CD8^+耗竭T细胞在致死型约氏疟原虫感染Balb/c和C57BL/6中的差异表达及意义

目的探讨致死型约氏疟原虫(Plasmodium yoelii17XL,P.y 17XL)感染Balb/c和C57BL/6小鼠脾脏CD8^+耗竭T细胞的差异表达及意义。方法采用新鲜P.y 17XL感染红细胞(1×10^6)腹腔感染Balb/c和C57BL/6小鼠,动态检测红细胞感染率并观察小鼠生存率。研磨法分离脾脏淋巴细胞。流式细胞术检测CD8^+T细胞效应和耗竭细胞亚群数量和分泌IFN-γ和颗粒酶B(GB)水平。结果P.y 17XL感染后第4~8天,Balb/c组红细胞感染率显著性升高且明显高于C57BL/6组(P<0.001),C57BL/6组生存率明显高于Balb/c组(53.8%vs 0,P<0.001)。感染后第5天流式结果显示,C57BL/6组CD8^+CD44^+CD62L^-T细胞(P<0.01)、CD8^+IFN-γ^+T细胞(P<0.05)和CD8^+GB^+T细胞(P<0.001)含量均显著高于Balb/c组。与C57BL/6组相比,Balb/c组CD8^+PD-1^+Tim-3^+T细胞数量明显升高(P<0.001),且GB荧光强度显著性降低(P<0.05)。结论P.y 17XNL红内期感染诱导产生CD8^+PD-1^+Tim-3^+耗竭T细胞,其IFN-γ和GB分泌水平下调,进而影响原虫血症的控制。

活动性肺结核患者耗竭T细胞不同亚群基因表达谱的差异分析

目的探究活动性肺结核(ATB)患者外周血中前体耗竭T细胞(Tpex)与终末耗竭T细胞(Tex)基因表达谱的差异。方法纳入2021年1月至2022年10月于无锡市第五人民医院确诊为ATB的25例患者,同时纳入13例结核潜伏感染(LTBI)者和10名健康对照者。采用流式细胞术分析3组人群外周血中Tpex与Tex的比例。采用流式荧光激活细胞分选术分选ATB患者外周血单个核细胞中的Tpex和Tex亚群;对其进行RNA转录组学测序,筛选上调和下调的差异表达基因;对差异表达基因进行基因本体富集分析,寻找影响细胞代谢及功能的调节通路。统计学分析采用威尔克科森配对样本符号秩和检验、Kruskal-Wallis检验和Dunn多重比较检验。结果ATB患者的Tpex比例为2.86%(1.74%),低于Tex的7.93%(6.16%),差异有统计学意义(Z=-3.91,P<0.001);LTBI者的Tpex和Tex比例分别为9.47%(6.26%)和7.43%(5.48%),差异无统计学意义(Z=-0.93,P=0.345);健康对照者的Tpex和Tex比例分别为8.42%(2.69%)和6.49%(5.14%),差异无统计学意义(Z=-1.36,P=0.170)。3组的Tpex比例差异有统计学意义(H=21.93,P<0.001),其中ATB患者的Tpex比例低于LTBI者和健康对照者,差异均有统计学意义(Z=4.16,P<0.001;Z=3.34,P=0.003)。3组Tex的比例差异无统计学意义(H=2.17,P=0.338)。与Tex相比,Tpex上调表达B细胞淋巴瘤2等记忆分子基因,下调表达淋巴细胞激活基因3等耗竭分子基因;在细胞代谢方面,Tpex上调表达线粒体蛋白复合物基因、线粒体基质基因、氧化磷酸化基因,下调表达糖酵解相关基因。丙酮酸代谢通路在Tex中上调表达,CD4^(+)T淋巴细胞的激活和分化、糖酵解相关通路在Tpex中下调表达。结论在ATB患者中,与Tex相比,Tpex表达更多记忆细胞的特征,以及更少耗竭分子特征,而且线粒体功能保存完好。

