罗格列酮调控PPARγ/NLRP3介导的细胞焦亡减轻大鼠对比剂诱导的急性肾损伤

目的探讨罗格列酮(RSG)减轻大鼠对比剂诱导的急性肾损伤(CI-AKI)的作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为对照组(Control组)、CI-AKI模型组(Model组)、RSG治疗组[RSG组,40 mg/(kg·d)]和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)抑制剂组(T0070907组,0.15 mg/mL),每组各6只。建立CI-AKI大鼠模型,给药3 d后收集各组大鼠的血清和肾脏组织。检测肾功能指标血清肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)水平;ELISA检测白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18、活性氧(ROS)和一氧化氮(NO)含量;苏木精-伊红(H-E)染色观察肾组织病理学变化;免疫组织化学(IHC)染色检测PPARγ、NLRP3蛋白表达;TUNEL染色检测肾组织细胞焦亡指数;Western-blot检测肾组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)、IL-1β和IL-18蛋白表达。结果与Control组比较,Model组大鼠的Scr、BUN、IL-1β、IL-18、ROS和NO含量均增加(P<0.05或P<0.01);肾组织出现明显的病理损伤,细胞焦亡指数、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白表达升高(P<0.01),PPARγ蛋白表达降低(P<0.01),差别均有统计学意义。与Model组比较,RSG组大鼠血清的Scr、BUN、IL-1β、IL-18、ROS和NO含量均降低,差别有统计学意义(P<0.05或P<0.01);肾组织病理损伤减轻,细胞焦亡指数、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白表达降低,PPARγ蛋白表达升高,差别均有统计学意义(P<0.01)。与RSG组比较,T0070907可逆转RSG对CI-AKI大鼠上述指标的影响。结论RSG能够改善大鼠CI-AKI,促进PPARγ表达,抑制NLRP3炎症小体活化介导的细胞焦亡。

罗格列酮联合胰岛素治疗胰岛素控制不佳的肥胖2型糖尿病的疗效

目的观察罗格列酮联合胰岛素治疗对单用胰岛素控制不佳的肥胖2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血糖飘移的影响。方法将单用胰岛素控制不佳的肥胖T2DM患者106例作为研究对象,用随机数字表法分为2组。对照组继续给予胰岛素治疗,观察组在对照组治疗的基础上予以罗格列酮,比较治疗前后2组患者空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖(2 hours postprandial blood glucose,2 hBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、三酰甘油(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、胰岛β细胞功能[胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)与空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)]、血糖飘移[日内血糖飘移幅度(intra-day mean amplitude of glycemic excursions,MAGE)、日间血糖飘移幅度(daytime mean of daily difference,MODD)、餐后血糖飘移幅度(mean postprandial glucose excursion,MPPGE)]及体质量指数(body mass index,BMI),记录2组不良反应的发生情况。结果治疗后,观察组的FBG、2 hBG、HbA1c、TG、FINS、HOMA-IR、MAGE、MPPGE和MODD明显低于对照组(P<0.05),HDL-C水平明显高于对照组(P<0.05);2组不良反应的总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论用罗格列酮联合胰岛素治疗单用胰岛素控制不佳的肥胖T2DM患者,可更好地控制患者的血糖与血脂水平,减轻胰岛素抵抗,降低血糖飘移幅度,且安全性好。

