细胞分裂周期蛋白42基因在肿瘤中的研究进展

细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42,Cdc42)是小G蛋白Rho亚家族中的核心成员,最初在酿酒酵母中被发现。研究表明Cdc42可通过调控上皮形态和极性的发生,调节肌动球蛋白和微管细胞骨架的蛋白质的极化输送和脂质组成的变化,在细胞黏附、囊泡运输、凋亡、吞噬作用、细胞迁移和胞质分裂等细胞生理过程中发挥着关键作用[1]。

维持性血液透析患者血清细胞分裂周期蛋白42、β_(2)微球蛋白、腓骨蛋白1水平与腹主动脉钙化的相关性

目的 探讨维持性血液透析(MHD)患者血清细胞分裂周期蛋白42(CDC-42)、β_(2)微球蛋白(β_(2)-MG)、腓骨蛋白1(FBLN1)水平与腹主动脉钙化(AAC)的相关性。方法 收集74例MHD患者的一般资料和生化指标,根据腹主动脉钙化评分(AACs)将患者分为无和轻度AAC组36例和中重度AAC组38例。比较2组血清CDC-42、β_(2)-MG、FBLN1水平,采用多因素Logistic回归分析探讨MHD患者发生AAC的危险因素。结果 中重度AAC组透析龄、血磷、全段甲状旁腺激素(iPTH)、CDC-42、β_(2)-MG、FBLN1水平高于无和轻度AAC组,差异有统计学意义(P<0.05)。MHD患者AAC与血磷、iPTH、CDC-42、β_(2)-MG、FBLN1、透析龄呈正相关(P<0.05)。高CDC-42、β_(2)-MG、FBLN1水平及长透析龄是MHD患者发生AAC的独立危险因素(P<0.05)。结论 血清CDC-42、β_(2)-MG、FBLN1水平与MHD患者AAC呈正相关,高CDC-42、β_(2)-MG、FBLN1水平及长透析龄是MHD患者发生AAC的独立危险因素。

细胞分裂周期蛋白42在神经系统疾病中机制的研究进展

细胞分裂周期蛋白42(CDC42)是一种小GTP酶,在细胞的生长、存活、黏附、增殖和迁移等生理过程中发挥重要作用,这些功能参与了神经系统疾病的发病机制。CDC42在精神分裂症、阿尔茨海默病、癫痫、脑卒中等神经系统常见疾病的发病机制中发挥了重要作用。在精神分裂症中,CDC42可能与背外侧额叶皮质的第3层椎体细胞棘缺失有关; CDC42在额叶皮质功能下调中有必不可少的作用,这可能与阿尔茨海默病的发病机制有关;CDC42的活性降低可能与慢性复发性癫痫的发作减少相关; CDC42还可能通过神经炎症介导了脑卒中引起的脑损伤,这些可能为各种神经系统疾病的诊疗提供新思路。

细胞分裂周期蛋白42在肿瘤中的作用及其分子机制研究进展

细胞分裂周期蛋白42(CDC42)是小G蛋白Rho家族的核心成员,在与GTP结合/活化状态和与GDP结合/失活状态之间循环切换,在复杂的细胞信号转导网络中,发挥开关作用,调控细胞的微丝骨架结构,与细胞的生长、迁移和黏附等重要生物学行为事件关系密切。已有研究发现,CDC42在肺癌、结直肠癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤中明显上调表达,与肿瘤细胞的恶性演进密切相关,是肿瘤治疗的潜在靶点。围绕着CDC42在肿瘤细胞的分裂增殖、侵袭迁移,以及代谢中的作用及其分子机制,近年来取得了许多新的研究进展,是肿瘤学的热点研究领域之一,对此本文进行了系统综述。