肿瘤微环境中与CD8^(+)T细胞耗竭相关的分化及代谢重编程的研究进展

CD8^(+)T细胞耗竭是导致机体免疫应答减弱及恶性肿瘤复发转移的核心原因。T细胞不仅在迁移进入肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)时需要突破重重屏障,而且在浸润至肿瘤微环境的T细胞的分化及代谢过程依然受到多因素的调控,往往造成CD8+T细胞抗肿瘤活性受到抑制,进一步形成耗竭性T细胞,导致免疫逃逸。因此,研究导致T细胞耗竭的相关因素及发生机制是逆转机体低免疫应答的关键,为抗肿瘤免疫治疗提供坚实的基础及依据。该文综述了近年来关于CD8^(+)T细胞在肿瘤微环境中的浸润分化、代谢重编程及耗竭性T细胞形成的相关过程,以期为改善T细胞抗肿瘤疗效提供潜在策略。

CAR-T细胞治疗肿瘤中T细胞耗竭现象的作用机制和策略

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法以T细胞为来源,通过体外基因修饰后回输治疗,被广泛应用于不同疾病,尤其是血液病的治疗。尽管CAR-T细胞具有许多优点,如治疗效果显著,但也面临一些挑战:副作用和毒性、CAR-T细胞耗竭、肿瘤微环境的免疫抑制状态和基因改变等。CAR-T细胞在实体瘤治疗中的临床效果受到限制,且患者常出现复发。CAR-T细胞耗竭一直是难以解决的问题。为提高CAR-T疗法的可靠性和实用性,科学家正在采取多种技术手段来抑制CAR-T细胞耗竭的发生。该文探讨了T细胞耗竭和CAR-T细胞耗竭的机制,以及减轻或中断CAR-T细胞耗竭的策略,综述CAR-T细胞耗竭的研究进展,旨在寻找逆转CAR-T细胞功能的最佳策略,为CAR-T治疗技术的改进提供更全面的理论依据。

TOX介导T细胞耗竭的机制及其逆转研究

胸腺细胞选择相关的高迁移率族蛋白(TOX)是一种与DNA结合的转录因子,参与免疫细胞的发育过程。TOX是促进T细胞耗竭的关键转录因子,并与肿瘤的发生发展密切相关,提示TOX可能是潜在的免疫生物标志物和恶性肿瘤免疫治疗的靶点。本文就TOX介导T细胞耗竭的分子机制及其逆转研究的最新进展做一综述,为设计基于TOX更为精准的肿瘤免疫治疗策略提供依据。

慢阻肺小鼠肺组织CD8^(+)T细胞功能耗竭及抑制性受体阻断剂干预研究

目的 初步探讨慢性阻塞性肺疾病小鼠CD8^(+)T细胞功能耗竭状态及抑制性受体抗体干预后变化。方法 将28只小鼠分为正常对照组、COPD对照组、PD-1抗体干预治疗组(COPD+Anti-PD-1组),以烟熏及LPS吸入方式建立COPD模型,PD-1抗体干预治疗组在造模12周后腹腔注射PD-1干预,16周后用小动物肺功能仪检测各组小鼠肺功能,流式细胞仪检测各组小鼠肺组织CD8^(+)T细胞PD-1表达水平及分泌细胞因子功能。留取小鼠部分肺组织行病理检查评估肺气肿程度。结果 COPD对照组CD8^(+)T细胞数量较正常对照组增多(P<0.01),COPD对照组表达PD-1的CD8^(+)T细胞较正常对照组增多(P<0.05),PD-1抗体干预治疗组CD8^(+)T细胞表达TNF-α比例较COPD对照组增多(P<0.01)。PD-1抗体干预治疗组小鼠气道阻力较COPD对照组小鼠下降(P<0.05)。PD-1抗体干预治疗组平均线性截距较COPD对照组下降(P<0.05),PD-1抗体干预治疗组平均肺泡数较COPD对照组增加(P<0.01)。结论 慢性阻塞性肺疾病小鼠肺组织CD8^(+)T细胞较正常对照组表达抑制性受体PD-1,存在功能耗竭,应用PD-1抗体治疗后可部分恢复CD8^(+)T细胞功能及改善肺功能。

T细胞耗竭与呼吸系统疾病关系的研究进展

T细胞耗竭多发生在慢性感染、癌症及自身免疫性疾病中,持续的抗原刺激会导致耗竭的T细胞产生,其主要特征为效应功能的逐渐丧失,抑制性受体的持续高表达,转录及表观遗传学的改变和代谢的失调等。对T细胞耗竭的研究正在不断深入,其具体机制的阐明将为呼吸系统疾病中慢性感染、肺癌及慢性气道炎症性疾病的免疫治疗方法提供新的思路。本文探讨了T细胞耗竭产生的影响因素和特征,并回顾了T细胞耗竭与呼吸系统疾病的研究现状。