罗格列酮对2型糖尿病合并冠心病患者胰岛素抵抗、静息和运动血压的影响

目的:探讨罗格列酮对2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)患者胰岛素抵抗、静息和运动血压的影响。方法:纳入2021年11月至2022年10月该院收治的T2DM合并CHD患者258例,根据随机数字表法分为罗格列酮组与对照组,每组129例。所有患者均给予抗血小板聚集、控制血糖和调节血脂等常规治疗;罗格列酮组患者加用罗格列酮片口服治疗,1次4 mg,1日1次。所有患者均连续治疗12个月。比较治疗前后罗格列酮组与对照组患者人体测量指标、生化指标、静息和运动血压及运动性高血压发病率。结果:治疗后,罗格列酮组患者体重(t=3.339,P<0.001)、体重指数(t=3.093,P=0.002)和皮下脂肪组织(t=5.086,P<0.001)较对照组显著升高;治疗后,罗格列酮组患者脂联素(t=15.135,P<0.001)较对照组显著升高,糖化血红蛋白(t=4.305,P<0.001)、空腹血糖(t=5.190,P<0.001)和胰岛素抵抗指数(t=6.815,P<0.001)较对照组显著降低;治疗后,罗格列酮组患者静息、运动中3 min、运动峰值、运动后1 min、运动后3 min及运动后5 min的收缩压和舒张压均较对照组显著降低(P<0.05),上述差异均有统计学意义。治疗后,罗格列酮组患者运动性高血压发病率较对照组显著降低[11.6%(15/129)vs.29.5%(38/129)],差异有统计学意义(χ^(2)=12.562,P<0.001)。结论:罗格列酮能够显著改善T2DM合并CHD患者的胰岛素抵抗、静息和运动血压,降低运动性高血压发病率,提高运动能力。

基于PPARγ对糖转运及代谢的影响探讨罗格列酮对糖尿病小鼠胰腺癌模型的作用机制

目的基于PPARγ对糖转运及代谢的影响探讨罗格列酮(rosiglitazone,Rsg)对糖尿病小鼠胰腺癌模型的作用机制。方法采用高脂高糖饮食+STZ建造T2DM模型;选择造模成功的T2DM小鼠和正常小鼠,建造PANC02细胞移植瘤模型。T2DM移植瘤小鼠和正常移植瘤小鼠分组均为:Rsg;PPARγ抑制剂(PIN-2);Rsg+PPARγ抑制剂(Rsg+PIN-2),并分别以正常移植瘤小鼠(NDM)和T2DM移植瘤小鼠(DM)作为对照组。干预后取材;HE染色观察组织病理变化;免疫组化检测组织中Ki67和PCNA的表达;TUNEL检测细胞凋亡情况;免疫荧光检测PPARγ的表达;RT-PCR法测定Glucokinase、GLUT2、Nkx6.1、PDX-1 mRNA的表达;Western blot检测Glucokinase、GLUT2、Nkx6.1、PDX-1蛋白的表达。结果Rsg可使NDM和DM小鼠移植瘤质量、病理变化、Ki67和PCNA的表达均明显降低(P<0.05),细胞凋亡和PPARγ、Glucokinase、GLUT2、Nkx6.1、PDX-1表达均明显升高(P<0.05);PIN-2均可逆转Rsg导致的NDM和DM小鼠指标变化;与NDM小鼠比,DM组小鼠上述相关指标对Rsg和PIN-2更加敏感。结论相比于非糖尿病胰腺癌,Rsg可更加敏感地通过激活PPARγ抑制糖尿病胰腺癌的增殖,诱导其凋亡,并通过改变糖脂代谢基因,重编程胰腺癌代谢,进而达到抑癌的作用。

罗格列酮衍生物的设计、合成与抗炎活性评价

以罗格列酮为先导化合物,设计并合成了9个衍生物,其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS表征和确证。用脂多糖(LPS)刺激RAW264.7巨噬细胞,建立体外炎症损伤模型,评估目标化合物对一氧化氮(NO),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的抑制活性。结果表明,化合物5a,5d,5e,5f可有效抑制NO、TNF-α和IL-6的释放。其中,5d具有高抗炎活性且无明显细胞毒性,在给药浓度为20μmol·L^(-1)时,对NO,TNF-α和IL-6的抑制率分别达到98.3%,46.9%,53.4%。ADMET预测显示5d具有较好的成药性和安全性,分子对接表明5d能与PPARγ受体较好地结合。本研究为包含5d在内的衍生物作为PPARγ激动剂开展进一步研究提供了实验依据。

