β-羟甲基戊二酰辅酶A还原酶基因多态性与冠心病相关性的研究

目的研究汉族人群β-羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)基因型和等位基因频率分布的遗传背景,探讨HMGCR多态性与冠心病的相关性。方法采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析及测序技术,对湖北地区汉族123例健康人以及117例冠心病病人HMGCR多态性基因型和等位基因频率分布进行分析,研究HMGCR多态性对血脂、脂蛋白和载脂蛋白水平的影响。结果冠心病组内TT/CC(TT+CC)基因型与TT基因型相比,血清TC和LDL-C水平均有显著性差异(P<0·05)。冠心病组与对照组相比,2725A/G位点基因型间血脂、脂蛋白及载脂蛋白水平均无显著性差异(P>0·05)。结论HMGCR基因3089T/C位点基因多态性可能与冠心病存在相关性,而2725A/G位点多态性与血脂水平的相关性不明显。

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂抗高脂血症的研究进展

参考国内外文献对羟甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methylglutarycoenzymeA,HMG-CoA)还原酶抑制剂抗高脂血症的研究进展和上市品种的临床应用评价进行研究和分析,以此了解HMG-CoA还原酶抑制剂抗高脂血症的研究进展。HMG-CoA还原酶抑制剂的问世和发展,为降低血清胆固醇寻找到了一类新型药物,它开展了抗高脂血症的新途径,在防治动脉粥样硬化方面具有广阔的应用前景。

细纹豆芫菁3-羟甲基戊二酰辅酶A-还原酶基因全长cDNA克隆及生物信息学分析

3-羟甲基戊二酰辅酶A-还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase,HMGR)是甲羟戊酸途径的关键酶。获得芫菁体内HMGR基因信息是确定甲羟戊酸途径与斑蝥素合成相关性的基础。本研究利用RACE技术从细纹豆芫菁Epicauta mannerheimi(Mklin)体内克隆获得HMGR基因全长cDNA序列,命名为EmHMGR(GenBank登录号为JQ690539)。该基因全长3118bp,其中5'端非翻译区178bp,3'端非翻译区414bp,开放阅读框2526bp,编码842个氨基酸。推测的蛋白质分子量为92.8kDa,理论等电点为6.0,预测分子式为C4135H6604N1098O1216S50,不稳定系数为43.37,总亲水性系数为0.091,为疏水性不稳定蛋白。序列分析发现该基因编码的蛋白与已报道的其他昆虫HMGR的氨基酸序列一致性达50%以上,而且包含HMGR_Class I保守功能域、固醇敏感多肽区及HMGR蛋白的其他保守功能位点。系统进化分析发现该基因与叶甲科昆虫HMGR基因的关系最近。本研究首次从芫菁科昆虫体内克隆获得甲羟戊酸途径的关键酶EmHMGR基因,为后期芫菁体内斑蝥素生物合成途径的研究奠定了基础。

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药的抗细胞增殖作用

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药是临床常用的降脂药 ,实验表明 ,此类药物除能降脂外 ,尚可通过影响细胞内信号传递通路抑制多种细胞增殖 ,促进细胞凋亡 ,可能成为治疗某些增生活跃疾病的有前途的药物。

