基于p38-MAPK通路探讨真武汤对心力衰竭心肌细胞结构重构-电重构的影响

目的真武汤在治疗慢性心力衰竭(Heart Failure,HF)过程中能够改善心律失常,旨在从p38-MAPK通路调控肥大心肌结构重构和电重构角度探讨真武汤治疗HF相关心律失常的作用机制。方法用AngⅡ诱导H9c2心肌细胞构建心肌肥大模型,实验共分6组:正常组(N),模型组(M)和真武汤低剂量组(D)、中剂量组(Z)、高剂量组(G)及抑制剂组(S)。正常组(N)用含有胎牛血清的高糖培养基培养,模型组(M)用含有10^(-6) mol/L浓度的血管紧张素Ⅱ(Angio-tensinⅡ,AngⅡ)培养基处理,低(D)、中(Z)、高(G)剂量组分别予2%、4%、8%体积分数的真武汤含药血清及AngⅡ培养基共同处理,抑制剂组(S)用含有p38MAPK抑制剂SB203580的培养基处理。处理48 h后,镜下观察各组心肌细胞的生长情况,通过酶联免疫吸附试验(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)法测心肌肥大标志物ANP的含量,用β-半乳糖苷酶染色法检测细胞衰老情况,采用Western blot法检测各组心肌细胞缝隙连接蛋白43(Connexin 43,Cx43)、p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38 Mitogen-ctivated Protein Kinase,p38-MAPK)、基质金属蛋白酶2(Matrix Metalloproteinase 2,MMP2)、基金金属蛋白酶9(Matrix Metalloproteinase 9,MMP9)、金属蛋白酶组织抑制剂(Tissue Inhibitor of Metalloprotei-nase1,TIMP1)、p53蛋白的表达情况,采用实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,qPCR)定量分析各组心肌细胞ANP、Cx43、p-Cx43、p38-MAPK、MMP2、MMP9、TIMP1的mRNA转录水平,免疫荧光检测Cx43蛋白的表达和分布情况。结果高剂量的真武汤能够减轻肥大心肌细胞的表面积,中低剂量无明显效果;真武汤能够降低心肌肥大标志物ANP及其mRNA的水平,且其效果与剂量呈正相关;真武汤能改善肥大细胞的衰老情况,效果与抑制剂相似;真武汤能够降低肥大心肌细胞Cx43、p38-MAPK、MMP2、MMP9、p53、p-Cx43蛋白的表达水平及Cx43、p38-MAPK、MMP2、MMP9的mRNA转录水平,且能够增加TIMP1的表达水平及其mRNA转录水平,效果与剂量有关;真武汤能够缓解肥大细胞表面Cx43的分布紊乱及减少该蛋白在细胞侧-侧移位分布。结论真武汤可能通过p38信号通路调控心肌肥大细胞的衰老和纤维化,调节细胞外基质的代谢平衡,维持心肌细胞上Cx43数量、磷酸化水平和分布定位,改善缝隙连接重构,实现对HF心肌结构重构和电重构的统一调节,达到治疗心力衰竭及相关心律失常的目的。