胰岛素增敏剂罗格列酮升高血液中镍纹样蛋白水平

目的 探讨胰岛素增敏剂罗格列酮对血液中镍纹样蛋白(METRNL)水平的影响。方法 高脂饮食3个月诱导胰岛素抵抗的肥胖小鼠,给予罗格列酮治疗1个月,葡萄糖耐量实验检测罗格列酮对小鼠糖耐量的作用,酶联免疫吸附实验检测血清中METRNL水平,实时定量PCR检测肌肉、肝脏、白色脂肪、棕色脂肪、脑、脾脏、肾脏等组织中METRNL的表达,以及棕色脂肪中线粒体蛋白的表达。结果 罗格列酮治疗改善了高脂饮食动物的糖耐量,同时血液中METRNL浓度也显著增高;罗格列酮治疗增加了棕色脂肪和肾脏组织中METRNL的表达,对肌肉、肝脏、白色脂肪、脑、脾脏的METRNL表达没有影响;罗格列酮治疗增加了棕色脂肪线粒体相关蛋白的表达。结论 胰岛素增敏剂罗格利酮可能通过提高棕色脂肪和肾组织的METRNL表达升高血清METRNL水平,提示METRNL可能参与了罗格列酮对糖尿病的治疗作用。

罗格列酮联合利拉鲁肽治疗青年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的效果

目的:探讨罗格列酮联合利拉鲁肽治疗青年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的效果。方法:选择2023年1—12月深圳市龙华区人民医院收治的60例青年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者作为研究对象,以随机数表法分为两组,各30例。对照组应用罗格列酮治疗,研究组应用罗格列酮联合利拉鲁肽治疗。比较两组临床疗效、血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、体重指数、肝功能及不良反应发生率。结果:研究组临床总有效率为93.33%,高于对照组的70.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、体重指数均低于治疗前,且研究组均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组γ-谷氨酰转移酶(GGT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应发生率为10.00%,低于对照组的6.67%,但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:罗格列酮联合利拉鲁肽治疗青年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者可降低血糖、血脂、体重指数,改善肝功能,且未明显增加不良反应。

罗格列酮对2型糖尿病大鼠大血管病变的防治作用及其分子机制

目的探讨基质金属蛋白酶9表达和活化与2型糖尿病大鼠大血管病变的关系以及罗格列酮抗动脉粥样硬化的分子机制。方法应用高脂饲料加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,用含明胶十二烷基硫酸钠—聚丙烯酰胺凝胶电泳方法检测基质金属蛋白酶9活性,用逆转录聚合酶链反应检测基质金属蛋白酶9 mRNA的表达,并观察罗格列酮治疗48、和12周基质金属蛋白酶9的表达及活性的变化。结果糖尿病组大鼠主动脉基质金属蛋白酶9的活性是正常大鼠的1.37倍,且随着糖尿病病程的延长而增强,分别是正常组大鼠的1.69、2.25和2.92倍,基质金属蛋白酶9 mRNA的表达呈增高趋势,分别是正常组的1.15、1.30、1.45和1.99倍;罗格列酮治疗后基质金属蛋白酶9的活性分别比模型组降低11.56%、37.73%和48.60%,基质金属蛋白酶9 mRNA表达量分别比模型组降低26.80%、27.16%和46.46%。结论在2型糖尿病大血管病变形成过程中,伴有基质金属蛋白酶9表达和活性的变化,罗格列酮防治糖尿病大血管病变的机制与抑制基质金属蛋白酶9基因表达和活性有关。

罗格列酮钠在2种糖尿病动物模型上的降糖作用

目的:评价罗格列酮钠在2种糖尿病动物模型上的降糖作用。方法:四氧嘧啶糖尿病胰岛素抵抗大鼠灌胃给予罗格列酮钠(3,6,12μmol·kg-1)和马来酸罗格列酮(6,12μmol·kg-1),qd,连续14d后,测定血清葡萄糖含量及葡萄糖耐受量。遗传性黄色KKay糖尿病小鼠灌胃给予罗格列酮钠(10,30μmol·kg-1),qd,连续6周后,测定胰岛素耐量。血清葡萄糖测定采用葡萄糖氧化酶法。结果:在四氧嘧啶糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型上,罗格列酮钠3,6μmol·kg-1组和马来酸罗格列酮6,12μmol·kg-1组的空腹血清葡萄糖均显著低于模型对照组。罗格列酮钠3μmol·kg-1与马来酸罗格列酮6μmol·kg-1组的葡萄糖耐量的药-时曲线下面积(AUC0-2)较模型对照组分别下降38％和31％。在遗传性黄色KKay糖尿病小鼠模型上,罗格列酮钠10μmol·kg-1组有显著的胰岛素增敏作用,而30μmol·kg-1组未见效果。结论:罗格列酮钠在四氧嘧啶糖尿病胰岛素抵抗大鼠和遗传性黄色KKay糖尿病小鼠上,均有显著的降糖作用,与马来酸罗格列酮的降糖作用相当。

