取代联苯的定量结构活性相关及联合毒性研究

测定了 18种取代联苯对大型蚤 (Daphniamagna) 2 4h的单一毒性 (2 4h EC50 )及其混合物联合毒性 .对单一毒性进行了定量结构活性相关 (QSAR)分析 ,建立了辛醇 水分配系数 (lgKow)模型 ,理论线性溶剂化能相关 (TLSER)模型及量子化学参数模型 ,表明量子化学参数模型能很好地预测取代联苯的单一毒性 .混合物联合毒性研究表明 ,取代联苯的联合毒性机制为浓度相加效应 ,并且根据浓度相加预测了混合物半数抑制浓度 (EC50mix) ,预测值与实验值非常吻合 .

偶氮染料对斜生栅藻的毒性作用及结构活性相关性研究

为了揭示不同结构染料对水生生态系统的毒性作用，研究９种偶氮类及２种蒽醌类染料对斜生栅藻（Ｓｃｅｎｅｄｅｓｍｕｓｏｂｌｉｑｕｕｓ）的生长抑制作用，并通过剖析毒性与结构之间的相关关系，探讨了偶氮染料的毒作用机理．１１种染料对斜生栅藻的４８ｈＥＣ５０在１．０９—４１．２２ｍｇＬ－１之间．偶氮染料分子中所包含偶氮键的个数及芳香环上取代基的亲水性和电性均影响染料的毒性．进一步证实偶氮染料的毒作用机理为ＮＮ键还原为—ＮＨ２后，形成Ｎ离子活性形式与生物大分子发生结合．

羟基多溴联苯醚对鲤鱼急性毒性及定量结构活性关系

羟基多溴联苯醚是一类具有环境风险的新兴污染物,它们已经在众多环境介质甚至人体内广泛存在。参照GB/T13267-91标准方法,采用静态生物急性毒性试验,测定了6种羟基多溴联苯醚(2′-OH-BDE7、4′-OH-BDE17、2′-OH-BDE28、2′-OH-BDE68、4′-OH-BDE90和2′-OH-BDE123)对普通鲤鱼的急性毒性96 h-LC50值,分别为697、1 130、854、550、644和522 ng.mL-1。除4′-OH-BDE17为高毒物质外,其他5种OH-PBDEs均为剧毒物质,高溴代的2′-OH-BDE123毒性最大。选用OH-PBDEs的KOW参数及由MOPAC软件PM3算法计算出的16个量子化学参数(EHomo、qBr+、ELumo等)为描述符,运用一元线性回归分析分别研究了96 h-LC50与他们之间的相关关系。结果表明:lgKOW和ELumo与6种羟基多溴联苯醚的96 h-lg LC50表现出较好的相关性,复相关系数均大于0.96,根据方程得到的96 h-lg LC50预测值与实验值基本相同,进一步对环境中广泛检出的其它OH-PBDEs的96 h-LC50值也进行了预测。

无冲突Petri网的结构活性判定研究

结构活性作为Petri网的重要结构性质,在Petri网活性判定领域具有较高的研究价值。从Petri网有向回路对结构活性的影响入手,分析与判定无冲突Petri网的结构活性,讨论库所元素及其后置变迁之间是否存在有向回路对Petri网结构活性的影响,研究该类Petri网结构活性判定方法的相关条件与结论,得到无冲突Petri网是满足结构活性的充分必要条件。分析结果表明,该判定方法可在多项式时间内判定无冲突Petri网的结构活性。

人工神经网络用于有机磷酸酯类定量结构活性关系研究

采用人工神经网络(ANN)建立了35种有机磷酸酯类化合物的结构及其对家蝇急性毒性之间的定量关系模型(ANN模型),以35种有机磷酸酯类化合物的分子电性距离矢量作为输入、对家蝇的急性毒性作为输出,采用内外双重验证的办法分析和检验所得模型的稳定性,所构建网络模型的相关系数为0.999 9、交叉检验相关系数为0.995 8、标准偏差为0.114 1、残差绝对值≤0.40,应用于外部预测集,外部预测集相关系数为0.986 0。而多元线性回归(MLR)法模型的相关系数为0.976 0、标准偏差为0.256 8、残差绝对值≤0.57,外部预测集相关系数为0.975 8。结果表明,ANN模型获得了比MLR模型更好的拟合效果。

定量结构活性预测技术在化学品安全管理中的应用

本文概述了定量结构活性预测(QSAR)技术的原理、法规要求、常用预测方法、发展现状、验证原则,对QSAR在化学品安全管理中的应用进行了展望。

有机污染物麻醉毒性的定量结构活性相关研究

应用Gaussian-3(G3)理论计算了23种有机污染物的中性分子以及它们的阳离子和阴离子的优势构象,分别预测了它们的电离能和电子亲合能.同时得到相应的量子化学参数,如:分子最高占有轨道能、分子最低空轨道能、分子偶极矩和分子体积等,并将这些理化参数与有机污染物的麻醉毒性参数相关联.结果表明:有机污染物的麻醉毒性与分子的电离能和电子亲合能的差值、分子的偶极矩、分子的体积存在良好的多元线性相关性,并建立了有机污染物的定量结构活性相关方程.

