甘草酸抑制C57BL/6J小鼠耳蜗炎症减轻顺铂诱导的耳毒性

目的:探讨甘草酸(glycyrrhizic acid,GL)在小鼠中是否具有抵抗顺铂(cisplatin,CDDP)耳毒性的作用及其分子机制。方法:雄性C57BL/6J小鼠分为5组:对照(control)组、5%DMSO组、CDDP(4 mg/kg)组、CDDP+低剂量(50 mg/kg)GL组和CDDP+高剂量(100 mg/kg)GL组,每组14只。采用听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)检测不同组小鼠听力变化;HE染色观察小鼠耳蜗血管纹形态学变化;伊文思蓝(Evans blue,EB)染色观察血管纹血迷路屏障(blood-labyrinth barrier,BLB)通透性变化;免疫组化技术检测耳蜗血管纹毛细血管内皮细胞间黏附连接蛋白VE-cadherin和紧密连接蛋白ZO-1的表达和分布;ELISA和免疫荧光技术检测炎症因子白细胞介素1β(interleukin-1β,1L-1β)和肿瘤坏死因子α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)表达变化。结果:(1)CDDP组小鼠各频率ABR波形紊乱,听力阈值显著增高,I波潜伏期延长(P<0.05);CDDP+GL组小鼠各频率ABR波形分化良好,听力阈值显著下降,I波潜伏期缩短(P<0.01)。(2)HE染色中CDDP组小鼠血管纹形态紊乱,空泡增多;GL减轻了CDDP诱导的血管纹损伤。(3)EB染色显示,CDDP导致小鼠BLB通透性增加(P<0.01),而GL改善了CDDP诱导的BLB通透性变化(P<0.01)。(4)免疫组化结果显示,CDDP组小鼠VE-cadherin和ZO-1表达下降(P<0.01);CDDP+GL组小鼠VE-cadherin和ZO-1表达升高(P<0.01)。(5)ELISA和免疫荧光结果显示,CDDP组小鼠IL-1β和TNF-α表达增加(P<0.01);CDDP+GL组小鼠IL-1β和TNF-α表达下降(P<0.01)。结论:GL通过抑制CDDP引起的炎症,降低小鼠耳蜗BLB的通透性,从而起到减轻CDDP引起的耳毒性作用。

丹参素钠对顺铂耳毒性抑制作用的实验研究

目的探讨丹参素钠(SDSS)对顺铂耳毒性的抑制作用。方法选取HEI-OC1细胞系构建顺铂诱导的损伤模型,确定顺铂在24 h对HEI-OC1细胞的50%最大抑制浓度(IC50),基于该模型在小分子化合物库中筛选具有保护作用的药物。在HEI-OC1细胞模型和小鼠耳蜗外植体毛细胞顺铂损伤模型中,检测SDSS对毛细胞存活率和凋亡水平的影响。采用超氧化物阴离子荧光探针(DHE)染色检测SDSS对顺铂诱导的HEI-OC1细胞氧化应激水平的影响并选用药物N-乙酰半胱氨酸(NAC)作为阳性对照。结果从210种FDA批准的小分子化合物中筛选出具有显著保护作用的药物SDSS,SDSS预处理可有效抑制顺铂诱导的HEI-OC1细胞凋亡、活性降低以及细胞内活性氧(ROS)升高,其最佳浓度为200μmol/L。此外,SDSS可抑制顺铂对耳蜗基底膜外植体毛细胞的损伤。结论SDSS可能通过抑制毛细胞内ROS升高并抑制细胞凋亡,从而发挥对顺铂所致耳毒性的抑制作用。

