对比罗沙司他与重组人促红细胞生成素对维持性血液透析患者冠状动脉钙化的影响

目的对比罗沙司他与重组人促红细胞生成素(rHuEPO)对维持性血液透析(MHD)患者冠状动脉钙化的影响。方法采用回顾性分析的方法,选取重庆医科大学附属第一医院血液净化中心2019年4月至2021年6月处方中含罗沙司他的56例MHD患者作为ROX组,同期处方中含rHuEPO的60例MHD患者作为EPO组,随访观察12个月,比较两组患者治疗前后实验室检查指标、冠状动脉钙化积分(CACS)、心脏超声参数的差异及随访期间心脑血管事件发生情况。结果治疗前及治疗后两组患者的CACS比较,差异均无统计学意义(P>0.05);但ROX组患者治疗前后的CACS差值明显低于EPO组患者(P<0.05)。两组患者治疗前后心脏超声参数及实验室检查指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。随访期间,ROX组患者的脑卒中和心肌梗死发生率显著低于EPO组(P<0.05),但两组间因心衰住院的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论与rHuEPO比较,罗沙司他可能对延缓MHD患者冠状动脉钙化有积极作用,且可能有利于减少MHD患者心肌梗死、脑卒中的发生。

罗沙司他对CKD大鼠肠生物屏障功能的影响

目的 探讨罗沙司他对慢性肾脏病(CKD)大鼠肠生物屏障功能的影响。方法 将22只SPF级180~220 g SD雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=4)、肾切组(5/6肾切除,n=18),肾切组建模成功后随机分为CKD组(n=6)、 CKD+罗沙司他低剂量(7.5 mg/kg, tiw)灌胃组(CKD-LOW组,n=6)、 CKD+罗沙司他高剂量(10 mg/kg, tiw)灌胃组(CKD-HIGH组,n=6),Sham组及CKD组同期蒸馏水灌胃。干预6周后采集各组大鼠血标本、肾脏组织、粪便标本等,评估各组贫血、肾功能、肾脏病理、炎症状态及测序检测肠道菌群构成。结果 罗沙司他有降低CKD大鼠血清肌酐、尿素氮的趋势,可显著升高血红蛋白;肾切后大鼠肾脏组织出现肾小球硬化、肾间质纤维化、大量炎症细胞浸润等病理改变,而罗沙司他给药后病理改变减轻,TGF-β1及α-SMA表达下调(P<0.05);与sham组相比,其它3组大鼠Scr、BNU水平显著增高(P<0.05)。CKD-HIGH组大鼠的BUN、Scr水平低于CKD-LOW组(均P<0.05),但两组间Il-6、TNF-a、Hb、血清铁调素水平差异无统计学意义(P>0.05)。与sham组比较,CKD组血清Il-6、TNF-α、血清铁调素水平均显著增高,Hb显著降低(P<0.05)。CKD-HIGH组大鼠Il-6、TNF-α均较CKD组降低(P<0.05)。CKD-LOW组及CKD-HIGH组大鼠较CKD大鼠Hb显著升高,血清铁调素水平显著降低(均P<0.05)。16S rRNA测序结果:各组肠道微生物组成具有显著差异,4组样本共有376个重叠的OUT;罗沙司他对肠道菌群α多样性影响较小;β多样性分析提示四个组的肠道菌群组成差异有统计学意义(均P<0.001),给药组在PC2水平上距Sham组更近;各组菌群组成在门及属水平差异均有统计学意义(P<0.05),片球菌属、果胶杆菌属和Blautia菌属在CKD组中丰度降低,罗沙司他干预后丰度升高(均P<0.05);弧菌属、Delftia菌属和Pseudomonas菌属在CKD组中丰度升高,罗沙司他干预后丰度降低(均P<0.05)。结论 罗沙司他可以减轻CKD肾脏病理改变和TGF-β1、α-SMA表达,或可改善肾脏损伤,延缓CKD进展;CKD状态下罗沙司他可以降低铁调素和炎症因子水平,改善机体微炎症状态;肠道菌群生物多样性及结构在CKD组大鼠发生改变,罗沙司他可以调节CKD大鼠肠道菌群的组成及结构,在属水平上增加有益菌的丰度,减少有害菌的丰度,纠正肠道菌群紊乱状态,发挥肠道生物屏障功能保护作用。

