美国FDA兽药上市许可途径介绍及近年来新批准兽药情况分析

介绍了美国FDA兽药上市许可途径,汇总了2018年1月至2024年3月美国FDA原始批准的新兽药申请(NADA)、简化新兽药申请(ANADA)和有条件批准(CA)三种类型的兽药品种,并从批准动物种类和批准用途种类等方面进行统计分析,希望能对我国新兽药研发和审评工作有一定的指导意义。

乌帕替尼上市后不良反应评估:一项基于美国FDA不良事件报告系统数据库的真实世界研究

目的:通过美国FDA不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)系统数据库,挖掘与分析乌帕替尼上市后药品不良事件(Adverse event,AE)信号,为其临床用药安全提供参考。方法:从FAERS数据库提取2019年第3季度至2023年第1季度的不良事件报告数据,采用报告比值比法(Reporting odds ratio,ROR)和比例报告比值法(Proportional reporting ratio,PRR)对乌帕替尼相关的不良事件报告进行信号挖掘与分析。结果:共提取了28743份以乌帕替尼为首要怀疑的不良事件报告,检测出315个阳性信号,涉及20个系统器官分类(System organ class,SOC)。阳性信号涉及SOC主要为“感染及侵染类疾病”、“各类损伤、中毒及操作并发症”、及“各种肌肉骨骼及结缔组织疾病”。报告频次前5位的信号的首选术语(Preferred terms,PT)为疼痛、COVID-19、肢体疼痛、肌肉骨骼强直、尿路感染。信号强度较高但说明书未记载的信号有握力减弱、腕管综合征、肌腱断裂、肌肉骨骼强直、白内障等。严重不良事件结果对应的PT主要为COVID-19、感染性肺炎心血管疾病、脑血管意外等。结论:临床使用乌帕替尼时,除需关注疼痛、感染等常见不良事件及说明书未提及的新不良事件外,还应重视严重感染、心脑血管意外、肺栓塞等严重不良事件结局检出的信号。

2023年美国FDA共批准55种新药

美国FDA下属的药品评审与研究中心在2023年共批准各类新药(包括新分子实体、新治疗用生物制品)55种,但不含由生物制品评审与研究中心负责评审的疫苗、致敏性产品、血液与血液制品、细胞与基因治疗产品:(1)有20种为同类首款(first-in-class)新药(商品名,下同):Daybue,Defencath,Fabhalta,Filspari,Filsuvez,Jesduvroq,Joenja,Lamzede,Miebo,Ogsiveo,Paxlovid,Qalsody,Rivfloza,Skyclarys,Sohonos,Talvey,Truqap,Veopoz,Veozah,Xdemvy。

美国FDA批准Zelsuvmi(Berdazimer)治疗传染性软疣

美国FDA于2024年1月5日批准新药Zelsuvmi(有效成分berdazimer,Berdazimer sodium的CAS登记号为308075-87-8)用于治疗传染性软疣(molluscum contagiosum)。据了解,Zelsuvmi剂型为外用凝胶(10.3%),研发商为Ligand药业公司(Ligand Pharmaceuticals),是FDA在2024年批准的第1种新药。

美国FDA发布关于Smiths Medical公司因制造缺陷召回部分Bivona新生儿/儿童和成人气管造口管的警示信息

发布日期:2024年9月18日召回产品:Bivona Aire Cuf,TTS,无气囊,中档新生儿/儿童气管造口管Bivona Aire Cuf,TTS,Cuffless FlexTend,TTS FlexTend成人气管造口管产品用途:Bivona新生儿/儿童和成人气管造口管用于为气管造口患者提供长达29 d的直接气道通道。一些气管造口管可在同一患者上重新处理和重复使用多次。

美国FDA批准杜氏肌营养不良治疗药物Elevidys增加新适应证

美国FDA于2024年6月20日批准杜氏肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)治疗药物Elevidys(delandistrogene moxeparvovec-rokl;CAS登记号:2305040-16-6)增加新的适应证:用于年龄≥4岁的儿童治疗DMD基因突变阳性杜氏肌营养不良,适应于可走动和不可走动的患者。

美国FDA发布关于Medtronic公司因电池过热和爆炸风险召回部分McGrath MAC视频喉镜的警示信息

发布日期:2024年9月5日召回级别:I级,最严重的召回类型,使用这些产品可能造成严重伤害或者死亡。此次召回涉及从使用机构或销售机构撤回相关产品,还包括更新相关产品其他型号的使用说明,但不包括将其从使用机构或销售地点撤回。

