聚合物胶束在纳米载药体系的应用研究进展

聚合物胶束具有能使难溶性药物有效增溶、粒径小、制备方法简单多样等独特优势,作为癌症诊疗的新型药物递送系统已引起广泛关注,但聚合物胶束的临床应用较少。介绍了聚合物胶束的制备和表征方法,综述了聚合物胶束在癌症治疗中的有效性及聚合物胶束制剂的临床应用,指出了其在临床应用中面临的挑战。

聚合物胶束体内命运分析技术的研究进展

聚合物胶束(PMs)是研究非常广泛的纳米给药系统。它是由两亲性聚合物组成的自聚集纳米颗粒,这些聚合物在临界胶束浓度(CMC)以下以单分子形式存在于溶液中,在CMC以上则会自组装形成胶束。相对于其他纳米载体,PMs具有独特的性质:相对较小的尺寸,疏水性核对疏水性化合物具有良好溶解性,亲水性壳能延长药物在血液的循环时间。对PMs体内时空命运的未知,使得PMs从实验室设计到临床应用的成功转化仍然面临重大挑战。目前,一系列分析测试技术已经开发出来用于揭示PMs的体内命运,包括放射性示踪,荧光共振能量转移(FRET)、聚集诱导发射(AIE)、聚集荧光猝灭(ACQ)、液质联用(LC-MS),透射电子显微镜(TEM)等。主要叙述了一系列分析技术在PMs体内命运研究中的进展。

磁性聚合物胶束的制备及其药物释放行为研究

癌症是目前世界上最具致命性的疾病之一.为解决疏水性药物在体内无法维持长时间循环、代谢速度较快、生物利用率低的问题,通过β-环糊精(β-CD)与二茂铁(Fc)的主客体识别,采用制备主体分子β-CD覆盖的磁性纳米颗粒(CD-MNPs)和客体分子二茂铁修饰的聚乙二醇单甲醚(mPEG-Fc)以及二茂铁修饰的聚异丙基丙烯酰胺(PNIPAM-Fc),在磁性纳米颗粒表面构建了两种不同亲水性的聚合物链,在水中共组装形成直径约250 nm的规则球形胶束.通过改变温度,可以实现组装体系的形成与解体.研究结果表明,该胶束作为载体负载抗癌药物阿霉素(DOX),实现包封率73%,药物载量17%,并具有良好的缓释效果.所制备的磁性聚合物胶束具有良好稳定性以及较高的药物包封率和药物载量,在药物递送系统和可控释放领域具有潜在的应用前景.

高载药量斑蝥素聚合物胶束递送系统制备及其抗乳腺癌研究

为制备高载药量的斑蝥素聚合物胶束给药系统(CTD@Sol),并初步探讨该给药系统抗乳腺癌的可行性。首先,以聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Sol)为载体材料,以斑蝥素(CTD)为模型药物,采用溶剂注入法制备得到CTD@Sol,并对其外观形貌、粒径、电位、体外释放度等药剂学属性进行评价。通过MTT法、Annexin V-FITC/PI双染法考察了CTD@Sol对乳腺癌(4T1)细胞的生长抑制及凋亡情况;利用流式细胞术研究了4T1对该给药系统的摄取效率;通过小动物活体成像考察了给药系统在体内的组织分布及对肿瘤组织的靶向性。结果表明,CTD@Sol外观呈微弱淡蓝色乳光,平均粒径为(159.73±1.96)nm、PDI为0.198±0.006、Zeta电位为-(47.60±1.77)mV、包封率为(90.29±1.69)%、载药量为(45.00±0.84)%;体外释放及溶血实验表明,相较于中性环境(pH 7.4)下,CTD@Sol在酸性环境(pH 5.5)下药物明显加速释放,提示该体系具有细胞内吞体pH条件下的酸敏感性和良好的生物安全性。细胞摄取、细胞毒、凋亡实验表明,CTD@Sol对4T1细胞更具有杀伤力,且Sol聚合物胶束作为药物递送载体能显著增强细胞对药物的摄取效率;体内实验表明该递送系统对肿瘤组织具有显著的靶向性。综上,本研究成功制备了高载药量(>45%)CTD@Sol给药系统,该系统药剂学性能良好,靶向性强,生物安全性良好,具有应用于乳腺癌治疗的潜力。

