非小细胞肺癌患者外周血中可溶性程序性死亡配体-1、趋化因子配体9、基质金属蛋白酶9水平与预后生存的关系

目的 观察非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血可溶性程序性死亡配体-1(sPD-L1)、趋化因子配体9(CXCL9)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达水平与临床特征及预后生存的相关性。方法 我院收治的98例NSCLC患者(研究组),选取同期肺部良性病变患者50例(对照1组)、健康志愿者50例(对照2组),比较三组外周血sPD-L1、CXCL9、MMP-9表达水平。随访研究组治疗后1年的预后生存情况,分为生存组与病死组,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析sPD-L1、CXCL9及MMP-9对预后生存的预测价值。结果 研究组外周血sPD-L1、CXCL9、MMP-9水平较对照1组、对照2组高,对照1组较对照2组高(P<0.05);TNM分期为Ⅱ期患者CXCL9、MMP-9表达水平较Ⅰ期高,发生淋巴结转移患者sPD-L1、MMP-9表达水平较未发生淋巴结转移高(P<0.05);NSCLC患者TNM分期与CXCL9、MMP-9水平成正相关,淋巴结转移与sPD-L1、MMP-9水平成正相关(P<0.05);sPD-L1、CXCL9、MMP-9预测NSCLC患者预后的最佳截断值分别为1.915 ng/ml、1.980 ng/ml、179.030μg/L,且三项指标联合预测NSCLC患者预后生存情况的AUC及特异性均高于单一指标预测(P<0.05)。结论 NSCLC患者外周血sPD-L1、CXCL9、MMP-9表达水平上调,且与临床分期、淋巴结转移相关,三者联合对NSCLC患者预后有较高预测价值。

C-C趋化因子配体5通过诱导帕金森病模型小鼠外周Th17细胞比例增加、Treg细胞比例减少及促进Th17细胞表达淋巴细胞功能相关抗原1而加重神经炎症的研究

目的探讨帕金森病(PD)中C-C趋化因子配体5(CCL5)对外周CD4^(+)T细胞激活与分化的影响,以及CCL5对Th17细胞与Treg细胞向黑质(SN)迁移介导神经免疫炎症的影响。方法C57B6/J小鼠腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)构建PD动物模型,并进行CCL5腹腔注射干预。利用转棒实验和爬杆实验检测小鼠行为能力,利用流式细胞染色检测小鼠外周CD4^(+)T细胞比例及相关表型,利用Western blotting法检测小鼠SN中酪氨酸羟化酶(TH)和α-突触核蛋白的表达,利用免疫荧光染色检测小鼠SN中多巴胺能(DA)神经元数量和Th17/Treg细胞的浸润数量。结果MPTP小鼠与对照组小鼠相比运动功能显著降低,而干预CCL5进一步加重MPTP小鼠的运动功能障碍。MPTP小鼠较对照组小鼠表现为外周Th17细胞比例增加而Treg细胞比例减少;而CCL5干预不仅诱导MPTP小鼠外周Th17细胞比例进一步增加和Treg细胞比例进一步减少,还能够增加淋巴细胞功能相关抗原1(LFA-1)在Th17细胞上的表达但不影响其在Treg细胞中的表达。在中枢,MPTP小鼠SN中DA神经元数量减少、Th17细胞浸润数量增加而Treg细胞浸润数量减少;MPTP小鼠经CCL5干预后,SN中DA神经元数量进一步减少、Th17细胞浸润数量显著增加和Treg细胞浸润数量显著减少。结论CCL5能够诱导MPTP小鼠外周Th17细胞比例增加和Treg细胞比例减少以及诱导Th17细胞表达LFA-1,导致MPTP小鼠SN中Th17细胞数量增加而Treg细胞数量减少,从而加重中枢神经炎症和DA神经元损伤。