美国FDA批准Ogsiveo(nirogacestat)用于治疗韧带样纤维瘤(硬纤维瘤)

美国FDA于2023年11月27日批准Ogsiveo片剂(有效成分为nirogacestat)用于成人治疗进行性韧带样纤维瘤(desmoid tumors,也称硬纤维瘤)。韧带样纤维瘤是软组织肉瘤的一种罕见亚型,它虽然不是癌症,但属于非癌性肿瘤,具有局部侵袭性,会侵袭附近的组织和器官,引起疼痛,降低活动能力,影响生活质量。手术切除是韧带样纤维瘤的常规疗法,但容易复发,需要采取系统性治疗。

美国FDA批准Piasky(crovalimab-akkz/可伐利单抗)用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症

美国FDA于2024年6月20日批准Piasky(crovalimab-akkz/可伐利单抗,CAS登记号:1917321-26-6)用于成人及年龄≥13岁的儿童(患者体重≥40 kg)治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH),并授予其孤儿药地位。Piasky是一种补体C5抑制剂,剂型为注射剂,规格340 mg/2 mL(170 mg/mL),可静脉注射或皮下注射。

美国FDA批准Voydeya(danicopan)用于治疗血管外溶血合并阵发性睡眠性血红蛋白尿症

美国FDA于2024年3月29日批准Voydeya(danicopan,研发代号ACH-4471,CAS登记号:1903768-17-1;分子式:C26H23BrFN7O3)用于治疗血管外溶血(extravascular hemolysis)合并阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)。Voydeya是一种口服补体因子D抑制剂,剂型为口服片剂,规格有50 mg/100 mg 2种。Voydeya最常见的副作用(发生率≥10%)是头痛。有严重型荚膜细菌感染未愈者禁用。

美国FDA发布关于Abbott Diabetes Care公司因不准确高葡萄糖读数风险召回部分FreeStyle Libre 3传感器的警示信息

发布日期:2024年9月5日召回级别:I级,最严重的召回类型,使用这些产品可能造成严重伤害或者死亡。此次召回涉及从使用机构或销售机构撤回相关产品,但不适用于FreeStyle Libre3阅读器或应用程序。召回产品名称:FreeStyle Libre 3传感器,FreeStyle Libre 3连续血糖监测系统的1个组件UDI/型号:FreeStyle Libre 3传感器,FreeStyle Libre 3连续血糖监测系统的1个组件.

美国FDA发布关于Medtronic公司因软件问题召回StealthStation S8应用程序的警示信息

发布日期:2024年6月5日召回级别:I类召回,最严重的召回类型,使用这些产品可能造成严重伤害或者死亡。召回产品:StealthStation S8应用程序;版本为1.2.0、1.1.0、1.0.3、1.0.2和1.0.1在美国召回的数量:876件分销日期:2017年3月21日至2024年3月22日产品用途:带有StealthStation颅脑软件的StealthStation系统用于治疗大脑和脊柱疾病的神经外科手术期间的辅助解剖结构定位。可使用带有StealthStation软件的StealthStation系统的颅脑手术包括肿瘤切除术、一般脑室导管置入、小儿脑室导管置入、深部电极、引线和探头放置、颅脑活检。

美国FDA警示地舒单抗在晚期慢性肾病患者中严重低钙血症的风险增加

美国食品药品管理局(FDA)网站近期发布药品安全通讯,对骨质疏松药物地舒单抗(Denosumab,商品名:普罗力/Prolia)增加黑框警告,警示晚期慢性肾病患者用药后发生严重低钙血症的风险增加。

美国FDA食品企业设施注册与邓白氏编码注意事项

我国每年有大量食品出口美国,金额达百亿美元左右,涉及美国食品药品监督管理局(FDA)食品企业设施注册的中国食品企业数量达上万家。根据适用于食品、药品、医疗器械、辐射类电子产品、化妆品、烟草制品标准的美国联邦法规第21条(21 CFR 1.225)规定,如果是美国国内或国外食品设施的所有者、经营者或代理,其制造/加工、包装或存储的食品在美国消费,其设施就必须注册,并每隔一年即每个偶数年的10月1日至12月31日重新注册一次。即对于进入美国市场的食品出口企业,必须要在FDA官方网站完成食品企业设施注册,以获得相应的FDA食品设施注册号。