含腙键聚合物胶束材料的研究进展

目前,刺激响应型递药系统已成为药物递送领域的研究热点,实现抗肿瘤药物增效减毒的目标,一系列基于肿瘤细胞微环境特征开发的具有响应性递药系统已被报道。其中,pH响应型聚合物胶束递药体系被广泛应用于疏水性药物的递送,尤其是疏水性抗肿瘤药物的递送。腙键对pH敏感性强,这使其成为构建pH响应型聚合物胶束的重要组成部分。文章首先对肿瘤微环境的弱酸性以及pH响应型胶束的构建进行简单介绍;其次,讨论了在构建pH响应型递药系统时腙键的多种合成策略;最后,对当前含腙键的pH响应型聚合物胶束载药体系研究进行讨论。

紫杉醇聚合物胶束载药工艺考察及其初步安全性与体外抗肿瘤活性的研究

目的考察还原敏感型透明质酸-熊果酸偶联物(HSU)载紫杉醇聚合物胶束(PTX-HSU)的载药工艺,并对其进行初步安全性评价与细胞毒性评价。方法建立HPLC含量测定方法;以粒径、载药量和包封率为指标,单因素考察载药方法、药载比、载体浓度对HSU负载PTX能力的影响,并确定最佳载药工艺;通过血管刺激性实验及红细胞聚集实验,评价HSU和PTX-HSU的安全性;通过MTT法考察PTX-HSU的体外抗肿瘤效果。结果通过HPLC测定紫杉醇含量,在浓度为0.5~20μg/mL时线性关系良好(r=0.9999),回收率、日间及日内精密度均符合含量测定要求;最佳优化工艺的PTX-HSU聚合物胶束平均粒径(155.3±5.2)nm,多分散系数为(0.105±0.010),载药量为(33.11±2.36)%,包封率为(89.27±9.52)%;该制剂血管静脉注射给药无明显刺激性,且无红细胞聚集现象;HSU可增加PTX对MCF-7的细胞毒性。结论HSU胶束能实现对紫杉醇的高效负载,HSU及PTX-HSU显示出一定的安全性,且HSU提高了PTX的抗肿瘤活性。

聚合物胶束组装法制备高性能Na_(3)V_(2)(PO_(4))_(3)@C

采用聚合物胶束组装法制备Na_(3)V_(2)(PO_(4))_(3)(NVP)@C复合材料,以获得尺寸均一、导电性能优良的聚阴离子钠离子电池材料。制备的NVP@C复合材料的晶相纯度高,微观形貌呈均匀尺寸球形颗粒状,且材料表面均匀包覆导电碳层。与未包覆碳层的NVP材料相比,NVP@C复合材料具有更高的放电容量和更好的循环稳定性。在3.8~2.0 V循环,0.2 C、5.0 C和10.0 C倍率下,放电容量分别达到120.55 mAh/g、115.12 mAh/g、111.49 mAh/g,且在1.0 C和5.0 C倍率下均表现出较好的循环稳定性,特别是10.0 C倍率循环200次,容量保持率可达到98.24%。

