缝隙连接蛋白37基因C1019T多态性与急性心肌梗死易感性的关联研究

目的：研究缝隙连接蛋白37（Cx37）基因C1019T遗传多态性与急性心肌梗死（AMI）易感性的关系。方法：采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术结合琼脂糖凝胶电泳，研究136例AMI患者和147例对照者Cx37 C1019T多态性位点的基因型与等位基因分布。结果：病例组TT、CT和CC基因型频率分别为16.18％、39.71％和44.12％，T和C等位基因频率分别为36.03％和63.97％；对照组TT、CT和CC基因型频率分别为6.12％、28.57％和65.31％，T和C等位基因频率分别为20.41％和79.59％。病例组T等位基因频率明显高于对照组（OR=2.197，95CI％=1.507-3.201，P〈0.001），与CC基因型比较。TT和CT基因型AMI患病风险显著增加。男性和女性人群中病例组T等位基因频率均高于对照组。结论：Cx37基因C1019T多态性可能是广东汉族人群AMI患病危险因素之一，此多态性位点研究可为AMI个体化一级预防和个体化诊断提供新依据。

广东汉族人群缝隙连接蛋白37基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的探讨广东汉族人群缝隙连接蛋白37(Cx37)基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系。方法应用SNaPshot技术,检测250例动脉粥样硬化性脑梗死患者(病例组)和200例健康人(对照组)的Cx37基因rs1764391多态位点的基因型和等位基因频率。结果病例组与对照组Cx37基因的多态位点rs1764391的基因型分布无统计学意义(P=0.217);病例组的T等位基因频率高于对照组(22.4%vs 17.7%,P=0.085);病例组中,TT+CT基因型(T等位基因携带者)的颈总动脉内膜-中膜厚度大于CC基因型,差异有统计学意义(P=0.032)。结论广东汉族人群Cx37基因的多态位点rs1764391与动脉粥样硬化性脑梗死无关,T等位基因增加颈总动脉内膜-中膜厚度。

兔脑血吸虫病脑基底动脉缝隙连接蛋白Cx37 mRNA的表达及其意义

目的通过观察兔脑血吸虫病脑血管缝隙连接(gapjunction,GJ)蛋白的mRNA转录水平,探讨其在脑血吸虫病病理发生中的作用。方法制作兔脑血吸虫病模型,应用逆转录-聚合酶链(RT-PCR)技术测定兔脑血吸虫病脑动脉缝隙连接蛋白Connexin(Cx)37mRNA的表达。结果兔脑血吸虫病脑基底动脉血管组织缝隙连接蛋白Cx37mRNA的表达明显高于正常兔脑基底动脉的表达。结论兔脑血吸虫病脑基底动脉缝隙连接蛋白Cx37mRNA的表达增高,提示缝隙连接蛋白在血吸虫虫卵抗原及其分泌物浸润脑动脉,诱发脑血吸虫病的病理发生机制中可能起重要的作用。

缝隙连接蛋白Cx37在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨缝隙连接蛋白Cx37在非小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法回顾性分析46例NSCLC患者的临床资料,用免疫组化法检测肺癌组织、癌旁组织的蛋白Cx37表达,并结合临床病理因素进行分析。结果肺癌组织中Cx37蛋白阳性表达率均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05),随着TNM分期升高、组织分化程度降低,Cx37蛋白表达均增高; Cx37的表达与NSCLC患者性别、组织学类型无相关性(P>0.05)。结论缝隙连接蛋白Cx37的表达可能参与了非小细胞肺癌的发生与发展。

缝隙连接蛋白与动脉粥样硬化

组成缝隙连接的蛋白亚单位称为连接蛋白,现已发现有20种以上的连接蛋白亚型,其中连接蛋白37在人类主要表达在血管内皮细胞。研究表明Conenxin37在动脉粥样硬化的发生,发展中起着重要作用,涉及到切应力,炎症,高胆固醇血症等目前动脉粥样硬化研究的许多热点方面。同时一些研究表明连接蛋白37基因多态性在动脉粥样硬化的发病机制中可能有重要作用。本文将着重在连接蛋白37及其基因多态性与动脉粥样硬化的关系作一综述。