罗沙司他与重组人促红素分别联合琥珀酸亚铁治疗血液透析患者肾性贫血疗效的比较

目的 对比分析罗沙司他与重组人促红素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)分别联合琥珀酸亚铁治疗维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者肾性贫血的临床疗效。方法 选择MHD肾性贫血患者120例,按照随机数字表法分为研究组和对照组,每组60例。对照组透析后使用rhEPO联合琥珀酸亚铁治疗,研究组透析后使用罗沙司他联合琥珀酸亚铁治疗。治疗前后,分别检测患者铁代谢水平、贫血指标水平、炎性因子水平及脂代谢水平,比较2组患者的临床疗效,并记录2组患者治疗期间药物不良反应的发生情况。结果治疗后,2组患者的血清铁蛋白(serum ferritin,SF)、转铁蛋白(transferrin,TRF)、转铁蛋白饱和度(transferrin saturation,TSAT)、血细胞比容(hematocrit,Hct)、红细胞计数(red blood cell count,RBC)及血红白蛋白(hemoglobin,Hb)水平均显著提高,铁调素(hepcidin,Hepc)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、总胆固醇(total cholesterol,TC)及低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)水平均显著降低,且研究组的效果优于对照组(P<0.05);研究组的治疗总有效率(96.67%,58/60)高于对照组(78.33%,47/60),P<0.05;治疗期间研究组不良反应发生率(3.33%)低于对照组(13.55%),P<0.05。结论 罗沙司他联合琥珀酸亚铁可有效治疗MHD患者的肾性贫血,改善机体铁代谢水平及微炎症,且具有较高的安全性。

罗沙司他治疗腹膜透析贫血疗效及对腹膜转运能力变化的影响

目的观察罗沙司他治疗腹膜透析贫血的疗效及其对腹膜溶质转运能力变化的影响。方法纳入新疆医科大学第五附属医院和新疆维吾尔自治区人民医院2022年1月至2023年1月接受规律腹膜透析贫血的患者100例,随机分为试验组(55例)、对照组(45例),分别使用罗沙司他和促红素注射液治疗。比较治疗前后试验组和对照组的贫血指标、铁代谢指标、炎症指标、腹膜溶质转运能力。结果①治疗8周后,两组患者贫血情况均较治疗前改善(P<0.05)。试验组贫血治疗总有效率略高于对照组(87.04%vs.84.44%),但差异无统计学意义(P>0.05)。②两组患者血清铁蛋白均低于100μg/L,转铁状态蛋白饱和度均>20%,血清铁浓度均处于正常范围,治疗前以及治疗后组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。③治疗前后的C反应蛋白(CRP)中位数均处于正常范围内,但试验组治疗后水平增高,差异有统计学意义(P<0.05)。④两组患者腹膜溶质转运能力中位数水平较治疗前轻度增高(P<0.05),但两组患者腹膜转运能力比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论罗沙司他可以在轻微炎症状态下有效改善腹膜透析患者血红蛋白水平,轻度增加患者腹膜溶质转运能力。罗沙司他与促红素注射液纠正贫血能力和影响腹膜溶质转运能力方面作用相当。

