溃疡性结肠炎患者结肠黏膜组织叉头框转录因子M1、核因子-κΒmRNA表达与病情严重程度关系研究

目的:探究溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜组织叉头框转录因子M1(FoxM1)、核因子-κΒ(NF-κΒ)mRNA表达与病情严重程度的关系。方法:选取活动期UC患者128例为活动期UC组、缓解期UC患者81例为缓解期UC组、结肠单发息肉切除术后肠镜复查正常者88例为对照组。以改良Truelove和Witts分型标准将活动期UC患者按病情严重程度分成活动期轻度组(53例)和活动期中度组(46例)和活动期重度组(29例)。荧光定量PCR法检测受试者结肠黏膜组织FoxM1、NF-κΒmRNA表达。比较对照组、缓解期UC组、活动期UC组和不同病情严重程度活动期UC患者FoxM1 mRNA、NF-κΒmRNA表达及改良Mayo评分。分析UC患者结肠黏膜组织FoxM1 mRNA、NF-κΒmRNA、改良Mayo评分的相关性,影响活动期UC患者重度病情发生的因素,FoxM1 mRNA、NF-κΒmRNA预测活动期UC患者重度病情发生的价值。结果:与对照组和缓解期UC组比较,活动期UC组结肠黏膜组织FoxM1、NF-κΒmRNA表达水平升高(均P<0.05)。与缓解期UC组比较,活动期UC组改良Mayo评分升高(P<0.05)。活动期轻度组、活动期中度组、活动期重度组结肠黏膜组织FoxM1 mRNA、NF-κΒmRNA表达水平及改良Mayo评分依次升高(均P<0.05)。UC患者结肠黏膜组织FoxM1 mRNA与NF-κΒmRNA表达呈正相关(P<0.05)。FoxM1 mRNA、NF-κΒmRNA与改良Mayo评分呈正相关(均P<0.05)。FoxM1 mRNA、NF-κΒmRNA、改良Mayo评分是活动期UC患者发生重度病情的危险因素(均P<0.05)。FoxM1、NF-κΒmRNA两项联合预测活动期UC患者发生重度病情的曲线下面积(AUC)高于FoxM1、NF-κΒmRNA各自单独预测的AUC(均P<0.05)。结论:FoxM1、NF-κΒmRNA在活动期UC患者结肠黏膜组织中呈高表达,且病情越重两者升高趋势越明显,可用于预测活动期UC患者重度病情的发生。

组织细胞因子在溃疡性结肠炎患者中的表达水平

目的探讨组织细胞因子在溃疡性结肠炎患者中的表达水平。方法选取2017年6月至2019年3月中国人民解放军第九六九医院收治的70例溃疡性结肠炎患者作为观察组,另选取同期体检的70名健康者作为对照组。比较观察组不同分期与对照组组织细胞因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-8(IL-8)及白细胞介素-17(IL-17)]的表达情况,比较观察组不同严重程度患者IL-1β、IL-8及IL-17表达情况。结果观察组活动期及缓解期IL-1β、IL-8及IL-17水平均明显高于对照组,且活动期患者IL-1β、IL-8及IL-17水平均高于缓解期患者,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组重度患者IL-1β、IL-8及IL-17水平高于轻度患者及中度患者,且中度患者高于轻度患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论组织细胞因子在溃疡性结肠炎患者中呈高表达状态,且活动期和重度患者表达水平更高,临床可通过检测组织细胞因子明确诊断溃疡性结肠炎的不同分期和严重程度,并制订针对性治疗措施,临床应用价值较高。