耳毒性有机溶剂与噪声联合接触致听力损失的流行病学研究进展

常见的耳毒性有机溶剂包括甲苯、二甲苯、苯乙烯、三氯乙烯和苯系物混合有机溶剂。有研究结果显示,甲苯、二甲苯、苯乙烯、三氯乙烯分别与噪声联合接触时对作业工人听力损失均具有协同作用,苯系物(苯、甲苯、二甲苯、乙苯、苯乙烯等)或混合有机溶剂与噪声联合接触亦可对工人听力损失产生协同效应;其中,苯乙烯或三氯乙烯与噪声联合接触时,工人的听力损失与苯乙烯或三氯乙烯的接触水平存在一定的剂量–效应关系。此外,即使是工作场所空气中苯乙烯或苯系物混合有机溶剂水平低于职业接触限值,其与噪声联合接触也可对工人听力损失产生协同效应。但耳毒性有机溶剂与噪声联合接触时的听力损失的预测模型、发病特征、测定方法以及职业接触限值等方面,仍有待进一步研究。

耳毒性物质复合噪声致听力损失的研究进展

耳毒性物质与噪声是导致感音神经性耳聋的两类重要因素,影响日益严重。日常环境中影响更为严重和常见的是多因素的联合暴露,致使听力损失逐年提高。本文就耳毒性物质复合噪声致听力损失的研究进展进行文献综述,就耳毒性物质与噪声分类及介绍、复合听力损失流行病学研究、动物实验与机制分析、防治研究进行介绍,总结现有研究成果、不足及未来方向,对于了解复合听力损失现状,指导防治及下一步研究方向具有重要意义。

中药对氨基糖苷类药物和顺铂致耳毒性的抑制研究进展

目的探究中药预防氨基糖苷类药物和顺铂致耳毒性机制的共同点,为抑制耳毒性中药的研发提供依据。方法应用CNKI和PubMed数据库,查阅2012—2022年相关文献,以氨基糖苷、顺铂、耳毒性等为检索词,概述当前氨基糖苷类药物和顺铂诱发耳毒性的研究现状,进一步对预防氨基糖苷类药物和顺铂致耳毒性的中药单体化合物和中成药进行系统梳理,并归纳其共同作用机制。结果发现16个中药单体化合物和4味中成药通过抗氧化、抗炎症、抑制钙离子超载和一氧化氮过量生成等间接途径抑制细胞凋亡,或通过直接抑制凋亡蛋白表达抑制细胞凋亡,发挥耳保护作用。结论中药在预防氨基糖苷类药物和顺铂致耳毒性中具有重要的作用,为后续开发基于靶点的耳毒性中药提供重要的依据。

铂类化疗药物对实体瘤患儿的耳毒性研究进展

铂类药物作为一线儿童实体瘤的化疗药物,被广泛应用于儿童实体肿瘤的治疗,然而其毒副作用不可忽视,如耳毒性、肾毒性、神经毒性等。铂类药物耳毒性可导致双侧不可逆的感音性神经性听力损害,并且在化疗结束后仍继续进展。儿童处于语言发展的黄金时期,耳毒性对于实体瘤患儿的语言、心理均会造成不同程度的伤害,降低患儿远期生存质量。现将近年来铂类药物对儿童恶性实体瘤的听力损伤机制、预防及保护策略做一综述。

顺铂耳毒性的研究进展

顺铂被广泛用于治疗各种癌症,但具有一定的耳毒性作用。近年来的研究发现,顺铂可通过多种途径诱导听力减退,主要包括耳蜗组织损害、氧化应激损伤和细胞凋亡等。某些基因的突变或者缺失会加重或改善顺铂造成的耳毒性。另外,铁死亡也参与顺铂引起的耳毒性作用。对顺铂耳毒性相关机制的不断研究,将促进听力保护药物的研发及临床应用。

氨基糖苷类药物的耳毒性机制和耳保护策略研究进展

氨基糖苷类药物(AGs)所致耳毒性的机制探究与保护策略逐渐成为耳科领域关注的热点之一。AGs主要通过血液系统穿过血迷路屏障后进入内外淋巴,再从内外淋巴进入毛细胞发挥耳毒性作用。近年来,有关AGs损伤的耳保护策略研究热点可分为以下3个方面,首先可以通过降低AGs的耳毒性但保留其高效杀菌性,其次可以阻止AGs进入毛细胞,最后还可以通过阻断AGs在毛细胞内的损伤作用靶点发挥其内耳毛细胞保护作用。但AGs所致听力损失的防治仍未取得重大突破,更多的AGs损伤作用机制亟待进一步研究,为未来治愈AGs所致听力损失提供新的研究方向。