细胞分裂周期蛋白42在肿瘤发生发展和治疗中作用的最新进展

细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)是一类广泛表达的小三磷酸鸟苷(GTP)酶,因其具有GTP酶活性,因而又被称为Rho GTP酶。Cdc42可以调节细胞骨架的形态学改变,并调节诸如细胞生长和增殖、细胞活力、细胞极性等生理过程中涉及的膜运输功能。Cdc42在多种恶性肿瘤中呈现高表达,并和肿瘤的发生、侵袭和转移密切相关,提示Cdc42可能为肿瘤治疗的潜在靶点。该文拟从Cdc42的形态结构、功能、信号通路上下游效应分子以及在人类肿瘤侵袭和转移中的作用等方面进行综述。

细胞分裂周期蛋白42通过内皮-间充质转化参与动脉型肺动脉高压小鼠右心室纤维化

目的:探讨细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)是否通过内皮-间充质转化(EndMT)参与动脉型肺动脉高压(PAH)小鼠右心纤维化。方法:健康雄性C57BL/6小鼠(5~8周龄)18只,随机分成常氧对照(NC)组、PAH模型[SU5416(血管内皮生长因子受体2抑制剂)+低氧,SuHx]组和SuHx+ML141(Cdc42抑制剂)组,每组6只。所有存活小鼠在4周后用异氟烷麻醉,行心脏超声检查及右心室收缩压(RVSP)监测,之后处死小鼠。用HE和Masson染色观察小鼠右室心肌细胞改变及纤维化程度。使用磁珠分选小鼠心脏内皮细胞并用不同条件处理。通过Western blot检测小鼠心脏组织Cdc42表达水平及内皮细胞Cdc42和EndMT相关蛋白[波形蛋白(vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、血小板内皮细胞黏附分子1(PECAM-1/CD31)、血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)和锌指蛋白Snail]表达水平,同时用倒置显微镜观察各组内皮细胞形态。结果:体内实验结果显示,与NC组相比,SuHx组小鼠心脏组织Cdc42表达水平显著升高(P<0.05);预防给予ML141(8 mg/kg)可降低小鼠RVSP,增大三尖瓣环平面收缩期位移(TAPSE),减轻心脏(尤其是血管旁)纤维化(P<0.01)。体外实验结果显示,SuHx组和低氧72 h组小鼠心脏内皮细胞Cdc42表达水平显著升高,EndMT增强,EndMT相关蛋白vimentin和α-SMA的表达显著增加,CD31和VE-cadherin的表达显著降低(P<0.05);预防给予ML141(10μmol/L)后可缓解低氧72 h诱导的EndMT。结论:Cdc42可能通过上调EndMT参与PAH小鼠右心纤维化。

FGD4/细胞分裂周期蛋白42通路调控良性前列腺增生-1细胞增殖、凋亡的机制

目的探讨FGD4/细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)通路对良性前列腺增生(BPH)-1细胞增殖、凋亡的影响。方法选取2017年8月至2018年8月空军军医大学西京医院收治的行尿道前列腺电切术的42例BPH患者的BPH组织作为前列腺增生组,选择同期同一医院收治的行膀胱癌根治术的25例膀胱癌患者的正常前列腺组织作为正常前列腺组;并体外培养BPH-1细胞,分为对照组、siRNA NC组(转染siRNA NC)、FGD4 siRNA组(转染FGD4 siRNA)、Cdc42 NC组(转染FGD4 siRNA+pcDNA3.1)和pcDNA3.1-Cdc42组(转染FGD4 siRNA+pcDNA3.1-Cdc42)。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测组织和细胞中FGD4 mRNA、Cdc42 mRNA的表达水平;采用CCK-8法检测细胞增殖情况;采用流式细胞仪检测细胞凋亡及周期分布情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6和IL-8水平;采用蛋白印迹(Western blot)法检测FGD4、Cdc42、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达情况。结果与正常前列腺组相比,前列腺增生组组织中FGD4、Cdc42蛋白水平升高(P<0.05)。与siRNA NC组相比,FGD4 siRNA组BPH-1细胞中FGD4 mRNA、Cdc42 mRNA水平,细胞吸光度(OD)值,S期细胞、G_(2)/M期细胞占比,细胞上清液中TNF-α、IL-6和IL-8水平及细胞中FGD4、Cdc42、Bcl-2、PCNA蛋白水平均降低(P<0.05),细胞凋亡率、G_(0)/G_(1)期细胞占比及细胞中Bax蛋白水平均升高(P<0.05);对照组与siRNA NC组以上指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);与Cdc42 NC组相比,pcDNA3.1-Cdc42组BPH-1细胞中Cdc42 mRNA水平,细胞OD值,S期细胞、G_(2)/M期细胞占比,细胞上清液中TNF-α、IL-6和IL-8水平及细胞中Cdc42、Bcl-2、PCNA蛋白水平均显著升高(P<0.05),细胞凋亡率、G_(0)/G_(1)期细胞占比及细胞中Bax蛋白水平均显著降低(P<0.05);FGD4 siRNA组与Cdc42 NC组以上指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论FGD4、Cdc42蛋白在BPH-1细胞中高表达,FGD4可能通过促进Cdc42的表达影响BPH-1细胞周期进程,促进其增殖,同时抑制其凋亡。