肠黏膜组织中部分炎症细胞因子表达对溃疡性结肠炎患者黏膜愈合预后的预测价值

目的 探讨溃疡性结肠炎患者肠黏膜组织中部分炎症细胞因子的表达特征以及其对黏膜愈合预后的影响.方法选取收治的102 例活动期溃疡性结肠炎患者(研究组)和100 名健康体检者(对照组)作为研究对象.采用免疫组织化学二步法测定两组肠黏膜组织中的炎性细胞因子(IL-6、IL-11、IL-17、IL-22、IL-23)表达,对比检测结果,并分析各炎性细胞因子表达水平对溃疡性结肠炎患者短期治疗后黏膜愈合预后的影响.结果 研究组肠黏膜组织的IL-6、IL-11、IL-17、IL-22、IL-23表达AOD值均显著高于对照组(P<0.05).研究组患者经规范化治疗2 个月后,肠黏膜愈合良好53 例,愈合不良49 例.愈合良好组与愈合不良组的一般资料比较显示,性别、年龄、病变累及范围、内镜下活动度分级、疾病活动度、治疗方案的组间差异无统计学意义(P>0.05).愈合不良组的IL-6、IL-11、IL-22、IL-23高表达率略高于愈合良好组,但组间差异无统计学意义(P>0.05);愈合不良组的IL-17高表达率显著高于愈合良好组(P<0.05).结论 炎性细胞因子在溃疡性结肠炎患者肠黏膜组织中的表达明显升高,其中IL-17表达对溃疡性结肠炎患者短期治疗后黏膜愈合预后有一定的预测价值.

溃疡性结肠炎患者肠黏膜Th1/Th2类细胞因子mRNA的表达

目的:探讨溃疡性结肠炎肠黏膜内Thl型细胞分泌的细胞因子TNF-α、IL-2,Th2型细胞分泌的细胞因子IL-4、IL-10的作用。方法:住院重症溃疡性结肠炎患者30例,男24例,女6例,年龄18-59(平均45±13)岁,全部患者均经电子结肠镜检查及组织学检查确诊,并连续粪培养2次排除细菌感染,同时加除阿米巴肠病,血吸虫病,肠道肿瘤和内分泌疾病,病变部位包括全结肠型15例,乙状结肠9例,直肠型6例;临床类型包括复发型20例,持续型7例和初发型3例,急性期患者均服用强的松30mg,柳氮磺胺嘧啶500mg2次/d.治疗8wk后复查纤维结肠镜.另选健康对照20名,男14名,女6名,年龄22-61(平均43±12)岁,排除胃肠道和内分泌疾病.应用RT-PCR检测溃疡性结肠炎患者黏膜内细胞因子的发达。结果:溃疡性结肠炎患者急性期应用柳氮磺胺吡啶和糖皮质激素可降低TNF-α(急性期1.22±0.02,慢性期0.78±0.08,P<0.01)、IL-2(急性期0.82±0.06,慢性期0.47±0.04,P<0.01)的表达;提高IL-10(急性期0.68±0.03,慢性期0.91±0.02,P<0.01的表达。结论:溃疡性结肠炎患者以分泌Thl细胞因子为主,存在Thl和Th2细胞因子的平衡漂移。提示他们在溃疡性结肠炎的发生发展中起了重要作用。

核因子-κB p65反义寡核苷酸对溃疡性结肠炎肠黏膜单个核细胞细胞因子表达的影响

探讨 NF- κB p6 5反义寡核苷酸对溃疡性结肠炎肠黏膜单个核细胞 NF- κB p6 5的表达以及对细胞因子释放的影响。3例溃疡性结肠炎患者 (未用过任何与溃疡性结肠炎治疗相关的药物 ,符合 1993年太原会议溃疡性结肠炎诊断标准 )的活检组织被用于固有层单个核细胞 (L PMC)的分离和培养 ,并用 NF- κB p6 5反义寡核苷酸 (A-SON:5 '- GGAACAGTTCGTCCATGG- 3')及错义寡核苷酸 (MSON:5 '- GGAACAGTTCGTCTATGG- 3')和地塞米松 (EDX)进行干预。采用 :1Western蛋白印迹分析检测 NF-κB p6 5蛋白表达情况 ;2逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR)检测 IL- 1βm RNA和 IL- 8m RNA的表达 ;3酶联免疫吸附试验 (EL ISA)测定 IL- 1β,IL- 8的分泌水平。结果显示 ,NF-κB p6 5反义寡核苷酸可明显减少 L PMC的 NF-κB p6 5表达 ,阻断 L PS刺激引起的 IL - 1βm RNA和 IL -8m RNA的表达的增强以及两种细胞因子分泌水平均的增高 ,其作用明显强于地塞米松 (P<0 .0 5 )。结论认为 :NF-κB p6 5反义寡核苷酸有可能作为治疗溃疡性结肠炎的新基因药物 。