顺铂耳毒性:毛细胞死亡的分子机制及潜在靶点

顺铂治疗过程中会引起严重的耳毒性副作用,其诱导的听力损失通常伴随着内耳感觉毛细胞的死亡;毛细胞在维持听力方面发挥着重要作用。了解顺铂诱导毛细胞死亡的分子机制以及针对相应靶点进行治疗是十分必要的。本文就顺铂诱导毛细胞死亡方式的分子机制和最新耳毒性保护措施进展进行报道。

骨碎补对庆大霉素耳毒性豚鼠耳蜗VDR、CYP27B1及CYP24A1的影响

目的 研究骨碎补对庆大霉素耳毒性豚鼠耳蜗VDR、CYP27B1及CYP24A1的影响。方法 将30只成年健康雄性豚鼠随机均分为空白组,模型组,骨碎补低、中、高剂量组,维生素D组。空白组腹腔注射生理盐水,其他各组腹腔注射庆大霉素进行造模,均持续21 d。空白组与模型组予生理盐水灌胃;骨碎补低、中、高剂量组,依次予不同剂量的骨碎补灌胃;维生素D组予维生素D灌胃,均持续21 d。采用HE染色法观察豚鼠耳蜗组织病理改变;采用免疫组化法检测耳蜗组织VDR、CYP27B1、CYP24A1蛋白表达情况。结果 与空白组比较,模型组豚鼠有明显耳组织病理改变,耳蜗组织VDR、CYP27B1蛋白表达均降低,CYP24A1蛋白表达升高(P <0.01)。与模型组比较,骨碎补中剂量组及维生素D组耳蜗组织病理改变不同程度减轻,耳蜗组织VDR、CYP27B1蛋白表达水平升高,CYP24A1蛋白表达水平降低(P <0.01)。结论骨碎补可改善庆大霉素耳毒性影响的豚鼠耳蜗组织,其机制可能与维生素D相关蛋白表达有关。

耳毒性抗生素致聋哑的几个问题

1 因聋致哑听力正常的小儿自幼生活于语言环境中,经长期模仿和学习,学会语言。小儿若自幼耳聋,听不到语言,就学不会语言。婴幼儿若在学语时期因任何原因引起耳聋,其后果与先天性聋哑人一样,能将已学会说的单词、短句遗忘,而成为后天性聋哑人。一个器官损害又使另一个系统丧失功能是医学领域中的特殊现象。俗语“十聋九哑”,实有一定的科学性,揭示了“哑”的实质是“聋”。聋哑人耳聋的原因,随着时代的发展而不同,近年来则以抗生素耳中毒为主。上海某区(1984)对615名聋人调查,药物性耳聋占后天性聋的59.7％。

硫酸软骨素对抗生素耳毒性有预防和解毒作用

据《人民日报》海外版(1991年8月17日)报道(吴国隆文):警惕耳毒性抗生素中毒:据我国一些城市统计,成人感音性耳聋占耳聋患者的20％～30％,儿童高达50％以上,而引起耳聋的耳毒性药物以氨基糖苷类抗生素居首位。某些聋哑学校中,因用耳毒性抗生素而致聋者竟达70％左右。

复聪片及其拆方拮抗庆大霉素耳毒性反应的实验研究

目的 :观察中药复方复聪片及拆方后方内补肾、益气养血、活血祛瘀、通窍聪耳等主要药物对豚鼠庆大霉素 (GM )耳毒性反应的拮抗作用。方法 :豚鼠每日肌肉注射GM80mg/kg,同时每日喂服复聪片或等效剂量各拆方组药物 ,连续 2 0日 ,测定用药前后听觉脑干诱发电位 (ABR)阈值 ,耳蜗基底膜铺片外毛细胞计数 ,螺旋韧带铺片观察血管纹血流状况及耳蜗超微结构电镜观察等 ,评价药物的拮抗效果及对耳蜗结构的保护作用。结果 :复聪片及其拆方之补肾、益气养血、活血祛瘀药物可减轻GM所致耳蜗外毛细胞损伤率 (P <0 0 5 ) ,保护耳蜗结构及功能 ,拮抗GM所致之听阈升高 (P <0 0 5 )。结论 :复聪片及方中补肾、益气养血、活血祛瘀药物可有效减轻GM的耳毒性反应。

