甲胎蛋白和维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质对肝细胞癌的诊断价值

目的探讨甲胎蛋白(AFP)和维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质(PIVKA-Ⅱ)对肝细胞癌(HCC)的诊断价值。方法选取71例HCC患者作为观察组,另选取35例肝炎患者作为对照组。比较两组患者的一般资料及AFP、PIVKA-Ⅱ水平,并分析AFP、PIVKA-Ⅱ单独和联合检测对HCC的诊断价值。结果两组患者乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性情况比较,差异有统计学意义(P﹤0.01)。观察组患者AFP和PIVKA-Ⅱ水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。AFP和PIVKA-Ⅱ联合检测诊断HCC的曲线下面积(AUC)最大,AFP单独检测诊断HCC的AUC最小。结论AFP和PIVKA-Ⅱ联合检测诊断HCC的应用价值高于AFP或PIVKA-Ⅱ单独检测。

血清甲胎蛋白联合维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导蛋白在肝细胞癌病理诊断中的应用价值

目的评价血清甲胎蛋白(AFP)及维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导蛋白(PIVKA-Ⅱ)在肝细胞癌(HCC)病理诊断中的价值。方法回顾性研究2016年5月-12月于北京佑安医院肿瘤微创介入中心行超声引导下肝穿刺活组织检查的肝恶性肿瘤患者134例,其中术后病理证实为HCC患者103例,非HCC患者31例,对其血清AFP和PIVKA-Ⅱ的检测结果进行统计分析。2组间比较采用两独立样本秩和检验(Mann Whitney U检验)。采用Spearman秩相关检验分析AFP及PIVKA-Ⅱ的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析AFP及PIVKA-Ⅱ诊断HCC的效能,计算敏感度、特异度及ROC曲线下面积(AUC),AUC比较应用Z检验。结果 HCC组血清AFP和PIVKA-Ⅱ水平均明显高于非HCC组(P值均<0.001);血清AFP诊断HCC的AUC为0.842,PIVKA-Ⅱ诊断HCC的AUC为0.863,二者联合诊断AUC为0.869,三者间差异均有统计学意义(P值均<0.001)。血清AFP单独诊断HCC的敏感度为70.9%,特异度为90.3%;PIVKA-Ⅱ单独诊断HCC的敏感度为72.8%,特异度为77.4%。二者联合检测诊断HCC的敏感度为82.5%,特异度为77.4%。HCC患者血清AFP和PIVKA-Ⅱ表达存在相关性(r=0.207,P<0.05)。结论在肝恶性肿瘤患者中,血清AFP及PIVKA-Ⅱ对HCC的鉴别诊断具有较高的临床价值。PIVKA-Ⅱ单项检测诊断HCC效能优于AFP,二者联合检测诊断HCC效能优于单项检测,血清AFP及PIVKA-Ⅱ检测能够为临床上拒绝行肝穿刺病理检查的肝肿瘤患者病理分型的初步推断提供依据,进而有益于后续规范治疗方案的选择及临床预后的评估。

间接法建立北京地区成年人血清维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白生物参考区间

目的 探讨应用间接法建立北京地区成年人血清维生素K缺乏或拮抗剂II诱导的蛋白(protein induced by vitamine K absence or antagonist-Ⅱ, PIVKA-Ⅱ)生物参考区间。方法 收集2018年12月1日至2021年7月1日清华大学附属北京清华长庚医院实验室信息系统数据库中体检中心表观健康人群的血清PIVKA-Ⅱ测定结果928例。采用偏度-峰度值检验对数据进行正态性检验,自然对数(ln)进行数据转换后,利用箱式图与茎叶图法剔除离群值。应用非参数检验分析男、女间血清PIVKA-Ⅱ水平差异,利用Spearman法分析血清PIVKA-Ⅱ水平与参考个体年龄的相关性。利用非参数排序法建立血清PIVKA-Ⅱ生物参考区间,并进行参考区间验证。结果 北京地区健康成年人血清PIVKA-Ⅱ水平与参考个体年龄无相关性,血清PIVKA-Ⅱ在男、女组间比较[24.16(20.49~28.28)mAU/ml比20.82(17.63~24.19)mAU/ml],差异有统计学意义(Z=-9.221,P <0.05),制订不同性别单独的生物参考区间。建立的PIVKA-Ⅱ生物参考区间为男性<34.6 mAU/ml,女性<29.4 mAU/ml。20例男性样本中,19例血清PIVKA-Ⅱ<34.6 mAU/ml,通过率为95.0%;20例女性样本中,19例血清PIVKA-Ⅱ<29.4 mAU/ml,通过率为95.0%,参考区间验证通过。结论 应用间接法建立的血清PIVKA-Ⅱ生物参考区间与说明书提供的生物参考区间有一定差异,其更适用于北京地区成年人群使用。