紫杉醇Pluronic P105聚合物胶束的制备、表征与逆转肿瘤多药耐药性的体外研究

药物递送系统是克服肿瘤多药耐药性(MDR)的一种新策略。本文以聚合物胶束系统和难溶性药物紫杉醇(PTX)为研究对象,旨在制备一种新型的PTX给药系统,既能增溶难溶性药物,又具有克服肿瘤MDR的能力。以Pluronic P105为载体,采用固体分散-水化法制备PTX聚合物胶束,并以星点设计-效应面优化法进行处方优化。对其粒径、体外释放等性质进行表征后,以人耐药卵巢癌细胞SKOV-3/PTX为细胞模型,体外评价PTX聚合物胶束的细胞摄取及其逆转肿瘤细胞耐药性的作用。结果显示,聚合物胶束制剂的载药量约为1.1%、药物浓度约为700μg.mL-1、平均粒径约为24 nm。胶束制剂与普通制剂(Taxol)在6 h内的累积释放分别为45.4%和95.2%,前者具有较强的缓释作用;胶束制剂与Taxol对SKOV-3/PTX的IC50值分别为1.14和5.11μg.mL-1,二者的耐药逆转指数(RRI)分别为9.65和2.15。胶束制剂可促进耐药细胞对P-糖蛋白(P-gp)底物(PTX或Rhodamine-123)的摄取。结果表明,Pluronic P105可有效增溶难溶性药物PTX,并形成具有较强缓释作用的纳米级聚合物胶束制剂,该制剂可显著提高PTX对人卵巢癌耐药细胞的细胞毒性,能逆转其耐药性。

N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖聚合物胶束对紫杉醇的增溶、缓释及其安全性初步评价

本文合成了一系列两亲性壳聚糖衍生物N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖(OCC),以透析法制备紫杉醇(PTX)-OCC载药聚合物胶束,并考察疏水烷基取代度对包封率、载药量、粒径和zeta电位的影响,通过透射电镜(TEM)观察其形态结构,并以市售制剂为对照;通过体外溶血实验、豚鼠急性过敏实验及小鼠尾静脉注射急性毒性实验初步评价其安全性。结果表明,OCC对PTX有良好的增溶效果,在疏水基取代度为37.9%～58.6%时,载药量为24.9%～34.4%,包封率为56.3%～89.3%,且随着疏水辛基取代度的增加,载药量和包封率皆显著提高。疏水烷基链进一步提高则可能破坏胶束亲水疏水平衡而导致载药能力降低;载药胶束粒径为186.4～201.1nm,随疏水烷基取代度的增加而减小,zeta电位为-47.5～-50.9mV,疏水烷基取代度对其无显著影响,TEM照片显示该聚合物胶束为规则球形结构,粒径分布均匀。OCC对紫杉醇具有优良的缓释效果,未见突释,15d累计药物释放量在60%～95%,缓释能力随疏水基取代度的增加而增强。溶血实验、豚鼠急性过敏实验和小鼠尾静脉注射急性毒性实验结果表明,PTX-OCC溶血性和急性过敏反应低于市售制剂,PTX-OCC小鼠尾静脉注射的LD50及95%可信限为134.4(125.0～144.6)mg·kg-1,为市售制剂LD50的2.7倍。初步认为PTX-OCC是安全可靠的静脉注射用纳米制剂。

多柔比星壳聚糖聚合物胶束的制备及其在小鼠体内的组织分布

本文制备了多柔比星壳聚糖聚合物胶束(doxorubicin-loadedN-octyl-N′-succinyl chitosan,DOX-OSC),研究其在小鼠体内的组织分布并进行靶向性评价。采用透析法制备DOX-OSC,以多柔比星注射液(doxorubicin forinjection,DOX-INJ)为对照,小鼠分别尾静脉注射5 mg.kg-1的DOX-OSC和DOX-INJ,HPLC法测定各组织中不同时间的药物量,以各组织药代动力学参数(AUC、MRT)和靶向参数(Re、Ce、Te)为靶向评价指标。DOX-OSC载药量为(35.8±0.4)%,包封产率为(75.3±1.1)%,粒径为(174±12)nm,zeta电位为(-37.1±3.0)mV,形态为球形结构。小鼠尾静脉注射DOX-OSC和DOX-INJ后,DOX-OSC表现出较好的长循环及缓释特性。与对照组比较,DOX-OSC具有肝和脾靶向特性及滞留特性,AUC分别提高20.0和47.4倍,MRT分别延长11.2和37.2倍;在心脏和肾脏中药物分布显著降低,AUC分别为对照组的17.0%和11.4%。结果表明DOX-OSC具有优良的载药性能,有利于肝和脾靶向,并能显著降低心脏和肾脏毒性,对于DOX的临床应用具有重要意义。