抗生素89—07、庆大霉素和阿米卡星的耳毒性比较

采用听性脑干电反应、眼震电图，结合火棉胶切片、耳蜗铺片琥珀酸脱氢酶染色方法和扫描电镜等形态学观察，综合评价抗生素８９－０７与阿米卡星（ＡＭＫ）、庆大霉素（ＧＭ）的耳毒性。结果表明：ＧＭ１００ｍｇ确有耳蜗系和前庭系毒性；ＡＭＫ２００ｍｇ对耳蜗系有轻度损伤；而抗生素８９－０７２５、５０、１００ｍｇ对耳蜗均无损伤。抗生素８９－０７２５ｍｇ对前庭无影响，ＡＭＫ５０ｍｇ和ＧＭ２５ｍｇ对前庭有轻度损伤，中、大剂量的ＧＭ、ＡＭＫ和抗生素８９－０７对前庭均有损伤，并随着剂量的增加损伤程度加重。３种药物对耳蜗和前庭毒性为ＧＭ＞ＡＭＫ＞抗生素８９－０７。

抗生素89－07与奈替米星对豚鼠耳毒性的比较

９２只豚鼠分别肌注４种剂量的抗生素８９－０７、ＮＴＬ及生理盐水，２８ｄ后通过电生理、病理形态学检查，比较抗生素８９－０７与ＮＴＬ对豚鼠的耳毒性。结果显示：抗生素８９—０７与ＮＴＬ对听性脑干电反应阈值无显著影响。抗生素８９－０７较ＮＴＬ对前庭功能影响稍轻。耳蜗病变从扫描电镜、耳蜗铺片所见抗生素８９－０７较ＮＴＬ轻。内耳切片观察两药无显著区别．前庭病变各剂量总体相比抗生素８９－０７较ＮＴＬ轻。

氨基糖苷类抗生素耳毒性的保护和修饰

目的氨基糖苷类抗生素的分离和鉴定距今已70多年,对治疗严重革兰阴性菌感染,如肠球菌和结核杆菌感染有着强大的功效。然而,随着氨基糖苷类抗生素用药疗程的延长或(和)剂量的增加往往导致肾毒性和耳毒性,阻碍了其在临床上的广泛应用。由于非耳毒性抗生素也具有较广的抗菌谱,用于许多系统感染性疾病的治疗,使得曾经作为优先选择使用的氨基糖苷类抗生素逐渐被取代。然而现在,氨基糖苷类抗生素处于一个潜伏的复兴时期,正逐渐用于治疗对大多数一线抗生素耐受生物所引起的严重性感染,如多重耐药结核、复杂性院内获得性急性尿路感染等。氨基糖苷类抗生素使用的增加,再次向科学家和医生提出了挑战,即肾毒性和耳毒性的问题,尤其该类抗生素导致的耳聋对于具有遗传易感性的患者往往是极重度且不可逆转的。基于这个原因,在过去二十年里,科学家提出了很多种分子治疗策略与氨基糖苷类抗生素导致的耳毒性副作用相抗衡。本文主要概述了:①氨基糖苷类药物杀菌的分子机制,②氨基糖苷类抗生素如何导致具有遗传易感倾向的患者发生耳毒性,③到目前为止,在临床实验和/或临床上已被证明的能阻止和调节氨基糖苷类耳毒性的药物和化合物,④减少氨基糖苷类抗生素剂量来减少耳毒性的发生率。

