中药复方基于细胞信号通路防治2型糖尿病的研究进展

2型糖尿病作为一种慢性代谢性疾病,随着发病率的不断增加,给人类健康造成极大的威胁。越来越多的研究证实,糖尿病的发病机制与多种细胞信号通路的改变密切相关。虽然有大量研究报道中药复方通过调控细胞信号通路防治糖尿病,但对其调控细胞信号通路的作用机制尚缺乏系统完善的综述。鉴于此,本文通过综合近几年国内外文献,对中药复方基于细胞信号通路防治2型糖尿病的研究进行归纳总结,发现主要与PI3K/AKT、AMPK、MAPK、NF-κB、Nrf2/ARE、PPAR、TGF-β等信号通路有关,此系列信号通路能够通过抑制胰岛细胞凋亡、保护胰岛β细胞功能、改善胰岛素抵抗、抑制肝脏糖异生、促进糖原合成、减轻炎症反应、抗氧化应激等来治疗2型糖尿病,同时分析当前研究存在的问题以及未来发展趋势,以期为中药复方防治糖尿病的药物开发与临床应用提供科学的理论基础。

中药对溃疡性结肠炎相关细胞信号通路干预的研究进展

溃疡性结肠炎是一种发病原因尚不明确的炎症性肠病,出血性腹泻和肠黏膜糜烂是该病的典型症状。中药治疗能明显改善患者炎症症状。中药及其有效成分主要通过对NF-κB信号通路、MAPK信号通路、TLR信号通路、PI3K/AKT信号通路等结肠组织中的信号通路,炎症因子之间平衡的影响,以及抑制自身免疫减轻炎症反应等途径治疗溃疡性结肠炎。

混合式教学在《细胞信号转导的分子机理》教学中的实践研究

目的探讨线上线下混合式教学模式对《细胞信号转导的分子机理》课程教学效果的影响。方法选择采取混合式和线上两种教学方式的2022级博士生(n=697)为研究对象,分别采取线下或线上教学方式的2021级博士生(n=692)为对照,对学生的期末成绩和调查问卷满意度进行分析和统计,评估教学效果。结果2022级线上线下混合教学效果优于2021级线下教学;在采用混合式教学改革的班级中,约90%的博士生对课程的目标、内容的应用性和添加最新研究进展方面满意,认为该课程有助于学生科研思维的培养和课题研究的开展。结论混合式教学模式能够提高本课程的教学效果,促进学生对理论知识的深入理解和应用,得到了学生们的认可。

黄芪多糖对小鼠免疫细胞信号转导相关分子的影响

为探讨黄芪多糖(APS)免疫调节的作用机理,观察了黄芪多糖对小鼠腹腔巨噬细胞一氧化氮(NO)生成、对体外培养的小鼠脾脏淋巴细胞内游离钙离子水平和蛋白激酶C(PKC)活性的影响。结果显示黄芪多糖能明显促进小白鼠腹腔巨噬细胞NO生成,显著升高小鼠脾淋巴细胞内游离钙离子的水平,引起细胞PKC活性明显升高。提示黄芪多糖通过NO介导信号传递通路,调节脾淋巴细胞内游离钙离子的浓度,升高细胞蛋白激酶活性而影响机体免疫细胞的信号转导,发挥其免疫调节作用。

MicroRNA与细胞信号通路的相互作用

MicroRNA(miRNA),广泛存在于多种生物中,在基因表达调控的转录后水平上发挥着重要的调节作用.细胞信号通路转导外界刺激进而引发一系列生理和病理效应,决定着细胞的功能和命运.而miRNA和细胞信号通路间的相互作用对于二者的功能发挥起着关键作用,本文将从信号通路对miRNA的调控和miRNA对信号通路的调节两方面综述二者的相互作用,揭示整合miRNA的细胞信号通路及其生物学意义.

奶牛乳糖合成及泌乳相关基因和细胞信号通路的研究进展

乳糖是乳中的特有成分,与产奶量密切相关。影响牛奶中乳糖合成的因素很多,作者主要综述与其相关基因,包括乳腺葡萄糖转运蛋白、细胞内催化乳糖合成的酶类、与泌乳和乳糖合成相关的激素(胰岛素、催乳素、生长激素、糖皮质激素、瘦素)、细胞因子(IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、EGF)及其主要的信号传导通路的研究进展。

细胞信号转导与植物体细胞胚发生

细胞信号转导主要是指胞间通讯的激素以及外界环境因子等作用于细胞表面(或胞内受体)后,如何跨膜传递形成胞内第二信使,以及其后的信息分子级联传递、诱导基因表达和引起生理反应的过程。植物体细胞胚发生的本质是基因的差别表达,因此细胞信号转导在此起关键作用。在植物组织培养过程中,外加的激素等因子通过细胞信号转导诱导基因差别表达,使体细胞转入胚胎发生过程,最终生长发育成完整植株。