细胞分裂周期蛋白42在帕金森病模型小鼠认知功能障碍中的作用

目的:研究细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)在帕金森病(PD)模型小鼠认知功能障碍中的作用。方法:腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导PD小鼠模型,检测认知功能的变化,海马神经元树突棘密度及海马区Cdc42的活性变化。结果:与对照组相比,PD模型小鼠认知功能显著降低(P<0.01),海马组织CA1区的神经元树突棘密度显著降低(P<0.01),活化Cdc42的表达减少(P<0.01)。结论:PD模型小鼠认知功能障碍可能与Cdc42活性降低导致海马神经元树突棘密度降低有关。

半滑舌鳎细胞分裂周期蛋白42基因克隆与结构预测

细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)是Rho超家族酶中的一个亚类,具有调节细胞骨架和肌动蛋白作用,并参与免疫与炎症反应。设计半滑舌鳎Cdc42基因(即CsCdc42)特异性引物,采用RT-PCR方法、生物信息学方法等进行CsCdc42基因克隆及结构预测。结果获得CsCdc42基因片段长度为847 bp,推测编码191个氨基酸,含有7个抗原表位(27-28、61-63、90-92、120-122、131-133、164-166和181-183 aa)、1个RHO结构域(6-179 aa),其中含有1个ATP/GTP结合位点和1个酰基化位点;蛋白结构预测主要为α螺旋(30.9%)、β折叠(24.6%)和无规则卷曲(44.5%)。序列比对结果表明,CsCdc42与斑马鱼、青鳉、虹鳟、大菱鲆和虾等氨基酸序列同源性分别为99.43%、97.91%、95.81%、94.76%和91.10%;构建系统发育树显示CsCdc42与斑马鱼、人和海水鱼类Cdc42亲缘关系最近,自然聚为一支。以上结果为研究半滑舌鳎细胞分裂周期蛋白相关基因功能提供科学参考。