熟地泽泻药对配比改变对庆大霉素耳毒性离体细胞模型的作用比较

目的:观察熟地(radix rehmanniae preparata)与泽泻(Rhizoma Alismatis)组成的药对在不同剂量配比下对庆大霉素(GM)损伤毛细胞的不同保护作用,寻找其最佳剂量配比。方法:复制内耳螺旋器体外培养GM损伤模型,参照基线等比增减设计,对熟地、泽泻设8个剂量配比组,通过耳蜗毛细胞计数观察不同剂量配比下熟地、泽泻对GM损伤耳蜗内、外毛细胞损失率的影响。结果:全耳蜗计数结果显示,熟地泽泻在8∶3、8∶8、0∶3、0∶8配比下,外毛细胞损失率在全耳蜗范围内较GM模型组有明显下降(P<0.01)。其他配比组与模型组无统计学差异。结论:熟地泽泻在不同配比下对毛细胞损失率的影响呈现出一种非线性的量效关系,原方配比(8∶3)及其他配比(8∶8、0∶3、0∶8)属最佳配比。

川芎嗪拮抗庆大霉素耳毒性作用的实验研究

目的探讨川芎嗪拮抗庆大霉素耳中毒有效。方法采用脑干听觉诱发反应（ ABR）检测听阈值、还原型尼克酰胺腺嘌呤二核甘酸—黄递酶（ NADPH－d）酶组化法检测一氧化氮合酶 NOS1活性。结果联合用药组可以显著降低应用庆大霉素而增高的ABR阈值（ P<0.01）及NOS活性（ P< 0.01），且 NOS活性增高与 ABR阈值增高存在正相关关系。结论川芎嗪通过减低庆大霉素耳中毒耳蜗 NOS活性、

加减味耳聋左慈丸对庆大霉素耳毒性的防治及其机制研究

目的:观察耳鸣、耳聋的传统中药方剂耳聋左慈丸加减味对庆大霉素耳毒性的防治作用,并探讨其作用机制。方法:选用耳郭反射正常,体质量为300～350g的健康杂色豚鼠,雌雄兼用,随机分成3组,对照组15只,肌肉注射生理盐水2mL/(kg·d),生理盐水4mL/(kg·d)灌胃;庆大霉素组15只,肌肉注射硫酸庆大霉素80mg/(kg·d),生理盐水4mL/(kg·d)灌胃;中药组15只,肌肉注射硫酸庆大霉素同庆大霉素组,中药煎剂浓缩液4mL/(kg·d)灌胃。各组连续用药均25d。用脑干听觉诱发电位的方法检测庆大霉素耳中毒豚鼠听阈的变化;用组织化学的方法检测耳蜗毛细胞酸性磷酸酶的变化。结果:用药前对照组、庆大霉素组和中药组的脑干听觉诱发电位反应阈值分别为:32.28±2.55,32.34±2.52和32.32±2.54;用药后第27天分别为:32.30±2.73,54.95±18.62和41.76±9.36。用药后27d庆大霉素组和中药组的脑干听觉诱发电位反应阈值升高,差异有显著性意义(t=3.466,P<0.01)。耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶染色的变化:耳蜗铺片在光镜下观察:正常豚鼠耳蜗基底膜铺片毛细胞酸性磷酸酶染色呈棕褐色,显色分布均匀,毛细胞排列整齐;庆大霉素致耳聋的豚鼠耳蜗毛细胞酸性磷酸酶显色变化依动物耳聋程不同,出现染色缺失程度亦不同;庆大霉素组酸性磷酸酶染色缺失显著,中药组酸?

氧氟沙星滴耳液的耳毒性试验

为探讨中耳局部应用氧氟沙星滴耳液后对内耳是否具有耳毒性，用５０只豚鼠分别以氧氟沙星滴耳液、庆大霉素滴耳液及溶媒应用于中耳局部，持续７及１４ｄ，检查中耳粘膜反应、眼震抑制率及耳蜗、前庭的形态学变化。结果证明氧氟沙星滴耳液对中耳局部无刺激性及无内耳毒性，而庆大霉素滴耳液对中耳局部有刺激性且能引起明显的内耳毛细胞坏死。