细胞信号转导抑制剂介导Th1/Th2免疫偏移对血吸虫虫卵肉芽肿的影响

目的 观察酪氨酸蛋白激酶(TPK)、蛋白激酶C(PKC)和磷酯酰肌醇-3-激酶(P13-K)特异性抑制剂(分别为tyrphostin-25、D-sphingosine和wortmannin)对日本血吸虫感染小鼠虫卵肉芽肿病变的影响,并探讨其作用机制。 方法 于小鼠感染日本血吸虫后第35天起,经尾静脉分别注射3种信号转导分子抑制剂,连续5 d。在小鼠感染后6和8wk,观察小鼠肝肉芽肿病变,并用ELISA夹心法和硝酸还原酶法分别测定小鼠血清IFN-γ、IL-4和一氧化氮(NO)水平。结果 感染小鼠应用TPK和PKC抑制剂后均可显著抑制肝肉芽肿病变,PKC抑制剂可使肉芽肿减少率达56.2％～63.4％(P<0.01)。PKC抑制剂主要抑制Th2细胞因子IL-4的表达,其抑制率为34.1％和65.6％(P<0.01),而对NO水平的检测结果进一步证明了PKC抑制剂对IL-4表达的抑制作用。 结论 在日本血吸虫感染早期应用PKC抑制剂干预T淋巴细胞信号转导可显著抑制小鼠肝肉芽肿病变,其机制可能是由于抑制了Th2优势应答并介导Th2向Th1免疫反应偏移。

针灸防治心肌缺血/再灌注损伤的细胞信号转导机制的研究进展

对近10年来国内外有关针灸和缺血预适应干预心肌缺血再灌注损伤的机理研究进行了综述和分析,试图为针灸防治心肌缺血再灌注损伤在细胞信号转导通路方面的机制研究提供可能的线索,为进一步阐明针灸预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用提供思路。

CD59-CD2对T细胞信号转导的作用

目的将构建的CD59-linker-CD2融合基因真核表达载体在Jurkat细胞中稳定表达,研究CD59与CD2分子在T细胞信号转导中的相互作用,探讨CD59向T细胞内传递信号的相关机制。方法酶切鉴定构建的pIRES-CD59-linker-CD2融合基因真核表达载体,脂质体法转染Jurkat细胞,G418筛选建立稳定转染细胞系,免疫酶法检测转染细胞表面CD59的表达,Western blot检测转染细胞中CD59蛋白的表达;用CD59单克隆抗体作用于各组Jurkat细胞,使用激光共聚焦显微镜检测细胞浆内的Ca2+,ELISA检测细胞上清中白介素2(IL-2)的变化,比较各组差异。结果经酶切鉴定证实携带CD59-linker-CD2融合基因的重组质粒扩增成功;免疫酶法和Western blot证实CD59在转染细胞中稳定表达,且转染组L-Jurkat细胞比正常组Ju-rkat细胞CD59表达量增加,二者比较其差别有统计学意义(P<0.05);与正常细胞相比,胞浆内Ca2+和IL-2在转染细胞中均高表达,两组细胞比较其差别有统计学意义(P<0.05)。结论 pIRES-CD59-linker-CD2融合基因真核表达载体可在Jurkat细胞中稳定表达,CD59mAb交联刺激后,CD59可通过CD2向细胞内传递信号,引起细胞内信号分子的一系列变化,为研究CD59与CD2在T细胞信号转导中的协同作用及进一步探讨CD59向T细胞内传递信号的机制奠定基础。

细胞信号转导与靶向抗肿瘤药物的研发

癌症严重威胁着人类的健康和生命,人们至今仍未真正全面了解癌症的致病机制。近年的研究表明,细胞信号转导与肿瘤的发生、发展和复发、转移密切相关。业已证实,促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)系统、IkB kinase/NF-kB(IKK/NF- kB)通路、Wnt-β-catenin途径、TGF-β信号系统、活性氧族(ROS)等多个信号转导途径形成了一个精密调控肿瘤细胞生长、分化、迁移和凋亡的复杂网络。针对肿瘤信号转导通路中关键分子研发的靶向药物,如酪氨酸激酶受体单抗Trastuzumab、活性酪氨酸酶抑制剂Imatinib、表皮生长因子受体抑制剂Gifitinib,以及多靶点新药Sorafenib和Sunitinib等成功应用于临床,把肿瘤的靶向治疗推进到一个崭新的阶段。然而,肿瘤信号转导通路相关的小分子靶向药物仍存在着多种局限和不足。今后应大力研发新型多靶点药物,临床上应强调分子靶标的综合性,针对多途径多靶点的鸡尾酒疗法是很有前景的治疗策略。

基于多Agent的细胞信号转导网络仿真

提出一种基于多层次离散空间和介观水平Agent的层次式多Agent系统仿真细胞信号转导网络。多层次的离散空间可以有效的表示细胞内部环境,而且适于系统的扩展;介观水平Agent封装分子种类的不同状态形式,将系统的复杂性分解在局部范围,并减少了通信以及计算复杂性。给出了对两个MAPK(有时分裂原活化蛋白激酶)通路反馈模型的仿真结果。结果表明基于该方法的仿真与数值仿真结果相吻合,证明了方法的正确性。