别嘌醇及非布司他对家兔快速心房起搏房颤模型心房结构重构的影响

目的探讨黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂(别嘌醇及非布司他)对家兔快速心房起搏(RAP)房颤模型心房结构重构的影响。方法24只健康雄性新西兰白兔,随机分为4组:假手术组(S组)、快速心房起搏组(P组)、快速心房起搏-别嘌醇干预组(ALL组)及快速心房起搏-非布司他干预组(FP组)。4周的RAP后行经胸超声心动图检查,同时对左心房心肌组织进行HE染色、Masson染色,并进行透射电子显微镜观察。qRT-PCR及Western blot检测TGF-β1、Smad7、Collagen I及α-SMA的mRNA和蛋白表达。结果P组的LAD、LAVmax及LAVmin均显著高于S组(P<0.01),LAEF显著低于S组(P<0.01);FP组的LAD显著低于ALL组(P<0.01),而两组LAVmax、LAVmin、LAEF之间的比较不具有统计学差异(P>0.05)。RAP导致左心房心肌组织出现严重的病理性损伤,并导致心房肌细胞超微结构发生改变,应用XO抑制剂干预(尤其是非布司他)可以减轻这些异常的病理改变,同时减轻左心房组织超微结构的损伤。P组左心房纤维组织面积的比例明显高于S组(P<0.01);应用XO抑制剂干预后纤维组织面积的比例与P组相比均明显降低(P<0.01),且FP组明显低于ALL组(P<0.05)。RAP导致TGF-β1 mRNA和蛋白表达显著增加,Smad7 mRNA和蛋白表达显著降低,同时上调Collagen I和α-SMA mRNA和蛋白表达水平;应用XO抑制剂干预可使TGF-β1、Collagen I和α-SMA mRNA和蛋白表达水平在一定程度上降低,同时上调Smad7 mRNA和蛋白表达,在FP组尤为明显。结论与别嘌醇相比,非布司他的干预显著改善了RAP诱导的心房结构重构,减轻了心房纤维化。

外加电场下电介质颗粒层结构重构与悬浮

施加电场控制荷电颗粒的运动广泛应用于工业过程。目前对电介质颗粒群在电场中行为的研究仍不充分。因此,通过数值模拟研究了电介质颗粒层在外加电场内的完整动力学行为。基于研究结果,首先构建了电场中电介质颗粒的行为模式相图,并推导出相邻区域的边界。进一步表征了颗粒层结构,探究了外场和颗粒间静电作用对结构重构的影响机制。最后,对颗粒层的悬浮运动过程进行了分析。

心房颤动病人IL-1β、Calpain-2水平与心脏结构重构的相关性研究

目的:探讨心房颤动(房颤)病人血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、钙蛋白酶-2(Calpain-2)表达水平及与心脏结构重构的相关性。方法:选取确诊为房颤的病人150例为观察组,依据2020年ESC/EACTS房颤诊断和管理指南将其分为非阵发性房颤组和阵发性房颤组;选取同时段健康体检者120名作为对照组。分别检测血清IL-1β、Calpain-2以及超声心动图中左心室舒张期内径(LVDd)、左心房内径(LAD)、左心室射血分数(LVEF)和左心室缩短分数(FS)等指标,比较3组不同指标是否存在差异;运用Pearson相关性分析血清IL-1β、Calpain-2与超声心动图检查结果的相关性;采用二元logistic回归分析,探寻房颤的危险因素。结果:观察组中IL-1β、Calpain-2含量显著高于对照组(P<0.05),而且非阵发性房颤病人明显高于阵发性房颤病人(P<0.05)。在超声心动图指标中非阵发性房颤组LAD、LVDd均高于阵发性房颤组以及对照组(P<0.05),LVEF、FS均低于阵发性房颤组及对照组(P<0.05)。二元logistic回归分析显示IL-1β、Calpain-2是房颤发生的危险因素。Spearman相关性分析显示IL-1β、Calpain-2与LAD、LVDd呈正相关关系(P<0.01),而与LVEF、FS呈显著负相关关系(P<0.01)。结论:IL-1β、Calpain-2与LAD、LVDd呈正相关关系,参与了心脏结构重构过程,进而促进了房颤的发生与发展。

血清尿酸及脑钠肽水平与射血分数保留心衰房颤患者房颤结构重构关系

目的探讨血清尿酸(UA)、脑钠肽(BNP)水平与射血分数保留的心衰(HFpEF)合并房颤(AF)患者房颤结构重构的关系。方法选取保定市第一医院2020年5月至2022年5月收治的100例HFpEF合并AF患者为研究对象,其中阵发性AF患者46例(阵发性AF组),持续性AF患者54例(持续性AF组),选取同时期100例单纯HFpEF患者作为对照组。比较三组血清UA、BNP水平及左心房内径(LAD)、左心房容积指数(LAVI),并进行相关性分析。绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析血清UA、BNP水平对HFpEF合并AF患者房颤结构重构的诊断价值。结果与对照组比较,阵发性AF组、持续性AF组血清UA、BNP水平更高,LAD、LAVI更大(P<0.05);与阵发性AF组比较,持续性AF组血清UA、BNP水平更高,LAD、LAVI更大(P<0.05)。HFpEF合并AF患者血清UA、BNP水平均与LAD、LAVI呈正相关(均P<0.05)。血清UA、BNP水平升高均是HFpEF合并AF患者房颤结构重构的危险因素(P<0.05)。血清UA、BNP联合诊断HFpEF合并AF患者房颤结构重构的AUC为0.853,敏感度和特异度分别为85.00%、70.00%。结论血清UA、BNP在HFpEF合并AF患者中呈现高表达,且均与房颤结构重构指标LAD、LAVI呈正相关,可在一定程度上作为诊断房颤结构重构的重要指标。

