坛紫菜细胞质型果糖1,6-二磷酸酶基因的克隆及表达分析

细胞质型果糖1,6-二磷酸酶(c FBPase)是糖异生途径的主要限速酶,它除了主要参与蔗糖合成途径的调控外,对其他碳水化合物的合成与分配也产生一定影响.本文以坛紫菜(Pyropia haitanensis)转录组测序获得的unigene序列为基础,采用c DNA末端快速扩增(RACE)技术克隆了坛紫菜c FBPase基因序列,命名为Phc FBPase(Gen Bank收录号:KM434064).序列分析结果表明,Phc FBPase序列全长1 406 bp,包含一个1 101 bp的开放阅读框,所编码的多肽包含366个氨基酸,分子量为39.1 k Da,等电点为5.42.基因表达水平的定量分析结果表明Phc FBPase基因在坛紫菜叶状体世代的表达水平显著高于丝状体世代,意味着坛紫菜生活史两个不同世代的光合固碳机制存在差异性;对坛紫菜叶状体进行高温胁迫不同时间水平,该基因的表达水平在胁迫初期表现为先上调表达,随着胁迫时间延长又开始下调表达,即在短时间的高温胁迫下,Phc FBPase基因的表达有一个应激上调的过程,但长时间的高温胁迫则会抑制Phc FBPase基因的表达;不同失水胁迫条件下,Phc FBPase基因的表达不受低水平的失水胁迫影响,但可被高水平(>45%)的失水胁迫所抑制,并可在复水后迅速回升至正常水平.由此说明Phc FBPase基因在应答环境逆境胁迫时,没有发挥明显的主动拮抗作用,而只是被动的适应.

果糖-1,6-二磷酸酶1在食管鳞状细胞癌的表达及意义

目的探讨果糖-1,6-二磷酸酶1(FBP1)在人食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及临床意义。方法用western blot检测8例ESCC患者癌组织和配对的癌旁组织中FBP1的表达水平;免疫组化法检测98例ESCC及35例癌旁组织(部分配对)石蜡切片中FBP1的表达水平,并分析FBP1在ESCC和癌旁组织中表达水平的差异及与临床病理参数的关系。结果western blot结果表明,FBP1在ESCC癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05);免疫组化法结果显示,ESCC中FBP1的表达与TNM分期差异有统计学意义(χ2=40.66,P<0.01),但与性别、年龄、肿瘤大小等无明显统计学意义(P均>0.05)。结论 FBP1表达与ESCC进展有关,可能为食管癌的治疗提供新的思路。

果糖-1,6-二磷酸酶缺乏症基因诊断1例

目的：报道1例基因诊断的果糖-1,6-二磷酸酶缺乏症,提高对此罕见病的认识。方法：对基因学诊断的1例果糖-1,6-二磷酸酶（fructose-1,6-bisphosphatase,FBPase）缺乏症患儿的临床表现、实验室检查及基因突变特点进行回顾性分析,并进行文献复习。结果：本例为1岁11个月的男性幼儿,断奶后7个月内反复5次发作腹泻、呕吐、拒食,2~3 d后出现精神差、软弱、嗜睡,并在最近的一次发作中出现抽搐,查体可见呼吸深快及肝轻度增大,体格及智力运动发育基本正常。患儿祖父母为姑表亲,父母为5代旁系血亲。患儿多次发作期血生化检查均提示严重低血糖、高乳酸血症、代谢性酸中毒伴阴离子间隙升高、酮症及高尿酸血症。经过葡萄糖输注、纠正酸中毒及抗感染治疗后病情可较快恢复。患儿尿代谢筛查示尿中乳酸、丙酮酸、甘油等糖异生底物显著增高,基因测序示肝FBPase编码区基因（FBP1）第7外显子961位点纯合突变,插入一个G碱基（c.960/961insG）,导致其所编码的蛋白在320位氨基酸处开始移码,并且在333位氨基酸处提前终止,该种突变为文献报道之最常见突变。出院后予患儿增加进食次数,避免摄入过多甜食,控制高蛋白及高脂食物,并辅助生玉米淀粉喂养,随诊9月余未见病情反复。结论：对于反复于感染及饥饿时出现严重低血糖、高乳酸血症,同时存在代谢性酸中毒及酮症的患儿,要考虑果糖-1,6-二磷酸酶缺乏症可能,早期基因学诊断、发作期及时正确治疗及长期饮食控制,可避免死亡,促进生长发育,提高患儿生活质量。

