罗格列酮钠和二甲双胍治疗2型糖尿病的药物经济学评价

目的:为临床提供安全、有效、更具经济性的2型糖尿病用药方案建议。方法:构建罗格列酮钠和二甲双胍治疗2型糖尿病的Markov模型,根据2型糖尿病的病情发展特征,用2型糖尿病无并发症、2型糖尿病并发症、死亡等3个状态的动态变化来模拟该疾病的发展。对模型进行回乘分析、队列模拟分析以获取罗格列酮钠和二甲双胍治疗2型糖尿病的长期成本和效果;采用质量调整生命年(QALYs)作为健康产出指标,以糖尿病患者对糖尿病的意愿支付阈值(WTP)12 000元/年判断不同方案的优劣性;对成本、效用和贴现进行敏感性分析,检验分析结果的稳定性。结果:Markov模型成本-效果分析结果显示,罗格列酮钠治疗方案累计成本和健康效用分别为25 164.00元和7.50 QALYs,二甲双胍治疗方案的累计成本和健康效用分别为17 773.36元和7.36 QALYs,罗格列酮钠相对于二甲双胍的增量成本效果比(ICER)为50 983.08元/QALYs,大于WTP,因此二甲双胍治疗组为优势方案。敏感性分析显示,2型糖尿病的健康效用值和贴现率对模型的分析结果影响最大,但在本研究设定的敏感性分析范围内,优势方案结果并未改变。结论:对于2型糖尿病患者,在罗格列酮钠和二甲双胍两种方案中以二甲双胍更具成本-效果优势。

毛细管电泳分离手性药物罗格列酮钠对映体的方法研究

以环糊精及其衍生物为手性选择剂,通过优化缓冲液的浓度、酸度以及采用环糊精的种类和浓度等,建立了罗格列酮钠对映体的水介质和非水介质两种毛细管电泳拆分方法。最佳条件为:150 mmol/LTris-H3PO4缓冲液,pH=2.0,含有1 mmol/Lβ_CD或DM_β_CD,10%(φ)甲醇的运行液,分离电压为25 kV,检测波长215 nm。也可以使用含有9 mmol/L HDMS_β_CD,20 mmol/L磷酸和10 mmol/L NaOH的甲醇电泳液。两种拆分体系均实现了罗格列酮钠对映体的基线分离,而且拆分效率基本相当。方法简便、快速,可作为罗格列酮钠的手性分离方法。

罗格列酮钠在2种糖尿病动物模型上的降糖作用

目的:评价罗格列酮钠在2种糖尿病动物模型上的降糖作用。方法:四氧嘧啶糖尿病胰岛素抵抗大鼠灌胃给予罗格列酮钠(3,6,12μmol·kg-1)和马来酸罗格列酮(6,12μmol·kg-1),qd,连续14d后,测定血清葡萄糖含量及葡萄糖耐受量。遗传性黄色KKay糖尿病小鼠灌胃给予罗格列酮钠(10,30μmol·kg-1),qd,连续6周后,测定胰岛素耐量。血清葡萄糖测定采用葡萄糖氧化酶法。结果:在四氧嘧啶糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型上,罗格列酮钠3,6μmol·kg-1组和马来酸罗格列酮6,12μmol·kg-1组的空腹血清葡萄糖均显著低于模型对照组。罗格列酮钠3μmol·kg-1与马来酸罗格列酮6μmol·kg-1组的葡萄糖耐量的药-时曲线下面积(AUC0-2)较模型对照组分别下降38％和31％。在遗传性黄色KKay糖尿病小鼠模型上,罗格列酮钠10μmol·kg-1组有显著的胰岛素增敏作用,而30μmol·kg-1组未见效果。结论:罗格列酮钠在四氧嘧啶糖尿病胰岛素抵抗大鼠和遗传性黄色KKay糖尿病小鼠上,均有显著的降糖作用,与马来酸罗格列酮的降糖作用相当。