癌胚抗原、组织多肽抗原、糖类抗原19-9、维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导蛋白、甲胎蛋白联合检测对原发性肝癌的诊断价值

目的 探讨血清癌胚抗原(CEA)、组织多肽抗原(TPA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导蛋白(PIVKA-Ⅱ)、甲胎蛋白(AFP)联合检测对原发性肝癌的诊断价值。方法 选取83例疑似原发性肝癌患者,以手术病理结果作为金标准,分析血清CEA、TPA、CA19-9、PIVKA-Ⅱ、AFP单独及联合检测对原发性肝癌的诊断效能,比较不同临床分期原发性肝癌患者的血清CEA、TPA、CA19-9、PIVKA-Ⅱ、AFP水平,采用Pearson相关分析法分析血清CEA、TPA、CA19-9、PIVKA-Ⅱ、AFP水平与原发性肝癌患者临床分期的相关性。结果 血清CEA、TPA、CA19-9、PIVKA-Ⅱ、AFP联合检测诊断原发性肝癌的灵敏度、特异度、准确度及约登指数分别为95.95%、88.89%、95.18%、0.85,均高于各指标单独检测。不同临床分期原发性肝癌患者的血清CEA、TPA、CA19-9、PIVKA-Ⅱ、AFP水平比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01);随着临床分期的升高,原发性肝癌患者的血清CEA、TPA、CA19-9、PIVKA-Ⅱ、AFP水平均逐渐升高。相关性分析结果显示,血清CEA、TPA、CA19-9、PIVKA-Ⅱ、AFP水平与原发性肝癌患者的临床分期均呈正相关(P﹤0.05)。结论 血清CEA、TPA、CA19-9、PIVKA-Ⅱ、AFP可作为临床诊断原发性肝癌和监测病情进展的客观实验室指标,单独检测的诊断效能一般,联合检测可提高诊断效能,更有利于原发性肝癌的早期检出。

血清学标志物甲胎蛋白、PIVKA-Ⅱ和磷脂酰肌醇蛋白聚糖3联合诊断肝癌的meta分析

目的:探讨血清生物标志物甲胎蛋白(AFP)、维生素K缺失或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白质(PIVKA-Ⅱ)和磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC-3)单独或联合用于肝细胞癌(以下简称肝癌)诊断的价值。方法:检索PubMed、Web of Science、Embase三个数据库,收集2002年以来发表的AFP、PIVKA-Ⅱ和GPC-3单独或联合用于诊断肝癌的文献。根据纳入和排除标准筛选文献并提取相关数据。利用诊断准确性研究的质量评价(QUADAS)检查表对纳入的文献进行质量评价,并采用Meta DiSc软件、Review Manager 5.4软件和Stata 15.1软件对AFP、PIVKA-Ⅱ和GPC-3单用和联合使用诊断肝癌的受试者工作特征曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度等指标进行数据分析。结果:共纳入32篇文献。Meta分析结果显示,单个标志物用于诊断肝癌时,PIVKA-Ⅱ的AUC值最高,为0.88(95%CI:0.85~0.91),其次是GPC-3和AFP;多个标志物联合用于诊断肝癌的AUC均高于单个标志物,其中PIVKA-Ⅱ联合GPC-3诊断的AUC值最高,为0.90(95%CI:0.87~0.92)。单个标志物用于诊断肝癌时,PIVKA-Ⅱ和GPC-3的敏感度相对较高(分别为0.75和0.76),但GPC-3的特异度不如PIVKA-Ⅱ和AFP(AFP、PIVKA-Ⅱ和GPC-3分别为0.87、0.88和0.81);多个标志物联合用于诊断肝癌的敏感度较单个标志物诊断时有所提高,但特异度无明显提高。单个标志物用于诊断肝癌时,PIVKA-Ⅱ的诊断比值比(DOR)最高,为22(95%CI:13~36),其次是GPC-3和AFP;两个标志物联合用于诊断肝癌的DOR均高于单个标志物,其中AFP联合GPC-3诊断的DOR最高,为25(95%CI:9~67);三个标志物联合用于诊断肝癌时的DOR明显降低,为10(95%CI:7~45)。结论:单个标志物用于肝癌诊断时,PIVKA-Ⅱ的诊断价值更高。两种标志物联合能显著提高肝癌诊断的敏感度,三种标志物联合未能进一步提高诊断价值。结合临床实际,推荐AFP联合PIVKA-Ⅱ用于肝癌的诊断。