慢病毒介导过表达果糖-1,6-二磷酸酶1基因降低胃癌细胞糖酵解水平的机制研究

目的探讨慢病毒介导过表达果糖-1,6-二磷酸酶1(FBP1)基因对胃癌SGC7901细胞糖酵解的影响及其机制。方法 RT-PCR和Western blotting检测人正常胃黏膜上皮GES-1细胞和胃癌SGC7901细胞中FBP1 mRNA和蛋白表达。以慢病毒介导的p Lenti6.3/FBP1质粒转染SGC7901细胞,采用RT-PCR和Western blotting检测转染效果,CCK-8和Transwell实验检测各组细胞的增殖和迁移能力,Western blotting检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)蛋白的表达,生物化学法检测胞外乳酸含量,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测胞内磷酸果糖(PFK)含量。结果与GES-1细胞相比,SGC7901细胞中FBP1mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05)。p Lenti6.3/FBP1质粒转染使SGC7901细胞中FBP1 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05),显著抑制SGC7901细胞的增殖和迁移能力(P<0.05);同时,降低了HIF-1α和GLUT-1蛋白的表达以及胞内PFK和胞外乳酸含量(P<0.05)。结论 FBP1过表达能够通过降低细胞的糖酵解水平抑制胃癌SGC7901细胞的增殖和迁移,其作用机制可能与抑制GLUT-1和HIF-1α表达有关。

银鲫果糖-1,6-二磷酸酶的分子克隆与表达分析

果糖-1,6-二磷酸酶(EC 3.1.3.11)是糖异生中的关键限速酶之一,在糖代谢中起重要作用。哺乳动物存在肝脏型和肌肉型两种果糖-1,6-二磷酸酶同工酶,分别由Fbp1和Fbp2编码。银鲫作为我国重要的经济养殖鱼类,尚无果糖-1,6-二磷酸酶基因的有关资料,其组织分布特征和胚胎发育模式亦不清楚。本研究采用RACE方法从银鲫原肠胚SMART cDNA文库中扩增了果糖-1,6-二磷酸酶基因的全长cDNA,其长度为1170 bp,编码337个氨基酸残基,多重序列比对和系统发育分析表明该基因为肝脏型果糖-1,6-二磷酶。RT-PCR分析虽在银鲫的肝、脑、心、脾、肾、肠、肌肉和卵巢组织中皆能检测到该基因的表达,但以肝组织的表达量最高。Western Blot检测表明,肝脏组织除有一条与其他组织(肌肉除外)共有的蛋白带之外,还有一条特异带;肌肉中有不同于其他组织的特异带。成熟卵子和不同发育阶段胚胎的RT-PCR和Western Blot分析都可检测到母源的CagFbp转录本和蛋白,且其转录本从原肠期开始上升,到神经胚时迅速上升到较高水平,其蛋白从尾芽期以后出现一条比母源蛋白分子量小、与肝脏的特异带大小基本相同的蛋白带。这些结果证实本研究克隆的CagFbp为肝脏型,且鱼类至少存在肝脏型和肌肉型两种果糖-1,6-二磷酸酶同工酶。

马尾松果糖-1,6-二磷酸酶基因克隆及表达模式分析

以马尾松(Pinus massoniana)不同抗虫品种为材料,通过RT-PCR和RACE技术克隆获得Pm FBP基因全长,该基因完整开放阅读框全长1284 bp,编码427个氨基酸。生物信息学分析表明,Pm FBP蛋白含有FBP基因保守的FBPase结构域。系统进化分析表明,马尾松Pm FBP与其它植物的亲缘关系相对较远,单独分为一类。表达模式研究表明,Pm FBP基因在马尾松叶和茎中表达量高,尤其是在嫩叶中表达量极高,在根中几乎没有表达;Pm FBP基因在日变化过程中,抗虫品种中的表达量明显高于对照,整个日变化中基因在抗虫品种中能够被快速提高表达量,说明Pm FBP基因在马尾松抗虫防御过程中起着关键作用。