马来酸罗格列酮的核磁共振谱分析

利用NMR、2DNMR及IR、UV、MS等实验技术详细研究了胰岛素增敏剂马来酸罗格列酮的波谱学特征。借助马来酸罗格列酮及罗格列酮的DEPT谱和罗格列酮的二维1 H 1 HCOSY、1 3 C 1 HCOSY对马来酸罗格列酮氢谱和碳谱进行了完全的归属 ,为该类化合物的结构解析提供了有益的分析依据。

罗格列酮对冠心病患者外周血单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1表达的影响

目的以冠心病患者外周血单核细胞为研究对象,观察不同浓度的罗格列酮对体外培养的单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1表达的影响,以探讨罗格列酮对动脉粥样硬化发生发展的影响。方法密度梯度离心法分离冠心病患者外周血单核细胞,再分别与0、0.1、1.0及10.0μmol/L罗格列酮作用24 h,提取各组细胞总RNA,逆转录聚合酶链反应分别检测三磷酸腺苷结合盒转运子A1、过氧化体增殖物激活型受体γ及肝X受体αmRNA的表达,Western blot检测三磷酸腺苷结合盒转运子A1蛋白的表达。结果罗格列酮引起冠心病患者外周血单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1 mRNA与蛋白表达明显增加(P<0.05),过氧化体增殖物激活型受体γ和肝X受体αmRNA表达亦上调(P<0.05)。结论罗格列酮可能通过过氧化体增殖物激活型受体γ-肝X受体α-三磷酸腺苷结合盒转运子A1途径影响外周血单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1的表达,从而在动脉粥样硬化的防治过程中发挥重要作用。

罗格列酮钠合用磺脲类药物治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性评价

目的:观察罗格列酮钠片合用磺脲类药物治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性,并与进口马来酸罗格列酮片做比较。方法:36例磺脲类药物疗效不佳的2型糖尿病患者随机分为两组,A组加用罗格列酮钠和B组加用马来酸罗格列酮,4mg.d-1,疗程12周。结果:无论是A组还是B组,与治疗前相比12周时空腹血糖(FPG)和餐后2h血糖(PPG)显著下降(P<0.01),糖化血红蛋白(HbA1c)也有降低(P<0.05);FPG、PPG、HbA1c下降值两组之间比较无明显差异(P>0.05);治疗后两组患者空腹胰岛素均下降(P<0.05),胰岛素敏感指数(HOMA-IR)亦显著下降(P<0.01);血脂、肝肾功等无明显变化;A组、B组患者心率都有所增加(P<0.05),收缩压均下降(P<0.05),但舒张压无变化;两组都无低血糖发生。结论:罗格列酮钠是一种安全、疗效确切的降糖药。

观察依帕司他、罗格列酮、前列地尔联合治疗糖尿病肾病的临床疗效及对肾功能、血清炎性介质的影响

对糖尿病肾病患者接受治疗时,应用依帕司他和罗格列酮联合前列地尔治疗效果进行观察。方法 回顾性选取2022年3月至2024年3月间,我院88例糖尿病肾病患者,并依治疗方式分为2组进行分析,比较治疗效果。结果 观察组的治疗效果,较参照组更高,差异存在统计学意义(P<0.05)结论当糖尿病肾病患者应用依帕司他和罗格列酮联合前列地尔治疗过程中,患者的血糖水平、肾功能及血清炎性介质等指标显著改善,治疗效率提高,促进患者生活回归正常,进而有效提升患者的生活质量,建议推广。

紫外分光光度法测定马来酸罗格列酮片中罗格列酮含量

[目的 ]应用紫外分光光度 (UV)法测定马来酸罗格列酮片中罗格列酮的含量。 [方法 ]在酸性溶媒中以 31 8nm作为测定波长。 [结果 ]罗格列酮在 1 1～ 5 5 μg/ml浓度范围内 ,与吸光度A呈良好的线性关系 (r =0 9999) ,平均回收率为1 0 2 4 5 % ,RSD为 0 88%。 [结论 ]UV法简便可行 ,快速准确 ,可以作为马来酸罗格列酮片剂的含量测定方法之一。