系统性红斑狼疮异常T细胞信号及其靶向治疗研究进展

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）作为一种累及多系统多器官的自身免疫性疾病，病因复杂，临床表现多样，可能是遗传、环境、性激素、表观修饰等多重因素共同作用的结果［1］。目前认为SLE的免疫耐受被打破，固有免疫和适应性免疫均存在不同程度障碍，因而免疫系统异常激活，最终导致自身抗体大量产生。在此过程中，T细胞作为信号通路的上游角色发挥着至关重要的作用［2］：（1）T细胞信号异常是基础；（2）信号上游的细胞因子虽变化很小，但通过级联扩增之后将发挥强大的生物学效应；（3）介导炎症的细胞如病理性 T 细胞、B 细胞、吞噬细胞等被异常趋化聚集，在炎症微环境中细胞因子、病理性 T 细胞（狼疮T 细胞，主要是Th17）的作用下，B 细胞、树突状细胞等快速分化成熟、过度活化介导自身免疫反应。

细胞信号通路与动脉粥样硬化

心血管疾病是当今世界导致人类死亡的头号疾病杀手，动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是其中常见的一种血管病变。目前认为，动脉粥样硬化是由单核／淋巴细胞黏附并激活内皮细胞（EC）而开启的由多种原因导致的疾病。伴随着对其研究的深入，越来越多AS相关的细胞因子及信号通路被发现，介导细胞因子活性的信号通路在AS的发生、发展中有重要作用。对这些细胞因子及信号通路的广泛研究将有助于我们寻找新的抗AS药物，并进一步从分子水平研究药物抗AS的作用机制。本文总结了动脉粥样硬化中相关的信号通路，并对中药抗AS作用研究进行了展望。

曲古抑菌素A对前列腺癌LNCaP细胞抑制效应的细胞信号通路研究

目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对前列腺癌LNCaP细胞抑制作用的细胞信号机制。方法:半固体培养检测TSA对前列腺癌细胞集落形成能力的影响;Western Blot分析细胞蛋白乙酰化水平、细胞信号通路蛋白及细胞周期相关蛋白的表达。结果:TSA能够有效杀伤前列腺癌LNCaP细胞,在较低浓度即能抑制具有集落形成能力的细胞;药物处理使细胞内蛋白乙酰化水平增高,乙酰化组蛋白H3积累,多种细胞信号通路的相关蛋白如雄激素受体、HER2、Raf-1、Akt、CDK4等呈时间依赖性和剂量依赖性被清除。结论:TSA能够同时阻断对细胞生长具有重要作用的多条细胞信号通路,从而对前列腺癌LNCaP细胞发挥抑制作用。

细胞信号系统研究进展

细胞信号系统是８０年代以来生物学研究领域中最活跃的课题之一．其主要研究对象是生物体对外界刺激做出反应时，细胞内发生的一系列生理生化变化，也即外界刺激信号在细胞内的传递过程．文章简述了该研究领域中近年来的新进展．

磷脂酶D的细胞信号转导作用

磷脂酶D(PLD)是一类重要的跨膜信号转导酶类。分别由一个基因家族的不同成员编码。植物PLD的总体域结构相似,只是不同类型之间在某些单元上有重要差异。它们各具独特的生物化学特性。不同的PLD在不同的胁迫类型启动的特定的细胞过程中执行独特的细胞信号转导功能。PLD与其它磷脂酶及Ca2+信使之间有交互作用,形成复杂的信号转导网络。这一网络在不同植物种类、器官、组织和细胞类型中表现出特异性。文章最后讨论了PLD研究中有待揭示的问题并展望了今后的发展方向。

椎间盘细胞信号传导及益气化瘀方调控机理的研究

目的:观察益气化瘀方对大鼠退变颈椎间盘细胞信号和传递蛋白类基因表达的影响。方法:建立动静力失衡性大鼠颈椎间盘退变模型,从正常组、退变模型组和益气化瘀方组大鼠颈椎间盘中抽提mRNA,经反转录后分别用Cy3、Cy5荧光标记,获得椎间盘cDNA的探针,再与包括细胞信号和传递蛋白类基因的512cDNA基因表达谱芯片杂交,激光扫描仪扫描,进行图像分析、标准化处理、ratio值分析、聚类分析。结果:模型组与对照组比较,5条细胞信号和传递蛋白类基因表达有明显变化,其中下调的有包括PTK在内的4条。益气化瘀方对细胞信号和传递蛋白类基因表达有影响的6条,其中上调的有4条,包括PTK。结论:益气化瘀方参与了椎间盘细胞内细胞信号转导类基因的调控,能够上调PTK,可能参与椎间盘细胞的粘附与凋亡过程。