心外膜脂肪组织在心房颤动心肌结构重构和电重构中的作用

心房颤动(AF)是临床最常见的心律失常之一,也是心血管疾病发病率和死亡率增加的重要原因。心外膜脂肪组织(EAT)是位于脏层心包和心肌之间的一种特殊脂肪组织,参与AF的发生与维持,但其作用机制尚未完全阐明。由EAT来源脂肪干细胞分泌的细胞外囊泡近年来受到研究者们的重视。本文主要从EAT的特点、定量检测及其与心肌结构和电重构的关系,特别是细胞外囊泡对AF发生的影响等方面进行综述,以期进一步认识AF的发病机制,为AF的治疗提供新思路。

自发性高血压大鼠心肌超微结构重构的实验研究

目的 探讨高血压心肌超微结构重构在心室肥大 (LVH) ,心力衰竭期的作用。方法采用不同月龄自发性高血压大鼠 (SHR)为实验动物模型 ,用透射电镜观察心肌超微结构重构。结果SHR心肌超微结构损害明显 ,10月龄SHR(SHR10 ) ,心肌细胞肥大 ,部分肌丝溶解 ,浅粒体增生、部分肿胀 ;18～ 2 2月龄SHR(SHR18～ 2 2 ) ;几乎所有心肌细胞可见大片肌丝溶解 ,部分Z线消失 ,线粒体严重受损。结论 高血压心室肥大、扩张等心室结构的变化以及心肌超微结构重构程度的加重是导致心力衰竭的结构基础 ,是心力衰竭患病率和死亡率的决定因素。

心房结构重构在心房颤动的发生及维持中的作用

心房颤动(房颤)在临床上较为常见,具有致残率和致死率高等特征,但其确切分子机制仍不明确。近年研究表明,心房重构是房颤发生、发展和维持的关键环节,而结构重构在其中的作用更为显著。本文综述了肾素—血管紧张素—醛固酮系统、基质金属蛋白酶系统、氧化应激、Micro RNA、内皮细胞间质转化(End MT)、遗传基因多态性等参与结构重构的可能机制,为进一步探讨房颤的发生和临床治疗提供了新的思路。

房颤进展过程中犬左、右房心肌结构重构及超微结构的变化的不均一性

目的探讨犬快速右心房起搏诱发房颤48 h及8周后,心房肌结构重构包括心肌组织形态、糖原聚集情况和超微结构的变化及左、右心房变化的不均一性。方法成年比格犬在全麻下用快速右心房起搏(600次/min)建立房颤模型,对比格犬进行分组,分为对照组(control组)、48 h房颤组(48 h AF组)、8周房颤组(8 w AF组),每组各6只,分别取左右心房肌组织,行HE染色、糖原染色、马松(Masson)染色及透射电镜检查。观察随着房颤持续时间的延长,左、右心房组织大体结构,糖原沉积纤维化程度及超微结构的变化。结果随着房颤时间的延长,心房肌逐渐出现心肌纤维排列紊乱,心肌细胞数目减少,结缔组织增生。control组左房糖原累积程度高于右房,差异具有统计学意义(P<0.05),在48 h AF组及8 w AF组糖原沉积及纤维化较control组明显增加,8 w AF组较48 h AF组更为明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。随着房颤时间的延长,心房肌逐渐出现线粒体肿胀变长,体积增大,基质变淡,线粒体脊密度减低,肌丝排列紊乱。闰盘扭曲模糊、不连续。结论随着房颤持续时间的延长,心房肌组织逐渐出现结构重构,心肌细胞排列紊乱,糖原聚集,线粒体异常及闰盘排列紊乱,为房颤的维持提供了基质。