一个棉花果糖-1,6-二磷酸酶基因的克隆与表达特征

棉纤维的正常发育需要大量的蔗糖供应。果糖-1,6-二磷酸酶(FBP)是植物蔗糖合成途径中的关键酶,研究FBP将有助于揭示复杂的棉纤维发育分子机理,为纤维品质改良提供优异的基因资源。本研究以一个在陆地棉im纤维不成熟突变体和遗传标准系TM-1纤维发育中显著差异表达的EST序列(GenBank No.ES795598)为探针,通过电子克隆方法,结合cDNA及基因组全长基因PCR扩增、测序验证,获得一个棉花细胞质果糖-1,6-二磷酸酶GhFBP基因(GenBank No.KF305323)。该基因ORF全长1026 bp,编码341个氨基酸,含有12个外显子,11个内含子。GhFBP在二倍体棉种中含1个拷贝,在四倍体棉种中含2个拷贝,A、D两个亚组中各一个。利用SNP标记将GhFBP在异源四倍体中的一个拷贝定位于D2(Chr.14)染色体上。Q-PCR分析表明,该基因在纤维组织中优势表达,在其他组织中表达较低。GhFBP在开花后19 d的纤维组织中表达水平迅速增高。在次生壁发育早期的19、22 DPA纤维组织中,该基因在TM-1中的转录本显著高于im纤维不成熟突变体材料,推测GhFBP对纤维次生壁发育早期的纤维品质形成有重要作用。

磷酸果糖激酶-2/果糖-2,6-二磷酸酶3在增生型糖尿病性视网膜病变患者玻璃体和血清中的表达及其相关性分析

目的定量检测增生型糖尿病性视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者玻璃体和血清中磷酸果糖激酶-2/果糖-2,6-二磷酸酶3(phospofructokinase-2/fructose-2,6-bisphosphatase 3,PFKFB3)和血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达水平,探讨PFKFB3在PDR患者中可能的作用机制。方法纳入确诊为PDR拟行单眼玻璃体切割术的患者42例(42眼)作为试验组,并根据术前是否行玻璃体内注射抗VEGF药物进一步将试验组分为非注药组和注药组,纳入同期诊断为全层黄斑裂孔(full thickness macular hole,FTMH)及黄斑前膜(preretinal membrane of the macula,PRMM)的20例(20眼)患者作为对照组。收集各组患者的玻璃体和血清标本,定量检测各组标本中的PFKFB3和VEGF表达水平,并进行统计学分析。结果试验组患者玻璃体中PFKFB3水平为(463. 17±381. 28) ng·L^-1,明显高于对照组[(158. 43±86. 88)ng·L^-1](t=4. 919,P <0. 001),试验组血清中PFKFB3水平为(153. 45±83. 78) ng·L^-1,明显高于对照组[(92. 72±32. 42)ng·L^-1](t=4. 098,P <0. 001)。非注药组患者玻璃体中PFKFB3水平为(797. 29±387. 44) ng·L^-1,明显高于注药组[(257. 56±181. 49) ng·L^-1](t=5. 230,P <0. 001),而非注药组血清中PFKFB3水平与注药组差异无统计学意义(t=0. 679,P=0. 501)。非注药、注药组和对照组患者玻璃体与血清中的PFKFB3水平无相关性(非注药组:r=0. 194,P=0. 471;注药组:r=0. 071,P=0. 731;对照组:r=0. 254,P=0. 279)。试验组患者玻璃体中VEGF水平为(1713. 50±1386. 90) ng·L^-1,明显高于对照组[(205. 52±92. 93) ng·L^-1](t=7. 014,P <0. 001);试验组血清中VEGF水平为(224. 98±168. 08) ng·L^-1,明显高于对照组[(86. 80±36. 51) ng·L^-1](t=5. 082,P <0. 001)。非注药组患者玻璃体中VEGF水平为(3399. 72±510. 06) ng·L^-1,明显高于注药组[(675. 82±242. 57) ng·L^-1](t=20. 014,P <0. 001),非注药组血清中VEGF水平为(373. 40±174. 23) ng·L^-1,明显高于注药组[(133. 65±73. 10) ng·L^-1](t=5. 228,P <0. 001)。非注药、注药组和对照组患者玻璃体与血清中的VEGF水平均存在正相关关系(非注药组:r=0. 952,P <0. 001;注药组:r=0. 423,P=0. 031;对照组:r=0. 776,P <0. 001)。非注药组、注药组和对照组患者玻璃体中PFKFB3与VEGF水平均存在正相关关系(非注药组:r=0. 865,P <0. 001;注药组:r=0. 587,P=0. 002;对照组:r=0. 807,P <0. 001),而在血清中仅注药组的PFKFB3与VEGF水平存在正相关关系(r=0. 444,P=0. 023)。结论PFKFB3可能参与了PDR的发生发展过程;VEGF可能通过上调PFKFB3的表达而参与PDR的发生发展。