SGLT2抑制剂的生殖毒性:基于美国FDA不良事件报告系统的信号挖掘与分析

目的利用美国FDA不良事件报告系统(FAERS)对钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂的生殖系统药物毒性进行全面分析,挖掘潜在的生殖系统不良事件信号,以期为临床合理用药提供参考。方法采用压缩估计的不相称测定分析,选取报告比值比法(ROR)和成分信息法(IC)对FAERS中2013年第1季度至2021年第2季度有关SGLT2抑制剂的数据进行挖掘,借助重要医疗事件(IME)列表筛选出生殖系统IME。所有的不良事件及IME均由《国际医学用语词典》(MedDRA)24.0版编码。分析患者的临床特征、预后、信号检测结果及指定不良事件的事件发生时间(TTO)。结果将SGLT2抑制剂作为“首要怀疑”和“次要怀疑”的生殖系统不良事件报告纳入分析,共获得2700条记录。男性生殖系统不良事件发生频率(57.59%,1555/2700)高于女性(35.70%,964/2700),单药治疗与生殖不良事件的关联强度高于联合用药(IC的95%CI下限:1.40 vs 1.21;ROR的95%CI下限:2.65 vs 2.37)。在单药治疗中共检测出56个信号,出现8个强信号和13个IME。常见的生殖系统不良事件是Fournier坏疽、生殖器真菌感染、龟头包皮炎等。说明书中未提及的IME共10个,包括男性外生殖器蜂窝织炎、乳腺癌、阴茎癌等。结论除了已知的生殖系统不良事件,SGLT2抑制剂还存在其他重要的生殖系统不良事件信号。不同SGLT2抑制剂的生殖毒性存在差异性,临床医师应充分考量用药的风险与收益,对严重不良事件进行重点监测。

美国FDA MAUDE数据库呼吸机致死不良事件分析

检索了美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)医疗器械制造商和用户设施设备体验(Manufacturer and User Facility Device Experience,MAUDE)数据库中2022年1月1日至2022年12月31日呼吸机不良事件的报告数据,利用Python提取了呼吸机不良事件中致人死亡的数据并进行了统计分析,指出了消音泡沫降解、使用不当、呼吸机故障等为呼吸机致人死亡的主要原因,从用料、生产商、使用方、设备维护维修方、监管部门等5个方面提出了相关建议,为其他医疗设备的使用管理和不良事件控制提供了参考。

美国FDA批准两种口服药用于治疗儿童2型糖尿病

美国FDA于2023年6月20日批准两种口服药用于10岁以上儿童治疗2型糖尿病,这两种口服降血糖药物分别是Jardiance(empagliflozin/恩格列净)和Synjardy(复方药,有效成分为empagliflozin/恩格列净+metformin hydrochloride/盐酸二甲双胍)。

美国FDA正式“下架”辉瑞与莫德纳单价新冠疫苗

美国FDA于2023年4月18日对美国境内目前正在使用的两种二价新冠疫苗(即莫德纳二价新冠疫苗和辉瑞-BioNTech二价新冠疫苗)的紧急使用授权令(emergency use authorizations,EUAs)进行了修订,对不同人群使用二价新冠疫苗进行接种做了简化。今后,美国境内所有人群(6月龄及以上年龄)接种新冠疫苗(无论是打第1针还是加强针)一律使用二价(包含新冠病毒原始毒株和奥密克戎BA.4/BA.5毒株)新冠疫苗,原来的单价原始新冠疫苗不再使用。也就是说美国FDA已经正式“下架”单价新冠疫苗。

美国FDA撤销对预防早产药物Makena的批准

美国FDA于2023年4月6日宣布撤销对预防早产药物Makena(hydroxyprogesterone caproate injection,己酸羟孕酮注射剂)的批准,立即生效。Makena由Hologic公司(Covis Pharma)研发,FDA在2011年2月4日通过加速审批通道程序(accelerated approval pathway)批准Makena用于有自发性早产史的孕妇降低早产风险(预防早产)。通过FDA加速审批程序批准的药物是一种临时性的批准,药物的有效性与安全性有待进一步观察,如果该药被后续研究证实无效或者临床收益小于风险,则可能被撤销批准。

美国FDA批准Vyjuvek用于治疗营养不良型大疱性表皮松解症

美国FDA于2023年5月19日批准Vyjuvek(外用软膏剂)用于治疗6岁及以上年龄段营养不良型大疱性表皮松解症(dystrophic epidermolysis bullosa,DEB)患者的创伤,适用于携带COL7A1(collagen typeⅦalpha 1 chain,Ⅶ型胶原α-1链)基因突变的患者。营养不良型大疱性表皮松解症(DEB)是一种罕见的遗传性疾病,由于患者体内COL7A1基因突变所引起。COL7A1基因的作用是对Ⅶ型胶原(COL7)进行编码。