-(G4S)3-DRB二级图谱显示该蛋白呈典型α-螺旋结构,各二级结构元件α螺旋、β折叠、转角和随机卷曲的氨基酸数目分别为80、121、101和80,融合蛋白MBP-DRA-(G4S)3-DR与目的蛋白DRA-(G4S)3-DRB的二级结构各元件的符合率分别达到了95%、96.7%、91.1%和93.0%。结果分析表明得到的复合体构象正确,可用于进一步的B细胞抗原表位的筛选等结构和功能研究。

酸性成纤维细胞生长因子/胶原蛋白复合海绵的研制及其组织相容性

我们以牛跟腱和酸性成纤维细胞生长因子(acidic fibroblast growth factor,aFGF)为原料,研制了一种新型的创伤敷料——aFGF/胶原蛋白复合海绵,并检测了其物理性能和组织相容性,特别是在血液相容性方面,研究其作为医用生物材料的安全性。结果显示:制备的高剂量和低剂量aFGF/胶原蛋白复合海绵的急性毒性试验、刺激性试验结果均为阴性;复钙试验表明aFGF/胶原蛋白复合海绵复钙时间较长,具有较好的抗凝特性;溶血试验表明复合海绵对红细胞的破坏很小,符合生物材料的溶血性要求;血小板黏附试验表明aFGF/胶原蛋白复合海绵的血小板黏附量较少且未被激活,对血小板没有明显的破坏作用。结果表明,aFGF/胶原蛋白复合海绵具有较好的组织相容性,具备临床应用的可能性。