果糖-1,6-二磷酸酶与肿瘤代谢

代谢重编程已被定义为肿瘤细胞的标志性特征之一。果糖-1,6-二磷酸酶1(fructose-1,6-bisphosphatase 1,FBP1是糖异生的限速酶,其在多种类型肿瘤组织中的表达均下调,可能的机制为DNA甲基化,转录因子、微小RNA及蛋白泛素化调控等。FBP1低表达与癌症低生存率和高复发率相关。FBP1抑制Warburg效应以及Wnt/β-Catenin、缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)及RAS/MAK等信号通路,从而抑制肿瘤进展。同时,FBP1在NK细胞的免疫杀伤过程中也发挥作用。但FBP1在癌症进展中的作用仍有众多问题需要研究。

果糖-1,6-二磷酸酶在肿瘤中的作用:一项泛癌分析

癌症组织内存在高水平的糖酵解代谢以满足自身癌细胞的能量和生存需求。果糖-1,6-二磷酸酶(Fructose-1,6-bisphosphatase,FBP1)调控糖酵解的逆向反应,被证实参与多种癌症的发生和进展。本文从差异性表达、免疫浸润、表观遗传、生存预后、生物学功能及临床药物敏感性等多个方面对FBP1进行探讨,发现FBP1的各项生物学行为分别在肾透明细胞癌(Kidney renal clear cell carcinoma,KIRC)和脑低级胶质瘤(Lower grade glioma,LGG)中具有高度一致性,FBP1可作为KIRC和LGG的特异性预后标志和治疗靶点。此外,基于miRNAmRNA相互作用,我们首次提出miR-214-3p/FBP1负向调控轴及miR-139-5p/FBP1、miR-1251-5p/FBP1正向调控轴参与了KIRC的进展和临床预后。

缺氧诱导因子1α/6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3信号通路对糖酵解诱导胰岛β细胞去分化作用的研究进展

胰岛β细胞去分化是导致T2DM患者Ins分泌缺陷或IR的重要原因。缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3(PFKFB3)信号通路是与T2DM相关的生物途径,参与高糖环境下无氧糖酵解诱导胰岛β细胞去分化。本文综述HIF-1α/PFKFB3信号通路对糖酵解诱导胰岛β细胞去分化作用的研究进展。

果糖-1,6-二磷酸酶1抑制肝癌细胞株HepG2的自噬及增殖

目的构建果糖-1,6-二磷酸酶1(FBP1)重组腺病毒,并探究FBP1对肝癌细胞(HepG2)自噬及增殖的影响。方法PCR扩增FBP1cDNA序列并克隆到腺病毒载体pAdTrack-TO4,构建重组腺病毒质粒pAdTrack-FBP1,将重组腺病毒质粒用Lipofectamine3000转染至HEK293细胞中,包装、扩增获得高滴度重组腺病毒AdFBP1。用重组腺病毒AdFBP1感染HepG2细胞,同时设置Mock组和AdGFP组。通过Westernblot技术和激光共聚焦技术观察FBP1对肝癌细胞自噬水平的影响,进一步通过克隆形成实验和MTS实验观察FBP1对肝癌细胞增殖能力的影响。组间均数比较采用t检验、单因素方差分析。结果成功构建高滴度重组腺病毒FBP1。Westernblot和激光共聚焦检测结果显示,与AdGFP组相比,AdFBP1组自噬水平明显降低。Westernblot结果表明,AdGFP组的LC3Ⅱ蛋白相对表达水平为1.10±0.10,AdFBP1组的为0.30±0.01,F=90.36,P<0.01。激光共聚焦结果表明,AdGFP组肝癌细胞的平均自噬体数量为(28.33±1.53)个,AdFBP1组的为(12.33±1.53)个,F=97.40,P<0.01。另外,克隆形成实验和MTS实验结果显示,与AdGFP组相比,AdFBP1组肝癌细胞的增殖明显受到抑制。克隆形成实验结果表明,AdGFP组的细胞克隆为(65.66±2.57)个,AdFBP1组的细胞克隆为(34.00±2.00)个,F=141.50,P<0.01。MTS实验结果表明,AdGFP组96h的吸光度值为39.13±2.21,AdFBP1组在96h的吸光度值为30.61±3.33,F=7.80,P<0.05。结论FBP1抑制肝癌细胞HepG2的自噬及增殖。