老年非小细胞肺癌组织Cx37、GPR120蛋白表达及其临床意义

目的探讨老年非小细胞肺癌(NSCLC)组织中缝隙连接蛋白(Cx)37、G蛋白耦联受体(GPR)120蛋白的表达及其临床意义。方法确诊为NSCLC患者的癌组织、同例患者的癌旁5 cm新鲜组织对应蜡块86例,采用免疫组化SP法检测NSCLC患者的癌组织及癌旁组织中Cx37、GPR120蛋白表达,分析Cx37、GPR120蛋白表达与NSCLC临床特征及预后的关系。结果Cx37在NSCLC患者癌组织中阳性表达率(31.40%)明显低于癌旁组织(68.60%,P<0.05);GPR120蛋白在NSCLC患者癌组织中的阳性表达率(59.30%)明显高于癌旁组织(22.09%,P<0.05)。Cx37蛋白在不同性别、年龄、吸烟、病理类型及肿瘤直径的NSCLC患者癌组织表达差异均无统计学意义(P>0.05);当患者TNM分期较高、有淋巴结转移或肿瘤分化程度较低时,Cx37蛋白阳性表达率明显降低(P<0.05)。GPR120蛋白在不同性别、年龄、吸烟、病理类型、肿瘤直径及肿瘤分化程度的NSCLC患者癌组织中的表达差异均无统计学意义(P>0.05);当患者TNM分期较高、有淋巴结转移时,GPR120蛋白阳性表达率明显增高(P<0.05)。86例NSCLC患者均获随访,2年存活率为68.60%。建立Kaplan-Meier生存模型曲线,显示Cx37蛋白阳性、阴性表达者的2年存活率分别为85.19%、61.02%;GPR120蛋白阳性、阴性表达者的2年存活率分别为56.86%、85.71%。Log-rank检验显示,Cx37蛋白表达阳性患者组存活率均显著高于阴性患者组(P<0.05),GPR120蛋白表达阳性患者组存活率均显著低于阴性患者组(P<0.05)。结论Cx37蛋白在老年NSCLC癌组织中低表达,而GPR120蛋白则在老年NSCLC癌组织中高表达,且二者的表达水平与肿瘤进展情况及预后密切相关,有希望成为NSCLC临床药物研发治疗的新靶点及预后判断的一项分子标志物。

外周血单个核细胞Cx37、AIM2、Cx43对冠心病的预测价值分析

目的探讨外周血单个核细胞缝隙连接蛋白37(Cx37)、黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)、缝隙连接蛋白43(Cx43)对冠心病的预测价值。方法选取2019年1月至2023年10月该院收治的460例因“疑似冠心病或者胸闷、胸痛待查”而入院拟择期行冠状动脉造影(CAG)的患者作为研究对象,根据CAG检查结果分为冠心病组(212例)和非冠心病(248例)。比较两组临床特征及外周血单个核细胞Cx37、AIM2、Cx43,并予以多因素Logistic回归分析冠心病发生的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血单个核细胞Cx37、AIM2、Cx43对冠心病的预测价值。结果冠心病组年龄、体质量指数大于非冠心病组(P<0.05),心率、血清糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)水平高于非冠心病组(P<0.05),吸烟、高血压、高脂血症、冠心病家族史的患者占比高于非冠心病组(P<0.05),血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于非冠心病组(P<0.05)。冠心病组外周血单个核细胞Cx37、Cx43表达水平低于非冠心病组,外周血单个核细胞AIM2表达水平高于非冠心病组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,吸烟,高血压,高脂血症,冠心病家族史,外周血单个核细胞Cx37、Cx43表达水平降低,外周血单个核细胞AIM2表达水平升高是冠心病发生的独立危险因素(OR=2.568、2.375、3.313、2.713、0.647、0.464、2.995,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,外周血单个核细胞Cx37、AIM2、Cx43及3项联合检测预测冠心病的曲线下面积(AUC)分别为0.712、0.732、0.708、0.922,灵敏度分别为66.51%、70.28%、71.70%、89.15%,特异度分别为69.76%、70.16%、69.35%、82.26%,其中联合检测的AUC最大(P<0.05)。结论外周血单个核细胞Cx37、AIM2、Cx43对冠心病发生具有一定的预测价值,其中联合检测的预测价值最高。

广东汉族人群Cx37基因C1019T多态性分布

目的研究心肌梗死风险基因——缝隙连接蛋白37(Cx37)基因C1019T遗传多态性在广东汉族人群中的分布。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术和琼脂糖凝胶电泳,研究147名健康并无血缘关系的广东汉族人的Cx37 C1019T多态性位点的基因型与等位基因分布。结果CC、CT和TT基因型频率分别为65.31%、28.57%和6.12%,C和T等位基因频率分别为79.59%和20.41%,其中男性的CC、CT和TT基因型频率分别为64.04%、29.21%和6.74%,C和T等位基因频率分别为78.65%和21.35%,女性的CC、CT和TT基因型频率分别为67.24%、27.59%和5.17%,C和T等位基因频率分别为81.03%和18.97%。结论广东汉族人群Cx37基因C1019T多态性位点的等位基因频率分布与瑞士、瑞典、意大利、非籍美国人、欧籍美国人和日本人群存在显著差异,而与中国台湾人群比较差异无统计学意义。