粒子群优化算法在定量结构活性相关性研究中的应用

粒子群优化(PSO)算法是一种新兴的优化技术,该算法简单易实现,可调参数少,已广泛应用于许多研究领域,但PSO在化学中的应用还非常少.介绍了粒子群优化算法和改进的离散粒子群优化算法的基本原理,同时结合作者科研组的工作,将其在化学构效关系研究中的应用给予简述.

金属有机络合物色谱行为研究Ⅰ.取代苯乙炔六羰基二钴色谱疏水参数与结构活性关系的相关分析

以甲醇-水,乙腈-水为RP-HPLC和RP-TLC流动相测定了取代苯乙炔六羰基二钴的疏水性。logk'与流动相中有机改性剂体积分数成线性关系。logk_w及R_m与Hansch'sπ值有较好的相关性。说明疏水性是控制保留机理的主要因素,容量因子的差异取决于络合物取代基的疏水性,其RP-HPLC保留值可由多因素参数公式进行预测。

Fe(Ⅲ)-TAML/过氧化物体系催化降解双酚类化合物及其定量结构活性相关性

双酚类化合物(BPs),如双酚A(BPA),由于具有内分泌干扰性,而被广泛关注.本研究测定了8种常见的双酚类化合物,在四酰胺基六甲基苯基环铁(Fe(Ⅲ)-TAML)/过氧化物(即过氧化氢(H_(2)O_(2))和过一硫酸盐(PMS))体系作用下的降解动力学,并通过拟一级动力学方程拟合得到pH10条件下拟一级反应速率常数(K_(obs)).利用多元线性回归方法(MLR)探究了K_(obs)与BPs理论参数之间的相关性,建立了双酚类化合物的定量结构活性相关性(QSAR)模型,并验证了模型对选取的3种测试集具有良好的预测性能.根据模型发现在Fe(Ⅲ)-TAML/PMS体系中,K_(obs)与最高占据分子轨道能(E_(HOMO))呈高度正相关性.而在Fe(Ⅲ)-TAML/H_(2)O_(2)体系中,K_(obs)与偶极矩(μ)呈负相关.这项工作可以为高价铁配合物通过非自由基途径有效降解有机污染物的机理提供新的思路,有助于拓宽均相催化剂在环境修复中的应用.

四酰胺基六甲基苯基环铁催化氧化氯酚类物质：定量结构活性相关性研究

本研究测定了6种氯酚在绿色催化剂四酰胺基六甲基苯基环铁(Fe(Ⅲ)-TAML)催化氧化的降解动力学,并进行伪一级动力学拟合得到伪一级速率常数(kobs),利用多元回归分析建立了氯酚的QSAR模型,根据回归模型发现氯酚分子最高占用分子轨道能(EHOMO)是影响Fe(Ⅲ)-TAML降解氯酚的重要因素。本研究可以为Fe(Ⅲ)-TAML降解氯酚和其他有机污染物活性评估提供理论指导。

2,4-二氨基-6-甲基-7-取代苄氨基喹唑啉定量结构活性关系研究

应用人工神经网络方法对16个2,4-二氨基-6-甲基-7-取代苄氨基喹唑啉的定量结构活性关系进行了研究。随机挑选13个化合物作为训练样本集,采用3个输入参数,建立了2,4-二氨基-6-甲基-7-取代苄氨基喹唑啉的定量结构-活性关系(QSAR)模型,得到相关系数R=1.0000,标准偏差SD=0.0041,剩余的3个化合物作为预测样本集,用于检验模型的预测能力,得出的相关系数R=0.998,标准偏差SD=0.0407。结果表明人工神经网络是一种比较精密的拟合方法,具有良好的预测效果。

取代苯甲醇和氯代苯的定量结构活性关系研究

定义表征原子生物活性的特征值Ai,由Ai 建构新的价连接性指数 nH =∑ (Ai·Aj·Ak… ) ,其中 0阶指数 0 H=∑ (Ai) ,1阶指数 1H =∑ (Ai·Aj) .0 H、1H与取代苯甲醇对黑曲霉素的生物活性及氯代苯对鲤鱼、呆鲦鱼和发光菌的急性毒性均具有高度的相关性 .本文所需参数易得 ,计算方法简单 ,预测结果满意 .