罗沙司他治疗老年非透析慢性肾脏病肾性贫血的疗效观察

目的:观察罗沙司他治疗老年(≥65岁)非透析慢性肾脏病(CKD)肾性贫血的临床疗效和安全性。方法:筛选使用罗沙司他治疗的老年非透析CKD患者,收集患者一般情况、使用罗沙司他治疗前后贫血相关指标、铁代谢和脂代谢指标,以及药物不良反应。结果:(1)共纳入58例,年龄76.0(69.0,83.0)岁。治疗3个月后Hb、RBC及Hct显著升高(P<0.001),SF显著下降(P<0.05),TIBC显著升高(P<0.05),而TSAT及SI较基线无显著改变(P>0.05)。(2)补充铁剂组Hb升高幅度、Hb应答率均显著高于未补充铁剂组(P<0.05)。(3)治疗前后血钾水平及高钾血症发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:小剂量罗沙司他可显著改善老年非透析CKD患者肾性贫血状态,同时口服铁剂有助于纠正贫血;罗沙司他未显著增加高钾血症发生率。

晚期肾移植术后贫血患者应用罗沙司他治疗血液实验室指标观察及临床效果评价

目的评价罗沙司他(Roxadustat,Rox)治疗晚期肾移植后贫血患者的血液实验室指标变化及临床效果。方法回顾性分析陕西省人民医院肾病血透中心2020年3月~2023年3月收治的101例晚期肾移植后贫血患者,其中使用罗沙司他治疗48例(Rox组)、使用重组人促红素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)治疗53例(rhEPO组),两组患者均予以铁剂以及甲钴胺和叶酸治疗。分别在治疗后1,3,6个月观察红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、促红素(erythropoietin,EPO)、血清铁蛋白(serum ferrin,SF)、转铁蛋白饱和度(transferrin saturation,TSAT)、铁调素(hepcidin,HePc)、他克莫司谷值浓度(Tacrolimous trough concentration,Tac CO)、环孢素谷值浓度(CyclosporineA trough concentration,CsA CO)、霉酚酸酯浓度时间曲线下面积(Mycophenolic acid area under curve,MPA-AUC)、淋巴细胞(Lym)、T淋巴细胞亚群Th/Ts比率(Th/Ts)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)和血尿素氮(blood ureanitrogen,BUN)的变化。并观察6个月期间两组不良反应发生情况。结果治疗前两组间RBC,Hb,EPO,SF,TSAT,HePc,Tac C0,CsA CO,MPA-AUC,Lym,Th/Ts,Scr,BUN比较,差异均无统计学意义(t=-0.319~2.024,均P>0.05)。治疗1,3,6个月后,两组RBC,Hb,EPO,SF,TSAT较治疗前上升,HePc较治疗前下降,组内比较差异具有统计学意义(F=234.890,219.907;256.171,201.231;138.023,89.247;92.890,215.780;189.198,179.092;112.132,76.127,均P<0.05);且罗沙司他组RBC,Hb,SF高于促红素组(F=9.672,8.165,139.360),EPO,HePc低于促红素组(F=124.437,78.147),差异具有统计学意义(均P>0.05),TSAT两组间比较差异无统计学意义(F=7.118,P=0.119)。Tac CO,CsA CO,MPA-AUC,Lym,Th/Ts较治疗前变化不大,Scr,BUN较治疗前略上升,但组内及组间比较差异均无统计学意义(F=0.665,1.167,1.097,1.343,5.219,0.696,1.106,均P>0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ^(2)=0.083,P=0.773)。结论罗沙司他治疗晚期肾移植术后贫血临床疗效良好,可有效调节体内铁代谢水平,对移植患者免疫状态无明显影响,移植肾功能稳定,安全性好。