基于拓扑优化的深孔钻床主轴箱的结构重构

为有效提高深孔钻床关键件的动态性能并减轻其质量,运用有限元分析和拓扑优化相结合的方法,对Z8016深孔钻床主轴箱进行了结构优化设计。利用Pro/E对Z8016主轴箱初始结构进行了三维建模并导入HyperMesh进行模态分析;根据变密度法的基本思想,建立以箱体结构的相对密度为设计变量、以一阶固有频率最大化为目标函数、以体积分数(质量)为约束条件的拓扑优化模型,并以HyperWorks/OptiStruct软件为工具,对其进行拓扑优化,得到了主轴箱材料的最优分布图;根据优化方案对初始结构进行了重构设计。研究结果表明:改进后的主轴箱结构,一阶固有频率提高了6.71%,质量减少了6.85%,动态特性满足设计要求,从而为深孔加工机床中其他关键部件的结构优化提供了参考。

基质金属蛋白酶及其抑制剂对心房颤动心房结构重构的影响

目的研究心房颤动(房颤)患者心房组织基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)的基因表达,探讨其与心房结构重构的关系。方法选取因风湿性心脏病接受换瓣手术的患者共50例,其中窦性心律组20例,房颤组30例,术前进行超声心动图检查。于开胸手术时取右心耳标本,分别进行免疫组化染色检查、荧光定量PCR方法检测标本中MMP-1、MMP-3、MMP-7、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3、TIMP-4表达。结果与窦性心律组比较,房颤组左右心房内径均显著扩大(P<0.01,P<0.01),心房组织中MMP-1表达有增加,但差异无显著性,MMP-3、MMP-7、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3、TIMP-4基因表达显著增加(均为P<0.01)。结论房颤患者心房组织MMPs及其TIMPs的表达改变与心房重构有关。

犬48h房颤结构重构及心功能变化的研究

目的探讨心房颤动(AF)持续48h对犬心房结构重构及心功能的影响。方法全麻状态下,快速起搏(600次/min)犬右心房建立房颤模型,观察犬起搏前及起搏48h心房超微结构的变化及AF后0、12、24、36、48h左右心房横径、心室射血分数(EF)的变化及心房组织结构的变化。结果随着AF的持续,左右房横径均逐渐增大,增大幅度与AF0h比较差异无统计学意义(P>0.05)。房颤12h心室射血分数降低21.4%,24h降低22.8%,36、48h分别降低25.5%和31.4%,与AF0h比较差异有统计学意义(P<0.05～0.01)。右房组织HE染色可见AF组心肌细胞增大,排列紊乱,细胞间隙增宽。对照组心肌细胞结构完整,排列整齐。Masson染色AF组与对照组相比可见少量胶原沉积。PAS染色AF组可见糖原沉积。电镜下可见AF48h犬心肌细胞内质网扩张、线粒体肿胀及糖原沉积。结论600次/min刺激频率起搏右心房诱发48h房颤,可致心房肌心房结构和功能发生改变,即发生结构重构,同时伴有心功能降低。