秦皮甲素对实验性溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜细胞因子的影响

【目的】研究秦皮甲素对实验性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠肠黏膜的保护作用及其机制。【方法】选用40只SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组(SASP组)和秦皮甲素组(EH组),每组10只。模型组、SASP组和EH组均采用三硝基苯磺酸(TNBS,剂量为100 mg/kg)灌肠法复制大鼠UC模型,SASP组和EH组分别灌胃给予SASP(剂量为600 mg/kg)和秦皮甲素(剂量为100 mg/kg)进行治疗。治疗结束后,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)的水平。比较各组大鼠一般状态、肠黏膜损伤情况和血清TNF-α、IL-10水平。【结果】秦皮甲素能显著改善UC大鼠的一般状态,显著缓解其结肠组织炎症。模型组大鼠结肠黏膜疾病活动指数(DAI)评分和组织学损伤指数(TDI)评分较正常组显著增高(P<0.01),各给药组DAI评分和TDI评分较模型组显著降低(P<0.01)。模型组大鼠血清中TNF-α水平显著升高,IL-10水平显著降低(均P<0.01)。与模型组比较,SASP组和EH组TNF-α水平显著降低,IL-10水平显著增高(均P<0.01)。【结论】秦皮甲素对TNBS诱导的大鼠UC有良好的治疗作用,其作用可能是通过抑制TNF-α分泌,上调IL-10表达,改善肠道免疫平衡紊乱而实现的。

溃疡性结肠炎中肠黏膜免疫细胞因子作用的研究进展

溃疡性结肠炎（UC）是一种以直肠、结肠黏膜及黏膜下层炎症为特征的慢性非特异性疾病,它的病因和发病机制尚不十分清楚,目前认为其可能与遗传、免疫、感染及精神等多因素相互作用有关,而免疫学因素是UC研究中的热点[1]。近年来,随着肠道黏膜免疫的深入研究,逐渐认识到在UC发生发展过程中肠道黏膜免疫起着重要的作用。本文针对UC与肠道黏膜免疫因子的关系而展开论述。

英夫利西单抗联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者炎症因子、结肠黏膜屏障指标、炎症相关蛋白的影响

目的:探讨英夫利西单抗联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎(UC)患者炎症因子、结肠黏膜屏障指标及炎症相关蛋白的影响。方法:选取2021年8月~2023年10月期间于某院治疗的84例UC患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组42例。两组患者均给予补液、营养支持等常规治疗,对照组患者在常规治疗基础上加用美沙拉嗪肠溶片,观察组患者在对照组治疗基础上加用注射用英夫利西单抗。比较两组患者炎症因子[白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、结肠黏膜屏障指标[二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸]、炎症相关蛋白[粪便钙卫蛋白(FC)、GATA结合蛋白-3(GATA-3)]、临床疗效及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);血清DAO、D-乳酸水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);FC、血清GATA-3水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组患者治疗总有效率(85.71%)高于对照组(61.90%,P<0.05)。两组患者治疗期间皮疹、头晕、恶心呕吐等不良反应发生情况比较无统计学差异(P>0.05)。结论:英夫利西单抗联合美沙拉嗪治疗UC患者临床疗效较好,可有效抑制炎症因子,增强结肠黏膜屏障功能,改善FC、血清GATA-3水平,且不会增加不良反应的发生风险。

中药灌肠对活动期溃疡性结肠炎肠黏膜及炎性因子影响的Meta分析

目的系统评价中药灌肠对活动期溃疡性结肠炎(UC)肠黏膜及炎性因子的影响。方法选择中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang)、中国科技期刊数据库(VIP)及PubMed数据库,全面检索关于中药灌肠治疗活动期UC的临床随机对照试验(RCT)。筛选出符合纳入标准的文献,并进行数据提取和质量评价,运用RevMan5.4软件进行数据统计分析。结果最终纳入22篇文献,共计2087例患者。Meta分析结果显示中药灌肠组患者Baron内镜评分、Mayo疾病活动指数评分、黏膜组织Geboes指数评分显著低于对照组(P<0.05);肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)显著低于对照组(P<0.05);转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-10(IL-10)及临床有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论中药灌肠治疗UC可提高临床总有效率,激活IL-10及TGF-β1的表达水平,沉默TNF-α、hs-CRP、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8等促炎因子,减少炎症浸润,修复受损的肠道黏膜。

基于中性粒细胞胞外诱捕网探讨白及修复溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜屏障的作用及机制