罗沙司他通过抑制凋亡和炎症反应改善小鼠心肌缺血再灌注损伤

目的探讨罗沙司他对小鼠心肌缺血-再灌注(I/R)损伤的改善作用及相关机制。方法24只雄性C57BL/6N小鼠随机分为假手术组、对照组和罗沙司他组,每组8只。对照组灌胃含5%二甲基亚砜的生理盐水100μL,罗沙司他组灌胃25 mg/kg罗沙司他100μL,将2组小鼠左冠状动脉前降支结扎40 min,再灌注24 h,建立小鼠心肌I/R模型;假手术组仅对冠状动脉左前穿针,不结扎。氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测小鼠心肌梗死面积,原位末端标记法(TUNEL)染色检测小鼠心肌细胞的凋亡情况,免疫组化染色检测凋亡相关蛋白bcl-2相关X蛋白质(Bax)、胱天蛋白酶3(Caspase3)表达及炎性细胞标志物F4/80、髓过氧化物酶(MPO)浸润情况,苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠心肌细胞损伤情况。结果罗沙司他组小鼠心肌梗死面积小于假手术组和对照组(P<0.05)。对照组和罗沙司他组细胞凋亡数量多于假手术组,罗沙司他组细胞凋亡数量少于对照组(P<0.05)。对照组和罗沙司他组心肌组织中Bax、Caspase3蛋白表达水平高于假手术组,罗沙司他组低于对照组(P<0.05)。罗沙司他组心肌组织中F4/80和MPO蛋白表达水平低于对照组(P<0.05)。对照组小鼠心肌组织排列紊乱、组织间隙空泡增多;与对照组相比,罗沙司他组心肌细胞排列较整齐,组织间隙空泡减少。结论罗沙司他可缩小I/R损伤后心肌梗死面积,抑制心肌细胞凋亡,减轻心肌损伤,减少心肌巨噬细胞和中性粒细胞浸润,降低炎症损伤。

罗沙司他药物利用评价标准的建立与应用

目的 建立罗沙司他药物利用评价(DUE)标准,评价罗沙司他的临床应用情况,促进该药的合理使用。方法 基于罗沙司他药品说明书,参考相关指南、专家共识,通过德尔菲法建立罗沙司他DUE标准,包括用药指征、用药过程和用药结果等项目。采用回顾性研究方法,对福建省立医院2020年1月1日—2022年12月31日首次使用罗沙司他且用药周期> 1个月的住院患者病历进行用药合理性评价。结果 共纳入175份病历,其中临床应用完全符合评价标准的有14例,用药合理率为8.0%。不合理问题主要为临床结局不适宜(92.0%)、给药剂量不适宜(52.6%)、不良反应监护不适宜(34.9%)、给药时机不适宜(13.1%)、存在药物相互作用(8.7%)、药物转化不适宜(5.7%)、疗效监护不适宜(4.0%)。结论 建立的罗沙司他药物评价标准科学、实用、可行,评价结果显示该院罗沙司他在使用过程中不合理率较高,需在用法用量、不良反应监护、给药时机等方面规范罗沙司他的使用。

罗沙司他对腹膜透析大鼠腹膜HIF-1α/VEGF信号通路表达及纤维化的影响

目的评估罗沙司他(Roxadustat,ROX)对腹膜透析(Peritoneal dialysis,PD)大鼠腹膜组织的缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factors-1α,HIF-1α)以及血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,同时探讨其对腹膜纤维化程度的潜在作用及其机制。方法购入30只雄性SPF级大鼠,采用5/6肾脏切除法成功构建尿毒症腹膜透析大鼠模型27只,随机分为空白对照组、PD组、PD+ROX组(联合给予5 mg/kg ROX,每周3次),每组9只,持续给药1个月,在灌胃后6、12、24 h以及4周时,采用ELISA法检测腹膜透析液、血液中HIF-1α和VEGF的浓度。利用HE和Masson染色观察大鼠腹膜组织病理变化,WB和免疫组化检测腹膜组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达变化。结果HE和Masson染色观察各组大鼠腹膜组织,与空白对照组比较,PD组大鼠的腹膜组织出现了明显的纤维化和血管增生现象;与PD组相比,PD+ROX组大鼠的腹膜组织纤维化和血管增生现象明显改善。PD组腹膜组织中HIF-1α和VEGF蛋白表达水平显著高于空白对照组(P均<0.05),增加ROX干预后,PD+ROX组大鼠腹膜组织中HIF-1α和VEGF蛋白表达水平显著降低(P均<0.05)。PD+ROX组血清中HIF-1α和VEGF浓度均高于空白对照组和PD组(P均<0.05)。PD+ROX组腹膜透析液中HIF-1α和VEGF浓度均低于空白对照组和PD组(P均<0.05)。结论ROX治疗能有效降低腹膜组织及腹膜透析液中的HIF-1α和VEGF表达水平,缓解由葡萄糖腹膜透析引起的腹膜组织纤维化和血管增生。同时,血清中HIF-1α和VEGF水平的提升有助于改善腹膜组织的缺氧状况,抑制HIF-1α/VEGF信号通路,对抗腹膜纤维化。

