CAR-T细胞治疗后复发/难治性多发性骨髓瘤患者的临床特征

目的分析嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor,CAR-T)细胞治疗后复发/难治多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,RRMM)患者的临床特征,初步探索此类患者未来可能的治疗策略。方法以2020年1月至2024年6月在首都医科大学附属北京朝阳医院住院治疗的RRMM患者为研究对象,分析CAR-T细胞治疗后复发的临床特征及生存情况。结果共收集14例符合条件的RRMM患者,均接受靶向BCMA的CAR-T细胞治疗,中位无进展生存时间为17个月(范围:3~47个月)。疾病复发进展时,1例仅表现为髓外复发,2例继发浆细胞白血病,11例为髓内复发;7例检查细胞遗传学,其中4例患者存在1个高危基因,1例患者存在2个高危基因。首次挽救治疗中,常用药物包括达雷妥尤单抗(6例)、泊马度胺(5例)、卡非佐米(3例),3例患者入组临床试验。13例患者可评价疗效,总有效率为61.5%(8/13),其中完全缓解率为30.8%(4/13),非常好的部分缓解率为23.1%(3/13)。中位随访时间为15个月(范围:1~32个月),中位无进展生存时间为7个月。截至末次随访,死亡6例,中位总生存期为32个月;1例患者出现第二肿瘤,类型为肺癌。结论接受CAR-T细胞治疗后RRMM患者常见多类药物耐药,挽救治疗疗效及预后不佳。

系统性红斑狼疮患者应用靶向B细胞治疗后发生中枢神经系统病变文献病例分析

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者经靶向B淋巴细胞生物制剂治疗后发生中枢神经系统不良反应的临床特征。方法检索国内外相关数据库(截至2023年5月),收集系统性红斑狼疮患者经贝利尤单抗、利妥昔单抗治疗后发生中枢神经系统病变的病例报告类文献,提取患者的基本信息、贝利尤单抗或利妥昔单抗用药情况(用法用量、单用或联用、联用方案等)、中枢神经系统病变发生时间、临床表现、影像学特征、临床治疗及转归等,并进行描述统计分析。结果检索到进行性多灶性脑白质病(PML)患者14例,发病年龄(50.71±11.45)岁;可逆性后部脑病综合征(PRES)患者24例,发病年龄(30.67±14.93)岁。纳入有详细病例报道的患者共7例,7例患者均未合并HIV感染、恶性肿瘤及其他自身免疫性疾病。7例患者均经磁共振检查确诊,均未行脑组织活检。临床表现:癫痫5例,视物模糊或视力丧失3例,构音障碍或失语2例,头痛2例,昏迷1例,血压升高4例。最终7例患者中1例死亡。结论应用靶向B细胞治疗后,SLE患者中枢神经系统副作用多发生在疾病活动期且合并使用其他免疫抑制剂时。患者的临床表现容易与神经精神狼疮混淆,导致病情延误,提示在使用靶向B细胞生物制剂治疗时,应评估SLE患者发生中枢神经系统副作用的潜在风险。

国际细胞治疗临床研究发展现状及监管政策研究

细胞治疗作为生物医学领域的前沿热点,其快速的创新发展不仅关乎公众健康,更深刻影响国家的生物安全。欧美、日本等发达国家已将此提升至国家战略高度,并构建了完善的药品监管体系以巩固其在细胞治疗领域的领先地位。本文通过统计分析与研究,全面梳理了全球主要国家及地区和我国的细胞治疗临床研究现状,追踪各国监管体系的演变,并系统整理了关键的规范指南。基于此,初步提出了针对我国细胞治疗产品与技术双轨制监管体系的建议,旨在为相关机构、企业及从业人员提供有价值的参考。

肿瘤免疫细胞治疗:前景与挑战

免疫细胞治疗通过修复患者机体免疫系统、激发免疫功能成为肿瘤的一种新的治疗方法,已经被证实具有较好的安全性,在部分肿瘤患者中取得了良好的治疗效果。本文聚焦近年来国内外开展的CAR-T细胞、TCR-T细胞、NK细胞、TIL等免疫细胞治疗方法在肿瘤中的临床安全性和有效性,同时从技术、产业化、政策等三个层面,提出中国免疫细胞治疗领域存在的关键问题、挑战及相应的解决策略,包括原创性基础理论研究的加强,新技术的应用和转化,细胞产品制备及临床研究的规范,先进的自动化、工业化细胞生产工艺体系的完善,细胞治疗产业上游产品保障,创新能力强的高水平科研、临床研究队伍的培养和壮大,以及与细胞治疗技术发展相适应的政策法规、科学监管体系的建立和完善等。这些问题的解决,可确保中国免疫细胞治疗的良性发展。