巴西农药登记新指南：对结构活性等非测试方法接受度增加

2016年10月20日，巴西卫生部结束了三个有关农药毒理学评估分类的指南文件草案（第260号、261号和262号公示案，以下简称“新指南”）的公众评议。公众评议的结束意味着距离这部酝酿长达5年的新指南正式实施越来越近。新指南实施后将替代1992年1月16日卫生部发布的3号部门令（ANVISA/MSOrdinance3/92），对巴西农药登记毒理学评估部分将产生重大影响。从新指南的篇幅和内容可以看出，新指南的要求更加细致和严格，如明确了等同性登记中不同含量的杂质所需要的毒理学资料要求等。

分位数回归在结构活性统计分析中的应用

定量结构一活性相关(Quantitative Structure-Activity Relationship)(QSAR)在国际上是一个相当活跃的研究领域，已成为药物化学、化学、环境化学、计算化学乃至农药中的一个前沿课题．本文所研究的是将统计回归中的分位数回归法及其特例最小绝对偏差估计应用于环境科学中的结构一活性模型中，并就具体的数值例子进行了模拟计算，与经典最小二乘法拟和结果比较。

活性结构力学

活性结构(细胞壁/膜、微丝微管、核孔复合体、DNA等)是构成生命体的基本结构形态,是实现生命活动功能的载体,可抽象为板/壳、梁/杆、膜等力学模型。活性结构不仅具有机械结构的强度、刚度、稳定性等基本力学性能,而且具有渗透性、双电层、收缩力、表面效应等活性特征。这些活性特征影响着活性结构在生命活动过程中的力学行为及功能,如力感知、力传递、力生物学响应等。研究不同活性特征对活性结构力学行为的影响,可为理解生命活动提供理论基础,为设计优化活性结构提供分析方法,有助于发展新型活性结构(如基因、蛋白药物)以及活性结构力学利用新技术(如力学诊断、力学疗法)。围绕活性结构的微结构及力学性能、多场耦合理论和肿瘤力学疗法应用3个方面,开展了系统性研究:(1)发展活性结构力学实验新方法,对活性结构进行微结构刻画及力、电学性能表征;(2)发展细活性结构力-电、流-固耦合理论,阐明其力学响应机制;(3)揭示生理、病理条件下典型活性结构静、动力学行为并探索肿瘤力疗法新应用。

枸杞多糖LBP1C-2靶向钾离子通道β亚基-2活性结构域的探索

目的本研究旨在通过对LBP1C-2靶向Kvβ.2构效关系的探索,阐明LBP1C-2靶向Kvβ.2的活性结构域,为开发具有潜在抗早老痴呆活性的创新药物提供科学依据。方法枸杞多糖LBP1C-2经部分酸水解得到不同的结构片段后,对其进行单糖组成和分子量分析。通过蛋白芯片挑选出潜在靶蛋白,再用表面等离子体共振(SPR)技术验证各结构片段的靶向性。蛋白质免疫印迹以及细胞免疫荧光测试验证其生物学功能。结果通过HuProtTM人类蛋白质组芯片高通量筛选到LBP1C-2的潜在靶蛋白Kvβ.2。SPR实验表明LBP1C-2与Kvβ.2蛋白有较强结合,其结合常数KD为1.9×10^(-7) M。而LBP1C-2的化学降解后各结构片段与靶蛋白Kvβ.2有不同强度结合。其中含鼠李糖和半乳糖醛酸摩尔比为1:1的片段LBP1C-2-1I(18.1kDa)与原多糖LBP1C-2对Kvβ.2结合强度相近为3.3×10^(-7) M。对LBP1C-2-1I结构解析表明其有1,2-Rha与1,4-GalA交替连接组成。而该片段对应的酸水解外液部分LBP1C-2-1O与Kvβ.2也有结合,但与其他片段与该蛋白解离相比,更容易解离。从BV2小胶质细胞中敲减KCNAB2基因(Kvβ.2)后,BV2细胞中Aβ的降解被抑制,表明蛋白Kvβ.2可能是早老痴呆发生发展中的一个功能蛋白。结论LBP1C-2靶向Kvβ.2的主要活性结构域为1,2-Rha与1,4-GalA交替连接组成的主链核心骨架结构。本研究为深化了解LBP1C-2潜在的抗早老痴呆活性提供了重要线索,为基于枸杞多糖抗早老痴呆靶向性药物的设计和开发提供了证据。

抗艾滋病药物环尿素类化合物的结构表征及其生物活性的定量预测

提出一种新的结构描述子———按氢分类的电距矢量 (H MEDV) ,并用于环尿素类化合物抗人类免疫缺陷病毒(humanimmuno deficiencyvirus,简称HIV)活性预测 ,籍以多元线性回归 (MLR)建立了H MEDV与活性之间的相关模型 ,取得了良好的结果 ,相关系数达R =0 .971.另外采用逐步回归 (SMR)从原模型参数中选取了 5个参数建立一新模型 ,其模型相关系数为R =0 .938;继以留一法 (Leave one out,LOO)进行交互检验 ,相关系数与之接近 ,R =0 .90 8;说明了定量结构活性相关模型具有很好的稳定性和预测能力 .