羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂抗高脂血症的研究进展

参考国内外文献对羟甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methylglutarycoenzymeA,HMG-CoA)还原酶抑制剂抗高脂血症的研究进展和上市品种的临床应用评价进行研究和分析,以此了解HMG-CoA还原酶抑制剂抗高脂血症的研究进展。HMG-CoA还原酶抑制剂的问世和发展,为降低血清胆固醇寻找到了一类新型药物,它开展了抗高脂血症的新途径,在防治动脉粥样硬化方面具有广阔的应用前景。

以纤溶酶原激活物抑制剂1为靶标的心血管疾病治疗研究进展

纤溶系统的主要功能是溶解血管中沉积的纤维蛋白，从而促进血栓溶解。纤溶酶原激活物具有启动和活化纤溶系统的作用，而纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）则抑制纤溶反应的发生，组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）与PAI-1的动态平衡对纤溶系统的稳态具有重要作用。近年，PAI-1在心血管系统中的作用已经被阐明，PAI-1升高不仅是血栓前状态的重要标记物，也与高血压、动脉粥样硬化、血管再狭窄等心血管疾病的病理过程密切相关。因此，以PAI-1为靶标，对心血管疾病特别是血栓性疾病提供了新的思路和方法。

他汀类药物在缺血性脑血管病二级预防中的应用效果及其影响因素

【目的】探讨他汀类药物在缺血性脑血管病(ICVD)二级预防中的应用效果及其影响因素。【方法】本院收治的109例ICVD患者,随访1年,死亡1例,失访2例,根据是否再次发生ICVD将患者分为复发组和未复发组,比较两组患者的临床资料,探讨影响他汀类药物预防效果的因素。【结果】纳入的106例患者,其中15例(14.15%)ICVD复发,未复发91例(85.85%)。复发组和未复发组的年龄、性别、家族史、吸烟史、饮酒史、白细胞计数、血糖比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组体重指数(BMI)、文化程度、医疗支付方式、合并疾病数量、服用药物种类以及依从性等比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素回归分析显示,BMI高、文化程度低、自费医疗支付、合并疾病数量多、服用药物种类多以及依从性低是他汀类药物在ICVD二级预防中复发的独立危险因素(P<0.05)。【结论】他汀类药物在ICVD二级预防中的效果受患者BMI、文化程度、医疗支付方式、合并疾病数量、药物种类及依从性等因素影响,优化二级预防需关注上述因素。

丹参酮ⅡA磺酸钠联合他汀类药物治疗冠心病对患者炎症因子及凝血功能的影响

【目的】探讨丹参酮ⅡA磺酸钠联合他汀类药物治疗冠心病对患者炎症因子及凝血功能的影响。【方法】选取2019年9月至2022年9月本院收治的100例冠心病患者,按随机数字表法将其分为观察组(丹参酮ⅡA磺酸钠与他汀类药物联合治疗,n=50)与对照组(他汀类药物治疗,n=50)。比较两组的治疗效果、不良反应发生率,比较两组治疗前后的超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(Fbg)、纤维蛋白(原)降解产物(FDP)、全血黏度、血浆黏度。【结果】观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组hs-CRP、TNF-α、IL-6低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后D-D、Fbg、FDP显著低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);两组全血黏度、血浆黏度显著低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】丹参酮ⅡA磺酸钠联合他汀类药物治疗冠心病临床效果较好,可改善患者的炎症因子水平及凝血功能。

负荷剂量瑞舒伐他汀对心绞痛患者介入治疗围术期程序性细胞死亡因子4的影响

目的探讨负荷剂量瑞舒伐他汀对不稳定性心绞痛患者PCI围术期CD4T淋巴细胞程序性细胞死亡因子4(PDCD4)表达的影响。方法选择入住我院不稳定性心绞痛患者92例,随机分为负荷剂量瑞舒伐他汀组(负荷剂量组,术前2d给予20mg/d,术后10mg/d)46例和常规剂量瑞舒伐他汀组(常规剂量组,术前2d、术后均10mg/d)46例。采用免疫磁珠法筛选出CD4T淋巴细胞,荧光定量PCR检测PDCD4mRNA表达;蛋白免疫印迹法检测PDCD4蛋白相对表达量;酶联免疫法检测血清TNF-α水平。结果与PCI前比较,负荷剂量组PCI后PDCD4mRNA和PDCD4蛋白相对表达量明显降低(P<0.05)。PCI后常规剂量组较负荷剂量组TNF-α水平明显升高[(14.62±2.45)ng/L vs(9.51±1.93)ng/L,P<0.05]。结论负荷剂量瑞舒伐他汀可以通过抑制CD4T淋巴细胞PDCD4的表达,从而减少PCI术后心肌的炎性反应。