微小RNA-29c在胶质瘤中的表达及其对细胞分裂周期蛋白42的调控作用和对细胞增殖的影响

目的探究微小RNA-29c(miRNA-29c)在胶质瘤中的表达水平以及表达水平对胶质瘤增殖的影响。方法选取手术切除的胶质瘤组织标本80例,根据世界卫生组织肿瘤分类分级标准,将组织标本进行分级,同时收集非胶质瘤组织标本25例作为对照组。将上述收集的组织标本制作为微组织阵列。同时切取5μm×5μm组织切片留用蛋白细胞分裂周期蛋白42(CDC42)免疫组化检测以及miRNA-29c原位杂交检测。结果非胶质瘤组织标本miRNA-29c表达水平明显高于胶质瘤组织标本表达,miRNA-29c表达水平随着肿瘤分化级别的提升而降低;非胶质瘤组标本CDC42表达水平明显低与胶质瘤组,且随着胶质瘤分化级别提高CDC42水平明显增加;miRNA-29c靶mRNA生物信息学预测结果提示人CDC42mRNA是miRNA-29c潜在的靶mRNA;人胶质瘤细胞U87MG经过miRNA-29c mimics转染48 h后,转染组细胞miRNA-29c表达水平明显高于空白对照组以及Scr转染对照组,通过转染方式可将miRNA-29c mimics成功转入人胶质瘤细胞U87MG,并且能够成功表达;miRNA-29c mimics转染组CDC42表达明显低于两对照组,在人胶质瘤细胞U87MG中miRNA-29c可以降解CDC42 mRNA的表达,从而降低CDC42蛋白的表达水平;miRNA-29c mimics转染组人胶质瘤细胞增殖活性在48、72、96 h明显低于空白对照组与Scr转染对照组,miRNA-29c可以有效的抑制人胶质瘤细胞U87MG增殖活性。结论 miRNA-29c是人胶质瘤的有效抑瘤miRNA之一,miRNA-29c表达水平可作为临床上判断胶质瘤分化分级的参考依据,miRNA-29c表达水平的降低减少了对其下游基因CDC42的抑制作用,引起CDC42表达的异常增加,导致肿瘤细胞的异常增殖。研究结果显示miRNA-29c在胶质瘤的发生发展过程中起着重要的调控作用。

细胞分裂周期蛋白42结构域突变真核表达质粒的构建与鉴定

目的:构建细胞分裂周期蛋白(Cdc42)的结构域突变质粒,即鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)结构域突变质粒。方法:根据NCBI中小鼠Cdc42全长cDNA序列找到结构域GEF,将GEF的氨基酸突变成丙氨酸,根据突变后的序列设计引物,PCR扩增得到目的片段588bp,限制性内切酶EcoRI和HindⅢ双酶切后插入到编码红色荧光蛋白(RFP)和his标签的真核表达载体PM-his-RFP中,构建PM-his-Cdc42(GEF)-RFP重组质粒,进行酶切电泳及DNA测序验证。用脂质体介导方法将重组质粒瞬时转染HT22细胞,通过荧光显微镜观察转染效率。结果:经酶切及测序结果显示突变后结构域插入的位置和序列正确,成功构建Cdc42蛋白GEF结构域突变质粒;荧光结果表明,重组质粒顺利转染HT22细胞。结论:成功构建的Cdc42结构域突变质粒为Cdc42蛋白的功能研究提供有效的操作工具。

细胞分裂周期蛋白42高表达在雌激素诱导的乳腺癌细胞耐药性增强过程中的作用

目的观察细胞分裂周期蛋白42（Cdcd2）在雌激素作用下的变化，探讨细胞内物质运输的改变在雌激素引发的乳腺癌细胞耐药中的意义。方法分别以100ng／ml 17β雌二醇（E2）处理MCF-7细胞，以Cdc,42的小干扰RNA（siRNA）Stealth Select RNAi^TM siRNA转染MCF-7细胞。采用四甲基偶氮唑蓝法检测细胞的药物敏感性，流式细胞术检测细胞内阿霉素（ADM）的蓄积量，实时荧光定量聚合酶链反应检测细胞的Cdc42 mRNA表达，Western blot法检测细胞活化的Cdc42蛋白及总Cdc42蛋白表达量。结果E2处理后，ADM对MCF-7细胞的半数抑制浓度（IC50）由（0．098±0．011）μg/ml增高到（0．134±0．130）μg/ml（P〈0．05），细胞内ADM的相对含量则由7．253±0．310下降为3．233±0．313（P〈0．05），而Cdc42 mRNA、活化Cdc42蛋白及总Cdc42蛋白的表达量均显著增加。（P〈0．05）。Cdc42 siRNA转染后，ADM对MCF-7细胞的IC50下降到（0．057±0．017）μg/ml（P〈0．05），细胞内ADM的相对含量增高为11．217±0．521（P〈0．05），而Cdcd2 mRNA、活化Cdcd2蛋白及总Cdc42蛋白则均有显著下降（P〈0．05）。结论雌激素可以诱导乳腺癌细胞耐药性增强，其机制可能是通过上调Cdc42基因的转录、表达和活化，加速胞内物质运输速度，使得化疗药物无法在细胞内聚集。