评价罗格列酮钠治疗2型糖尿病长期效果的Markov模型

目的 评价新药罗格列酮钠治疗糖尿病的长期效果。方法 根据糖尿病治疗过程建立Markov状态转移决策树模型。结果 在10年研究期间,罗格列酮钠治疗组有14 . 2 %糖尿病患者转化为糖尿病并发症,3 8%糖尿病患者死亡,而非罗格列酮钠治疗组有2 2 . 7%糖尿病患者转化为糖尿病并发症,6 . 6 %糖尿病患者死亡。结论 Markov状态转移决策树模型是评价药物治疗长期效果的有效模型。

FGF-21与罗格列酮钠对棕榈酸诱导的胰岛细胞株凋亡的保护作用及机制研究

目的探讨成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)和罗格列酮钠(RO)对棕榈酸(PA)诱导的HIT-T15胰岛细胞凋亡的保护作用和机制。方法①0.25、0.50和1.00 mmol/L的PA干预HIT-T15细胞24 h,流式细胞仪检测细胞凋亡。②在0.50 mmol/L的PA中分别加入FGF-21〔12.50 nmol/L(A)、25.00 nmol/L(B)、50.00 nmol/L(C)〕、1μmol/L RO及3个不同浓度的FGF-21与RO联合,检测细胞凋亡,免疫细胞化学法、Western blot检测各组细胞磷酸化c-jun氨基末端激酶(p-JNK)的表达。结果①PA组细胞凋亡高于对照组(P<0.05)。②FGF-21 A、B、C组能明显降低0.50 mmol/L PA诱导的凋亡(P<0.05),但凋亡率高于对照组(P<0.05)。FGF-21与RO联合干预组的细胞凋亡低于PA组(P<0.05)。联合干预组的细胞凋亡低于单用FGF-21组(P<0.05)。③0.50 mmol/L PA组的p-JNK蛋白表达高于对照组(P<0.05)。不同浓度FGF-21组的p-JNK的表达均低于PA组(P<0.05)。FGF-21与RO联合干预组的p-JNK均低于PA组(P<0.05)。联合干预组p-JNK的表达低于单用FGF-21组(P<0.05)。结论①PA可剂量依赖性的诱导HIT-T15胰岛细胞的凋亡。②FGF-21能抑制PA诱导的HIT-T15胰岛细胞株的凋亡,此机制可能是抑制了p-JNK的表达,并且与RO有协同作用。

罗格列酮钠治疗2型糖尿病的临床观察

目的探讨噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂罗格列酮钠(太罗)治疗2型糖尿病的临床疗效。方法将97例口服磺脲类降糖药血糖控制不满意的2型糖尿病患者随机分为两组,对照组加服盐酸二甲双胍250mgtid治疗,治疗组加服太罗4mgqd治疗,疗程均为12周,将两组疗效进行比较。结果两组治疗后与治疗前比较FBG、2hBG、HbA1C、FINS、IRI、TG均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),而治疗组与对照组比较经治疗后上述指标均明显降低,HDL-C增高,差异有统计学意义(P<0.05),且用太罗治疗无严重不良反应。结论太罗对2型糖尿病患者有明显改善胰岛素抵抗、降低血糖及调节脂代谢异常等作用,是治疗2型糖尿病有效和安全的口服降糖药物。

罗格列酮钠合用磺脲类药物治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性评价

目的:观察罗格列酮钠片合用磺脲类药物治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性,并与进口马来酸罗格列酮片做比较。方法:36例磺脲类药物疗效不佳的2型糖尿病患者随机分为两组,A组加用罗格列酮钠和B组加用马来酸罗格列酮,4mg.d-1,疗程12周。结果:无论是A组还是B组,与治疗前相比12周时空腹血糖(FPG)和餐后2h血糖(PPG)显著下降(P<0.01),糖化血红蛋白(HbA1c)也有降低(P<0.05);FPG、PPG、HbA1c下降值两组之间比较无明显差异(P>0.05);治疗后两组患者空腹胰岛素均下降(P<0.05),胰岛素敏感指数(HOMA-IR)亦显著下降(P<0.01);血脂、肝肾功等无明显变化;A组、B组患者心率都有所增加(P<0.05),收缩压均下降(P<0.05),但舒张压无变化;两组都无低血糖发生。结论:罗格列酮钠是一种安全、疗效确切的降糖药。