罗格列酮钠和马来酸罗格列酮在高果糖诱发胰岛素抵抗大鼠模型上的降糖作用比较

目的:比较罗格列酮钠和马来酸罗格列酮在高果糖诱发胰岛素抵抗大鼠模型上的降糖作用。方法:采用葡萄糖氧化酶法测定高果糖饲料诱发及其后给予胰岛素0．5 U·kg^(-1)对血清葡萄糖含量的影响。用体外放免法测定血清胰岛素水平。结果:60％果糖喂养5周后与正常饲料喂养组比较,高果糖组胰岛素对血清葡萄糖含量影响显著降低。表明已成功建立了高果糖诱导的大鼠胰岛素抵抗模型。罗格列酮钠(3,6,12μmol·kg^(-1))与马来酸罗格列酮(6,12μmol·kg^(-1)),连续给药5周,均能增强胰岛素抵抗大鼠对胰岛素的敏感性,增强胰岛素的降糖作用。并能降低胰岛素抵抗大鼠空腹血清胰岛素水平,作用强度接近。结论:在高果糖诱导的大鼠胰岛素抵抗模型上,罗格列酮钠与马来酸罗格列酮的降糖作用相当。

罗格列酮钠急性毒性评价

目的:评价罗格列酮钠的急性毒性。方法:小鼠尾静脉注射或灌胃给予罗格列酮钠,用Bliss法计算LD50值。大鼠灌胃给予罗格列酮钠、马来酸罗格列酮进行最大耐受量实验,存活动物在给药后d6,用Kinetic法、溴甲酚绿法和双缩脲法,日立7020型自动生化分析仪上测定肝功的血浆生化指标。结果:小鼠尾静脉注射罗格列酮钠的半数致死剂量(LD50)值为619.2μmol.kg-1(相当于234.7mg.kg-1),雌雄鼠死亡未见明显差异。小鼠灌胃罗格列酮钠的LD50值为6343μmol.kg-1(相当于2404mg.kg-1),雄性鼠死亡率略大于雌性。罗格列酮钠与马来酸罗格列酮大鼠灌胃6343μmol.kg-1(分别相当于2404和3000mg.kg-1),罗格列酮钠动物死亡率为20%;马来酸罗格列酮未见动物死亡。罗格列酮钠7916μmol.kg-1(相当于3000mg.kg-1)组动物死亡率为45%。给药后d6,两组动物各项血浆生化指标与对照组比较,未见显著性差别。结论:罗格列酮钠与马来酸罗格列酮的急性毒性相似。

复方罗格列酮消除罗格列酮副作用初探

目的从复方角度出发,探索和评价复方罗格列酮对单用罗格列酮导致副作用的消除情况及可能的机制。方法采用正常大鼠模型,经药物干预后,测定相关生化指标,并考察了药物对血容量,肾、心功能的影响。数据采用SPSS 13.0对进行了统计及相关性分析。结果罗格列酮降低了HCT、ALB、ALD含量,影响电解质浓度,最终导致水肿,而复方RSGF组无上述现象出现。结论罗格列酮可导致水肿的副作用,而复方罗格列酮可能通过调节ALB及ALD的含量而避免副作用的产生。本研究为该复方药物的研发提供了新的思路。

依帕司他、罗格列酮、前列地尔联合治疗糖尿病肾病的临床疗效观察

目的观察依帕司他、罗格列酮、前列地尔联合治疗糖尿病肾病的临床疗效及对肾功能、血清炎性介质的影响,并探讨其肾脏保护机制。方法将99例符合入组标准的2型糖尿病肾病患者随机分为3组,每组33例,分别为A组(依帕司他+罗格列酮+前列地尔),B组(依帕司他+罗格列酮),C组(依帕司他+前列地尔),口服依帕司他(每日3次,每次50mg),罗格列酮(每日1次,每次4mg),前列地尔(每日1次,每次10μg),3组均治疗8周,观察治疗前后患者尿清蛋白排泄率、尿素氮、血肌酐、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,记录实验过程中不良反应情况。结果 A组的总有效率为96.97%,B组总有效率为78.79%,C组的总有效率为84.85%,A组的总有效率明显高于B组与C组(χ2=18.638,P<0.05与χ2=12.363,P<0.01),B组与C组总有效率差异没有统计学意义(χ2=0.959,P>0.05);3组治疗后尿清蛋白排泄率、尿素氮、CRP、IL-6、TNF-α均较治疗前明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)00;治疗后,A组尿清蛋白排泄率、尿素氮、CRP、IL-6、TNF-α较B组、C组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论依帕司他、罗格列酮、前列地尔治疗糖尿病肾病,能有效降低尿清蛋白排泄率、血清炎症介质水平,阻抑早期糖尿病肾病病情的发展,值得临床推广应用。