血清微小RNA-205-5p、CC趋化因子受体3对非小细胞肺癌患者复发转移的预测能效

目的探讨血清微小RNA(microRNA,miR)-205-5p、CC趋化因子受体3(CC chemokine receptor 3,CCR3)的表达水平与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者复发转移的关系及预测能效。方法选取江苏省盐城市第三人民医院2016年1月至2017年12月收治的156例接受胸腔镜下肺癌根治术治疗的NSCLC患者为观察组,另选取同期62例来院体检的健康者为对照组。比较分析观察组和对照组的血清miR-205-5p、CCR3表达水平。分析NSCLC患者血清miR-205-5p与CCR3的相关性以及血清miR-205-5p、CCR3表达水平与NSCLC患者临床病理特征的关系。根据miR-205-5p和CCR3表达水平的高低将观察组患者分为miR-205-5p高表达组(≥1.18ng/L,79例)、miR-205-5p低表达组(<1.18ng/L,77例)和CCR3高表达组(≥311.60ng/L,82例)、CCR3低表达组(<311.60ng/L,74例),比较分析各组间患者的3年复发转移率。分析NSCLC患者3年复发转移的影响因素以及血清miR-205-5p、CCR3表达水平对NSCLC患者3年复发转移的预测价值。结果观察组血清miR-205-5p和CCR3的表达水平均显著高于对照组(t=7.947,P<0.05;t=15.059,P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,NSCLC患者血清miR-205-5p与CCR3呈正相关(r=0.310,P<0.001)。血清miR-205-5p、CCR3的表达水平与NSCLC患者的性别、年龄、吸烟史、肿瘤直径无关(P>0.05),与NSCLC患者的分化程度、TNM分期显著相关(P<0.05)。Kaplan-Meier曲线分析结果显示,miR-205-5p高表达组、CCR3高表达组的3年复发转移率显著高于miR-205-5p低表达组、CCR3低表达组(χ^(2)=11.330,P<0.05;χ^(2)=14.825,P<0.05)。单因素分析结果显示,TNM分期、miR-205-5p、CCR3与NSCLC患者3年复发转移显著相关(P<0.05)。Cox回归分析结果显示,TNM分期Ⅲa期、miR-205-5p、CCR3为NSCLC患者3年复发转移的独立危险因素(P<0.05)。miR-205-5p联合CCR3预测NSCLC患者3年复发转移的效能优于单一指标预测(P<0.05)。结论NSCLC患者血清miR-205-5p、CCR3的表达水平显著升高,为3年复发转移的独立危险因素,且二者呈正相关,联合预测NSCLC患者术后3年复发转移的效能较高,值得临床应用。

特应性皮炎小鼠模型中白细胞介素-21、CC趋化因子配体20的表达分析

目的测定白细胞介素-21(IL-21)和CC趋化因子配体20(CCL20)在2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的特应性皮炎小鼠模型中的表达情况,探讨二者在特应性皮炎发病中的作用。方法将12只BALB/c雌性小鼠,随机分为模型组和对照组,每组6只,使用DNCB构建小鼠特应性皮炎模型。造模成功后采用酶联免疫吸附法检测小鼠血清中IL-21和CCL20的水平。结果特应性皮炎模型组小鼠血清中IL-21和CCL20的表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),并且二者表达成正相关(r=0.59,P<0.05)。结论IL-21和CCL20在特应性皮炎小鼠模型中表达升高,且成正相关,可能协同参与了特应性皮炎的发生发展。

癫痫幼鼠海马丝裂酶原蛋白活化激酶表达的特点及其对巨噬细胞炎性蛋白-α/趋化因子受体5表达的影响

目的探讨癫痫幼鼠海马丝裂酶原蛋白活化激酶(MAPKs)表达的特点及其对巨噬细胞炎性蛋白-α(MIP-1α)/趋化因子受体5(CCR5)表达的影响。方法应用立体定向技术对侧脑室内注射海人酸(KA),建立幼鼠惊厥模型。将出生21 d的Wistar幼鼠分为空白对照组、磷酸盐缓冲液(PBS)对照组及KA 4h、8 h、16 h、24 h、3 d组,比较各组MAPKs表达的差异。另将出生21 d的幼鼠分为PBS+二甲亚砜(DMSO)组、KA+DMSO组、KA+PD98059(ERK1/2抑制剂)组和KA+SB203508(p38MAPK抑制剂)组,比较各组MIP-1α、CCR5表达的差异。采用Western Blot方法检测MAPKs蛋白水平及CCR5的表达。采用ELISA方法检测MIP-1α的表达。采用免疫组化染色方法检测各组大鼠海马P-ERK1/2、P-p38MAPKs等蛋白的表达。采用免疫荧光双标染色探讨P-ERK1/2和P-p38MAPK的胶质细胞来源。结果与空白对照组比较,KA 4 h、8h、16 h、24 h、3 d组P-ERK1/2水平明显增高;KA 8 h、16 h、24 h、3 d组P-P38MAPK水平明显增高(均P<0.05)。侧脑室注射KA后大鼠P-ERK1/2与P-P38MAPK表达主要分布在齿状回门区和锥体细胞层等神经元损伤明显的海马组织中。在侧脑室注射KA后,部分P-ERK1/2来源于活化的小胶质细胞及星形胶质细胞,而P-p38MAPK仅在小胶质细胞中出现免疫活性表达。与PBS+DMSO组比较,KA+DMSO组、KA+PD98059组和KA+SB203508组大鼠海马组织中MIP-1α、CCR5蛋白水平均明显增高,OX-42阳性细胞数明显增加(均P<0.05)。与KA+DMSO组比较,KA+PD98059组、KA+SB203508组大鼠海马组织中MIP-1α、CCR5蛋白水平均明显降低,OX-42阳性细胞数明显减少(均P<0.05)。结论在幼鼠癫痫发生的早期阶段,MAPKs(ERK1/2、p38MAPK)可部分地调控MIP-1α/CCR5的表达。