维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质对肝癌细胞增殖和转移的影响及其机制

目的 观察维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质（PIVKA-Ⅱ）对肝癌细胞增殖和转移的影响,并探讨其机制.方法 将SMMC-7721细胞加入PIVKA-Ⅱ培养,细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测细胞增殖,平板克隆形成实验测定SMMC-7721细胞克隆形成,流式细胞仪检测细胞凋亡,Transwell法检测细胞迁移能力,Western blot实验测定细胞转化生长因子-α（TGF-α）、碱性纤维母细胞生长因子（bFGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白（MMP）-2和MMP-9表达.结果 PIVKA-Ⅱ组SMMC-7721细胞克隆形成率（1.94±0.14）和细胞存活率（1.53±0.21）均高于阴性对照组（1.12±0.08、1.11±0.15）和空白对照组（1.00±0.03、1.00±0.04;F=68.254、10.264,P=0.000、0.000）.PIVKA-Ⅱ组SMMC-7721细胞凋亡率（1.52±0.28）低于阴性对照组（3.13±0.36）和空白对照组（3.45±0.43;F=48.436,P=0.000）.PIVKA-Ⅱ组SMMC-7721细胞迁移数[（62.54±7.45）个]和迁移率（2.13±0.21）均高于阴性对照组[（31.34±6.03）个、1.06±0.03]和空白对照组[（29.42±5.59）个、1.00±0.05;F=46.241、283.240,P=0.000、0.000].PIVKA-Ⅱ组SMMC-7721细胞TGF-α、bFGF、VEGF、MMP-2和MMP-9的表达量（1.69±0.13、1.30±0.04、1.63±0.11、1.72±0.23、1.88±0.54）均高于阴性对照组（1.11±0.07、1.06±0.01、1.08±0.02、1.14±0.06、1.17±0.04）和空白对照组（1.00±0.01、1.00±0.01、1.00±0.02、1.00±0.01、1.00±0.01;F=2014.254、476.355、1845.364、6.486、7.045,P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.000）.结论 PIVKA-Ⅱ 能够促进肝癌细胞增殖和迁移,抑制肝癌细胞凋亡,其机制可能和PIVKA-Ⅱ能够促进TGF-α、bFGF、VEGF、MMP-2和MMP-9表达有关.