T细胞耗竭的研究进展

T细胞耗竭指慢性感染和肿瘤患者体内T细胞功能的丧失。由于较长时间暴露于持续性抗原等炎症信号,T细胞逐渐失去效应功能,记忆T细胞特征也开始缺失。耗竭T细胞会影响肿瘤预后及病毒转归,耗竭的严重程度更会对肿瘤的预后带来一系列不良影响。随着肿瘤免疫治疗的广泛开展,深入理解T细胞耗竭机制以及通过逆转T细胞耗竭优化肿瘤免疫治疗方案已成为当前研究的热点。本文就T细胞耗竭发生机制、耗竭T细胞特征以及耗竭状态的逆转作一综述。

T细胞耗竭在多发性骨髓瘤中的作用机制及其意义

多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性血液系统疾病,目前仍无完全治愈的方法。T细胞耗竭是MM的重要特征之一,与MM的进展、复发以及耐药密切相关。在MM中可以通过多种途径导致T细胞耗竭,主要包括代谢重编程、细胞因子、转录因子以及肿瘤相关免疫细胞等方式。MM患者中高比例的耗竭性T细胞(Tex细胞)是导致肿瘤细胞免疫逃逸和免疫治疗失败的一个重要因素。因此,针对Tex细胞的免疫治疗,例如靶向免疫检查点、T细胞相关转录因子和细胞因子等方式可成为MM的新型治疗方式。本文综述了T细胞耗竭在MM中的研究进展,为进一步了解MM的耐药机制以及开发新的治疗策略提供理论依据。

腺苷诱导耗竭型CD8^(+)T细胞影响肾癌细胞迁移及凋亡

目的探索腺苷是否诱导耗竭型T细胞生成以及对肾透明细胞癌细胞迁移和凋亡的影响。方法流式细胞术检测肾透明细胞癌及癌旁组织中CD8^(+)T细胞及耗竭表型分子3(TIM-3)的表达。生物信息学分析肾透明细胞癌及癌旁组织中基因表达差异,寻找影响T细胞耗竭基因。利用shRNA技术构建稳定敲除该基因的肾透明细胞癌786-O细胞株,检测细胞的迁移、凋亡等生物学行为。制备不同肿瘤条件培养基,培养CD8^(+)T细胞,研究敲除基因后的肾透明细胞癌细胞对耗竭型T细胞的影响。结果肾透明细胞癌与癌旁组织相比高表达CD8^(+)T细胞及TIM-3。生物信息学分析发现腺苷合成限速酶NT5E(CD73)在肾透明细胞癌中的表达高于癌旁组织。检测临床标本发现肾透明细胞癌组织中腺苷及CD73的表达高于癌旁组织。与对照组比较,敲除NT5E组的786-O细胞迁移能力下降及凋亡增加。敲除NT5E的肿瘤条件培养基培养的CD8^(+)T细胞中程序性死亡蛋白1表达减少,抑制T细胞增殖能力下降。结论肾透明细胞癌组织存在耗竭型CD8^(+)T细胞、腺苷及CD73的高表达。敲除NT5E的肾透明细胞癌786-O细胞迁移能力下降、凋亡增加。敲除NT5E可减少腺苷合成,减少耗竭型T细胞的生成。

T细胞耗竭机制的研究进展

在慢性感染性疾病及肿瘤的进展过程中,持续性的抗原刺激会导致T细胞耗竭。耗竭T细胞的效应功能会在疾病进展过程中逐渐出现障碍直至丧失,从而影响机体对疾病的有效控制。T细胞耗竭的机制以及通过逆转耗竭T细胞来治疗慢性感染性疾病和肿瘤已成为近年的研究热点。本文将对耗竭T细胞的主要特点、耗竭现象的逆转及其与疾病之间的关系进行综述。