罗沙司他联合促红细胞生成剂治疗肾移植术后并发难治性肾性贫血1例

肾性贫血是慢性肾脏病患者常见的并发症之一,也是并发心血管疾病的独立危险因素。肾性贫血的主要原因是红细胞生成素缺乏,还包括尿毒症毒素、慢性炎症等。促红细胞生成剂(ESA)联合铁剂一直是肾性贫血的主要治疗方法,但试验表明,使用高剂量的ESA使血红蛋白(Hb)≥130 g/L会增加心血管疾病、血栓栓塞及死亡率的风险^([1])。缺氧诱导因子-脯氨酸羟化酶抑制剂是治疗肾性贫血的新药物,可通过激活缺氧诱导因子、刺激内源性促红细胞生成素的产生来诱导红细胞生成,罗沙司他是代表药。

罗沙司他治疗肾性贫血不良反应的研究进展

罗沙司他是治疗肾性贫血的一种新型口服药物,主要通过作用于缺氧诱导因子(HIF)通路,促进内源性促红细胞生成素(EPO)的产生及其受体的表达,优化铁的利用等机制,起到升高血红蛋白的作用。然而,罗沙司他在纠正肾性贫血的同时,可能导致深静脉血栓形成、动静脉内瘘血栓形成、高血压、高钾血症等不良反应风险的增加。因此,临床应用罗沙司他时,应加强对患者血管通路、血压、电解质等的监测,及时发现和处理相关不良反应,确保患者的用药安全。

罗沙司他胶囊与红细胞生成刺激剂治疗慢性维持性血液透析合并肾性贫血的临床观察

目的观察口服罗沙司他胶囊与红细胞生成刺激剂(ESAs)对成人慢性维持性血液透析(MHD)合并肾性贫血(RA)患者的临床治疗效果和安全性。方法纳入2023年6月至2024年6月河北唐山982医院和北京京信医院收治的40例MHD合并RA患者,随机分为观察组(n=20)和对照组(n=20)。观察组给予罗沙司他胶囊口服,对照组给予重组人促红素(huEPO)联合静脉铁剂,治疗时长均为12周。比较两组患者总有效率,血液学指标如血红蛋白(Hb)、红细胞计数(RBC)、血细胞比容(HCT),铁代谢指标如血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TAST)及不良反应发生率的变化。结果与对照组相比,观察组在治疗12周后的总有效率显著提高(95%比70%,P<0.05);观察组患者的Hb[(104.76±11.73)g/L比(87.58±6.71)g/L]、Hct[(29.37±3.83)%比(25.88±1.96)%]、RBC[(3.36±0.15)×10^(12)L比(2.93±0.24)×10^(12)/L]、SF[(265.45±21.97)Hg/L比(210.59±11.90)Hg/L]、TSAT[(32.66±3.87)%比(28.27±2.27)%]水平均高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);不良反应发生率无显著差异(15%比20%,P>0.05)。结论口服罗沙司他胶囊较静注huEPO联合静脉铁剂治疗MH合并RA患者疗效更加显著,能有效提高患者的RBC、Hb、HCT、SF、TSAT等指标水平,改善贫血指标,纠正铁代谢紊乱,减少不良反应的发生。

