RNA结合蛋白生物学功能及其在卵巢癌发生发展中的调控作用机制和应用研究进展

卵巢癌是致死率较高的妇科恶性肿瘤,发病早期缺乏特异性症状及有效筛查手段,导致延迟诊断及不良预后。RNA结合蛋白(RBP)由多个重复序列组成,包含RNA识别结构域和RNA结合结构域,该结构域能够识别广泛的下游靶标并调节其催化活性,这些结构域通过重新排列,精确识别蛋白质,赋予RBP多种生物学功能。RBP可与蛋白质或mRNA、非编码RNA相互作用,形成核糖核蛋白复合物并通过转录后机制调节RNA转录物,这一过程包括RNA可变剪接、多聚腺苷酸化、RNA定位和稳定性及翻译后修饰。RBP可以调节原癌基因或抑癌基因的表达水平并参与卵巢癌的发展,其异常表达可导致转录组和蛋白质组水平的全基因组变化,导致卵巢癌细胞增殖、凋亡、转移及上皮—间质转化、化疗耐药。RBP或许可成为卵巢癌诊断、治疗及预后的有效生物标志物,为卵巢癌诊疗提供潜在靶点。

真核生物中的微小RNA及其功能研究进展

真核生物中存在两种主要的非编码RNA(non codingRNA) ,在真核生物中发挥重要作用。一类为微小RNA(microRNA ,miRNA) ,另一为小干扰RNA(siRNA)。miRNA大小为 19～ 2 5nt,在体内与蛋白质形成核糖核蛋白复合体(miRNP) ,在真核基因的表达调控 ,生长发育中起重要作用。siRNA在RNA干扰 (RNAinterference ,RNAi)途径中起定位特异mRNA的作用。miRNA与siRNA有联系也有区别。

核糖体结构研究进展

本文对生命中最复杂的动态分子机器——核糖体的结构研究进行了综述 ,介绍了最新对核糖体大、小亚基分别为 5 和 5.5 分辨率的结构研究 ,尤其强调了 50 S大亚基的因子结合中心和 30 S小亚基的 16 Sr

长链非编码RNA核富集转录体1调节不均一核糖核蛋白A2蛋白对人肝细胞癌进展的研究

目的 通过RNA免疫共沉淀寻找长链非编码RNA（lncRNA）核富集转录体1（NEAT1）相关的RNA结合蛋白,验证这些RNA结合蛋白参与NEAT1调节肝癌相关基因核内不均一核糖核蛋白A2（hnRNPA2）表达的分子机制,观察NEAT1调节hnRNP A2的表达对人肝细胞癌的进展的影响.方法 查询Starbase 2.0数据,寻找与NEAT1相互作用密切的RNA结合蛋白,通过RNA免疫共沉淀明确能同时与NEAT1和NEAT1所调控基因mRNA相互作用的RNA结合蛋白,RNA pull-down明确RNA结合蛋白与NEAT1作用靶点片段,使用转染试剂Lipofectamine 2000和siRNA NEAT1（终质量浓度100 nmol/L）敲低HepG2细胞NEAT1表达,Western blot、免疫组织化学检测NEAT1对hnRNP A2蛋白的调节,使用逆转录病毒STP-重组逆转录病毒载体作为载体建立hnRNP A2过表达模型并应用于NEAT1低表达的HepG2细胞模型中,细胞计数试剂盒（CCK-8）增殖实验（10 μl/2 000个细胞）和Transwell小室研究NEAT1低表达的HepG2细胞（2×10^5个/孔）过表达hnRNP A2后与对照组的增殖、侵袭功能.HepG2经NEAT1敲低后2×10^6/0.2 ml腋下注射建立裸鼠皮下成瘤模型,与对照组（si-NC）比较肿瘤体积,hnRNP A2表达.结果 U2AF65能够与NEAT1和hnRNP A2 mRNA相互作用（富集度分别为IgG的82.659倍和53.527倍）,NEAT1敲低降低了hnRNP A2 mRNA转录和蛋白表达（P＜0.01）,这种调控作用可能与NEAT1-U2AF65复合物相关,hnRNPA2过表达可以促进NEAT1敲低的HepG2细胞增殖和侵袭功能（P＜0.01）.结论 NEAT1通过调节hnRNP A2蛋白影响了肝细胞癌细胞的增殖和侵袭能力.

核不均一核糖核蛋白AB的两个剪切体在胰腺肿瘤中的表达差异分析

采用RT-PCR法检测RNA结合蛋白核不均一核糖核蛋白(HNRNP)AB的两个剪接体HNRNPAB1和HNRNPAB2在15株恶性肿瘤细胞系、1株正常胰腺导管上皮细胞系、4株胰腺癌细胞系及17例胰腺肿瘤组织中的表达。结果显示胰腺癌细胞系以HNRNPAB2表达为主, 而肝癌、结肠癌、胃癌、宫颈癌、视网膜恶性肿瘤、乳腺癌细胞系等肿瘤细胞系以HNRNPAB1表达为主。正常胰腺导管上皮细胞的HNRNPAB1与HNRNPAB2表达量显著低于胰腺癌细胞系。HNRNPAB1与HNRNPAB2的表达量比值与胰腺癌恶性程度呈正相关。

微小RNA在急性髓细胞白血病中的研究进展

微小RNA（microRNA）是一类长度约18—25个核苷酸的非编码单链的RNA，其进入RNA诱导沉默复合体（RISC），通过碱基互补与靶基因mRNA的3’非翻译区（UTR）特异性结合，若不完全互补，通过RISC阻止靶基因mRNA的翻译；若完全互补，通过RISC降解靶基因mRNA，

核酶的22年

核酶发现至今已 2 2年了。 1989年的诺贝尔化学奖授于核酶的发现者S .Altman和T .Cech。至 2 0 0 4年 2月发表有 5 0 0 0多篇有关核酶的研究论文和综述。自然界留存的核酶不多 ,但已能制造出许许多多人工核酶。从 1997年人造出‘肽基转移核酶’到 2 0 0 0年根据一系列证据提出‘核糖体是一种核酶’ ,在理论上和应用上都具有深远意义。核酶出现早于酶 (蛋白质 ) ,后来让位于酶的观点 ,已为多数人所接受。在应用上 ,人们已经设计和制造出各种各样的核酶对付各种各样的疾病 。