目的基于中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)探讨白及对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜屏障的修复作用及机制。方法将48只SD大鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组(0.3 g·kg^(-1))及白及低、中、高剂量组(0.3、0.6、1.2 g·kg^(-1)),每组8只。采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇灌肠法复制UC大鼠模型,造模成功后按照设定剂量灌胃给药,每日1次,连续灌胃给药21 d。在给药干预的第1、11、21天进行疾病活动指数(DAI)评分;采用HE染色法观察大鼠结肠组织病理变化;ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)含量;Western Blot法及免疫组化法检测大鼠结肠组织中NETs相关蛋白髓过氧化物酶(MPO)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、血管内皮生长因子(VEGF)以及紧密连接(TJs)相关蛋白封闭蛋白2(CLDN2)、闭锁小带蛋白1(ZO-1)的表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠DAI明显升高(P<0.05);结肠组织黏膜层出现大面积变性坏死且肠腺结构消失,大量炎性细胞浸润,累及黏膜下层、肌层和浆膜层,病理评分明显升高(P<0.05);血清TNF-α、IL-1β水平明显升高(P<0.05);结肠组织中MPO、NE、VEGF、CLDN2蛋白表达明显升高(P<0.05),ZO-1蛋白表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠的DAI均明显降低(P<0.05);柳氮磺胺吡啶组和白及中、高剂量组大鼠结肠肠腺结构完整清晰,黏膜未见明显变性及坏死,可见少量炎性细胞浸润,病理评分明显降低(P<0.05);血清TNF-α、IL-1β水平明显降低(P<0.05);结肠组织中MPO、NE、VEGF、CLDN2蛋白表达明显降低(P<0.05),ZO-1表达明显升高(P<0.05)。结论白及可能通过调控NETs激活及TJs相关蛋白表达,降低血清炎症因子水平,从而修复肠道黏膜屏障,发挥治疗UC的作用。

内镜下黏膜切除术对结肠息肉患者炎症因子、预后恢复的影响

目的探讨内镜下黏膜切除术对结肠息肉患者炎症因子、预后恢复的影响。方法方便选取2022年3月—2023年3月烟台海港医院收治的102例结肠息肉患者为研究对象。按照不同的治疗方案分成对照组和观察组,采取高频电切术治疗的51例患者纳入对照组,采取内镜下黏膜切除术的51例患者纳入观察组。比较两组的治疗效果、围术期指标、炎症因子、并发症。结果观察组总有效率为98.04%,高于对照组的78.43%,差异有统计学意义(χ^(2)=9.444,P=0.002)。观察组手术时间、住院时间、术后胃肠功能恢复时间均比对照组短,差异有统计学意义(P均<0.05)。术前,两组白细胞介素-6、白细胞介素-8、白细胞介素-1β比较,差异无统计学意义(P均>0.05);与术前相比,术后1 d两组上述炎性因子水平均上升明显,且观察组术后1 d上述炎性因子水平均比对照组低,差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组并发症发生率比对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用内镜下黏膜切除术治疗结肠息肉患者,能够有效抑制炎症反应,疗效显著,安全性高,可促进患者预后恢复。

溃疡性结肠炎患者黏膜组织中HIF-1α、COX-2表达水平与患者预后的关系

目的 探讨溃疡性结肠炎(UC)患者黏膜组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、环氧化酶-2(COX-2)表达水平与患者预后的关系。方法 选取溃疡性结肠炎患者120例,取手术患者的病灶黏膜组织(黏膜组)与健康组织(健康组,距离病灶组织≥1 cm)。采用免疫组化法检测HIF-1α、COX-2表达水平,随访患者的预后并进行相关性分析。结果 黏膜组的HIF-1α、COX-2表达阳性率较健康组明显提高,差异均有统计学意义(P<0.05)。所有患者随访到2023年4月1日,预后有效108例,有效率为90.0%。预后有效患者的HIF-1α、COX-2表达阳性率与预后无效患者对比明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。在120例患者中,Spearman等级相关分析显示HIF-1α、COX-2表达水平与患者预后存在相关性(P<0.05)。结论 UC患者黏膜组织中可呈现HIF-1α、COX-2高表达状况,预后相对比较好,HIF-1α、COX-2表达水平与患者预后存在相关性。

镁钙合金浸提液对人结肠黏膜上皮细胞中基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶抑制因子3表达的影响