血清CXC趋化因子受体5和血小板内皮细胞黏附分子-1对胃癌的诊断和预后评估价值

目的探讨血清CXC趋化因子受体5(CXCR5)和血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)对胃癌的诊断和预后评估价值。方法选取2014年1月至2015年10月淮安市洪泽区人民医院收治的经病理确诊的102例胃癌患者为研究组,另选取同期性别和年龄相匹配的80例体检健康者为对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测血清CXCR5和PECAM-1水平,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析CXCR5和PECAM-1对胃癌的诊断效能,以及与胃癌临床病理特征的关系。定期随访胃癌患者5年,比较存活组和死亡组血清CXCR5和PECAM-1水平,采用ROC曲线分析CXCR5和PECAM-1对胃癌死亡的预测效能,采用多因素Cox回归分析影响死亡的危险因素,比较CXCR5和PECAM-1高表达与低表达患者5年总生存率的差异。结果研究组血清CXCR5和PECAM-1水平明显高于对照组,差异有统计学意义(t=8.562、21.235,P<0.05)。ROC曲线结果显示,CXCR5、PECAM-1和两者联合诊断胃癌的曲线下面积(AUC)分别为0.829、0.874和0.912(P<0.05)。TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期患者CXCR5和PECAM-1水平明显高于Ⅰ~Ⅱ期,低分化患者CXCR5和PECAM-1水平高于中高分化,淋巴结转移患者CXCR5和PECAM-1水平高于无淋巴结转移,肿瘤最大径>5 cm患者CXCR5和PECAM-1水平高于肿瘤最大径≤5 cm,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访胃癌患者5年后,生存率为53.9%(55/102),死亡组血清CXCR5和PECAM-1水平明显高于存活组,差异有统计学意义(t=10.235、24.235,P<0.05)。ROC曲线结果显示,CXCR5、PECAM-1和两者联合诊断预测胃癌死亡的AUC分别为0.754、0.801和0.866(P<0.05)。Cox回归分析显示,TNM分期、淋巴结转移、肿瘤最大径、CXCR5和PECAM-1是影响胃癌预后的危险因素(P<0.05)。生存分析显示,CXCR5高表达患者5年总生存率比CXCR5低表达患者明显降低(χ^(2)=6.416,P=0.011);PECAM-1高表达患者5年总生存率比PECAM-1低表达患者明显降低(χ^(2)=16.052,P<0.001)。结论血清CXCR5和PECAM-1高表达可能参与胃癌的发生和临床预后,有望成为胃癌诊断和预后评估的重要指标,CXCR5和PECAM-1高表达与胃癌多个病理特征(TNM分期、分化程度和肿瘤最大径及淋巴结转移)密切相关。

血清基质金属蛋白酶-3、趋化因子配体19水平与尖锐湿疣患者5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发的相关性

目的 探讨尖锐湿疣患者5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发与基质金属蛋白酶-3(matrixmetalloproteinase-3,MMP-3)、趋化因子配体19(chemokine C-C-Motif Ligand 19,CCL19)水平的相关性。方法 选取2021年1月至2022年6月在湖北省武汉市第一医院接受5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗的360例尖锐湿疣患者,根据3个月随访复发情况分为复发组40例和未复发组320例。采用酶联免疫吸附法对治疗前患者血清中MMP-3、CCL19水平进行检测;Spearman法分析血清MMP-3、CCL19水平与尖锐湿疣患者5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发的相关性;对影响治疗后尖锐湿疣患者复发的因素进行logistic回归分析;受试者工作特征(receiver operator characteristic curve,ROC)曲线分析血清MMP-3、CCL19水平对5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发的预测价值。结果 两组患者在人乳头瘤病毒感染状态上,差异有显著性(P<0.05);与未复发组相比,复发组尖锐湿疣患者血清MMP-3、CCL19水平明显降低,差异有显著性(P<0.05)。血清MMP-3、CCL19水平与尖锐湿疣患者5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发呈负相关(r=-0.416,-0.443,P<0.05)。人乳头瘤病毒感染状态是影响尖锐湿疣患者5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发的危险因素(P<0.05),MMP-3、CCL19是影响患者复发的保护因素(P<0.05)。血清MMP-3、CCL19、二者联合预测尖锐湿疣患者5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发的ROC曲线下面积分别为0.882、0.907、0.967,二者联合优于其各自单独预测(Z_(二者联合-MMP-3)=4.043,P<0.001;Z_(二者联合-CCL19)=3.119,P=0.001)。结论 尖锐湿疣患者血清MMP-3、CCL19水平降低,与5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后患者复发相关,能够预测5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后尖锐湿疣患者复发。