细胞分裂周期蛋白42和基质金属蛋白酶-9在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨细胞分裂周期蛋白42（Cdc42）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测66例乳腺癌患者手术切除的癌组织和相应癌旁组织中Cdc42和MMP-9的表达水平。结果Cdc42在乳腺癌组织中表达率为80．30％，在癌旁组织中表达率为25．76％，两者差异有统计学意义（P〈0．01），Cdc42表达水平与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移明显相关（P〈0．05）；MMP-9在乳腺癌组织中表达率为72．73％，在癌旁组织中表达率为12．12％，两者差异有统计学意义（P〈0．01），MMP-9表达水平与乳腺癌TNM分期、淋巴结转移明显相关（P〈0．05）。结论Cdc42及MMP-9过表达在乳腺癌的发生发展及浸润转移中具有一定作用。

生存素与细胞分裂周期相关蛋白5在胃癌及胃间质瘤中的表达及其临床意义

目的:检测生存素与细胞分裂周期相关蛋白5(cell division cycle associated protein 5,CDCA5)在胃癌及胃间质瘤中的表达,分析两者相关性及其对临床病理学参数的评估价值。方法:首先通过GEPIA数据库分析生存素的编码基因BIRC5 mRNA与CDCA5 mRNA在胃癌中的表达及相关性;采用免疫组化检测76例胃癌和63例胃间质瘤中生存素与CDCA5表达,应用Spearman相关检验分析两者相关性,并分析其与患者临床病理特征的相关性。接着,通过PROMO数据库分析可能作用于BIRC5与CDCA5启动子的转录因子。最后,利用HDOCK预测生存素与CDCA5的相互作用。结果:GEPIA数据库分析显示,BIRC5 mRNA和CDCA5 mRNA在胃癌组织中表达均明显高于正常胃组织(P<0.01),且两者在胃癌组织中的表达呈正相关(r=0.79,P<0.01);免疫组化结果显示,在胃癌和胃间质瘤中,生存素与CDCA5均在细胞核与细胞质中表达,两者表达量均明显高于对应癌旁/瘤旁组织(P均<0.001),且两者在胃癌、胃间质瘤组织中的表达呈一定的正相关(r_(胃癌)=0.410,r_(胃间质瘤)=0.347,P均<0.05)。胃癌中,生存素与肿瘤直径、淋巴管侵犯及TNM分期相关(P<0.05);CDCA5表达与肿瘤分化程度、TNM分期相关(P<0.05);两者共阳性表达与肿瘤直径、肿瘤分化程度、淋巴管侵犯及TNM分期相关(P<0.05)。胃间质瘤中,生存素与核分裂象及NIH危险度分级相关(P<0.05);CDCA5与肿瘤直径及NIH危险度分级相关(P<0.05);两者共阳性表达与肿瘤直径、核分裂象及NIH危险度分级相关(P<0.05)。另外,PROMO发现有13个转录因子可同时调控CDCA5与BIRC5启动子;HDOCK预测发现,生存素蛋白与CDCA5蛋白之间存在多对相互作用。结论:在多种转录因子的共同作用下,生存素与CDCA5在胃癌与胃间质瘤中均呈高表达,且呈正相关;两者均与胃癌、胃间质瘤的部分临床病理学参数相关,且联合检测临床价值大于单个分子的检测。