罗格列酮钠片治疗糖尿病成本效果分析

目的:以罗格列酮钠新药临床试验资料探索性的进行药物经济学分析。方法:药物经济学分析方法采用CEA法,且进行了敏感性分析。结果:以本研究专家假定成本计算,罗格列酮钠组治疗12周平均期望成本为527.7元,而马来酸罗格列酮组期望成本为1034.8元;罗格列酮钠治疗使糖化血红蛋白减少一个单位需成本5245元人民币,马来酸罗格列酮治疗需8225元人民币。敏感性分析结果提示当罗格列酮钠价格接近马来酸罗格列酮的价格时两药品的成本效果才相当。结论:与马来酸罗格列酮相比罗格列酮钠是糖尿病患者治疗的优选方案;本研究可为类似药物经济学研究提供方法学借鉴。

罗格列酮钠与美卡素对糖尿病早期肾病的疗效观察

目的观察太罗(罗格列酮钠)对糖尿病早期肾病尿微量清蛋白排泄的影响。方法将80例糖尿病肾病Ⅲ期患者随机分两组。美卡素治疗组40例在给予糖尿病常规治疗基础上加用80mg/日口服,太罗组40例给予在常规治疗基础上加用太罗4mg/日口服,疗程3个月。治疗前后进行相关指标检查。结果两组均可降低糖尿病肾病Ⅲ期患者尿微量清蛋白排泄,两组治疗后尿微量清蛋白排泄率差异无统计学意义。结论应用太罗治疗能有效减低糖尿病早期肾病尿蛋白排泄。

罗格列酮钠保护STZ糖尿病大鼠胰岛β-细胞及对JNK信号通路的影响研究

目的观察罗格列酮钠对链脉佐菌素(STZ)糖尿病大鼠残存胰岛β-细胞的作用,及其对JNK信号通路的影响。方法SD大鼠随机分为正常对照组(6只),糖尿病对照组(OM组,14只),罗格列酮钠组(RSG组,14只),后两组予STZ(50mg/kg)腹腔内注射诱导成模后,RSG组予罗格列酮钠干预治疗〔4mg/(kg.d)〕。治疗10周后,各组大鼠行灌胃葡萄糖耐量试验,评价胰岛功能,之后处死动物,取胰岛组织,光镜下观察胰岛组织病理学形态,以免疫组化法检测胰岛中INS、P-JNK、Caspase-3的表达,TUNEL法检测β-细胞凋亡率。结果①与DM组相比,RSG组血糖降低。两组0hINS(FINS)和2hINS分别为(17.49±4.59)μU/Lvs(23.59±4.59)μU/L和(20.24±3.32)μU/Lvs(30.98±9.15)μU/L,RSG组INS水平更高,但差异无统计学意义(P=0.056),其胰岛功能有好于DM组的趋势。②RSG组较DM组的胰岛边缘较清晰,细胞排列较整齐,染色质较丰富。③RSG组胰岛表达INS的水平高于DM组(P<0.05)。④TUNEL检测结果显示RSG组的胰岛β-细胞凋亡率(%)较DM组小,分别为6.52±0.77vs10.33±1.07(P<0.05);Caspase-3的表达亦减少(P<0.05)。⑤与DM组相比,RSG组JNK的活化受到抑制,P-JNK的表达减少(P<0.05)。结论RSG能够减少胰岛β-细胞的凋亡,改善STZ糖尿病大鼠的胰岛功能,降低血糖,其对胰岛β-细胞的抗凋亡作用可能是通过JNK信号通路起作用的。

罗格列酮钠联合二甲双胍、诺和锐治疗2型糖尿病100例临床观察

目的:观察罗格列酮钠联合二甲双胍、诺和锐对2型糖尿病(T2DM)患者的降糖效果。方法:100例T2DM患者分为A、B两组,A组加用罗格列酮钠,B组不加,观察疗效12周。结果:A组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白均较B组明显下降。少数女性患者出现下肢轻度浮肿,未予特殊处理。结论:罗格列酮钠能有效降低使用双胍类降糖药联合胰岛素治疗血糖仍控制不佳的T2DM患者的血糖水平。