白细胞介素-18、趋化因子配体2在血管性认知损害患者中的表达意义及诊断效能分析

目的探讨白细胞介素-18(IL-18)、趋化因子配体2(CCL2)在血管性认知损害(VCI)患者中的表达意义及对VCI的诊断效能。方法选取粤北人民医院和韶关学院医学院附属医院2019年1月—2020年4月收治的脑小血管病患者140例,根据其是否发生VCI分成VCI组(n=76)和非VCI组(n=64)。采用蒙特利尔认知评价量表(MoCA)评价两组患者的认知功能。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清IL-18、CCL2水平。Pearson法分析MoCA总分与血清IL-18、CCL2的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清IL-18、CCL2对VCI的诊断效能。结果VCI组视空间与执行能力、命名、记忆、注意、语言、抽象、延迟回忆及总分低于非VCI组(P<0.05)。VCI组血清IL-18、CCL2水平高于非VCI组(P<0.05)。MoCA总分与血清IL-18水平(r=-0.828,P=0.000)、CCL2水平(r=-0.738,P=0.000)均呈负相关。血清IL-18水平诊断VCI的曲线下面积(AUC)为0.772(95%CI:0.692,0.852),敏感性为72.40%(95%CI:0.715,0.858),特异性为73.40%(95%CI:0.698,0.897);血清CCL2水平诊断VCI的AUC为0.722(95%CI:0.636,0.808),敏感性为70.30%(95%CI:0.619,0.840),特异性为74.20%(95%CI:0.644,0.868)。结论脑小血管病后VCI发生率较高,且VCI患者的血清IL-18、CCL2水平升高,两者对VCI有一定诊断价值,可作为筛查该病的重要指标。

腹腔镜结直肠癌根治术后血清趋化因子配体5、循环肿瘤细胞CK20表达与肿瘤复发、转移的关系研究

目的:探讨腹腔镜结直肠癌根治术后血清趋化因子配体5(CXCL5)、循环肿瘤细胞CK20的表达与肿瘤复发、转移的关系。方法:选取2015年5月—2017年7月在河北中石油中心医院接受腹腔镜结直肠癌根治手术治疗的120例结直肠癌患者,术后1 d检测两组血清CXCL5、外周血循环肿瘤细胞CK20的水平,并对患者进行为期36个月的随访观察,其中发生局部复发或转移的患者84例(复发组)、未发生局部复发或转移的患者36例(对照组);比较两组患者的一般资料、病理学资料及术后1 d的CXCL5、循环肿瘤细胞CK20表达情况;采用Logistic多因素分析CXCL5、循环肿瘤细胞CK20与肿瘤复发的关系。结果:复发组和对照组的年龄、性别、体质指数(BMI)、肿瘤位置差异无统计学意义(P>0.05);复发组与对照组的肿瘤直径、病理学类型、肿瘤分化程度、是否伴有肠梗阻、TNM分期、淋巴结转移、肿瘤淋巴血管侵犯比较差异有统计学意义(P<0.05);复发组的血清CXCL5水平、外周血循环肿瘤细胞CK20阳性检出率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic多因素分析结果显示,肿瘤低分化、肠梗阻、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、发生淋巴结转移、发生肿瘤淋巴血管侵犯、血清CXCL5水平增高、外周血循环肿瘤细胞CK20阳性表达是结直肠癌患者腹腔镜根治手术后复发、转移的独立危险因素(P<0.05)。结论:血清CXCL5水平增高、外周血循环肿瘤细胞CK20阳性表达可增大结直肠癌患者腹腔镜根治手术后复发、转移的风险。

CXC趋化因子配体-5在结直肠癌中的表达及临床意义分析

目的:分析CXC趋化因子配体-5(CXCL5)在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法:收集165例患者结直肠癌组织和对应癌旁组织,免疫组化和q RT-PCR实验分别检测组织中CXCL5蛋白和mR-NA表达情况。根据免疫组化评分将患者分为CXCL5高表达组和低表达组,比较两组患者临床病理特征、3年总生存率和3年疾病无进展生存率。结果:结直肠癌组织CXCL5免疫组化评分为9.03±2.08,高于癌旁组织3.18±1.04,差异有统计学意义(t=27.024,P<0.001)。结直肠癌组织CXCL5 mRNA相对表达水平为3.97±1.23,高于癌旁组织0.25±0.16,差异有统计学意义(t=38.461,P<0.001);CXCL5高表达组与CXCL5低表达组TNM分期、浸润深度、淋巴结转移和神经侵犯比较差异有统计学意义(P<0.05);CXCL5高表达组3年总生存率为70.23%(92/131),低于CXCL5低表达组88.23%(30/34),差异有统计学意义(log-rankχ^(2)=4.135,P=0.038)。CXCL5高表达组3年疾病无进展生存率为64.89%(85/131),低于CXCL5低表达组85.29%(29/34),差异有统计学意义(log-rankχ^(2)=4.320,P=0.042)。结论:结直肠癌组织中CXCL5表达升高,其高表达与患者TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、神经侵犯以及预后不良有关。