维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白质在原发性肝细胞癌临床诊断中的应用

目的研究血清维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白质（PIVKA-1／）检测在原发性肝细胞癌（HCC）临床诊断中的价值。方法收集北京大学第一医院门诊及住院患者共97例，其中HCC患者27例（均为肝硬化患者），非HCC患者70例（包括肝硬化患者47例，非肝硬化患者23例）。检测不同组间患者的AFP和PIVKA-Ⅱ，比较两者的灵敏度和特异性，绘制受试者工作特征曲线（ROC）分析曲线下面积，对所有人组患者做AFP和PIVKA-Ⅱ的相关性分析。结果HCC组血清AFP和P1VKA-Ⅱ水平均明显高于非HCC组（Z=-3．244、-3．329，P均〈0．01）。血清AFP单独诊断HCC的灵敏度和特异性分别为81．48％、42．86％，血清PIVKA-Ⅱ单独诊断HCC的灵敏度和特异性分别为74．04％、48．57％，两者差异无统计学意义（P均〉0．05）。采用AFP和PIVKA-Ⅱ不同的联合诊断方案，可将诊断HCC的灵敏度和特异性分别提高到100．00％和91-43％。ROC分析结果显示，AFP、PIVKA-Ⅱ和AFPxPIVKA-Ⅱ（AFP和PIVKA-Ⅱ之积）曲线下面积分别为0．713（95％CI：0．594-0．832）、0．719（95％CI=0．607-0．831）、0．751（95％CI：0．636-0．867）。所有患者的AFP和PIVKA—Ⅱ的Pearson相关系数为0．370（P〈0．01），HCC患者的Pearson相关系数为0．400（P〈0．05）。结论血清PIVKA-Ⅱ用于HCC的诊断价值与血清AFP相当，可作为临床诊断HCC的血清学标记物。血清PIVKA-Ⅱ与AFP联合检测可明显提高对HCC的诊断效能。

维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白质在肝细胞癌中的应用

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是世界范围内发病率居第五、死亡率居第二的恶性肿瘤。对HCC进行特异及灵敏的早期诊断是提高患者疗效和存活率的关键。维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白质(protein induced by vitamine K absence or antagonistⅡ,PIVKA-Ⅱ)是一种新的肿瘤标志物,其对HCC的诊断、治疗效果评估、预后判断及肿瘤复发监测均具有较好的临床应用价值,现就PIVKA-Ⅱ的生物学特性和临床应用作一概述。

PIVKA-Ⅱ、GGT、GPR、GLR、PLR对乙型肝炎相关性原发性肝癌的诊断价值研究

目的:探讨维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导蛋白(PIVKA-Ⅱ)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、γ谷氨酰转肽酶与血小板计数比值(GPR)、γ-谷氨酰转肽酶与淋巴细胞计数比值(GLR)、血小板患者与淋巴细胞计数比值(PLR)在乙型肝炎病毒(HBV)感染后所致不同肝脏疾病患者中的变化情况以及单独和联合检测对乙型肝炎相关性原发性肝癌的诊断价值。方法:回顾性分析2020年1月至2022年12月收治的241例HBV相关性肝病患者的临床资料,其中慢性乙型肝炎(CHB)患者83例,乙型肝炎相关性肝硬化(HBV-LC)患者82例,乙型肝炎相关性原发性肝癌(HBV-HCC)患者76例,另选取同期健康体检人员81例为正常对照组(NC)。统计分析4组患者的PIVKA-Ⅱ、GGT、GPR、GLR、PLR表达差异以及血清PIVKA-Ⅱ、GGT的阳性率情况;Pearman线性相关分析HBV-HCC组患者的GLR、GPR、PLR指标与血清PIVKA-Ⅱ、GGT的相关性;采用ROC曲线分析PIVKA-Ⅱ、GGT、GLR、GPR、PLR单独与联合检测对HBV-HCC的诊断价值。结果:CHB组、HBV-LC组、HBV-HCC组患者的PIVKA-Ⅱ、GGT、GLR、GPR水平依次增加,其中两两组比较,GGT、GLR、GPR水平均差异有统计学意义(P<0.05),HBV-HCC组的PIVKA-Ⅱ表达水平高于CHB组、HBV-LC组(P<0.05)。CHB组、HBV-LC组的PIVKA-Ⅱ、PLR水平均低于NC组(P<0.05)。HBV-HCC组血清PIVKA-Ⅱ、GGT阳性率都大于50%。HBV-HCC组患者的GLR、GPR、PLR与血清PIVKA-Ⅱ、GGT均呈正相关。PIVKA-Ⅱ、GGT、GLR、GPR联合检测的诊断敏感度曲线下面积(AUC)以及约登(Youden)指数均高于PIVKA-Ⅱ、GGT、GLR、GPR、PLR单独检测,GGT、GLR、GPR三者联合检测的特异度达到95.06%。结论:PIVKA-Ⅱ、GGT、GPR、GLR、PLR在HBV感染所致不同肝脏疾病患者中具有一定的差异,PIVKA-Ⅱ、GGT、GPR、GLR联合检测有助于HBV-HCC的早期诊断。