高效液相色谱法测定罗格列酮钠片含量及有关物质

建立高效液相色谱法测定罗格列酮钠片含量及有关物质。该法采用ZorbaxSB-C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为0.1mol/L乙酸钠溶液(用稀乙酸调节至pH5.5)-甲醇(30∶70),流速1mL·min-1,检测波长为245nm。在进样量(0.4～4.8)μg时,与峰面积呈良好线性,r=0.9999(n=7),平均回收率100.1%,日内和日间RSD分别为0.56%及0.63%(n=9)。有关物质可得到很好分离。该法简便、准确、专属。

短期罗格列酮钠治疗对2型糖尿病腹部脂肪分布的影响

目的:观察短期罗格列酮钠治疗对2型糖尿病患者腹内脂肪分布的影响,并与进口马来酸罗格列酮片做比较。方法:36例磺脲类药物疗效不佳的2型糖尿病患者随机分为两组,A组加用罗格列酮钠和B组加用马来酸罗格列酮,疗程12w,于试验前及试验结束时用CT测定L4水平腹内及腹部皮下脂肪面积。结果:无论是A组还是B组,与治疗前相比12w时空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(PPG)、空腹胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)、HOMA-IR显著下降(P<0.05);治疗12w后两组腹内脂肪面积、腹内脂肪面积/腹部皮下脂肪面积比值显著下降(P<0.05),腹部皮下脂肪面积显著增加(P<0.05);治疗后两组患者C-反应蛋白均明显下降(P<0.001);治疗后血游离脂肪酸、血脂两组都无明显变化。结论:短期罗格列酮钠治疗能减少2型糖尿病患者腹内脂肪,促进内脏脂肪向皮下转移。

依那普利联合罗格列酮钠治疗早期糖尿病肾病的临床观察

目的：观察依那普利联合罗格列酮钠对早期糖尿病肾病（DN）的治疗效果。方法：将62例24h尿白蛋白排泄量（UAE）在30-300mg的2型糖尿病（DM）患者随机分为A组（32例）和B组（30例），在常规降糖治疗的同时，A组用依那普利和罗格列酮钠治疗；B组用依那普利治疗，疗程12周，分别观察治疗前后两组24hUAE和超敏C反应蛋白（us—CRP）变化。结果：两组治疗后24hUAE和us-CRP较治疗前明显下降（P〈0．01），空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、血尿素氮、血肌酐较治疗前无明显下降（P〉0．05），但A组24h UAE、US—CRP下降幅度明显大于B组（P〈0．01，〈0．05）。结论：依那普利和罗格列酮钠联合治疗早期DN，在减少UAE方面有明显的协同作用，联合治疗比单独使用依那普利治疗具有更加显著的疗效。

罗格列酮钠片溶出度测定方法的研究

采用紫外分光光度法测定罗格列酮钠片的溶出度。检测波长234nm。转速50r·min-1,溶出介质为0.01mol/L盐酸500mL;罗格列酮钠在(4～20)μg·mL-1-范围内线性良好,r=0.9999(n=7),方法平均回收率99.95%(n=9),日内和日间RSD分别为0.49%及0.75%。20min定时取样测定,主药溶出95%以上。方法简便、准确,可有效地控制其质量。