精神分裂症模型大鼠前额叶皮质PKA和内皮细胞趋化因子-5的表达变化

目的通过建立精神分裂症大鼠模型,观察病理损伤和前额叶皮质PKA和内皮细胞趋化因子-5表达变化,阐明其神经损伤机制,为指导临床治疗提供参考依据。方法实验分随机分为2组:对照组(为正常饲养大鼠,皮下注射生理盐水,n=15)和诱导组(每日腹腔注射苯丙胺0.5 mg/kg,建立精神分裂症模型,n=15),通过苏木精-伊红染色检测大鼠前额叶神经细胞核固缩情况;采用Sams-Dodd刻板行为评分系统和旷场实验检测大鼠精神分裂模型;通过RT-qRCR检测PKA和CCL5 mRNA的表达量;通过酶联免疫吸附试验试剂盒法检测实验大鼠中PKA和CCL5蛋白水平含量;通过蛋白质免疫印迹检测IL-1α、IL-1β和IL-17蛋白表达水平。结果与对照组(0.85±0.14)相比,诱导组大鼠的刻板评分(2.38±0.26)增高,旷场实验诱导组(326.58±15.47)较对照组(198.55±12.58)升高(P<0.05);与对照组相比,诱导组大鼠PKA和CCL5 mRNA表达量升高(P<0.05);诱导组PKA(4.21±1.05) mmol/g和CCL5 (3.76±0.51) mmol/g含量较对照组(2.46±0.67) mmol/g和(1.35±0.24) mmol/g高(P <0.05);白细胞介素促炎因子(IL-1α、IL-1β、IL-17)的蛋白表达上,诱导组(2.85±0.35)、(2.15±0.27)、(2.16±0.32)较对照组(1.02±0.17)、(0.94±0.13)、(1.05±0.25)上升(P<0.05);诱导组较对照组细胞阳性率占比高,前额叶椎体细胞大量核固缩,胞浆嗜伊红染色增强(P<0.05)。结论精神分裂症大鼠模型前额叶皮质PKA和内皮细胞CCL5表达增加,诱发认知障碍。

保金立甦汤对AECOPD(痰热壅肺证)患者血T淋巴细胞亚群、趋化因子配体-18及肺泡灌洗液中炎性因子水平的影响

目的探讨保金立甦汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)痰热壅肺证患者血T淋巴细胞亚群、趋化因子配体-18(CCL-18)及肺泡灌洗液中炎性因子水平的影响。方法按照随机数字表达法将70例患者随机分为治疗组及对照组,每组各35例。治疗组:在常规治疗基础上予保金立甦汤口服或鼻饲治疗,每日1剂,分3次服用;对照组:在常规治疗基础上予等量温水口服或鼻饲,7天为1疗程,试验周期为2个疗程。两组均于治疗前,治疗后第7天、第14天测定外周静脉血T淋细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、CCL-18因子水平;在相同时间点,采集动脉血测定患者血气分析指标酸碱度(PH)、动脉氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)及氧合指数(P02/Fi02)的变化;应用纤维支气管镜留取支气管肺泡灌洗液,检测肺泡灌洗液中炎性因子指标肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)、高迁移率族蛋白B1(HMGB-1)水平变化。同时记录两组患者治疗前及治疗后14天的临床疗效、中医证候学积分、慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘生理评分(CAPS)、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)的变化,应用SPSS22.0统计软件进行统计学分析。结果临床疗效:治疗组总有效率85.8%,对照组总有效率54.3%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。T淋细胞亚群:治疗组治疗后7天、14天CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)同期比较明显高于对照组,CD8^(+)明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。CCL-18:治疗组治疗后7天、14天CCL-18水平同期比较明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血气分析:治疗后7天、14天,两组PH无统计学差异(P>0.05);治疗组治疗后14天,PC02低于同期对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后7天、14天,P02,P02/Fi02高于同期对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。肺泡灌洗液炎性因子:治疗组治疗后7天、14天TNF-α、IL-8、HMGB-1水平同期比较明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗治疗14天后中医证候学积分、CAPS、APACHEⅡ评分显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论保金立甦汤能够通过调节AECOPD(痰热壅肺证)患者T淋巴细胞亚群功能,增强细胞免疫,降低血清中CCL-18水平及肺泡灌洗液中TNF-α、IL-8、HMGB-1水平;同时能显著降低中医证候学积分、CAPS、APACHEⅡ评分,提高患者临床疗效,改善患者预后,其机制可能与其调节T淋巴细胞亚群功能、增强细胞免疫,清除肺内炎性因子,抑制炎症反应,减轻肺组织损伤,改善患者呼吸功能有关。