缬沙坦减少心房颤动复发及延缓心房结构重构的临床观察

目的评价缬沙坦联合小剂量胺碘酮对阵发性房颤患者的房颤复发、左心房内径(LAD)、P波离散度(Pd)及P波最大时限(Pmax)的影响。方法将76例阵发性房颤患者随机分为试验组(缬沙坦+胺碘酮)和对照组(安慰剂+胺碘酮),共治疗18个月。如出现症状性房颤发作,立即与医生联系,并尽快描记心电图。计算两组治疗前和治疗后6、12、18个月的房颤负荷、Pmax、Pd和LAD。结果18个月随访中,对照组共有15例(41%)发生心电图证实的房颤发作,而试验组为6例(16%),两组比较差异显著(P<0·01)。治疗前及治疗后6个月,两组患者房颤负荷无显著差异,但治疗后12个月和18个月,试验组患者的房颤负荷显著低于对照组。治疗前两组患者Pmax、Pd均无显著性差异,治疗后6、12、18个月治疗组的Pmax、Pd均明显低于对照组。两组患者LAD在治疗前及治疗后6个月内无显著差异,治疗后12、18个月对照组LAD显著大于试验组。结论缬沙坦与胺碘酮联合治疗阵发性房颤较单用胺碘酮能更有效地减少复发,这种效应可能与血管紧张素受体(ARB)改善心房结构重构有关。

螺内酯对慢性房颤模型兔心房结构重构的影响

目的:探讨螺内酯(SP)对慢性房颤模型兔心房结构重构的影响及其可能的机制。方法:新西兰兔开胸后于左心房植入起搏电极,随机分为快速心房起搏组(RAP组)、螺内酯组(RAP+SP组)和假手术组(sham组)。RAP组和RAP+SP组持续心房起搏3周,分别给予安慰剂和螺内酯20 mg·kg^-1·d^-1灌胃,sham组不起搏,不给药。起搏前、后评价心房结构和功能,检测房颤诱发率;起搏后评价心房间质纤维化程度,检测心房胶原蛋白(collagen)Ⅰ、collagenⅢ、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的表达水平。结果:起搏3周后,与sham组相比,RAP组和RAP+SP组兔左心房明显扩张且伴收缩功能障碍;RAP+SP组与RAP组相比,左房结构和功能无明显差异。Sham组、RAP组和RAP+SP组各7只兔分别有0只、7只、5只诱发持续性房颤。与sham组相比,RAP组和RAP+SP组兔心房纤维化程度及collagenⅠ、collagenⅢ、MMP-2和MMP-9的蛋白表达水平明显增加;RAP+SP组与RAP组相比,心房纤维化程度和上述蛋白表达水平均下降(P<0.05)。结论:螺内酯能够抑制慢性房颤模型兔心房间质纤维化和胶原蛋白表达,抑制心房结构重构,这可能与螺内酯抑制心房MMP-2和MMP-9蛋白的表达有关。

慢性心房颤动患者心房肌结构重构的研究

目的:研究心房肌结构重构在心房颤动(房颤)发生和维持中的作用。方法:慢性房颤患者10例,对照组6例。应用超声心动图测量房颤患者左右心房内径;应用透射电镜观察左房肌细胞超微结构改变;采用三电极直流等离子体原子发射光电直读光谱法测定心房肌细胞内Ca2+含量。结果:房颤患者心房内径扩大犤左房(63±11)mm;右房(64±14mm)犦;肌原纤维排列紊乱,肌节长短不一,结构模糊,线粒体丛状聚集,嵴异形明显,糖原聚集,润盘扭曲,肌浆网肿胀、破裂;心房肌细胞内Ca2+含量明显高于对照组犤(1330±770)μg/mlvs(302±31)μg/ml,P<0.01)犦。结论:心房肌结构重构可能在慢性房颤的发生和维持中起重要作用,是慢性房颤患者转为窦性心律后心房收缩功能延迟恢复的主要原因,房颤电重构和结构重构之间可能存在联系。

基于结构重构的PMSM速度环PI控制器极点配置

对永磁同步电机(PMSM)速度环中非理想因素和滤波环节进行合理简化,构成电流环全状态反馈,推导了电流环零极点抵消的条件及PI控制参数设计方法。在电流环零极点抵消的前提下,提出了一种电流环PI控制的结构重构方法,构成速度环的全状态反馈闭环控制,进一步对速度环的零极点分布与PI控制参数之间的关系进行分析,推导了零极点抵消的条件。再根据期望的系统响应及超调,确定期望极点,并对速度环PI参数进行解析。计算过程简单易实现,通过仿真分析和实验验证了该方法的正确性,具有较强的工程应用参考价值。