细胞分裂周期相关蛋白5(CDCA5)在人类肿瘤中致癌作用的泛癌分析

CDCA5高表达已被发现在多种肿瘤中具有致癌作用.运用生物信息学方法探讨CDCA5在泛癌中的表达特征,通过TCGA和GTEX数据库获得CDCA5在肿瘤样本和癌旁样本中的表达情况,从基因表达、生存分析、基因变异和免疫浸润等方面探讨了CDCA5在不同肿瘤发病机制中的作用;通过GSCA(Gene Set Cancer Analysis)分析CDCA5表达与药物IC_(50)(半数抑制浓度)的关系并用免疫组化验证了该基因;通过STRING和GEPIA2数据库获取与CDCA5相关的基因并进行KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)富集分析.结果表明:CDCA5在大多数肿瘤中高表达,且与部分肿瘤患者的预后存在明显的相关性.CDCA5表达与肿瘤浸润免疫细胞(TIICs)显著相关并且TIICs标记物表现出不同的免疫浸润模式.拷贝数变异(CNV)与CDCA5的表达呈正相关,甲基化与CDCA5的表达呈负相关.IC_(50)数据显示多种药物可显著抑制CDCA5的表达.免疫组化实验证实了CDCA5在肝恶性肿瘤和结肠恶性肿瘤中具有促癌作用,可作为肿瘤治疗的生物标志物,为肿瘤治疗提供了一种新的研究方向.

异氟醚和七氟醚对人肺腺癌A549细胞迁移及细胞分裂周期蛋白42、成束蛋白表达的影响

目的观察异氟醚和七氟醚对人肺腺癌A549细胞迁移及细胞分裂周期蛋白42（celldivisioncycle42，Cdc42）和成束蛋白（Fascin）表达的影响。方法人肺腺癌A549细胞接种于培养板，培养24h后，按随机数字表法分为3组（每组6例）：对照组（C组）、2．3％异氟醚组（Iso组）、3．4％七氟醚组（Sev组）。Iso组和Sev组的A549细胞分别暴露于2．3％异氟醚或3．4％匕氟醚2、4、6h。C组不接受异氟醚或七氟醚处理。3组处理结束后，继续培养24h。于24h时，采用Transwell法检测各组A549细胞处理2、4、6h后的迁移细胞数目，蛋白印迹法检测各组A549细胞处理4h的Cdc42和Fascin表达水平。结果与C组和Iso组比较，Sev组的迁移细胞数目降低[（102-＋21）、（97＋19）、（105＋30）、（104＋27）、（92＋20）、（90＋18）vs（81±16）、（65＋11）、（42＋9）]（P〈0．05）；与C组和Iso组比较，Sev组的Cdc42表达下调[（75＋16）％，（79＋13）％VS（31±7）％]（P〈0．05）；与C组和Iso组比较，Sev组的Fascin表达下调[（71±13）％、（77＋18）％VS（40＋8）％]（P〈0．05）。结论七氟醚能抑制人肺腺癌A549细胞的迁移，该效应可能与抑制Cdc42和Fascin表达有关。异氟醚无抑制A549细胞迁移的效应。

电针对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮质Slit-Robo三磷酸鸟苷酶激活蛋白-1和细胞分裂周期蛋白42表达的影响