罗沙司他联合右旋糖酐铁治疗非透析依赖性慢性肾脏病肾性贫血患者的效果

目的:观察罗沙司他联合右旋糖酐铁治疗非透析依赖性慢性肾脏病肾性贫血患者的效果。方法:回顾性分析2020年6月至2023年4月该院收治的198例非透析依赖性慢性肾脏病肾性贫血患者的临床资料,按照治疗方法不同将其分为对照组和观察组各99例。对照组采用右旋糖酐铁治疗,观察组在对照组基础上联合罗沙司他治疗,两组均连续治疗12周。比较两组临床疗效,治疗前后血常规指标[血红蛋白(Hb)、红细胞计数(RBC)]水平、血清铁蛋白(SF)水平、炎性因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)]水平,以及不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为95.96%(95/99),高于对照组的84.85%(84/99),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组Hb、RBC、SF水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组CRP、IL-6水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:罗沙司他联合右旋糖酐铁治疗非透析依赖性慢性肾脏病肾性贫血患者可提高治疗总有效率、血常规指标水平和SF水平,降低炎性因子水平,效果优于单纯右旋糖酐铁治疗。

罗沙司他与大剂量rHuEPO治疗腹膜透析肾性贫血患者的效果及安全性

目的:探讨罗沙司他与大剂量重组人促红素(rHuEPO)治疗腹膜透析肾性贫血患者的效果及安全性。方法:选择萍乡市人民医院2022年7—12月收治的60例腹膜透析肾性贫血患者进行本次研究,按照随机数字表法分为两组,各30例。对照组采用大剂量rHuEPO治疗,研究组采用大剂量rHuEPO联合罗沙司他治疗。对比两组疗效和治疗前后肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)]、血液营养指标[血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)、红细胞(RBC)计数]、甲状旁腺激素(PTH)、铁代谢指标[血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TSAT)]及不良反应。结果:治疗后,研究组总有效率为90.00%,显著高于对照组的63.33%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组Hb、HCT、RBC均显著高于对照组,PTH显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组SF、TSAT均显著高于对照组(P<0.05);治疗后,研究组BUN、Scr、β_(2)-MG均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:罗沙司他联合大剂量rHuEPO治疗可有效改善腹膜透析肾性贫血患者的贫血情况,纠正铁代谢,且不良反应少。

罗沙司他治疗慢性肾脏病合并肾性贫血临床价值研究

目的:探讨罗沙司他治疗慢性肾脏病(CKD)合并肾性贫血的临床价值。方法:选取慢性肾脏病合并肾性贫血患者102例,根据治疗方法不同分为观察组(45例)和对照组(57例)。对照组给予重组人促红细胞生成素(rHuEPO)治疗,观察组给予罗沙司他治疗,共治疗12周。比较两组患者疗效、贫血相关指标[血红蛋白(Hb)、血细胞压积(HCT)、红细胞计数(RBC)]、铁代谢指标(铁蛋白、血清铁、总铁结合力)、血脂代谢指标[胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)]及不良反应发生情况。结果:治疗第12周时,观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗第8、12周时,观察组铁蛋白水平低于对照组,血清铁及总铁结合力水平高于对照组(均P<0.05)。治疗第8、12周时,观察组Hb高于对照组,TG及LDL水平低于对照组(均P<0.05)。治疗第12周时,观察组RBC、HCT高于对照组,CHOL低于对照组(均P<0.05)。治疗12周内,两组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P<0.05)。结论:对于CKD合并肾性贫血患者,罗沙司他治疗效果较rHuEPO好,能更好地改善贫血相关指标,调节铁代谢及血脂代谢,且安全性较好。

罗沙司他治疗心血管疾病的最新进展

心血管疾病目前仍然是导致死亡率较高的疾病之一,当前防治心血管疾病的药物可以明显改善症状,但在降低死亡率方面仍有不足,所以需要既能改善症状,又能减少死亡率的新型药物。罗沙司他作为一种脯氨酸羟化酶抑制剂,通过调控缺氧诱导因子(HIF)的表达,可以有效改善患者缺氧症状,从而延长生存时间。HIF几乎参与机体所有发育、病理或生理的过程,包括促红细胞生成素的生成、铁吸收代谢、细胞分化、能量代谢、炎症和免疫调节等过程。目前该药在治疗肾性贫血方面有很好的前景,但在心血管疾病方面应用还较少。该文系统、全面地探讨了罗沙司他在心血管疾病中的作用,以期为心血管疾病的治疗提供一定帮助。