甘精胰岛素治疗罗格列酮与二甲双胍降糖不佳的2型糖尿病患者的临床观察

目的:观察甘精胰岛素治疗罗格列酮与二甲双胍降糖不佳的2型糖尿病患者的效果。方法:选择2013年8月-2015年12月于我院接受治疗的经罗格列酮与二甲双胍降糖不佳的2型糖尿病患者90例,按随机数字表法分为对照组与观察组,各45例。对照组患者给予阿卡波糖片50mg餐前口服,tid,最大剂量为300mg/d;观察组患者给予甘精胰岛素注射液皮下注射,qd,起始剂量为0.15u/kg,以后根据血糖监测结果对剂量进行调整,最大剂量为40u/d。两组患者均治疗24周。比较两组患者治疗前后的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白(HbA_1c)、空腹C肽和餐后2hC肽水平,记录患者血糖达标时间和不良事件发生情况,并计算不良事件发生率。结果:治疗前,两组患者的上述指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者的空腹血糖和餐后2h血糖水平均显著低于治疗前,空腹C肽、餐后2hC肽和HbA_1c水平均显著高于治疗前;且除空腹血糖外,观察组患者上述指标均显著优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者血糖达标时间显著短于对照组,夜间低血糖、严重低血糖、水肿、胃肠道反应以及总不良事件的发生率均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:甘精胰岛素用于治疗罗格列酮与二甲双胍降糖效果不佳的2型糖尿病患者,能有效降低其血糖和HbA_1c水平,改善胰岛功能,且安全性较高。

罗格列酮与胰岛素合用对LADA患者胰岛β细胞功能保护作用的初步观察

目的 探讨罗格列酮 (Rosiglitazone,RSG)与胰岛素 (Ins)合用对成人隐匿性自身免疫糖尿病 (L ADA)患者胰岛β细胞功能的影响。 方法 对临床初诊为 2型糖尿病 (T2 DM)患者进行谷氨酸脱羧酶抗体 (GADA )检测 ,筛选出 GADA阳性、空腹 C肽≥ 30 0 pm ol/ L的 L ADA患者 1 2例 ,随机分为 Ins组 (n=6 )、Ins+RSG组 (合用组 ) (n=6 )。分别在入组时和入组后 1 2个月检测空腹血糖、C肽、糖化血红蛋白 (Hb A1 c)、75 g葡萄糖负荷后 2 h血糖和 C肽 ,进行胰岛功能的比较。用放射配体法检测 GADA水平 ,放免法检测 C肽。 结果 随访 1年时 Ins+RSG组的糖负荷后 2 h C肽高于 Ins组 (1 6 95 .0 pmol/ L对 782 .1 pmol/ L ,P<0 .0 5 ) ;Ins组随访 1年前后的 C肽有下降趋势 (从 1 71 0 .5pmol/ L到 782 .1 pm ol/ L ) ,而 Ins+RSG组变化不明显 (从 1 2 4 2 .9pm ol/ L到 1 6 95 .0 pm ol/ L ) ,合用组治疗前后糖负荷后 C肽的差值 (治疗后 -治疗前 )较单用 Ins组为高 (2 4 3.0 pm ol/ L - 1 0 79.6pmol/ L ,P<0 .0 5 )。逐步回归分析显示 :入组时的餐后 2 h C肽、体质指数 (BMI)、Ins和 RSG联合治疗与随访 1年时的糖负荷后 C肽水平呈正相关 ,其中以最后一个因素的标准回归系数为大 (分别为0 .3、1 37.2、76 7.1 ;P值分?