趋化因子CXCL5调控NF-κB与Wnt/β-catenin信号通路抑制肿瘤免疫促进胃癌的机制研究

目的探讨CXC趋化因子配体-5(CXCL5)促进胃癌的作用及其潜在分子机制。方法纳入胃癌患者83例,另选取健康者40例作为对照。比较两者的血清CXCL5水平;比较癌组织及癌旁正常组织中CXCL5与CXCR2的表达。检测CXCL5对胃癌细胞ERK/MAPK、PI3K/AKT、NF-κB及Wnt/β-catenin信号通路的影响。用对照与过表达CXCL5的MFC细胞建立胃癌移植瘤模型,记录肿瘤生长和小鼠生存曲线;检测各组小鼠移植瘤中CXCL5、p-NF-κB与p-β-catenin的表达及CD4^+T、CD8^+T与CD56^+CD16^+NK细胞数量。结果胃癌患者的血清CXCL5水平较健康者显著升高(P<0.05)。癌组织中CXCL5与CXCR2的表达较癌旁正常组织显著升高(P<0.05)。CXCL5能显著增加SNU216与MFC细胞p-NF-κB与p-β-catenin的表达(均P<0.05)。与对照组小鼠相比,过表达CXCL5组小鼠的肿瘤体积显著增高(P<0.05),生存期显著降低(P<0.05),癌组织中CXCL5、p-NF-κB与p-β-catenin的表达显著升高(P<0.05),癌组织中CD4^+T、CD8^+T与CD56^+CD16^+NK细胞数量均显著降低(均P<0.05)。结论 CXCL5可能通过调控NF-κB与Wnt/β-catenin信号通路抑制肿瘤免疫从而发挥促进胃癌的作用。

人结直肠癌趋化因子配体生物轴及干细胞标志物基因表达与临床病理

背景:趋化因子配体12/趋化因子受体4生物学轴在肿瘤的特异性转移中有重要作用,而干细胞标志物糖蛋白激素受体5基因的表达对于肿瘤的增殖和侵袭转移发挥重要作用。目的:观察趋化因子配体12/趋化因子受体4生物轴以及干细胞标志物糖蛋白激素受体5基因在人结直肠癌组织中的表达变化及其与临床中的病理特征的关系。方法:收集2013年1至6月辽宁省肿瘤医院收治100名结直肠癌患者为实验组,100名健康体检者为对照组,采用免疫组织化学SP法检测两组组织中趋化因子配体12、趋化因子受体4及干细胞标志物糖蛋白激素受体5 mRNA表达情况,并分析趋化因子配体12、趋化因子受体4及干细胞标志物糖蛋白激素受体5 mRNA表达与结直肠癌患者年龄、性别、肿瘤大小及部位、淋巴转移以及预后等临床病理特征的相关性。结果与结论:趋化因子受体4、糖蛋白激素受体5 mRNA在结直肠癌组织中均有较高的表达率,但是趋化因子配体12 mRNA表达率降低。趋化因子受体4、干细胞标志物糖蛋白激素受体5 mRNA、趋化因子配体12mRNA三者与结直肠癌患者的年龄、性别等患者临床特征无相关性,与结直肠癌的发病位置及其大小也无相关性,与结直肠癌组织是否淋巴转移具有相关性关,伴有淋巴转移的结直肠癌组织中干细胞标志物糖蛋白激素受体5 mRNA和趋化因子受体4的表达率更高,而趋化因子配体12 mRNA表达无显著变化;趋化因子受体4表达随肿瘤的恶性程度增高而增高;糖蛋白激素受体5表达于胃肠道肿瘤和脑肿瘤干细胞等表面,其表达随肿瘤的恶性程度增高而增高。提示结直肠癌组织中趋化因子受体4的表达增高,糖蛋白激素受体5基因表达增高,二者增高促进了结直肠癌组织生长及转移,糖蛋白激素受体5以及趋化因子配体12/趋化因子受体4轴的表达的调控,使其或将成为肿瘤诊断及治疗的重要新靶点。