细胞治疗技术分类和发展历程

细胞治疗是利用患者自体(或同种异体)的细胞,对组织、器官进行修复的治疗方法。然而因为细胞是一个成分复杂、精细调控的活的有机整体,要将其用作药物面临着很大的挑战。因此细胞治疗虽有百年历史,但直到2017年第一个嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法获批上市,才标志着现代医学进入细胞治疗时代。细胞治疗主要包括干细胞治疗和免疫细胞治疗。干细胞应用广泛,不同来源的干细胞产品为多种神经系统、免疫系统相关复杂难治的疾病的治疗提供了有效途径。随着CAR-T细胞疗法在肿瘤免疫治疗中的成功,多种免疫细胞治疗技术得到了迅猛发展,成为恶性肿瘤治疗领域的研究热点,并逐渐扩大到其他的疾病治疗领域。近年来我国在细胞治疗领域研发水平取得了长足的发展,然而这些细胞治疗技术仍面临着诸多挑战。与传统分子药物比较,细胞治疗是一种高技术型的创新性疾病治疗方案,本文对整个细胞治疗技术的分类、发展历程和最新的研究进展及挑战进行综述,希望能为整个行业的快速发展提供助力。

mRNA增强细胞治疗在组织修复再生中的应用

细胞治疗近年来发展迅速,然而,单纯将细胞用于组织修复再生的效果还有待进一步增强。近年来有研究发现,mRNA与细胞治疗联合,即通过mRNA转染至移植细胞,可以增强细胞促组织修复再生的效果,从而促进心血管、皮肤、骨关节等多个组织的修复再生。本文综述了mRNA联合细胞治疗的优势,及其在组织修复再生各领域的相关应用及临床转化难点,以期为其他各种组织的修复再生及临床转化提供新思路。

免疫细胞研究和细胞治疗与自身免疫病

通过介绍单细胞技术在自身免疫疾病研究中的应用,突出其在细胞异质性分析中的重要作用。阐述了单细胞转录组测序、单细胞免疫组库测序、单细胞转座酶可及染色质(ATAC)测序等关键技术,并探讨它们在免疫细胞分析和疾病治疗研究中的潜力。此外,还探讨了自身免疫疾病的发病机制、遗传和环境因素,以及细胞治疗方法包括干细胞治疗、免疫细胞治疗和基因修饰细胞治疗。强调细胞治疗在自身免疫疾病治疗中的潜力和挑战,探索了未来发展的可能方向。

基于免疫细胞治疗产品生产技术探讨监管检查关注要点

目的:梳理免疫细胞治疗产品的开发以及监管检查文件依据,为此类产品的生产监管提供参考。方法:针对免疫细胞治疗产品的生产特点进行整理分析,介绍国内相关监管法规及指导意见,并对此类产品的生产现场检查面临的关键问题进行汇总分析,提出相关建议。结果与结论:细胞作为药品上市与传统药品相比具有多种独特的特性,因此在生产管理、质量控制、共线生产导致的系统污染风险等方面均存在挑战,本文从省级监管部门监管角度结合免疫细胞治疗产品的生产工艺,针对此类产品提出免疫细胞治疗产品现场检查关注重点及风险研判的建议,希望进一步完善免疫细胞治疗产品的上市后监管制度。

嵌合抗原受体T细胞治疗在心肌纤维化中的研究进展

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗是目前细胞免疫治疗中最热门的研究领域,在肿瘤治疗中有着辉煌的成就。随着研究的深入,CAR-T细胞治疗在非肿瘤疾病中也有着重大的突破。CAR-T细胞作为过继性T细胞的一种,结合了抗体的抗原结合特性和T细胞的效应功能,能靶向消除特定的细胞。对于尚无有效治疗措施的心肌纤维化,CAR-T细胞治疗可能是一个新的治疗思路与方向。现就目前CAR-T细胞治疗在心肌纤维化中的研究进展做一综述。