维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导蛋白与肝细胞癌关系研究进展

我国肝细胞癌发病率逐年上升,甲胎蛋白是诊断肝细胞癌的常用血清学标志物,其诊断肝细胞癌的灵敏度为39%~65%、特异度为76%~94%。维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导蛋白(protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ,PIVKA-Ⅱ)是因维生素K缺乏诱生的异常凝血酶原,在肝细胞癌患者血清和组织中表达明显升高。PIVKA-Ⅱ诊断肝细胞癌的灵敏度为48%~62%,特异度为81%~98%,PIVKA-Ⅱ和甲胎蛋白联合检测诊断肝细胞癌的灵敏度为68%~87%,特异度为60%~88%。PIVKA-Ⅱ可预测肝细胞癌微血管浸润及治疗后复发情况。本文就PIVKA-Ⅱ与肝细胞癌关系的研究进展作一综述。

血清维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导蛋白和甲胎蛋白水平在慢性丙型肝炎、肝硬化和原发性肝癌中的比较

目的分析比较血清维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导蛋白(PIVKA-Ⅱ)和甲胎蛋白(AFP)在慢性丙型肝炎、肝硬化和原发性肝癌中的水平变化,以探讨PIVKA-Ⅱ和AFP在不同肝病诊断中的应用价值。方法检测分析63例慢性丙型肝炎患者、60例肝硬化患者和66例原发性肝癌患者血清PIVKA-Ⅱ和AFP水平,与正常对照组进行均值比较;再分别统计PIVKA-Ⅱ和AFP在不同病例组中的阳性率,并进行分析比较。结果慢性丙型肝炎、肝硬化和原发性肝癌组血清中2项指标均值都高于正常对照组(P<0.01);慢性丙型肝炎、肝硬化组和原发性肝癌组之间比较,原发性肝癌组PIVKA-Ⅱ和AFP明显高于其他2组(P<0.01);按不同疾病比较,PIVKA-Ⅱ和AFP在原发性肝癌组中均高于慢性丙型肝炎和肝硬化组,组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论血清PIVKA-Ⅱ和AFP在慢性丙型肝炎、肝硬化和原发性肝癌组中均有升高,原发性肝癌组升高最为明显;诊断阳性率也在原发性肝癌组中最高,PIVKA-Ⅱ及AFP均为原发性肝癌患者早期诊断很好的血清学指标。

原发性肝癌患者血清PIVKA-Ⅱ、AFP表达水平及其临床意义

目的探讨原发性肝癌患者血清维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质(PIVKA-Ⅱ)、甲胎蛋白(AFP)水平变化及其临床意义。方法回顾性分析温州医科大学附属苍南医院2019年1月至2023年10月接诊的68例原发性肝癌患者的临床资料,作为肝癌组,并选择同期接诊的50例乙型肝炎肝硬化患者作为肝硬化组、50例慢性乙型肝炎患者作为肝炎组、50例健康人群作为对照组。比较四组血清PIVKA-Ⅱ、AFP水平,比较肝癌组不同病理特征患者血清PIVKA-Ⅱ、AFP水平。结果肝癌组血清PIVKA-Ⅱ、AFP水平均高于肝硬化组、肝炎组及对照组,有统计学意义(P<0.05),肝硬化组、肝炎组、对照组血清PIVKA-Ⅱ比较,无统计学意义(P>0.05),肝硬化组、肝炎组血清AFP比较,无统计学意义(P>0.05);肝癌组不同TNM分期、肝功能Child分级、肿瘤直径、病灶数量、淋巴结转移、微血管侵犯患者比较,均有统计学意义(P<0.05)。结论原发性肝癌患者血清PIVKA-Ⅱ、AFP均明显升高,可反映患者病情程度,有较好的临床应用价值。