尖锐湿疣差异基因筛选及CXC趋化因子配体10与人乳头瘤病毒分型及复发的相关性研究

目的探讨CXC趋化因子配体10(CXCL10)在尖锐湿疣(CA)组织中的表达及其与人乳头瘤病毒(HPV)分型及复发的关系。方法采用GEO数据库筛选CA组织和正常组织的差异表达基因。另选取2022年1月至12月无锡市惠山区人民医院收治的120例CA患者(CA组)和40例健康体检者(对照组)作为研究对象,检测其血清CXCL10表达水平。对CA组皮损进行HPV分型检测,采用5-氨基酮戊酸光动力疗法且随访CA组6个月,根据是否复发分为未复发组和复发组。探讨CA患者治疗后复发的独立危险因素及CXCL10表达水平预测CA治疗后复发的临床效能。结果CA组织和正常组织中差异表达基因共184个,其中显著上调58个(包括CXCL10、IGFL1等),显著下调126个(包括MFAP5、PRG4等)。120例CA患者皮损中HPV高危型占64.17%(以HPV16和HPV18感染为主),低危型占37.50%(以HPV6和HPV11感染为主),两种感染占5.83%,两种以上感染占6.67%。与对照组比较,CA组血清CXCL10表达水平显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。复发组和未复发组疣体数量、疣体直径、合并人类免疫缺陷病毒(HIV)/梅毒、HPV分型、CXCL10表达水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05);HPV分型(OR=1.563,P=0.001)、合并HIV/梅毒(OR=1.842,P<0.001)、CXCL10表达(OR=2.061,P<0.001)是CA患者治疗后复发的独立危险因素。血清CXCL10表达水平预测CA治疗后复发的曲线下面积(AUC)为0.911,当CXCL10截断值为26.66 ng/mL时,诊断灵敏度和特异度分别为89.34%和91.56%。结论CA患者血清CXCL10表达水平显著升高,其可作为CA治疗后复发的一项预测指标。

Rotterdam CT评分联合血清可溶性白细胞分化抗原40配体及扣针蛋白-5对重型颅脑损伤患者预后的预测价值

目的探讨Rotterdam CT评分联合血清可溶性白细胞分化抗原40配体(sCD40L)及扣针蛋白-5(fibulin-5)对重型颅脑损伤(sTBI)患者预后的预测价值。方法将186例sTBI患者分为预后良好组104例和预后不良组82例。分析CT图像,并进行Rotterdam CT评分;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测患者入院第1、3、7天血清sCD40L、fibulin-5水平;采用Spearman分析法分析患者入院第1天血清sCD40L、fibulin-5与Rotterdam CT评分、格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分的相关性;采用多因素Logistic回归分析探讨影响sTBI患者预后不良的危险因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析Rotterdam CT评分联合入院第1天血清sCD40L、fibulin-5对sTBI患者预后的预测价值。结果入院第1、3、7天,与预后良好组比较,预后不良组患者血清sCD40L、fibulin-5水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);血清sCD40L、fibulin-5与GCS评分呈负相关(r=-0.505、-0.421,P<0.05),与Rotterdam CT评分呈正相关(r=0.495、0.397,P<0.05);sCD40L(O r=2.768,95%CI:1.537~4.983)、fibulin-5(O r=2.539,95%CI:1.301~4.953)是sTBI患者预后不良的独立影响因素(P<0.001);Rotterdam CT评分联合入院第1天血清sCD40L、fibulin-5预测sTBI患者预后不良的曲线下面积为0.969(95%CI:0.933~0.989),敏感度为86.59%,特异度为94.23%;Rotterdam CT评分联合sCD40L、fibulin-5的诊断效能优于各指标单独诊断效能(Z=4.233、4.274、4.433,P<0.001);Bootstrap内部验证结果显示,联合预测模型的预测效能曲线与临床实际发生曲线具有一致性。结论Rotterdam CT评分联合血清sCD40L、fibulin-5对sTBI患者不良预后有一定的预测价值。

急性脑梗死患者血清趋化因子CXCL12、RANTES、MIP-1α的动态表达及与神经功能缺损程度和预后的相关性分析

目的:探究急性脑梗死(ACI)患者CXC基序趋化因子配体12(CXCL12)、调节激活正常T细胞表达和分泌细胞因子(RANTES)、巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)的动态表达及与神经功能缺损程度和预后的相关性。方法:选取2021年7月—2022年7月赣州市第三人民医院收治的80例ACI患者作为ACI组,另选取同期脑神经功能正常的80例志愿者作为对照组。比较ACI组与对照组、不同神经功能缺损程度及预后情况患者的CXCL12、RANTES、MIP-1α水平;分析上述血清指标与神经功能缺损程度的相关性;绘制受试者操作特征(ROC)曲线分析各血清指标对ACI患者预后不良的预测价值。结果:ACI组CXCL12、RANTES、MIP-1α水平均高于对照组(P<0.05)。重度缺损组血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平高于轻、中度缺损组,且中度缺损组均高于轻度缺损组(P<0.05)。预后不良组血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平均高于预后良好组(P<0.05)。Kendall的tau-b相关性分析显示,ACI患者血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平与神经功能缺损程度均呈正相关(τ=0.566、0.678、0.752,P<0.001)。ROC曲线显示,血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平单一及联合检测预测ACI患者预后不良的曲线下面积(AUC)均>0.8,联合检测的价值更高。结论:ACI患者血清CXCL12、RANTES、MIP-1α水平均呈高表达,且水平越高,患者的神经功能缺损越严重、预后不良风险越高。