目的:观察电针对大脑中动脉闭塞(MCAO)模型大鼠皮质Slit-Robo三磷酸鸟苷酶激活蛋白-1(Slit-Robo GTPase-activating protein-1,srGAP 1)和细胞分裂周期蛋白42(cell division-cycle 42,Cdc 42)表达的影响,探讨srGAP 1和Cdc 42在电针治疗MCAO后神经恢复中的作用。方法:雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、非经穴组和电针组,每组12只。利用改进的Longa法复制MCAO模型。电针组取"曲池""足三里"穴,非经穴组取手足阳明经与少阳经之间非经穴处,每日1次,每次30min,共14d。分别在术后1、3、7、14d时间点对各组大鼠进行神经功能评分(mNSS),并利用免疫荧光法检测缺血侧大脑皮质中srGAP 1和Cdc 42的荧光强度及分布,用免疫印迹(Western blot)法检测大鼠梗死区周围大脑皮质中srGAP1和Cdc 42蛋白表达。结果:神经功能评分显示,在术后7、14d时电针组较模型组、非经穴组同时间段的mNSS评分显著降低(P<0.01)。免疫荧光检测结果显示,srGAP 1和Cdc 42主要在细胞质表达;模型组srGAP 1高于正常组(P<0.01),而电针组显著低于模型组和非经穴组(P<0.01);模型组Cdc 42显著低于正常组(P<0.01),而电针组明显高于模型组和非经穴组(P<0.01)。Western blot检测结果显示,模型组srGAP 1蛋白表达量较正常组明显升高(P<0.01),电针组srGAP 1蛋白表达显著低于模型组及非经穴组(P<0.01);模型组Cdc 42蛋白表达量与正常组的差异无统计学意义(P>0.05),而电针组Cdc 42蛋白表达显著高于模型组和非经穴组(P<0.01)。结论:局灶性脑缺血再灌注后大鼠脑损区周围皮质srGAP 1明显增高,而Cdc 42明显减少,这可能与srGAP 1使Cdc 42失活有关;电针治疗后srGAP 1显著下调,而Cdc42上调,可能是电针促进脑梗死后神经功能恢复的机制之一。

B7-H4和细胞分裂周期蛋白42在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨B7-H4和细胞分裂周期蛋白42（Cdc42）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与NSCLC临床生物学特征之间的关系。方法采用免疫组织化学法检测92例NSCLC患者的癌组织和癌旁组织中B7-H4和Cde42表达水平。结果B7-H4在NSCLC癌组织中表达率明显高于癌旁组织（44．57％比8．70％，P〈0．01），B7-H4表达水平与NSCLC的TNM分期、淋巴结转移明显相关（P〈0．05）；Cde42在NSCLC癌组织中表达率明显高于癌旁组织（56．52％比4．35％，P〈0．01），Cdc42表达水平与NSCLC的组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移明显相关（P〈0．05）。结论B7-H4和Cdc42可能在NSCLC的发生发展过程中发挥作用。