心房颤动心房结构重构发病机制的研究进展

心房结构重构在心房颤动 (房颤 )的发生和维持中起着重要作用 ,因而阐明其发生机制将对房颤的预防和治疗带来新的契机。本文就现阶段针对心房结构重构的分子发生机制的研究新进展作一综述。

仁冬汤对心房颤动病人血清炎性因子及心房结构重构和功能的影响

目的观察仁冬汤对心房颤动病人心房结构重构和功能、炎性因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]的影响。方法选取2018年1月—2019年6月新疆维吾尔自治区中医医院收治的非瓣膜性心房颤动病人112例,采用随机数字表法分为对照组和治疗组,各56例。对照组给予达比加群酯胶囊和(或)琥珀酸美托洛尔缓释片治疗,治疗组在对照组基础上给予仁冬汤治疗。比较两组治疗前及治疗12周后心房结构指标[左室舒张末期内径(LVEDD)、左房内径(LAD)、右房内径(RAD)]和心房功能指标[左心房主动射血分数(LAAEF)]、炎性因子(CRP、IL-6、TNF-α)变化及临床疗效。结果治疗后,两组CRP、IL-6、TNF-α水平较治疗前均降低(P<0.05),且治疗组均低于对照组(P<0.05)。治疗12周后,两组LVEDD、LAD较治疗前降低,LAAEF较治疗前增加,且治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组中医单项症状心悸、胸闷、气短、乏力较治疗前降低(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05)。治疗后,治疗组总有效率(94.64%)高于对照组(78.57%),两组比较差异有统计学意义(χ^(2)=5.014,P<0.05)。结论仁冬汤治疗心房颤动临床疗效确切,能明显降低病人血清炎性因子表达,抑制心房结构重构,改善心房功能。

骨髓间充质干细胞移植对扩张型心肌病兔心功能及结构重构的影响

目的探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)体内移植后对扩张型心肌病(DCM)兔心功能及结构重构的影响。方法采用新西兰白兔26只经多柔比星(ADR)诱导DCM模型,再将建模成功的动物随机分为实验及对照组。实验组每只移植(4～6)×106个MSCs,对照组注射培养基。移植后4周采用超声心动图检测其心功能和透射电镜观察其心脏超微结构变化。采用SPSS14.0软件进行统计学分析。结果对DCM兔行病理检查,发现用ADR后心肌间质水肿,肌纤维空泡变性、坏死。电镜下肌原纤维减少,线粒体增大增多,线粒体内嵴断裂。移植骨髓MSCs后,实验组左室收缩末期内径(LVDD)较对照组降低,左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)升高,二组比较有显著性差异(Pa<0.05),实验组病理损害较对照组轻。结论体内移植骨髓MSCs可改善DCM兔心功能,并抑制其结构重构的进展。

培哚普利联合醛固醇受体拮抗剂对心房纤颤犬心房结构重构的影响

目的:观察培哚普利和螺内酯及二者联用对长期心房快速起搏诱发心房纤颤(房颤,AF)犬心房结构和功能重构的影响。方法:实验犬24只,随机分为4组,即对照组、培哚普利组(P组)、螺内酯组(S组)和二者联用组(P+S组)。各组心房快速起搏8周,建立AF犬模型。分别于起搏前、起搏4周及8周测定血浆血管紧张素II(AngII)和醛固酮(Ald)水平;起搏前及起搏后8周,测定左心房结构和功能变化;起搏8周后停止起搏,观察各组犬AF维持的例数及AF自行持续时间;Masson染色检测各组犬心房肌胶原容积分数(CVF)改变。结果:与对照组相比,P组、S组和P+S组犬起搏4周和8周后血浆AngII及Ald水平明显降低,起搏8周后左心房左右径、上下径、收缩末期容积和舒张末期容积明显减小,左心房射血分数显著增大,停止起搏后AF维持率明显减少,AF平均持续时间明显缩短,CVF值明显降低。而3个用药组相比差异无统计学意义。结论:培哚普利和醛固酮受体拮抗剂(螺内酯)能够阻止长期心房快速起搏AF犬心房结构功能的改变及心房纤维化,减少AF发生率及持续时间,但二者联用效果并不优于单药。