运动抑制3-羟甲基戊二酰-CoA合成酶2表达减轻阿霉素所致小鼠心肌病的作用

目的:探讨运动防止阿霉素处理后心肌萎缩和心脏功能紊乱的作用。方法:小鼠分为3组,静养对照组、阿霉素组、运动+阿霉素组,每组6只。运动+阿霉素组游泳30 d,每天40 min,另2组小鼠正常饲养,运动结束后造模。阿霉素组和运动+阿霉素组小鼠腹腔注射20 mg/kg阿霉素。4 d后,应用小动物超声仪VEVO2100检测小鼠心脏功能,随后取心肌组织用于分析。应用qRT-PCR检测心肌中萎缩标志物Atrogin-1、MuRF-1和3-羟甲基戊二酰-CoA合成酶2(HMGCS2)mRNA的表达。采用蛋白免疫印迹(Western blot)检测HMGCS2蛋白表达。结果:阿霉素导致小鼠出现心肌萎缩和心功能降低(P<0.05);阿霉素注射后小鼠心肌中HMGCS2蛋白和HMGCS2 mRNA表达增加(P<0.05);运动能够防止阿霉素所致心脏功能降低和心肌萎缩(P<0.05)。运动抑制了阿霉素心肌病小鼠HMGCS2的表达(P<0.05)。培养的心肌细胞中抑制HMGCS2能够阻止阿霉素引起的心肌细胞凋亡(P<0.05)。结论:运动通过抑制HMGCS2而发挥保护阿霉素所致心肌病小鼠心脏功能和心肌萎缩的作用。

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂对细胞增殖和凋亡的影响

羟甲基戊二酰辅酶A (HMG CoA )还原酶抑制剂 (他汀类药物 )可直接抑制平滑肌细胞增殖和促进细胞凋亡而延缓动脉粥样硬化的发生、发展 ,该作用可能是通过阻断甲羟戊酸通路 ,特别是抑制类异戊二烯代谢产物的形成而发挥作用的。

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的研究进展

旨在为临床的合理用药提供有益指导,查阅大量国内外资料,分析了羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA-RI)的相关情况,众多研究结果显示,HMG-CoA-RI具有良好的临床效果和较少的不良反应,是临床上耐受性较好的降血脂类药物。

新型降血脂药物——羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂

羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(HMG-CoA-RI)是近年上市的一类新型的降血脂药物,由于这类药物针对病因,疗效显著,毒副作用少,耐受性好而受到广泛的重视和好评。1988年在米兰召开的胆固醇控制和心血管病的国际专题讨论会上专家们一致认为这类药物的发现和开发利用,是防治心血管病的一个突破性的进展。 临床和病理学研究证明。

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂对多囊肾病囊肿衬里上皮细胞增殖抑制及其机制的研究

目的 探讨羟甲基戊二酷辅酶 Ａ（ＨＭＧ ＣｏＡ）还原酶抑制剂对常染色体显性遗传型多囊肾病（ＡＤＰＫＤ）囊肿衬里上皮细胞的作用及其机制。方法 噻唑蓝（ＭＴＴ）法检测细胞增殖，免疫印迹法检测细胞膜ｐ２１ｒａｓ的表达．免疫细胞化学检测细胞核ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ的表达。结果ＡＤＰＫＤ囊肿衬里上皮细胞经 ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂处理后，细胞增殖受到显著抑制（Ｐ＜０．０１），细胞膜 ｐ２１ｒａｓ蛋白表达下调，细胞核ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ的表达显著下降（Ｐ＜０．０１）。结论 ＨＭＣ ＣｏＡ还原酶抑制剂能抑制ＡＤＰＫＤ囊肿衬里上皮细胞的增殖，其机制可能与抑制细胞内ｒａｓ蛋白的异戊二烯化并阻断ｒｓ介导的信号转导有关。

羟甲基戊二酰辅酶A合酶2真核表达载体的构建及表达

羟甲基戊二酰辅酶A合酶2（HMG—CS2）是HMG．CS家族的一员，位于染色体1p13-p12。有研究证实，该基因参与肿瘤的生长和转移，我们构建该基因的真核表达载体pcDNA3．1（＋）-HMG-CS2，为进一步研究HMG-CS2在肿瘤发生发展中的作用机制奠定基础。