维持性血液透析患者腹主动脉钙化与血清细胞分裂周期蛋白42的相关性研究

目的探究维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者腹主动脉钙化与血清细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42,CDC-42)水平的相关性,并探究两者的影响因素。方法采用横断面研究方法,在青岛市市立医院血液净化中心选取2019年10月至2021年3月行MHD治疗至少6个月的患者112例。收集所有患者临床数据,应用腹部侧位X线平片计算其腹主动脉钙化积分(abdominal aortic calcification score,ACCs)。根据AACs分为无和轻度钙化组50例(0≤AACs<5分)、中重度钙化组62例(AACs≥5分)。血清CDC-42水平采用酶联免疫吸附试验进行检测。以中位血清CDC-42水平为界,划分为低CDC-42组56例和高CDC-42组56例。指标间的相关性采用Spearman相关性分析。MHD患者CDC-42升高和腹主动脉钙化的危险因素采用多因素Logistic回归分析进行探究,变量纳入采用进入法。应用线性回归分析探究指标间的多重共线性关系,血清CDC-42预测MHD患者腹主动脉钙化的临床价值应用受试者工作特征曲线进行评价。结果112例患者中91例(81.25%,91/112)存在腹主动脉钙化,血清CDC-42水平为466.56(335.56,623.57)ng/L。无和轻度钙化组患者CDC-42、AACs、年龄、透析龄、糖尿病肾病比例、糖化血红蛋白、碱性磷酸酶、甲状旁腺激素及血钙分别为347.77(291.20,419.53)ng/L、1.00(0.00,3.00)分、(57.18±6.25)岁、31.50(15.00,49.25)个月、34.00%(17/50)、(6.63±0.97)%、116.22(87.32,152.13)U/L、258.57(143.40,433.31)ng/L、(2.18±0.26)mmol/L,中重度钙化组分别为602.69(489.61,762.73)ng/L、10.00(7.00,16.25)分、(60.81±7.12)岁、49.00(18.00,67.00)个月、53.23%(33/62)、(7.07±1.20)%、144.34(99.71,201.76)U/L、336.57(230.63,506.00)ng/L、(2.28±0.26)mmol/L,两组间比较差异均有统计学意义[统计量值分别为6.99、9.11、2.83、2.45、4.14、2.08、2.04、2.16、1.99,均P<0.05]。低CDC-42组患者CDC-42、AACs、糖化血红蛋白及甲状旁腺激素分别为336.50(295.10,395.25)ng/L、2.00(0.00,4.00)分、(6.62±1.06)%、250.60(140.20,462.02)ng/L,高CDC-42组分别为622.92(558.11,836.65)ng/L、10.00(6.25,15.75)分、(7.13±1.13)%、347.21(240.40,501.20)ng/L,两组间比较差异均有统计学意义(统计量值分别为6.51、5.21、2.43、2.54,均P<0.05)。腹主动脉钙化与患者血清CDC-42(rs=0.704,P<0.001)、年龄(rs=0.308,P=0.001)、透析龄(rs=0.198,P=0.036)、糖化血红蛋白(rs=0.358,P<0.001)、碱性磷酸酶(rs=0.187,P=0.048)、甲状旁腺激素(rs=0.437,P<0.001)、血钙(rs=0.323,P=0.001)和血磷(rs=0.251,P=0.007)均呈正相关性,与血清白蛋白水平呈负相关性(rs=-0.276,P=0.003)。多因素Logistic回归分析结果表明,高CDC-42水平(OR=1.010,95%CI:1.004~1.016,P=0.001)和高透析龄(OR=1.033,95%CI:1.006~1.061,P=0.018)是MHD患者中重度腹主动脉钙化的独立危险因素。血清CDC-42水平与患者AACs(rs=0.704,P<0.001)、年龄(rs=0.240,P=0.011)、透析龄(rs=0.191,P=0.044)、糖化血红蛋白(rs=0.350,P<0.001)、甲状旁腺激素(rs=0.380,P<0.001)和血钙(rs=0.235,P=0.013)均呈正相关性。多因素Logistic回归分析结果表明,高AACs(OR=1.185,95%CI:1.037~1.354,P=0.013)和高甲状旁腺激素(OR=1.005,95%CI:1.001~1.009,P=0.009)是MHD患者血清CDC-42升高的独立危险因素。血清CDC-42预测MHD患者中重度腹主动脉钙化的受试者工作特征曲线下面积为0.885,取截断值为466.56 ng/L,其预测的灵敏度为79%,特异度为86%。结论MHD患者腹主动脉钙化程度与血清CDC-42水平呈正相关性,高血清CDC-42和高透析龄是MHD患者腹主动脉钙化的独立危险因素,高AACs和高甲状旁腺激素是MHD患者血清CDC-42升高的独立危险因素。

细胞分裂周期相关蛋白7在恶性肿瘤中的研究进展

近年来,恶性肿瘤成为人类死亡的最主要原因之一。细胞分裂周期相关蛋白7(CDCA7)是一种在细胞分裂过程中起关键作用的蛋白质,在多种恶性肿瘤(食管癌、乳腺癌、卵巢癌等)细胞系中过表达。CDCA7在介导DNA复制、DNA损伤信号通路和刺激细胞周期终止等过程中起关键作用,可结合多种受控基因、诱发异常有丝分裂,使正常细胞转变为肿瘤细胞。未来,CDCA7有望成为多数恶性肿瘤的新的肿瘤标志物及治疗靶点,并基于此开发出高选择性、强效且低毒的CDCA7抑制剂。