单细胞转录组数据揭示PHLDA1是卵巢癌T细胞耗竭的关键分子

目的通过绘制高级别浆液性卵巢癌(High-grade serous ovarian cancer,HGSOC)单细胞转录组图谱,筛选并验证与CD8^(+)T细胞耗竭相关的关键基因。方法利用实验室前期的单细胞测序数据(SRA数据库:PRJNA756768),并整合数据库中5例HGSOC测序数据,分析肿瘤微环境中T细胞的具体亚型,拟时序分析探究T细胞亚群分化轨迹,差异基因富集确定免疫抑制的CD8^(+)IL-2^(Low)和CD8^(+)IFN-γ^(Low)细胞亚群及差异基因,再结合患者预后筛选出与CD8^(+)T细胞耗竭密切相关的候选分子。流式分析人PBMC中的T细胞激活到耗竭过程中Pleckstrin同源样结构域家族A成员1(Pleckstrin homology-like domain,family A,member 1,PHLDA1)在CD8^(+)T、CD4^(+)T及Treg细胞上的表达,ELISA检测PHLDA1 High和PHLDA1 Low的CD8^(+)T细胞分泌IFN-γ和IL-2的水平,最后流式数据分析PHLDA1与耗竭标志物PD-1、TIM-3的关联。结果将T细胞按三种方式分群:(1)IL-2 High和IL-2^(Low);(2)IFN-γ^(High)和IFN-γ^(Low);(3)耗竭和杀伤T细胞。随后取其差异基因的交集,最终筛选到关键基因PHLDA1。流式分析提示T细胞激活到耗竭的过程中,PHLDA1在CD8^(+)T、CD4^(+)T及Treg细胞上的表达持续升高;ELISA结果显示CD8^(+)PHLDA1^(High)的T细胞分泌IFN-γ和IL-2的水平显著低于CD8^(+)PHLDA1^(Low)T细胞。同时,CD8^(+)PHLDA1^(High)T细胞亚群可同时覆盖CD8^(+)TIM-3^(+)和CD8^(+)PD-1^(+)的耗竭T细胞类型。结论本研究基于单细胞测序数据筛选到PHLDA1是卵巢癌CD8^(+)T细胞耗竭的关键分子,该研究为卵巢癌的免疫治疗提供了新的思路。

雌性和雄性非肥胖糖尿病小鼠中CD8^(+)T细胞分化亚群差异研究

目的以雌性和雄性非肥胖糖尿病(nonobese diabetic,NOD)小鼠以及健康对照癌症研究所(institute for cancer research,ICR)小鼠为研究对象,比较分析初始、效应、记忆、耗竭以及调节性CD8^(+)T细胞分化亚群差异,探讨1型糖尿病(type 1 diabetes,T1D)背景下的性别因素对CD8^(+)T细胞分化命运的影响。方法采用流式细胞术检测雌雄NOD小鼠脾脏、胰腺引流淋巴结(pancreatic draining lymph nodes,pLN)、胰腺浸润淋巴细胞(pancreas-infiltrating lymphocytes,PIL)、初始T细胞(naive T cells,T_(N))、中枢记忆T细胞(central memory T cells,T_(CM))、效应T细胞(effector T cells,T_(EFF))、效应前体样T细胞(effector precursor T cells,T_(EP))、耗竭T细胞(exhausted T cells,T_(EX))、耗竭前体T细胞(precursor exhausted T cells,T_(PEX))以及调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)等CD8^(+)T细胞分化亚群的频率和表型差异。结果与雄性NOD小鼠比较,雌性NOD小鼠pLN及PIL中IFN-γ^(+)、CD107a^(+)和CCL5^(+)CD8^(+)T_(EFF)频率显著升高(P<0.01,P<0.05,P<0.05),同时脾脏中CD8^(+)T_(N)、CD8^(+)T_(CM)、CD8^(+)T_(EX)、CD8^(+)T_(PEX)和CD122^(+)CD8^(+)Tregs亚群的频率均显著降低(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.001);而雌性和雄性ICR小鼠体内除CD122^(+)CD8^(+)Tregs差异变化与NOD小鼠一致(P<0.05),其余上述各CD8^(+)T细胞分化亚群无显著差异。结论雄激素可能通过抑制记忆T细胞向效应T细胞分化,同时促进效应T细胞功能耗竭,导致雌雄发病率差异。