鱼腥藻Ⅱ型果糖-1,6-二磷酸醛缩酶基因的克隆及其在大肠杆菌中的高效表达

随着更多蓝藻全基因组序列测定完成,蓝藻基因工程研究现已进入后基因组时代。2001年Kaneko等完成了鱼腥藻7120全基因组序列测定,随后人们利用生物信息学的方法对其中一些基因的功能进行了预测,包括II型果糖1,6二磷酸醛缩酶(FBA)基因,但该基因是否编码II型果糖1,6二磷酸醛缩酶及该产物的相关酶学特性至今尚未见报道。通过PCR克隆到鱼腥藻7120中预测的II型FBA基因,插入到质粒pET32a的相应位点,构建成原核表达载体pETFBAII。蛋白电泳结果显示,重组蛋白的表达量占总蛋白含量的23.4%,与蛋白分子标记相比,其分子量约为40kDa。酶学活性测定结果表明,其蛋白粗提物的比活力为11.8U(mgprotein)-1,具有标准II型FBA活性。证实了Cyanobase中关于该基因功能的预测,也为进一步研究该基因表达产物的生理生化特性及功能提供了重要资料。

果糖-1,6-二磷酸酶在肝癌组织的表达及其对预后的影响

目的 检测果糖-1,6-二磷酸酶（FBP1）在肝癌患者肿瘤组织及癌旁组织中的表达,探讨其对肝癌患者预后的影响.方法 应用免疫组织化学法检测90例肝癌患者肿瘤组织及对应的癌旁组织中FBP1表达.采用配对秩和检验比较肝癌组织与癌旁组织中FBP1的表达水平,应用x2检验分析FBP1表达与临床病理特征的关系.应用Kaplan-Meier法和Log-rank检验分析FBP1表达水平与患者生存期的关系.结果 肝癌组织中FBP1的表达水平明显低于癌旁组织,差异有统计学意义（Z =7.952,P＜0.01）,FBP1在＞3 cm的肝癌组织中表达显著低于≤3 cm的肝癌组织（P＜0.01）.美国肿瘤联合会（AJCC）分期中,Ⅲ～Ⅳ期肝癌组织FBP1表达水平低于Ⅰ～Ⅱ期（P＜0.01）,且FBP1低表达的肝癌患者平均生存期显著低于FBP1高表达组[15.29个月比50.17个月,95％可信区间（CI）：19.71 ～38.30,P＜0.05].结论 肝癌组织中FBP1表达水平显著下降,FBP1低表达患者预后较差,FBP1与肝癌预后相关,可作为判断肝癌患者预后的参考指标.

1,6-二磷酸果糖对阿霉素引起大鼠心肌细胞内游离钙和肌浆网Ca^(2+)-ATP酶活性改变的影响

目的 :探讨 1,6 -二磷酸果糖 (FDP)对阿霉素 (ADR)所引起的大鼠心肌细胞内游离钙及心肌肌浆网钙 -ATP酶 (SRCa2 + -ATPase)活性变化的影响。方法 :给大鼠腹腔注射ADR(2 5mg·kg-1,隔日 1次 ,共 6次 ) ,给ADR处理的大鼠腹腔注射不同剂量的FDP(隔日 1次 ,共 2 1次 )进行干预。采用双抗体双夹心ELISA法定量测定血清肌钙蛋白I(CTnI) ;采用抗肌酸激酶同工酶 (CK -MB)单克隆抗体包被小球测定血清CK -MB ;用荧光分光光密度计测定心肌细胞内游离钙 (MyoCa2 + )浓度 ;用无机磷酸根法测定心肌肌浆网钙 -ATP酶 (SRCa2 + -ATPase)活性。结果 :FDP(30 0、6 0 0、12 0 0mg·kg-1)干预ADR处理的大鼠后 ,可显著降低血清CtnI、CK -MB及心肌细胞内MyoCa2 + 值 ,显著增高SRCa2 + -ATPase活性 (P <0 0 1)。结论 :FDP能通过降低心肌细胞内游离钙和对SRCa2 + -ATPase活性的改变 ,起到减轻ADR对心肌的毒性作用。