目的研究不同浓度镁钙合金浸提液对人结肠黏膜上皮细胞NCM460中基质金属蛋白酶9(MMP9)和基质金属蛋白酶抑制因子3(TIMP3)表达的影响。方法用镁钙合金制成不同浓度(体积分数10%、50%和100%)的浸提液,并将NCM460细胞制成5×10~6L^(-1)的细胞悬液,分为空白对照组及实验1、2、3组,空白对照组每孔加入含体积分数10%胎牛血清的达尔伯克改良伊格尔高糖培养基2 000μL,实验1、2、3组每孔分别加入体积分数10%、50%及100%的镁钙合金浸提液2 000μL,分别培养1、3、5 d,采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测NCM460细胞中MMP9和TIMP3 mRNA的表达,免疫印迹法检测NCM460细胞中MMP9和TIMP3蛋白表达。结果培养1 d后,实验1、2、3组NCM460细胞中MMP9 mRNA、TIMP3 mRNA表达水平均显著低于空白对照组(P<0.05);培养3、5 d后,实验1组NCM460细胞中MMP9 mRNA表达水平仍显著低于空白对照组(P<0.05),实验2、3组NCM460细胞中MMP9mRNA表达水平均显著高于空白对照组和实验1组(P<0.05);培养5 d后,实验3组NCM460细胞中MMP9 mRNA表达水平显著高于实验2组(P<0.05)。培养3、5 d后,实验1、2、3组NCM460细胞中MMP9 mRNA表达水平均显著高于培养1 d后;培养5 d后,实验1组NCM460细胞中MMP9 mRNA表达水平与培养3 d后比较差异无统计学意义(P>0.05),实验2、3组NCM460细胞中MMP9 mRNA表达水平均显著高于培养3 d后(P<0.05)。培养1 d后,实验2、3组NCM460细胞中TIMP3 mRNA表达水平均显著高于实验1组(P<0.05)。培养3 d后,实验1、2、3组NCM460细胞中TIMP3 mRNA表达水平显著低于对照组(P<0.05),实验2组NCM460细胞中TIMP3 mRNA表达水平均显著低于实验1、3组(P<0.05)。培养5 d后,实验1、2、3组NCM460细胞中TIMP3 mRNA表达水平均显著高于对照组(P<0.05)。实验1组NCM460细胞中培养3、5 d后的TIMP3 mRNA表达水平均显著高于培养1 d后(P<0.05),培养5 d后的TIMP3 mRNA表达水平显著高于培养3 d后(P<0.05)。实验2组NCM460细胞中培养3 d后的TIMP3mRNA表达水平显著低于培养1 d后(P<0.05),培养5 d后的TIMP3 mRNA表达水平显著高于培养1、3 d后(P<0.05)。实验3组NCM460细胞中培养5 d后的TIMP3 mRNA表达水平显著高于培养1、3 d后(P<0.05)。培养5 d后,实验1组NCM460细胞中MMP9蛋白表达水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);实验2、3组NCM460细胞中MMP9蛋白表达水平均显著高于空白对照组和实验1组(P<0.05);实验3组NCM460细胞中MMP9蛋白表达水平与实验2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。培养5 d后,实验1、2、3组NCM460细胞中TIMP3蛋白表达水平均显著高于对照组(P<0.05);实验1、2、3组NCM460细胞中TIMP3蛋白表达水平两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论高浓度的镁钙合金浸提液对NCM460细胞中的MMP9及TIMP3基因表达有一定的影响,容易导致早期炎症反应的发生,其机制可能与浸提液中的钙离子浓度有关。