罗沙司他与促红细胞生成素治疗维持性血液透析患者肾性贫血的效果观察

目的:分析维持性血液透析患者肾性贫血应用促红细胞生成素、罗沙司他联合用药治疗的临床价值.方法:随机选取2021年10月—2022年12月来我医院接受治疗的60例维持性血液透析患者肾性贫血患者,运用随机数字表法将入选的60例患者分成联合组与对照组,各30例,对照组患者采取单独促红细胞生成素治疗,联合组患者则采用促红细胞生成素联合罗沙司他治疗,详细对比两组的临床效果.结果:治疗后两组各项指标结果比较显示,联合组患者的临床症状改善所用时间短于对照组,患者临床血清指标检测结果显示贫血改善效果优于对照组,治疗期间患者用药不良反应发生率以及并发症发生率均低于对照组,治疗总有效率高于对照组,数据差异均有统计学意义(P<0.05).结论:对维持性血液透析患者肾性贫血患者及时采用促红细胞生成素、罗沙司他联合方案治疗,可使临床治疗效果得到进一步提升,尽早改善患者的贫血症状,减少患者并发症发生,降低疾病危害性.

罗沙司他对比重组人促红细胞生成素在维持血液透析患者疗效、对血清微炎症指标及超声心动图相关参数的影响

目的观察罗沙司他对比重组人促红细胞生成素在维持血液透析患者中的治疗效果,分析其对血清微炎症指标及超声心动图相关参数的影响。方法选取血液透析患者70例,分为2组,服用罗沙司他患者35例,规律皮下注射重组人促红细胞生成素(rHuEPO)患者35例,比较2组患者一般资料;比较2组患者治疗前后血红蛋白、HCT、RBC、同型半胱氨酸、β2微球蛋白、C反应蛋白及血沉。同时采用彩色多普勒超声诊断仪,常规进行彩色多普勒超声心动图检查。所有患者至少随访12个月。结果2组患者基本资料、透析时间、原发病等比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者纠正肾性贫血疗效比较,2组患者治疗后血红蛋白(Hb)、血细胞比容(HCT)和红细胞计数(RBC)较治疗前明显升高(P<0.05)。2组患者治疗后β2微球蛋白水平和C反应蛋白水平都较治疗前有明显下降(P<0.05);罗沙司他组治疗后β2微球蛋白水平较rHuEPO组治疗后明显减低(P<0.05)。2组患者治疗后心脏彩超中室间隔舒末厚度(IVsd)和左室射血分数(LVEF)较治疗前均有改善(P<0.05)。2组患者治疗前后同型半胱氨酸(Hcy)比较有明显改善(P<0.05)。2组患者治疗后Hb与LVEF值呈正相关(r=0.1928,P<0.05)。结论慢性肾脏病维持血液透析患者使用罗沙司他与rHuEPO相比,能够更好地纠正患者的贫血状况,降低血清微炎症指标,改善慢性炎症状态,且对心血管的相关指标具有一定的保护作用,所以罗沙司他在维持血液透析患者中应用安全性更佳。