小剂量阿托伐他汀钙联合苯扎贝特治疗混合型高脂血症合并高尿酸血症的临床观察

目的分析小剂量阿托伐他汀钙联合苯扎贝特治疗混合型高脂血症合并高尿酸血症的临床应用。方法选取混合型高脂血症合并高尿酸血症患者111例,简单随机法分为三组,即小剂量阿托伐他汀钙37例(10 mg·d^(-1)),苯扎贝特组37例(200 mg·d^(-1)),小剂量阿托伐他汀钙(10 mg·d^(-1))联合苯扎贝特组37例(200 mg·d^(-1)),8周为一疗程,疗程结束对比分析三组患者治疗前后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及血尿酸(BUA)的变化。结果治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C以及BUA在三组间比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后三组间TC、TG、LDL-C以及BUA差异有统计学意义(F值分别为6.153、4.364、8.546和18.000,P分别为0.003、0.015、<0.001和<0.001),经LSD法组间两两比较结果显示联合组TC降低(2.09±0.57)mmol·L^(-1)、TG降低(0.82±0.16)mmol·L^(-1)、LDL-C降低(1.71±0.26)mmol·L^(-1)BUA降低(81.54±71.12)mmol·L^(-1)较阿托伐他汀钙组、苯扎贝特组下降幅度更大(P<0.05)。联合组血脂改善疗效高于其它两组(χ~2=7.346,P=0.025);联合组血尿酸改善高于其它两组,差异有统计学意义(χ~2=8.194,P=0.017)。阿托伐他汀钙联合苯扎贝特不良反应发生率为13.5%,其它两组均为10.8%,三组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论小剂量阿托伐他汀钙联合苯扎贝特可有效改善混合型高脂血症合并高尿酸血症患者的血脂以及血尿酸含量,较两者单独用药时效果显著,且联合用药未增加不良反应发生率,临床效果肯定。

经皮冠状动脉介入治疗前应用他汀类药物患者围手术期心肌损伤的meta分析

目的 客观评价经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention,PCI）前他汀类药物治疗对围手术期心肌梗死、术后肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB,CK-MB）和肌钙蛋白（troponin）升高的影响.方法 检索PUBMED、EMCC、Highwire数据库及Cochrane图书馆等数据库.检索策略为：（percutaneous coronary intervention,OR PCI） AND （statin OR statins OR hydroxymethylglutaryl-CoA） AND （randomized trial）.入选试验满足条件：随机对照试验,PCI术前应用他汀类药物,试验组为服用他汀类药物的患者,对照组为服用安慰剂、未服用他汀类药物或者服用非大剂量他汀类药物的患者,以围手术期心肌梗死或者CK-MB、肌钙蛋白升高发生率为研究结局.采用比值比（OR）和95%可信区间（CI） 作为结果分析的统计量.应用RevMan 5.0以及SAS 9.2软件进行统计分析.结果 ①术前应用他汀类药物与未应用他汀类药物对比：与未应用他汀类药物比较,PCI术前应用他汀类药物治疗可以降低围手术期心肌梗死的发生率（OR=0.44,95%CI=0.34~0.57,P＜0.01）,术后CK-MB升高的发生率（OR=0.50,95%CI=0.40~0.62,P＜0.01）以及肌钙蛋白升高的发生率（OR=0.65,95%CI=0.49~0.86,P〈0.01）.进一步分析发现：只有PCI术前应用大剂量他汀类药物才可以减少围手术期心肌梗死（OR=0.41,95%CI=0.30~0.55,P＜0.01）,术后CK-MB升高（OR=0.43,95%CI=0.33~0.56,P＜0.01）以及肌钙蛋白升高的发生率（OR=0.57,95%CI=0.46~0.70,P＜0.01）;而非大剂量他汀类药物不能降低围手术期心肌梗死（OR=0.58,95%CI=0.34~0.99,P=0.05）、术后CK-MB升高（OR=0.75,95%CI=0.49~1.14,P〉0.05）以及肌钙蛋白升高的发生率（OR=0.91,95%CI=0.66~1.26,P〉0.05）.②术前应用大剂量他汀类药物与应用非大剂量他汀类药物对比：与应用非大剂量他汀类药物对比,PCI术前应用大剂量他汀可以降低围手术期心肌梗死的发生率（OR=0.40,95%CI=0.20~0.79,P〈0.01）,术后CK-MB升高的发生率（OR=0.46,95%CI=0.27~0.76,P〈0.01）以及肌钙蛋白升高的发生率（OR=0.58,95%CI=0.38~0.88,P=0.01）.结论 PCI术前只有给予大剂量的他汀类药物治疗才可以降低围手术期心肌梗死、以及术后CK-MB和肌钙蛋白升高的发生率.