罗格列酮钠联合脂肪干细胞移植治疗大鼠2型糖尿病

背景:研究显示,高糖环境对脂肪干细胞存活具有明显的抑制作用,这一作用严重影响脂肪干细胞在2型糖尿病治疗方面的效果。目的:观察罗格列酮钠联合脂肪干细胞移植治疗大鼠2型糖尿病的效果。方法:取SD大鼠108只,随机取20只作为正常对照组,剩余的88只大鼠通过腹腔注射小剂量链脲霉素联合高糖高脂饮食建立2型糖尿病模型,造模后20 d,随机分4组治疗:模型组灌胃及尾静脉注射生理盐水,罗格列酮钠组灌胃给予罗格列酮钠,脂肪干细胞组尾静脉注射脂肪干细胞,实验组灌胃给予罗格列酮钠的同时尾静脉注射脂肪干细胞。均1次/d,连续治疗7 d。治疗后3周,观察各组大鼠空腹血糖、胰岛素、C-肽及体质量变化,脂肪干细胞分布及存活,胰腺组织形态变化及胰岛细胞凋亡情况,以及胰腺组织CXCL1、CXCL2及其受体CXCR2蛋白表达水平。结果与结论:(1)与正常对照组比较,模型组空腹血糖升高(P<0.05),胰岛素、C-肽及体质量均下降(P<0.05),胰岛细胞凋亡数量增加(P<0.05),胰腺组织CXCL1、CXCL2及其受体CXCR2蛋白表达升高(P<0.05),胰岛组织形态紊乱,仅见少量胰岛细胞团;(2)与模型组比较,罗格列酮钠组、脂肪干细胞组、实验组空腹血糖降低(P<0.05),胰岛素、C-肽及体质量均升高(P<0.05),胰岛细胞凋亡数量减少(P<0.05),胰腺组织CXCL1、CXCL2及其受体CXCR2蛋白表达降低(P<0.05),胰岛组织形态呈现不同程度改善,其中以实验组各指标及胰岛组织改善程度最明显;(3)脂肪干细胞组、实验组可见移植的脂肪干细胞,以实验组居多;(4)结果表明,罗格列酮钠联合脂肪干细胞移植可有效治疗大鼠2型糖尿病,抑制炎症反应。

罗格列酮钠与二甲双胍对2型糖尿病患者胰岛素敏感性的比较研究

目的观察罗格列酮钠与二甲双胍对2型糖尿病患者胰岛素敏感性的影响。方法将已经确诊的2型糖尿病患者131例随机分为3组,分别给予罗格列酮钠、二甲双胍及单纯饮食运动治疗6周,以空腹血糖(FPG)与空腹胰岛素(Fins)乘积的倒数作为胰岛素敏感性指数(ISI)评价胰岛素敏感性。结果罗格列酮钠组与二甲双胍组ISI均有所上升,但罗格列酮钠组上升更为显著,单纯饮食运动治疗组ISI无改变。结论罗格列酮钠较二甲双胍更有利于提高2型糖尿病患者的胰岛素敏感性。

罗格列酮钠联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效分析

目的:对照分析应用罗格列酮钠联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效。方法:47例2型糖尿病患者在原有治疗的基础上,餐时加服罗格列酮钠片4～8 mg,1次/d,二甲双胍0.25 g,3次/d,治疗12周后观察空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2 hPG)、空腹胰岛素(FIns)、餐后2 h胰岛素(2 hIns)、糖化血红蛋白(HbA1c)及血脂全项等指标的变化情况。结果:经过12周的治疗,检测空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FIns)、餐后2 h胰岛素(2hIns)、糖化血红蛋白(HbA1c)及胰岛素抵抗指数(IR)均有明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),而治疗前后血脂全项指数及体重指数(BMI)的比较,HDL-C与LDL-C值差异有统计学意义(P<0.01),其余各项指数差异无统计学意义(P>0.05)。结论:罗格列酮钠联合二甲双胍治疗2型糖尿病能有效改善糖脂代谢紊乱,增强胰岛素敏感性及降低胰岛素抵抗(IR),降糖效果明显,临床疗效安全可靠。

罗格列酮钠治疗2型糖尿病并发高血压64例疗效观察

目的观察胰岛素增敏剂罗格列酮钠对糖尿病合并高血压患者的降压效果。方法2型糖尿病合并轻中度高血压患者64例入选本试验,并随机分为治疗组(罗格列酮钠加依那普利)和对照组(依那普利)。每周测量坐位血压1次共12周。结果治疗组用药8周后血压明显降低(P<0.01),其降压作用与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论罗格列酮钠作为胰岛素增敏剂,除降低血糖外还有降低血压的作用。