新疆维吾尔族干眼症与趋化因子受体-5的相关性研究

目的:探讨新疆维吾尔族干眼症患者结膜上皮细胞的趋化因子受体-5(CCR5)的表达及临床意义。方法:在新疆医科大学第一附属医院眼科门诊选择符合诊断、纳入和排除标准的干眼症患者30例60眼和正常人30例60眼,采用结膜印记细胞学的方法获取干眼症患者和正常人的结膜上皮细胞后,分别浸入有对应编号的离心管中,并应用免疫组织化学印记细胞学细胞涂片的方法检测正常人和干眼症患者结膜上皮细胞中CCR5的表达。结果:干眼症组患者结膜上皮细胞中CCR5的阳性表达率均高于正常人(P<0.05),且该因子的表达与BUT和SchimerⅠ试验均呈负相关,与角膜荧光素染色呈正相关。结论:在干眼症发生的机制中,CCR5起到炎性介质的作用,其表达水平变化反映了干眼症的进展过程。

宫颈癌中CXC趋化因子配体13表达及其对宫颈癌细胞增殖和迁移的影响

目的探究CXC趋化因子配体(CXCL)13在宫颈癌组织样本中的表达及其对宫颈癌细胞肿瘤生物学行为的影响和可能的作用机制。方法应用ualcan开放存取数据库对肿瘤基因组图谱(TCGA)中正常宫颈和宫颈鳞状细胞癌样本中CXCL13 mRNA表达进行差异分析,并分析CXCL13 mRNA表达与患者生存的关系。将培养的宫颈癌HeLa细胞随机分为对照组、2、5、10 ng/ml人CXCL13重组蛋白处理组,利用细胞计数试剂(CCK)-8实验明确CXCL13对HeLa细胞生长的影响,采用Transwell细胞迁移实验明确CXCL13对HeLa细胞迁移的影响,采用Western印迹实验明确CXCL13对HeLa细胞CXC趋化因子受体(CXCR)5和磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)蛋白表达的影响。结果生物信息分析表明,与正常宫颈组织比较,CXCL13 mRNA在宫颈癌组织中的表达显著上调,但CXCL13 mRNA表达与患者的生存没有相关性;生长实验表明,与对照组比较,24 h后5、10 ng/ml CXCL13处理组细胞生长能力显著增强;48 h和72 h后2、5、10 ng/ml CXCL13处理组细胞生长能力显著增强;迁移实验表明,与对照组比较,24 h后2、5、10 ng/ml CXCL13处理组细胞迁移能力显著增强;Western印迹实验表明,与对照组相比,48 h后5 ng/ml CXCL13处理组细胞CXCR5和p-ERK蛋白相对表达量显著上调。结论CXCL13在宫颈癌中表达上调,可通过其受体CXCR5和ERK通路促进肿瘤细胞生长和迁移。

趋化因子CXCL13对TNF-α诱导的人骨关节滑膜细胞RANKL表达的影响

目的探讨趋化因子CXCL13对TNF-α诱导的人骨关节滑膜细胞调控细胞核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)表达的影响。方法 (1)体外培养人骨关节滑膜细胞,并给予10μg/m L TNF-α处理,分别在培养0、6、12、24 h时采用免疫荧光法检测CXCL13表达。(2)人滑膜细胞给予10μg/m L TNF-α处理24 h,将培养液更换为含0、5、10、25 ng/m L CXCL13的培养液继续培养24 h,或将培养液更换为含25 ng/m L CXCL13的培养液分别作用0、1、3、6、24 h;以不加TNF-α及CXCL13处理的常规培养细胞作为对照细胞。收集各浓度、各时间点细胞,采用Western blotting法检测RANKL蛋白相对表达量。结果 (1)TNF-α作用0、6、12、24 h时细胞CXCL13相对表达量(荧光强度)分别为0.907±0.350、0.823±0.730、0.710±0.660、0.653±0.850,组间比较P均<0.05。(2)对照细胞RANKL蛋白相对表达量为0.956±0.014,25 ng/m L CXCL13处理0、1、3、6、24 h时RANKL蛋白相对表达量分别为1.543±0.047、1.366±0.026、0.883±0.026、0.367±0.034、0.246±0.015;0、5、10、25 ng/m L CXCL13作用24 h时RANKL蛋白相对表达量分别为0.287±0.007、0.189±0.008、0.069±0.004、0.022±0.002;上述各组、各时间及各浓度细胞比较P均<0.05。结论趋化因子CXCL13能够在一定浓度和时间内抑制TNF-α诱导的人骨关节滑膜细胞RANKL蛋白表达。