多层螺旋CT参数联合血清AFP、AFU、PIVKA-Ⅱ检测对老年原发性肝癌患者的诊断价值

目的 探讨多层螺旋CT(MSCT)参数联合血清甲胎蛋白(AFP)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白质(PIVKA-Ⅱ)检测对老年原发性肝癌(PHC)患者的诊断价值。方法 选取100例老年PHC患者作为PHC组,另选取同期的100例良性肝病患者作为良性肝病组。所有受试者均进行MSCT检查,记录肝动脉灌注量(HAP)、血流量(BF)、平均通过时间(MTT)及对比剂到达时间(IRF To),检测血清AFP、AFU、PIVKA-Ⅱ水平,评估其联合检测对老年PHC的诊断效能。结果 PHC组的HAP、BF高于良性肝病组,MTT长于良性肝病组,IRF To低于良性肝病组(P<0.05)。PHC组的血清AFP、AFU、PIVKA-Ⅱ水平高于良性肝病组(P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ期PHC患者的血清AFP、AFU、PIVKA-Ⅱ水平高于Ⅰ~Ⅱ期PHC患者(P<0.05)。MSCT参数及血清AFP、AFU、PIVKA-Ⅱ联合检测对老年PHC患者的诊断效能优于单独检测(P<0.05)。结论 MSCT参数联合血清AFP、AFU、PIVKA-Ⅱ检测对老年PHC患者的诊断效能较好。

维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导蛋白对乙肝相关性肝癌诊断价值的探讨

目的探讨维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导蛋白(PIVKA-Ⅱ)在诊断乙肝相关性肝癌中的应用价值,为临床应用提供实验依据。方法检测凝血功能无异常的60例健康体检者、60例乙肝相关良性疾病者和178例乙肝相关性肝癌患者血清中PIVKA-Ⅱ和甲胎蛋白,采用ROC曲线分析两者单独及联合运用在诊断乙肝相关性肝癌方面的价值。结果乙肝相关性肝癌患者血清PIVKA-Ⅱ明显高于健康对照组、肝良性疾病组(P<0.05),ROC曲线下面积为0.940;与AFP二者联合检测乙肝相关性肝癌的敏感度为96%,特异性为63%,两者联合的曲线下面积为0.947。结论PIVKA-Ⅱ对于乙肝相关性肝癌具有诊断价值,其与AFP联合检测对于诊断乙肝相关性肝癌方面更具优势,但单独检测对于血清中AFP水平正常的高危患者更具成本效益。