旋毛虫果糖-1,6-二磷酸酶基因的克隆表达及生物学特性分析

根据Gen Bank公布的旋毛虫果糖-1,6-二磷酸酶(FBP)基因序列,设计1对特异性引物,以旋毛虫总RNA为模板,用RT-PCR技术扩增出1条约为1 kb的DNA片段。测序结果表明该片段包含FBP的完整ORF,长1 026 bp,编码341个氨基酸。BLAST分析发现其核酸和氨基酸序列与已知旋毛虫FBP的基因和氨基酸序列的相似性分别为99%和100%。将该ORF亚克隆到p ET-32a(+)载体中,酶切鉴定正确后转化感受态大肠杆菌BL21(DE3),IPTG诱导表达,SDS-PAGE分析,结果表明该融合蛋白大小为55.4 ku,重组蛋白主要以包涵体的形式表达。Western blot结果显示该重组蛋白能被旋毛虫感染小鼠血清识别。对纯化、复性的重组蛋白进行了酶活性测定,结果发现该重组酶的最适p H为7.0,最适温度为37℃。

果糖1,6二磷酸酶抑制剂cpd-36在四氧嘧啶小鼠中的降糖作用研究及机制初探

目的研究针对肝糖异生途径的抗糖尿病药物新靶点——果糖1,6-二磷酸酶(FBPase)的抑制剂,新结构化合物cpd-36对四氧嘧啶(alloxan)小鼠的降糖活性及作用机制初探。方法在酶学和原代小鼠肝细胞水平,评价cpd-36对人源FBPase活性和肝细胞糖异生的抑制作用;在Alloxan小鼠中,单次或长期口服给予cpd-36(100和200 mg·kg-1),行丙酮酸钠耐量试验,以评价其对糖异生的抑制作用和对糖脂代谢的影响。结果 cpd-36对重组人源FBPase活性具有显著抑制作用,IC50为6.2×10-8mol·L-1,抑制作用优于FBPase阳性抑制剂MB05032(IC50为1.2×10-7mol·L-1);在Alloxan小鼠中单次口服给药,cpd-36(100 mg·kg-1)可明显抑制给予丙酮酸钠后的血糖上升,与二甲双胍(150 mg·kg-1)作用相当;长期给药后,cpd-36(100和200 mg·kg-1)可显著降低高糖小鼠的空腹和随机血糖(P<0.05),并剂量依赖性地抑制肝脏中FBPase的活性;对小鼠的多食多饮症状有明显改善作用;给药后,未发现血乳酸及β-羟丁酸的堆积现象,对肝脏病理形态也无显著影响;另外,cpd-36亦可显著抑制小鼠原代肝细胞内的糖异生作用,减少肝细胞葡萄糖生成。结论cpd-36具有较强的FBPase抑制活性,可通过口服给药发挥良好的体内降血糖作用,对糖异生底物的水平影响较小;围绕cpd-36进行合理的结构优化,可继续探寻和开发活性好、安全性高的以FBPase为靶点的抗糖尿病候选药物。

儿童果糖-1,6-二磷酸酶缺乏症一例临床特点及基因突变分析

目的探讨果糖-1,6-二磷酸酶缺乏症(FBP1D)的临床特征、基因突变特点、诊疗现状及预后。方法回顾分析1例FBP1D患儿的临床资料以及家系全外显子测序结果,并对相关文献进行总结分析。结果患儿,男,生后3 d即因拒乳出现伴阴离子间隙增高的失代偿性代谢性酸中毒及低血糖,血尿代谢病筛查结果未见异常;2.5岁因呕吐、发热后出现伴阴离子间隙增高的失代偿性代谢性酸中毒、高乳酸血症;家系全外显子检测发现FBP1基因第7外显子961位点纯合突变(c.960/961insG),明确诊断为FBP1D。给予生玉米淀粉喂养,避免含甘油或果糖食物及药物。结论对于反复多次在感染或饥饿时出现伴有阴离子间隙增高的代谢性酸中毒、高乳酸血症和低血糖的患儿,要考虑到FBP1D的可能,尽早进行基因诊断,急性发作期及时正确治疗及长期饮食控制、避免诱因,预后良好。

果糖-1,6-二磷酸酶AMP变构抑制剂的研究进展

果糖-1,6-二磷酸酶(fructose-1,6-bisphosphatase,FBPase)是肝葡萄糖异生路径中的一个限速酶,催化果糖-1,6-二磷酸水解为果糖-6-磷酸。抑制FBPase的活性,可减少内源性葡萄糖的生成,降低血糖水平,FBPase抑制剂是潜在的新型治疗Ⅱ型糖尿病的药物。本文综述了近年来FBPase一磷酸腺苷(adenosine monophosphate,AMP)变构抑制剂研究的最新进展。