3-羟-3甲基戊二酰辅酶A还原酶基因多态与血浆高浓度低密度脂蛋白的风险

目的:研究潮汕人群3-羟-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶基因多态性与血浆高浓度低密度脂蛋白(LDL)的风险。方法:收集潮汕籍汉族高浓度LDL 792例,并与1 073名健康人对照,用SNPstream技术检测样本HMG-CoA还原酶基因多态性。结果:2个单核苷酸多态性位点(rs3846662和rs12916)与高浓度LDL均有相关性(P<0.05),2个单倍型G-T-C和A-C-C在两组中的分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HMG-CoA还原酶2个单核苷酸多态性和2个单倍型均与血浆高浓度低密度脂蛋白LDL存在相关性。

摩那克灵K，一种新低胆固醇剂，特别能抑制3－羟基－3－甲基戊二酰辅酶A还原酶

摩那克灵Ｋ，一种新低胆固醇剂，特别能抑制３－羟基－３－甲基戊二酰辅酶Ａ还原酶真菌代谢产物摩那克灵Ｋ（ＭｏｎａｃｏｌｉｎＫ）作为一种新低胆固醇剂已在本实验室（１）从红色红曲（Ｍｏｎａｓｃｕｓｒｕｂｅｒ）培养物中被分离出。本化合物的化学结构（结构研究的细...

发光二极管红光对实验性高脂血症大鼠血脂的调节作用

目的探讨发光二极管(LED)红光照射对高脂血症大鼠血脂的调节作用。方法健康雄性Sprague-Dawley大鼠36只随机分为正常对照组(n=12)和高脂模型组(n=24)。正常对照组饲喂普通饲料,高脂模型组采用高脂饲料喂养6周。造模成功后,再将高脂模型组随机分为高脂对照组(n=12)和LED治疗组(n=12)。高脂对照组不给予照射,LED治疗组给予LED红光照射,波长(630±15)nm,每天30 min,连续照射28 d。生化法检测大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平及脂蛋白酯酶(LPL)和肝脂酶(HL)活性。肝脏组织免疫组化染色观察羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CR)的表达。结果 LED治疗组大鼠血清TC、TG和LDL-C水平较高脂对照组明显减低(P<0.01),而HDL-C水平明显升高(P<0.01);LED治疗组血清LPL和HL的活性明显高于高脂对照组(P<0.01),LED治疗组肝脏组织中HMG-CR的表达低于高脂对照组(P<0.05)。结论LED红光照射通过增强LPL、HL的活性及降低HMG-CR的表达,影响血清脂质的代谢,从而达到调节血脂的作用。

他汀类药物在抗肿瘤药物引起的心脏毒性中的保护作用

他汀类药物属于羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂,可抑制胆固醇生物合成,抗动脉粥样硬化,已经广泛用于冠状动脉粥样硬化性心脏病的治疗,近年来有研究发现他汀类药物在抗肿瘤药物所致心脏毒性中有保护作用。本文对相关报道进行综述,以期对肿瘤患者心血管损伤的预防、治疗提供思路。

吃他汀,测基因,更安心

说到降血脂的药,他汀类药物可谓家喻户晓。他汀类药物具有调节体内血脂、稳定动脉粥样硬化斑块和改善血管内皮细胞功能等作用,对心脏有很重要的保护作用。那么,他汀类药物在人体内是怎么发挥作用的呢?人体要合成胆固醇,就要使用一种“燃料”提供能量,这种“燃料”有一个高大上的名字——羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶。正因为有这个酶,人体才能正常合成胆固醇。他汀类药物长得和这个“燃料”很像,所以它能以假乱真,把真的“燃料”的位置给“顶包”了。但假的就是假的,它霸占了位置但不能发挥供能的作用,导致人体合成胆固醇的能量不足,也就是说他汀类药物限制了胆固醇的合成。