自发性高血压大鼠脑底动脉Cx37和Cx43表达的变化

目的:观察自发性高血压(SHR)大鼠和正常Wistar大鼠脑基底动脉缝隙连接蛋白Cx37和Cx43表达变化,探讨Cx在高血压性脑血管疾病发病机制中的作用。方法:自发性高血压(SHR)大鼠(SHR组)及正常Wistar大鼠(对照组)各12只,均麻醉后断头取脑,在显微镜下剥离脑基底动脉。每组6只采用RT-PCR法检测脑基底动脉Cx37 mRNA和Cx43 mRNA的表达;另6只用Western blotting法检测脑基底动脉Cx37和Cx43蛋白表达。结果:与对照组相比,SHR组Cx37 mRNA和蛋白表达均显著下调,Cx43 mRNA和蛋白表达均显著上调(P均<0.05)。结论:SHR大鼠脑基底动脉Cx37表达下降、Cx43表达升高,两者在高血压导致的脑血管疾病发病机制中可能具有重要作用,干预两者表达可作为探索治疗高血压性脑血管疾病的新靶点。

新疆哈萨克、汉族原发性高血压与Cx37基因多态性相关性研究

目的探讨新疆哈萨克族(哈族)、汉族人群缝隙连接蛋白(Cx)37基因多态性与原发性高血压(EHT)的相关性。方法新疆地区EHT患者(EHT组)500例,哈、汉族各250例;同期健康体检者(NT组)500例,其中哈、汉族各250例。比较2族EHT组与NT组人群年龄、体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)及舒张压(DBP)等一般临床特征情况。Cx37基因rs1630310、rs697372、rs705193的单核苷酸多态性(SNP)位点基因多态性,对疾病人群进行Hardy-Weinberg平衡检测,计算各组哈族和汉族各位点基因型频率及基因频率差异。结果哈族、汉族EHT组与NT组BMI、SBP、DBP、载脂蛋白比值及同型半胱氨酸差异均有统计学意义(P<0.05)。EHT组与NT组rs705193位点基因型频率和基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。哈族rs1630310位点基因型频率及基因频率差异均有统计学意义(P<0.01);哈族rs697372位点基因型频率差异无统计学意义(P>0.05),但基因频率差异有统计学意义(P<0.05),汉族2组rs1630310、rs697372位点基因型频率及基因频率差异均无统计学意义。结论 Cx37基因多态性与新疆哈族EHT的发生有关,rs1630310及rs697372位点多态性可能与哈族EHT的发生有关。

卡维地洛对动脉粥样硬化大鼠血管内皮Cx37调节的研究

目的:考察卡维地洛对动脉硬化大鼠主动脉内皮组织Cx37表达的调节作用,探讨卡维地洛治疗动脉硬化疾病的分子机制。方法:应用逆转录-聚合酶链(RT-PCR)技术测定正常组、动脉硬化组、卡维地洛干预组大鼠主动脉内皮缝隙连接蛋白Cx37 mRNA的表达;应用Western blot法检测不同实验组大鼠主动脉内皮组织Cx37蛋白的表达。结果:与正常对照组相比,动脉硬化组大鼠主动脉内皮Cx37低表达,差异有统计学意义(P<0.05);卡维地洛干预后,随着剂量的增加,大鼠主动脉内皮组织Cx37表达上调,20mg/kg剂量组和30mg/kg剂量组与动脉硬化组相比,有统计学差异(P<0.05)。结论:卡维地洛治疗动脉硬化疾病可能与Cx37表达上调有关。

高压氧对脑缺血再灌注损伤后Cx37表达及血脑屏障的影响

目的:研究高压氧(HBO)对大鼠脑缺血再灌注(CIR)损伤后缝隙连接蛋白Cx37表达及血脑屏障(BBB)通透性的影响。方法:选用240只雄性Wistar大鼠,随机分成假手术组、模型组、模型+HBO组、HBO组各60只。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉局灶性栓塞(MCAO)模型,并于再灌注1h、9h、21h、45h、69h进入HBO舱,期间行0.25MPa HBO治疗5次。在处死动物前1h经尾静脉注射2%伊文思兰(EB),采用比色法、实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)、Western Blot法分别检测CIR后0h、4h、12h、24h、48h、72h脑组织EB的含量、Cx37mRNA及蛋白的表达变化。结果:CIR损伤后不同时间点模型组与假手术组相比较脑组织EB的含量显著增高(P<0.01),其中EB的含量以CIR损伤后4h最为明显。模型+HBO组脑组织中EB的含量与同时间的模型组相比较显著降低(P<0.01),HBO组与同时间假手术组相比较脑组织中EB的含量变化不明显。Cx37mRNA及蛋白的表达与CIR损伤后0h相比于CIR损伤后4h、12h、24h、48h、72h表达显著增高(P<0.01),以CIR损伤后24hCx37mRNA及蛋白的表达增高最明显。CIR损伤后24h模型+HBO组与模型组相比较脑组织中Cx37mRNA及蛋白的表达水平明显减少(P<0.01);CIR损伤后24hHBO组与假手术组相比脑组织中Cx37mRNA及蛋白的表达变化差异无统计学意义。结论:高压氧可以降低脑缺血再灌注后BBB通透性,其保护作用与抑制缝隙连接蛋白Cx37的表达有关。