浙江嘉善地区他汀类药物在缺血性卒中二级预防治疗中的依从性研究

目的了解他汀类药物在缺血性卒中二级预防治疗中的应用现状,分析影响他汀类药物依从性的因素。方法收集368例缺血性卒中患者临床特征及可能影响他汀类药物依从性的因素,随访发病后3个月时他汀类药物的应用情况。结果住院期间有67.9%(250/368)的患者应用他汀类药物。高危组、极高危组Ⅱ组及极高危Ⅰ组他汀类药物应用的指南符合率分别为28.1%(18/64),44.1%(30/68)和72.3%(136/188),Logistic回归分析发现住院期间使用他汀类药物与糖尿病病史(=1.789,=0.032)及颈动脉易损斑块存在相关(=5.308,=0.000)。3个月时他汀类药物总体应用率为22.6%(82/363),明显低于住院期间他汀类药物的使用率(=0.000)。3个月时高危组、极高危Ⅱ组及极高危Ⅰ组他汀类药物应用的指南符合率分别为12.9%(8/62),28.8%(19/66)和32.1%(60/187)。Logistic回归分析发现3个月他汀类药物依从性好与出院医嘱相关(=50.739,=0.000)。结论他汀类药物在缺血性卒中二级预防中的依从性差,与指南存在差距;出院医嘱是二级预防中他汀类药物依从性好的促进因素。

高血压肾病患者脑梗死二级预防期间应用阿托伐他汀对血压的影响

【目的】探讨高血压肾病（HN）患者脑梗死二级预防期间应用阿托伐他汀对血压的影响。【方法】64例HN合并脑梗死患者用随机分为观察组和对照组，各32例，均在常规降压治疗的基础上给予脑梗死二级预防治疗。对照组口服阿司匹林，观察组口服阿司匹林＋阿托伐他汀，持续治疗3个月。比较两组治疗前后血压、血脂[三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）]、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素6（IL-6）、转化生长园子β1（TGF-β1）、血清胱抑素C（CysC）、同型半胱氨酸（Hcy）、血肌酐（Cr）及颈动脉内-中膜厚度（IMT）的变化和临床终点事件发生率。【结果】两组治疗后惠者舒张压和收缩压均较治疗前下降（P〈0．05），但两组治疗后比较差异无显著性（P〉0．05）；观察组治疗后TG、TC、LDL_C低于对照组，HDL．C高于对照组（P〈0．05）；观察组治疗后hs—CRP、IL_6、TGF-91和IMT均低于对照组（P〈0．05）；观察组治疗后CysC、Hcy、Cr低于对照组（P〈0．05）；观察组临床终点事件发生率为15．63％（5／32），低于对照组的40．63％（13／32），且差异有显著性（P〈0．05）。【结论]HN合并脑梗死二级预防期间应用阿托伐他汀降压、降脂效果确切，不仅可降低炎性因子水平，预防临床终点事件发生，还可保护肾功能。

PCSK9抑制剂对冠状动脉钙化的影响

目的 探讨在他汀类药物治疗基础上加用PCSK9抑制剂对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平和冠状动脉钙化的影响。方法 该研究为单中心非随机对照研究,选取2020年9月至2021年3月于北京安贞医院行冠状动脉CT血管造影(CTA)且至少存在1支血管狭窄大于50%的冠心病患者。应用强化他汀类或最大可耐受剂量他汀类药物治疗后LDL-C水平仍然>1 g/L的冠心病患者,在原有他汀类治疗的基础上加用PCSK9抑制剂。在12个月后应用冠脉CTA评价冠状动脉钙化积分变化情况。结果 入选51例患者(他汀类治疗组为28例,阿利西尤单抗组为23例)。基线时,2组患者之间胆固醇、三酰甘油及C反应蛋白(CRP)水平差异无统计学意义。随访12个月时,2组患者LDL-C水平均较基线时显著降低(P<0.001),但PCSK9抑制剂组患者LDL-C降低的幅度显著大于他汀类治疗组[(-1.69±0.52)mmol/L比(-0.92±0.60)mmol/L,P<0.001]。且脂蛋白(a)较基线的变化也显著高于他汀类治疗组[-0.6(-2.3,0.6)比-3.1(-18.0,-1.9),P=0.001]。而他汀类治疗组患者在钙化积分增加程度显著高于PCSK9抑制剂组[10.6(6.3 23.3)比2.9(-6.7 8.3),P<0.001]。结论 在他汀类治疗基础上加用PCSK9抑制剂治疗不但能进一步降低LDL-C水平,同时能够改善冠状动脉钙化进展。