体细胞治疗(技术)临床研究和临床应用监管完善研究

查阅我国体细胞治疗在监管层面的相关规定及文献,分析我国体细胞治疗临床研究和临床应用监管现状。发现我国体细胞治疗临床研究和临床应用存在监管体系尚不健全、没有分级分类监管、监管职权存在交叉、对伦理委员会监管不足、处罚力度不足等问题。并提出完善监管体系、采取分级分类监管、明确监管职权、完善伦理委员会的监管制度、加大对医疗机构及医务人员的监管力度等建议。

细胞治疗药品生产技术的发展与监管挑战

近年来,以嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)为代表的细胞治疗药品在我国的申报数量大幅增加,多款产品成功获批上市,为血液系统恶性肿瘤等复发或难治性疾病提供了有效的治疗手段。现阶段细胞治疗药品生产成本高,价格昂贵,临床可及性受限,为更好地控制成本、提高药品安全性、解决供应链“卡脖子”的问题、让细胞治疗惠及更多患者群体,研发机构开始探索各种方法。然而,细胞治疗药品生产工艺复杂,工业界和监管方对工艺和质量的理解仍处于逐步加深过程中,且不断优化的生产工艺和创新技术的应用给研发和监管均带来了较大挑战。本文以CAR-T类细胞治疗药品为例,概述了创新生产技术在细胞治疗药品中的研究进展,并结合现阶段监管现状和审评积累,对细胞治疗药品研发和监管面临的挑战进行了分析,以期为该类产品的研发和监管政策制定提供参考。

基于Peplau人际关系理论的系统化干预在淋巴瘤嵌合抗原受体T细胞治疗患者中的应用效果

目的探讨基于Peplau人际关系理论的系统化干预在淋巴瘤嵌合抗原受体T细胞治疗(CAR-T)患者中的应用效果。方法依据干预方法的不同将135例淋巴瘤CAR-T治疗患者分为对照组(n=68)和观察组(n=67),对照组患者接受常规干预,观察组患者接受基于Peplau人际关系理论的系统化干预。比较两组患者对疾病的恐惧程度[癌症患者恐惧疾病进展简化量表(FoP-Q-SF)]、生活质量[世界卫生组织生存质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)]和满意度[纽卡斯尔护理满意度量表(NSNS)]。结果干预后,两组患者生理健康、社会家庭评分均低于本组干预前,观察组患者生理健康、社会家庭评分均低于对照组,差异均有统计学意(P﹤0.05)。干预后,两组患者WHOQOL-BREF各维度评分均高于本组干预前,观察组患者WHOQOL-BREF各维度评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。观察组患者的总满意度为97.01%,高于对照组患者的85.29%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论基于Peplau人际关系理论的系统化干预可有效减轻淋巴瘤CAR-T治疗患者对疾病的恐惧程度,提高生活质量,改善满意度。

细胞治疗产品中关键原材料风险控制策略的审评考虑

以嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)为代表的免疫细胞治疗产品已经在白血病等血液瘤中取得了重大进步。细胞治疗产品的生产原材料种类多样,成分复杂,其中基因修饰载体和其他一些赋予细胞特定功能或影响其质量的原材料通常为关键原材料。这些关键原材料往往会对细胞治疗产品的质量属性和体内疗效产生重要的影响,因此是细胞治疗产品审评的重要关注点。本文论述了细胞治疗产品中常用的几种关键原材料(包括慢病毒载体和γ-逆转录病毒载体、CRISPR/Cas编辑系统、转座子系统、分选磁珠和滋养细胞),提出了目前的审评考虑和风险控制策略,以期促进此类产品的临床转化和应用。

CAR-T细胞治疗淋巴瘤的进展

CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤取得了前所未有的应答率和持久的缓解。CAR-T细胞治疗在国内外迅速获批用于治疗二线以上复发/难治性大B细胞淋巴瘤,随后其套细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的适应证也相继获批。CAR-T细胞治疗改变了B细胞淋巴瘤治疗的格局。随着CAR-T细胞在真实世界的广泛应用和早期治疗病例随访时间的延长,有部分患者可通过CAR-T细胞治疗获得临床治愈,这进一步肯定了CART细胞在治疗高危淋巴瘤中的作用和地位。然而,CAR-T细胞治疗也还存在着许多问题,如患者的选择和治疗的时机、与现有治疗方式的优劣对比;同时也面临着很多的挑战,如通过桥接治疗以及联合治疗进一步提高安全性和有效性,进一步确认对霍奇金淋巴瘤、T细胞淋巴瘤等疾病的治疗作用等。本文将概述CAR-T细胞治疗淋巴瘤的相关进展,并浅要讨论CAR-T细胞治疗的相关问题及解决方法。