基于PIVKA-Ⅱ、AFP和AFP-L3不同组合模式的肝细胞癌筛查策略探讨

目的探讨血清PIVKA-Ⅱ、AFP和AFP异质体(AFP-L3)的优化组合对肝细胞癌(HCC)筛查诊断的敏感度和特异度。方法收集2017年1月-2018年7月东部战区总医院全军肝病中心118例HCC患者和76例肝炎肝硬化住院患者的血清,分别检测PIVKA-Ⅱ、AFP和AFP-L3水平。比较各指标及其不同组合对HCC筛查的敏感度和特异度。偏态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料2组间比较采用χ^2检验。分析PIVKA-Ⅱ、AFP及AFP-L3筛查HCC的效能,计算敏感度及特异度,并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)。结果 HCC组PIVKA-Ⅱ、AFP水平均显著高于肝炎肝硬化组(Z值分别为7.80、3.80,P值均<0.001)。HCC组中PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3阳性比例均高于肝炎肝硬化组(χ^2值分别为153.36、83.97、168.82,P值均<0.001)。PIVKA-Ⅱ和AFP阳性率在HCC组差异无统计学意义(68.6%vs 67.8%,χ^2=0.02,P>0.05),但在肝炎肝硬化组的差异有统计学意义(14.5%vs 51.3%,χ^2=23.37,P<0.001)。PIVKA-Ⅱ和AFP-L3阳性率在HCC组差异有统计学意义(68.6%vs 35.6%,χ^2=25.83,P<0.001),但在肝炎肝硬化组差异无统计学意义(14.5%vs 9.2%,χ^2=1.01,P>0.05)。AFP和AFP-L3阳性率在HCC组差异有统计学意义(67.8%vs 35.6%,χ^2=24.50,P<0.001),在肝炎肝硬化组差异也有统计学意义(51.3%vs 9.2%,χ^2=31.92,P<0.001)。PIVKA-Ⅱ筛查HCC的ROC曲线下面积为0.832,显著高于AFP的0.662 (P<0.01)和AFP-L3的0.656(P<0.01)。以PIVKA-Ⅱ> 40 m AU/ml、AFP> 10 ng/ml和AFP-L3> 10%作为各自提示HCC可能的阳性界值,在ROC曲线中,PIVKA-Ⅱ和AFP的敏感度均为67.8%,高于AFP-L3的55%。PIVKA-Ⅱ的特异度为85.5%,高于AFP的48.7%和AFP-L3的60%。PIVKA-Ⅱ、AFP和AFP-L3均阳性时,对HCC的筛查敏感度仅为29.7%,但特异度提高至98.7%。PIVKA-Ⅱ+AFP联合筛查HCC的敏感度为55.9%,特异度为90.8%。PIVKA-Ⅱ+AFP-L3联合筛查HCC的敏感度为30.5%,特异度为98.7%;AFP+AFP-L3联合筛查HCC的敏感度为34.7%,特异度为93.4%。结论在除外抗凝剂和胆汁淤积等因素影响的前提下,血清PIVKA-Ⅱ单项升高对HCC的筛查价值显著优于AFP或AFP-L3单项升高。PIVKA-Ⅱ或AFP任一指标升高可显著提高对HCC的筛查敏感度,PIVKA-Ⅱ、AFP和AFP-L3三者或两两同时升高可显著提高对HCC的筛查特异度。

PIVKA-Ⅱ和AFP对原发性肝癌诊断价值的评估

目的检测原发性肝癌(PHC)患者维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导蛋白(PIVKA-Ⅱ)和甲胎蛋白(AFP)水平,探讨两者单项和联合检测对肝癌的诊断价值。方法回顾性研究250例肝病患者,其中病毒性肝炎组39例、肝硬化组112例和PHC组99例(Ⅰ期19例、Ⅱ期17例、Ⅲ期39例和Ⅳ期24例),对各组患者PIVKA-Ⅱ和AFP的检测结果进行统计分析。结果各期PHC组PIVKA-Ⅱ水平均显著高于病毒性肝炎组和肝硬化组,各期PHC组AFP水平均高于肝硬化组,Ⅲ期PHC组AFP水平高于病毒性肝炎组。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),PIVKA-Ⅱ和AFP检测肝癌的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.884、0.788,两者联合检测的AUC为0.892。PIVKA-Ⅱ检测肝癌灵敏度和特异度分别为80.81%、84.11%,其灵敏度高于AFP,两者并联检测灵敏度提高到86.87%,串联检测特异度提高到97.35%。结论 PIVKA-Ⅱ在PHC筛查、诊断等方面具有良好的临床运用价值,是一项优于AFP的肿瘤标志物,两者联合检测有助于提高肝癌的诊断效能。