预防对比剂相关性急性肾损伤的研究进展

对比剂相关性急性肾损伤(CA-AKI)是在诊断或介入手术中使用对比剂所引起的一种严重并发症,目前已成为住院患者新发急性肾功能不全的主要原因之一。选择相对低毒的对比剂,减少对比剂暴露的时间和剂量对CA-AKI有一定的预防作用,他汀等药物以及术前术后的水化能够降低CA-AKI的风险,目前纳米药物已被证明在动物模型中获益。该文就当前CA-AKI的防治进行综述,为进一步深入研究新的干预措施奠定基础,并为临床治疗提供理论依据。

安徽省冠心病和缺血性脑卒中二级预防用药的现况调查

目的调查安徽省冠心病和缺血性脑卒中患者二级预防用药情况,及与个体特征的相关关系。方法问卷调查安徽省15个县/区的145543例35~75岁的常住居民,自报冠心病和缺血性脑卒中患病情况和相关药物使用情况,并采用单变量因素和多变量混合效应模型分析其相关关系。结果自报患有冠心病或缺血性脑卒中的有3636例,患病率为2.49%。单因素回归分析显示,服用抗血小板药物或他汀类药物的患者中,男性、城市、非农民和高收入人群的药物使用率高于女性、农村、农民和低收入人群;超重和肥胖增加了服用二级药物风险,差异有统计学意义。多因素回归分析显示,女性(OR=0.69,95%CI:0.56~0.84,P<0.05)、农民(OR=0.39,95%CI:0.32~0.48,P<0.05)抗血小板药或他汀类药物的服用可能性低,而城市(OR=1.50,95%CI:1.24~1.81,P<0.05)、高中以上(OR=1.36,95%CI:1.05~1.77,P=0.021)和高血压患者(OR=1.56,95%CI:1.28~1.91,P<0.05)的药物使用可能性高。结论安徽省冠心病和缺血性脑卒中患者二级预防药物使用率较低,可针对低靶点人群采取干预措施,增强心血管疾病人群二级预防的药物依从性。

沙库巴曲缬沙坦联合匹伐他汀治疗冠心病合并心力衰竭的临床疗效

【目的】探讨沙库巴曲缬沙坦联合匹伐他汀治疗冠心病(CHD)合并心力衰竭(HF)的临床疗效。【方法】回顾性分析2020年2月至2022年2月本院收治的82例CHD合并HF患者的临床资料,根据治疗方法不同将其分为对照组(在常规治疗的基础上给予匹伐他汀治疗)和观察组(在对照组的基础上给予沙库巴曲缬沙坦治疗),每组41例。比较两组临床疗效、心功能指标[左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)]、6 min步行实验(6MWT)距离、生活质量[明尼苏达心衰生活质量量表(LHFQ)评分],统计治疗期间不良反应发生情况。【结果】观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组LVEF高于治疗前,LVEDD、LVESD低于治疗前,且观察组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组6MWT距离大于治疗前,LHFQ评分低于治疗前,且观察组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】沙库巴曲缬沙坦联合匹伐他汀治疗CHD合并HF疗效较好,可显著改善患者心功能,提高患者生活质量,且安全性高。

他汀类药物治疗多囊卵巢综合征的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见于育龄妇女的内分泌疾病,其发病机制复杂,涉及遗传、表观遗传学、卵巢功能障碍、内分泌、神经内分泌、代谢改变等多方面因素的相互作用。这也导致了PCOS患者临床表现的多样性,包括多囊卵巢、月经周期紊乱、高雄激素血症以及脂质代谢异常等。在PCOS中,由于高雄激素既是病因又是结果的双重作用而受到广泛关注。寻找一种能够有效降低PCOS患者雄激素水平的药物已成为当前研究热点。另外,约70%的PCOS患者同时伴有血脂紊乱和慢性炎症。他汀类药物能够通过包括限制胆固醇合成、影响酶活性以及其他的作用机制,改善胰岛素抵抗并降低心血管疾病的风险,这可能对PCOS患者具有潜在治疗益处。本文全面综述雄激素过量的发病机制及其在PCOS中的病理生理作用,探讨血脂异常在PCOS患者临床表现中的作用和他汀类降脂药物的潜在治疗益处与作用机制。