磁力赋能干细胞治疗骨关节炎

目的骨关节炎是一种以关节软骨损伤为主,并累积整个关节组织的常见关节疾病。机械力刺激增强干细胞功能在软骨损伤临床治疗中已展现巨大的应用潜力,但是无法在体内增强细胞间通讯及诱导软骨生成。开发可远程操控的无创动态力学刺激新技术,实现在体内对干细胞进行高效、可控组装,活化细胞间通讯,增强细胞间机械信号转导,已成为力学治疗领域亟待解决的关键问题。基于上述研究背景,提出研发一种高效、可控的干细胞组装和成软骨分化调控力学刺激新技术。方法首先,构建具有高磁响应性能的磁操纵子,并将其与干细胞结合,接着利用动态微磁力在体内高效诱导干细胞组装并增强细胞间通讯,促进机械信号转导,从而诱导干细胞向成软骨方向分化。结果动态磁机械力可以在体内和体外快速诱导干细胞组装,拉近细胞间距离,增强细胞间通讯,并通过调控细胞骨架增强机械信号转导,促进干细胞向成软骨分化;同时体内结果显示动态微磁力显著加速软骨损伤的修复。结论成功利用程序化的时变磁场远程驱动干细胞实现关节内原位“组装-分化”时序性调控修复软骨损伤。

巨噬细胞治疗缺血心肌的研究进展

心血管疾病是全球主要死因,而M2巨噬细胞在心血管疾病中起着主导作用。了解M2巨噬细胞的作用机制有助于制定相应的治疗策略。M2巨噬细胞具有消除炎症和修复心肌的能力,在心肌梗死后,减小梗死灶的大小,减少梗死后的纤维化,改善心肌重构。许多研究发现,通过调节细胞间的通信、巨噬细胞相关基因和蛋白的表达,以及药物靶向作用,M2巨噬细胞在心肌梗死中的炎症调节作用可得到增强,从而进一步改善心肌修复,减少心肌梗死后并发症的发生。现重点综述M2巨噬细胞在缺血心肌治疗中的进展。

干细胞治疗椎间盘退变的研究进展

椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)是临床常见的椎间盘病理改变,IDD的发生给社会劳动力带来了沉重负担,同时也对患者家庭经济造成一定的影响^([1])。椎间盘由髓核(nucleus pulposus,NP)、纤维环和软骨终板构成,是脊柱运动和负荷的结构支撑,其主要特点为:无血管、缺氧、低糖、低PH、高渗和机械负荷。

《免疫细胞治疗产品生产用质粒生产质量管理指南》编制说明

2023年5月,由上海药品审评核查中心联合江苏省药品监督管理局审核查验中心,与上海市生物医药科技发展中心、上海药明生基医药科技有限公司共同编制的团体标准《免疫细胞治疗产品生产用质粒生产质量管理指南》(T/SHPPA019-2023)在全国团体标准信息平台发布。此标准填补了国内免疫细胞治疗产品体外基因修饰系统用质粒生产质量管理方面的空白,为进一步完善细胞治疗产品的法规标准体系奠定了基础。

CD19 CAR-T细胞治疗:1例难治性原发性中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效分析

原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是罕见类型的结外非霍奇金淋巴瘤,病灶只累及中枢神经系统。既往研究显示,嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞治疗可改善PCNSL患者的缓解深度和生存。CD19 CAR-T细胞疗法已成功治疗多种B细胞谱系恶性肿瘤,但其在中枢神经系统(central nervous system,CNS)表现的B细胞非霍奇金淋巴瘤中的应用尚有限,主要因为潜在的毒性。本文报告1例接受CD19 CAR-T细胞治疗后未出现任何级别的细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征且获完全缓解的难治性PCNSL患者,以期为该类患者的临床治疗提供借鉴。

免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则(试行)(一)适用范围

近年来,生物技术发展迅速,促进了免疫细胞治疗产品的研发,为一些严重及难治性疾病提供了新的治疗手段。2017年,原国家食品药品监督管理总局发布了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》,该指导原则对按照药品进行研究和申报的细胞治疗产品药学技术要求进行了总体阐述。由于不同免疫细胞治疗产品的细胞来源、类型、体外操作等方面差异较大,质量研究和质量控制相较传统药物更加复杂,为规范和指导免疫细胞治疗产品按照药品管理规范进行研发和评价,制定本指导原则。