平卧菊三七对小鼠血糖及血脂的影响

高血糖和高血脂已严重威胁人类健康,本研究探讨平卧菊三七(GPM)对小鼠血糖和血脂的影响,并通过分子生物学手段阐明其作用机制。将40只昆明小鼠随机分成4组,即对照组、2%、4%和8%GPM,喂养小鼠12周,称量小鼠体重和脏器,测定血中的生化指标和肝脏及粪中脂类含量,用qRT-PCR及蛋白印迹等方法分析肝脏mRNA和蛋白表达的变化。结果显示GPM对小鼠体重增加和脏器重量没有明显变化。4%以上GPM与对照组相比显著降低血中的甘油三酯(TG)、总胆固醇、低密度脂蛋白的胆固醇和血糖及肝脏中TG的浓度。而粪中的TG却明显增加。8%GPM明显抑制羟甲基戊二酰CoA还原酶(HMGCR)的活力和mRNA及蛋白表达水平,而Glut4的mRNA和蛋白表达明显增加。以上结果表明GPM通过调节HMGCR和Glut4的mRNA及蛋白表达,和抑制肠道对TG吸收,达到降糖降脂作用。

代谢工程酵母菌合成紫杉烯的研究

紫杉烯是紫杉醇生物合成的重要中间体,为在酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)中建立一个生物合成紫杉烯的代谢途径,克隆了酵母的羟甲基戊二酰CoA(3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzyme A,HMG-CoA)还原酶基因和=牛儿基=牛儿基二磷酸(geranylgeranyl diphosphate,GGDP)合酶基因,并构建了其融合表达载体pGBT9/HG;同时构建了包含紫杉烯合酶基因的表达载体pADH/TS;将这两个表达载体共转化酵母细胞,通过GC-MS分析检测工程酵母的代谢产物,结果表明获得的工程酵母能够合成紫杉烯,即在酵母细胞中建立了一个合成紫杉烯的代谢途径。

附子多糖预防高胆固醇血症的作用及其对肝脏CYP7α-1表达的影响

目的:探讨附子多糖(FPS)预防高胆固醇血症的作用及其对肝脏胆固醇7α-羟化酶(CYP7α-1)表达的影响。方法:SPF级雄性Wistar大鼠50只,体重100 g,随机分为正常组(control)、高胆固醇组(HC)和HC+附子多糖(HC+FPS)低、中、高3个剂量组,每组10只,分别给予正常、高胆固醇及高胆固醇加附子多糖(224、448和896mg.kg-1.d-1)饮食,持续2周,检测各组的血脂水平;观察control组、HC组和HC+FPS(224 mg.kg-1.d-1)组大鼠的体重、进食量和粪便量的变化,实验结束后取3组大鼠的肝脏行HE染色;并检测3组大鼠肝脏羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶mRNA水平、CYP7α-1 mRNA和蛋白水平以及粪便总胆汁酸含量等方面的改变。结果:附子多糖能显著抑制高胆固醇血症大鼠血清中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平(P<0.05);HC+FPS组大鼠肝细胞脂肪变性较HC组轻微;real-time PCR和Western blotting结果显示附子多糖能显著上调高胆固醇大鼠肝脏CYP7α-1 mRNA水平和蛋白表达并明显降低HMG-CoA还原酶的mRNA水平(P<0.01);HC组大鼠粪便中胆汁酸的含量增多而HC+FPS组进一步增加(P<0.05)。结论:附子多糖具有明显的降血胆固醇作用,其机制与上调CYP7α-1 mRNA及蛋白水平和下调大鼠肝脏HMG-CoA还原酶mRNA水平有关。

茶树HMGS基因的克隆与序列分析

对利用cDNA-AFLP技术获得的"紫娟"茶树幼嫩叶与成熟叶之间的差异表达片段TDF,通过RACE方法首次从茶树中克隆了羟甲基戊二酰辅酶A合酶基因的全长cDNA,命名为CsHMGS(GenBank登录号为JQ390224)。CsHMGS全长1 829bp,开放阅读框1 401bp,编码467个氨基酸,经氨基酸序列对比发现,CsHMGS编码的氨基酸序列与人参、橡胶树、春花和喜树的HMGS基因同源性分别为87%、86%、87%和87%,含有HMGS蛋白保守序列,表达特性分析发现在成熟叶片中表达量高于幼嫩叶片。