罗沙司他调控线粒体分裂与融合减轻热射病小鼠脑损伤

目的 探究缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor, HIF)脯氨酰羟化酶(prolyl hydroxylase, PHD)抑制剂罗沙司他(FG-4592)对热射病(heat stroke, HS)导致的脑损伤的保护作用及其机制。方法 选取140只6~8周龄的雄性C57BL/6J小鼠,体质量为18~22 g。其中40只按随机数字表法分为热射病(HS)组,罗沙司他低剂量(LD,5 mg/kg)组、中剂量(MD,10 mg/kg)组、高剂量(HD,20 mg/kg)组,每组10只,进行热打击实验,观察各组小鼠24 h生存情况,确定最佳给药剂量。另外100只小鼠按随机数字表法分为正常对照(Control)组、罗沙司他(FG-4592)组、热射病(HS)组、罗沙司他+热射病(FG-4592+HS)组,每组25只,进行热打击实验,建立HS动物模型。采用改良神经功能缺损评分(modified neurological severity score, mNSS)评价神经功能,脑切片HE染色观察病理损伤情况;Fluoro-Jade C染色观察神经元变性;测定脑组织总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量评价氧化应激情况;透射电镜观察线粒体损伤;Western blot检测大脑皮层中Caspase-3、Cleaved Caspase-3、Mfn1、Mfn2、Opa1、Drp1、p-Drp1(Ser616)、Fis1、HIF-1α、HO-1蛋白表达水平。结果 与HS组比较,FG-4592可以显著提高热射病小鼠24 h内的生存率,且MD组生存率最高。与Control组比较,HS组小鼠mNSS评分增加(P<0.05),大脑皮层MDA含量增加(P<0.05),总SOD活性降低(P<0.05),且大脑皮层组织出现显著病理损伤和神经元变性,大脑皮层组织线粒体结构明显损伤,Caspase-3、Cleaved Caspase-3、Fis1、HIF-1α、HO-1蛋白表达和p-Drp1(Ser616)/Drp1比值升高(P<0.05),Mfn1、Mfn2、Opa1蛋白表达降低(P<0.05)。经FG-4592预处理后显著降低HS小鼠的mNSS评分(P<0.05),降低了组织MDA含量(P<0.05),增加了总SOD活性(P<0.05);同时FG-4592预处理改善了大脑皮层组织病理损伤、减轻了神经元变性和线粒体结构损伤,并降低了Caspase-3、Cleaved Caspase-3、Fis1蛋白表达和p-Drp1(Ser616)/Drp1比值(P<0.05),增加了Mfn1、Mfn2、Opa1、HIF-1α、HO-1蛋白表达(P<0.05)。结论 罗沙司他调控线粒体分裂融合平衡,减轻线粒体结构损伤,减少氧化应激和细胞凋亡,减轻热射病脑损伤。

应用罗沙司他治疗的透析患者血红蛋白波动与心脑血管事件发生的关系

目的探讨初始启用罗沙司他治疗的透析患者血红蛋白波动与心脑血管事件发生的关系。方法选取2020年6月—2022年5月在首都医科大学附属北京安贞医院初始启用罗沙司他治疗的透析患者,治疗12月。以血红蛋白变异系数均值为界分为低血红蛋白变异系数组和高血红蛋白变异系数组,观察血红蛋白波动与心脑血管事件的关系。以血红蛋白达标率均值为界将患者分为血红蛋白高达标率亚组和血红蛋白低达标率亚组,分别在2组中分析血红蛋白变异率对心脑血管事件的影响,并计算交互P值。结果共入组77例透析患者,其中单用罗沙司他治疗的患者55例,联合红细胞生成素治疗的患者22例。低血红蛋白变异系数组(n=39)血红蛋白达标率高于高血红蛋白变异系数组(n=38)(Z=-5.570,P=0.001),心脑血管事件的比例低于高变异系数组(23.08%比55.26%,χ^(2)=-1.408,P=0.024)。Kaplan-Meier分析显示高血红蛋白变异系数组心脑血管事件高于低变异系数组(Log-rank χ^(2)=5.012,P=0.025)。多因素COX回归分析结果显示:高血红蛋白变异系数是透析患者发生心脑血管事件的独立危险因素(OR=2.935,95%CI:1.157~7.446,P=0.023)。亚组分析结果显示无论血红蛋白达标率高或低,高血红蛋白变异系数均会增加患者发生心脑血管事件的风险(chi-squareed=1.51,交互P=0.244)。结论透析患者应用罗沙司他治疗时,高血红蛋白变异系数是透析患者心脑血管事件发生的独立危险因素。