达纳康对大鼠溃疡性结肠炎细胞因子的影响

目的:观察大鼠实验性溃疡性结肠炎脾淋巴细胞,肠组织和血清中,细胞因子的表达及达纳康对其的影响,探讨达纳康对溃疡性结肠炎的保护作用及其机制.方法:用三硝基苯磺酸(TNBS)建立大鼠溃疡性结肠炎模型.将动物随机分为空白对照组、三硝基苯磺酸、三硝基苯磺酸+生理盐水组、三硝基苯磺酸+达纳康组四组观察肠道大体形态和组织学改变.采用ELISA法测定脾细胞、大肠黏膜及血清中的白介素-12(IL-12)、干扰素γ(IFN-γ)和白介素4(IL-4).结果:与三硝基苯磺酸组比较三硝基苯磺酸+达纳康损伤指数明显下降(2.83±0.94vs5.33±1.50,P<0.01,1.92±0.67vs4.33±0.98,P<0.01).IFN-γ,浓度明显下降.脾细胞:60±21.5vs125.6±14.6,P<0.01大肠黏膜:202.8±49.6vs431.8±57.6,P<0.01血清:8.6±1.4vs13.5±1.7,P<0.01.与模型组比较TNBS组+EGb组IL-4浓度明显升高(脾细胞:11.2±1.3vs6.05±1.5,P<0.01大肠黏膜:10.2±1.9vs6.9±1.4,P<0.0l血清:7.9±1.8vs4.2±1.1,P<0.01).血清IL-12浓度明显下降(8.2±2.2vs25.8±4.8,P<0.01)血清IL-12/IL-4比值下降(1.13±0.49vs6.4±1.8,P<0.01).IFN-γ/IL-4比值明显下降(脾细胞:5.2±2.0vs21.9±4.9,P<0.01,大肠黏膜:20.9±7.97vs65.9±18,P<0.01;血清:1.1±0.3vs3.4±0.8,P<0.01).结论:TNBS诱导的大鼠UC模型是Thl(IL-12)亚型为主的免疫应答反应,EGb通过抑制IL-12,IFN-γ生成,恢复Th1/Th2细胞因子的平衡,发挥对溃疡性结肠炎的保护作用.

汉黄芩苷对溃疡性结肠炎大鼠促炎因子、氧化应激标志物水平的影响及黏膜修复作用

目的 研究汉黄芩苷对溃疡性结肠炎(UC)大鼠促炎因子、氧化应激标志物水平的影响及黏膜修复作用。方法 构建UC大鼠模型,实验分为对照组、UC模型组、柳氮磺胺吡啶(SASP)组、低剂量汉黄芩苷组、中剂量汉黄芩苷组、高剂量汉黄芩苷组。观察大鼠一般情况,行疾病活动指数(DAI)评分;双盲法肉眼观察各组大鼠结肠病理损伤情况,行宏观损伤评分;酶联免疫吸附法(ELISA)测定结肠组织中白细胞介素(IL)-1β、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;生化法检测结肠组织中过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠结肠组织病理变化。结果 大鼠造模24 h后可见黏液性稀便,毛发无光泽、精神萎靡、饮食减少,说明UC模型大鼠构建成功。UC模型组大鼠肉眼可见结肠溃疡表浅多且大,黏膜严重糜烂,HE染色显示结肠黏膜明显炎症损伤,肌层结构紊乱,腺体充血;经汉黄芩苷治疗后,症状有所缓解。与对照组相比,UC模型组DAI、宏观损伤评分和IL-1β、TNF-α、MPO、MDA水平显著升高,IL-10、CAT、GSH-Px、SOD水平明显降低(P<0.05);经汉黄芩苷治疗后,随着给药剂量增高,DAI、宏观损伤评分和IL-1β、TNF-α、MPO、MDA水平明显降低(P<0.05),IL-10、CAT、GSH-Px、SOD水平显著升高(P<0.05)。结论 汉黄芩苷可能通过下调促炎、氧化因子水平,上调抑炎、抗氧化因子水平以缓解UC大鼠炎症、氧化损伤,促进黏膜修复。

木瓜三萜联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎临床疗效、炎症因子及肠黏膜屏障保护因子的影响