肝细胞癌患者血清HSP90α和PIVKA-Ⅱ水平变化及其临床意义探讨

目的探讨热休克蛋白90α(HSP90α)和维生素K拮抗剂诱导蛋白-Ⅱ(PIVKA-Ⅱ)在肝细胞癌(HCC)患者血清变化及在预后评估中的价值。方法2014年1月~2016年6月我院诊治的HCC患者112例、乙型肝炎肝硬化患者96例、慢性乙型肝炎患者82例和健康体检者84例,所有肝癌患者接受经肝动脉化疗栓塞术,采用ELISA法检测血清HSP90α和PIVKA-Ⅱ水平,采用多元Logistic回归分析影响3 a生存的因素,应用ROC曲线评估血清HSP90α和PIVKA-Ⅱ单独或联合预测HCC患者3 a生存率的价值。结果HCC组血清HSP90α和PIVKA-Ⅱ水平分别为(61.6±5.0)ng/mL和(832.6±66.7)mAU/mL,显著高于乙型肝炎肝硬化组[分别为(13.2±1.6)ng/mL和(29.4±2.9)mAU/mL,P<0.05]、慢性乙型肝炎组[分别为(4.3±0.4)ng/mL和(29.1±3.0)mAU/mL,P<0.05]或健康人组[分别为(3.2±0.4)ng/mL和(26.7±3.2)mAU/mL,P<0.05];入组时55例生存组血清HSP90α和PIVKA-Ⅱ水平分别为(44.4±4.4)ng/mL和(701.3±62.3)mAU/mL,显著低于57例死亡组[分别为(78.3±5.2)ng/mL和(959.2±92.2)mAU/mL,P<0.05];单因素分析表明肝外转移、肿瘤分化程度、Child-Pugh分级、TNM分期、血清HSP90α和PIVKA-Ⅱ水平影响HCC患者生存,而多因素Logistic回归分析发现,肝外转移、肿瘤分化程度低、Child-Pugh C级、TNMⅢ~Ⅳ期、血清HSP90α和PIVKA-Ⅱ水平高为影响HCC患者3 a生存率的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析结果显示血清HSP90α和PIVKA-Ⅱ单独预测HCC患者3 a生存率的AUC分别为0.814和0.836,显著低于两者联合预测的0.929(P<0.05)。结论血清HSP90α和PIVKA-Ⅱ水平影响肝细胞癌患者生存,对于高水平者,应密切观察其病情变化,并及时给予适当的干预。

联合检测血清AFP、AFP-L3%和PIVKA-Ⅱ水平早期诊断和判断原发性肝癌患者预后临床价值探讨

目的 探讨联合检测血清甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体3比率(AFP-L3%)和维生素K拮抗剂诱导蛋白-Ⅱ(PIVKA-Ⅱ)早期诊断和判断原发性肝癌(PLC)患者预后的临床价值。方法 2016年1月~2018年12月我院收治的PLC患者87例、乙型肝炎肝硬化患者79例、慢性乙型肝炎患者73例和健康体检者65例,所有PLC患者均接受经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗,随访3年。采用化学发光免疫分析法检测血清AFP和PIVKA-Ⅱ水平,采用免疫荧光法检测血清AFP-L3。应用Logistic回归分析影响PLC患者3 a生存率的独立危险因素,应用受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评估血清指标预测PLC患者预后的价值。结果 PLC组血清AFP、AFP-L3%和PIVKA-Ⅱ水平分别为(402.5±95.3)μg/L、(12.9±3.1)和(824.5±82.1) mAU/mL,显著高于乙型肝炎肝硬化组【分别为(17.9±2.6)μg/L、(8.6±1.2)和(30.4±3.2)mAU/mL,P<0.05】或慢性乙型肝炎组【分别为(20.3±6.4)μg/L、(5.4±0.9)和(29.8±3.0)mAU/mL,P<0.05】或健康体检组【分别为(2.2±0.1)μg/L、(2.7±0.4)和(26.3±3.4)mAU/mL,P<0.05】;52例死亡组血清AFP、AFP-L3%和PIVKA-Ⅱ水平分别为(447.1±71.2)μg/L、(14.1±2.2)和(883.9±50.8)mAU/mL,显著高于35例生存组【分别为(336.2±58.4)μg/L、(11.0±1.8)和(736.2±37.0)mAU/mL,P<0.05】;单因素分析显示,TNM分期、Child分级、肝外转移、血清AFP、AFP-L3%和PIVKA-Ⅱ水平均会影响PLC患者预后(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,TNMⅢ/Ⅳ期、Child C级、肝外转移、血清AFP≥410.5μg/L、AFP-L3%≥12.1和PIVKA-Ⅱ≥807.2 mAU/mL是影响PLC患者预后的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清AFP、AFP-L3%和PIVKA-Ⅱ联合预测PLC患者3 a预后的AUC为0.908,显著高于三者单独预测的0.763、0.830和0.792(P<0.05)。结论 联合检测血清AFP、AFP-L3%和PIVKA-Ⅱ水平可以帮助诊断PLC,并可能据此判断TACE治疗患者的预后,具有很大的临床意义。