CD8^+T细胞耗竭及靶向CD8^+T细胞免疫治疗的研究进展

T细胞耗竭是慢性感染和肿瘤状态下T细胞发生的一种功能障碍状态。耗竭T细胞效应功能低下,持续高表达抑制性受体,表达转录因子谱与效应和记忆T细胞明显不同。耗竭状态削弱T细胞对感染和肿瘤的有效控制,导致慢性持续感染和肿瘤发生。耗竭T细胞的分化特征、表型标志和功能逆转对临床抗感染和抗肿瘤具有重要的指导意义。靶向耗竭T细胞的免疫治疗已经在实验动物模型和临床治疗研究中获得了较为理想的效果。为此,本文对CD8^+T细胞耗竭特点、影响因素、表型功能与临床治疗等作一综述。

逆转T细胞耗竭在肿瘤免疫治疗中研究进展

近年来随着肿瘤免疫治疗的深入研究,PD-1/PD-L1免疫抑制剂在临床试验及临床实际抗肿瘤应用中取得突破性进展,但仍有临床耐药及部分患者无效的问题,PD-1/PD-L1免疫抑制剂抗肿瘤机制主要为改善抗肿瘤免疫应答,逆转T细胞耗竭,增强T细胞抗肿瘤免疫反应。本文以逆转T细胞耗竭最新研究及进展应用于肿瘤免疫治疗作一综述,为临床治疗提供参考。

耗竭T细胞对1型糖尿病的研究进展

T1DM是遗传和环境因素共同作用导致的自身免疫性疾病。由于自身免疫攻击,CD8T细胞持续性破坏胰岛β细胞,胰岛β细胞血糖调节功能降低直至丧失,患者需终身依赖胰岛素治疗。免疫反应诱导免疫耐受,中断自身免疫攻击。耗竭T细胞(Tex)是外周免疫耐受的组成部分,在T细胞效应阶段发挥调节作用和胰岛β细胞功能保护相关。本文综述Tex对T1DM的研究进展。

肿瘤特异性CD8^(+)T细胞研究现状

CD8^(+)T细胞是介导抗原特异性免疫应答的主要细胞,其功能状态受到分子机制的精密调控,在肿瘤免疫中发挥关键作用。近年来,基于CD8^(+)T细胞杀伤功能的过继性细胞疗法(例如TCR-T和CAR-T细胞治疗)和阻断PD-1抑制性信号的免疫检测点疗法在肿瘤临床治疗中取得了前所未有的效果。但是这些免疫疗法对患者的治疗效果仍然有限,主要表现为免疫治疗抵抗,其中重要的机制是肿瘤抗原特异性CD8^(+)T细胞功能耗竭。因此,免疫治疗研究的热点和难点是探究肿瘤抗原特异性CD8^(+)T细胞功能耗竭的调控机制,并探索干预策略和靶点以增强CD8^(+)T细胞的效应功能,抵抗功能耗竭。本文分别从耗竭CD8^(+)T细胞的异质性、对PD-1 ICB的响应及表观遗传特征三个方面综述CD8^(+)T细胞抗肿瘤免疫应答的研究进展。