目的:观察木瓜三萜联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)临床疗效、炎症因子及肠黏膜屏障保护因子的影响。方法:将入选的90例UC患者随机分为对照组和治疗组,每组各45例。对照组口服给予美沙拉嗪1. 0 g,治疗组在给予美沙拉嗪的同时加服木瓜三萜0. 375 g,每天3次,疗程8周。比较两组患者的临床疗效、不良反应发生率,计算临床症状体征积分、疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分、结肠镜积分及病理组织学评分,检测外周血中TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ、IL-4、IL-10含量及结肠黏膜中髓过氧化物酶(MPO)活性和结肠黏膜中闭锁小带蛋白1(ZO1)、钙粘附蛋白E(E-cadherin)、紧密连接蛋白(occludin)、黏蛋白2(MUC2)、肠三叶因子(TFF3) mRNA表达。结果:UC患者治疗后,治疗组的总有效率(86. 67%)明显高于单用美沙拉嗪(66. 67%)对照组,不良反应的发生率明显低于对照组(P <0. 01);临床症状体征积分、DAI评分、结肠镜积分及病理组织学评分明显低于对照组(P <0. 05或P <0. 01);血液中TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ含量和结肠黏膜中MPO活性较对照组明显降低,IL-4、IL-10含量较对照组明显升高(P <0. 05或P <0. 01);结肠黏膜中ZO1、Ecadherin、occludin、MUC2、TFF3 mRNA表达较对照组明显上调(P <0. 05或P <0. 01)。结论:木瓜三萜与美沙拉嗪联用对UC患者有良好的治疗效果和较低不良反应,抑制促炎因子产生、恢复促炎和抗炎因子之间的平衡及上调肠黏膜屏障保护因子表达可能是其发挥对UC治疗作用的机制之一。

清肠栓对三硝基苯磺酸诱导结肠炎大鼠结肠黏膜地址素细胞黏附分子-1表达的影响

目的:探讨黏膜地址素细胞黏附分子-1(MAdCAM-1)在三硝基苯磺酸(TNBS)诱导大鼠结肠炎发病过程中的作用;研究清肠栓是否通过抑制MAdCAM-1在结肠黏膜的表达,而发挥其抗炎愈疡作用.方法:用TNBS制备实验性大鼠结肠炎模型,大鼠随机分为清肠栓高剂量组、清肠栓低剂量组、柳氮磺胺吡啶组(SASP)、模型Ⅰ组、模型Ⅱ组及正常组.模型Ⅰ组造模3d时,其余5组在给药7d时处死大鼠.取大鼠结肠病变部位标本,进行组织病理学评价,用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测结肠组织中LTB4和TNF-α水平,免疫组化染色法和Western blot分析法检测结肠黏膜MAdCAM-1蛋白表达.结果:造模3d时,模型Ⅰ组大鼠结肠黏膜出现明显组织损伤;经过7d处理后,清肠栓组大鼠黏膜组织损伤减轻.模型组结肠黏膜LTB4和TNF-α水平比正常组上升(436.38±66.56,396.81±69.43vs203.76±42.84;394.78±61.53,413.43±47.39vs233.84±55.24,均P<0.01);与模型Ⅱ组比较,各治疗组LTB4和TNF-α水平均下降,尤以清肠栓高剂量组下降明显(275.74±36.35,282.72±47.94,P<0.01).正常组大鼠结肠黏膜固有层MAdCAM-1可见少量表达,模型Ⅰ组大鼠结肠黏膜阳性染色细胞数明显增多;与模型Ⅱ组比较,清肠栓高剂量组、低剂量组和SASP组MAdCAM-1表达均明显下调,尤其在清肠栓高剂量组下调更为显著.结论:清肠栓通过抑制结肠黏膜促炎症因子LTB4和TNF-α释放,以及下调MAdCAM-1表达,而发挥其抗炎愈疡作用.

转化生长因子-β亚型在溃疡性结肠炎患者结肠黏膜中的表达

目的:探讨转化生长因子-β(TGF-β)亚型在溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜中的表达及其在UC发病中的作用。方法:免疫组化Envision法检测UC、肠易激综合征(IBS)患者结肠黏膜中TGF-β亚型的表达,分析其与UC严重程度和病变范围的关系。结果:TGF-β1、TGF-β2的表达在活动期UC高于缓解期UC(Z分别为7.924,7.122,P<0.01)和IBS组(Z分别为36.954,33.485,P<0.01),缓解期UC高于IBS组(Z分别为12.211和10.621,P<0.01);TGF-β3的表达在活动期UC、缓解期UC和IBS组间差异无统计学意义(P>0.05)。在活动期UC中,TGF-β1、TGF-β2的表达与UC的严重程度均呈正相关(rs分别为0.566,0.564,P<0.05),TGF-β3的表达与UC的严重程度无线性相关性(P>0.05);TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3的表达与UC病变范围均无线性相关性(P>0.05);疾病严重程度和病变范围呈正相关(rs=0.337,P<0.05)。结论:在UC结肠黏膜中TGF-β1、TGF-β2表达增强,与UC的严重程度密切相关。TGF-β1、TGF-β2可作为反映UC疾病活动度的指标。