AML不同疾病阶段患者T细胞耗竭及相关细胞因子表达水平实验研究

目的探讨急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)不同疾病阶段患者T细胞耗竭(T cell exhaustion,Tex)及相关细胞因子的表达水平。方法选择2017年2月~2020年6月接受治疗的AML患者120例,同期选择60例体检健康者为对照组(HC组)。根据AML不同疾病阶段患者可分为初诊(initial diagnosis,ND)45例、完全缓解(complete remission,CR)35例、未缓解(ono-remission,NR)24例和复发(recurrence,HR)16例,采用流式细胞仪检测各组外周血和骨髓不同免疫检查点Tex(PD1+TIM-3+T,PD1+T和TIM-3+T),IL-2和IFN-γ细胞因子的表达水平。结果AML不同疾病阶段患者外周血和骨髓中CD4+PD1+TIM-3+T和CD8+PD1+TIM-3+T细胞水平均高于HC组(F=9.149,6.068,3.438,4.807,均P<0.001),CR患者外周血和骨髓中CD4+PD1+TIM-3+T细胞(t=6.320,8.841,37.420,均P<0.001)和CD8+PD1+TIM-3+T细胞(t=5.417,6.096,12.610,均P<0.001)水平均明显低于ND,NR和HR患者,差异均有统计学意义。AML患者外周血和骨髓中CD8+PD1+TIM-3+T细胞数明显高于CD4+PD1+TIM-3+T细胞数(t=8.227,7.289,均P<0.001),且ND患者骨髓CD4+PD1+TIM-3+T和CD8+PD1+TIM-3+T细胞水平明显高于外周血(t=6.297,7.527,均P<0.001),差异均有统计学意义。ND患者外周血和骨髓中CD4+PD1+T和CD8+PD1+T细胞水平明显高于HC患者(F=13.810,8.029,7.541.10.540,均P<0.001),CR患者外周血和骨髓中CD4+PD1+T细胞(t=4.576,3.164,5.625,均P<0.001)和CD8+PD1+T细胞(t=5.293,3.091,5.091,均P<0.001)明显低于ND和HR患者,差异均有统计学意义。AML患者外周血和骨髓中CD4+TIM-3+T和CD8+TIM-3+T细胞水平明显高于HC组(F=24.230,9.101,16.010,12.540,均P<0.001),且CR患者中CD4+TIM-3+T和CD8+TIM-3+T细胞水平明显低于HR组(t=3.986,4.621,均P<0.001),差异均有统计学意义;HR患者外周血和骨髓中PD1+T细胞和TIM-3+T细胞所产生的IL-2和IFN-γ细胞因子明显低于HC组和ND患者(F=6.218,5.925,5.841,5.017,均P<0.001)。结论AML不同疾病阶段患者的外周血和骨髓中Tex动态变化与其临床特点、缓解复发及预后密切相关。

养阴扶正汤调节Lewis肺癌荷瘤鼠T细胞耗竭的实验研究

目的:探讨养阴扶正汤调控Lewis肺癌荷瘤鼠T细胞耗竭的机制。方法:应用免疫磁珠法筛选出PD-L1+Lewis肺癌细胞系,分别构建PD-L1+Lewis及Lewis肺癌荷瘤鼠模型。造模成功后,将PD-L1+Lewis及Lewis肺癌荷瘤鼠按随机数字表法分组,分为模型组、PD-L1抑制剂组(阿特珠单抗)、养阴扶正汤组、联合组(养阴扶正汤 + 阿特珠单抗)。药物干预10天后,利用ELISA检测各组脾脏淋巴细胞分泌IL-2、IFN-γ、IL-10、TGF-β的水平。结果:PD-L1+Lewis及Lewis肺癌荷瘤鼠养阴扶正汤治疗组脾淋巴细胞分泌IL-2、IFN-γ水平均增高(P 【0.05),分泌IL-10、TGF-β水平均降低(P 【0.05)。结论:养阴扶正汤能逆转T细胞耗竭状态,有望成为有效逆转PD-1+T细胞耗竭的中药方剂。

CD80、CD86抗体对耗竭性T细胞效应功能的影响

目的以CD80、CD86抗体作为激动剂、脾细胞为研究对象,观察CD80、CD86抗体对耗竭性T细胞效应功能的影响。方法将42只8周龄雌性HLA-A11DR1转基因小鼠随机分为7组各6只,分别在8、11、14周龄时,A^F组臀部皮下接种磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)多肽,G组接种等体积无热源PBS;A^E组在24周龄和F、G组在17周龄时脱颈处死,取脾脏并制成脾细胞悬液;A、B组分别滴加20、40μg/m L抗鼠CD80抗体和10μg/m L GPC3多肽,C、D组分别滴加20、40μg/m L抗鼠CD86抗体和10μg/m L GPC3多肽,E、F、G组仅滴加10μg/m L GPC3多肽。孵育18 h后,采用酶联斑点分析仪检测干扰素γ(IFN-γ),以此判断T细胞效应功能。结果 A^G组脾细胞IFN-γ阳性斑点数分别为(80.61±48.91)、(207.67±60.41)、(1.67±0.97)、(1.33±0.49)、(2.33±1.53)、(38.17±5.18)、(2.33±1.53)个。其中,F组高于E、G组(P均<0.01),E、G组间比较无统计学差异;A组>B组>C、D、E组(P均<0.01),C、D、E组间比较差异无统计学意义;而且,IFN-γ阳性斑点数随着CD80抗体浓度升高而增加,二者呈正相关(r=0.760 5,P<0.01)。结论 CD80抗体能够刺激耗竭性T细胞恢复产生细胞因子,且呈剂量依赖的动力效应;而CD86抗体未能检测到该功能。