聚合物胶束药物传递系统的研究进展

综述了聚合物胶束的自组装原理和结构、制备方法、体内过程和应用等。与传统的表面活性剂胶束比较,聚合物胶束具有良好的生物相容性和稳定性、较长的体循环时间,尤其在经过表面修饰后,还可有靶向和定位传递作用。

药物纳米载体——聚合物胶束的研究进展

目的对目前聚合物胶束作为药物纳米载体的国内外研究进展进行综述。方法参考近年来国内外文献50篇,从聚合物胶束的类别和构成,药物的包载方法,药物从聚合物胶束中的释放,聚合物胶束的稳定性,聚合物胶束的表征,聚合物胶束对药物的药动学和体内分布的影响以及聚合物胶束作为药物载体的应用等几个方面系统地介绍了其研究进展。结果聚合物胶束包括自聚集胶束,单分子胶束和交联的胶束,可采用化学结合法、物理包载和聚离子复合法包载药物;药物分子在聚合物胶束中的分布以及聚合物的降解行为决定了药物的释放速度;聚合物胶束的热力学和动力学稳定性与其结构组成密切相关;载药聚合物胶束可改变药物的药动学和体内分布;目前聚合物胶束已被用于作为肿瘤药物、难溶性药物的载体,也可作为药物药物经皮传递载体和药物的缓释载体,发展前景较好,但同时也面临挑战。结论聚合物胶束作为药物的纳米载体具有广泛的应用前景。

聚合物胶束作为药物载体的研究进展

聚合物胶束作为药物载体具有其独特的优势。本文综述了形成聚合物胶束的两亲性共聚物的组成、聚合物胶束的形成、形态以及近些年来作为药物载体的研究进展。

注射用紫杉醇聚合物胶束小鼠体内药代动力学

目的:建立一种测定小鼠血液中紫杉醇含量的HPLC方法,研究注射用紫杉醇聚合物胶束(PTX-PM)的药代动力学。方法:血样经乙醚提取后进行HPLC分析,色谱柱为Lichrospher C18(4.6mm×25mm,4.6μm),流动相为甲醇-水-乙腈(28∶36∶36),检测波长为227nm,地西泮为内标。小鼠尾静脉给药,特素(市售紫杉醇注射液)给药剂量为20mg/kg,PTX-PM给药剂量为50mg/kg(以药液中紫杉醇含量计)。采用3P87程序计算紫杉醇的药代动力学参数。考察PTX-PM给药剂量分别为30,40,50mg/kg时,剂量与药代动力学参数之间的相关性。结果:两种制剂体内过程均符合二室模型,特素和PTX-PM的cmax分别为(60.37±17.16)μg/mL和(84.17±12.29)μg/mL,AUC分别为56.02μg/mL.h和56.64μg/mL.h,t1/2(β)分别为1.31h和1.06h。在3种给药剂量下,PTX-PM的AUC0-8h与剂量之间有线性相关性。结论:PTX-PM给药后,紫杉醇迅速地分布于组织,血液中药物浓度低,降低了血液毒性。

多功能聚合物胶束的最新研究进展

由两亲性聚合物形成的胶束是一种很有发展前景的纳米级药物载体。聚合物胶束作为药物载体具有许多优势,如载药能力强、粒径小、体内循环时间长、具有主动和被动靶向性等特点。聚合物胶束的最新研究主要集中在使其功能更加完善方面,即多功能聚合物胶束的研究。现按照多功能聚合物胶束到达目标部位后发挥效用的方式对其进行分类,并对其最新研究进展和应用进行综述。

多西他赛Pluronic F127聚合物胶束的制备与表征

目的制备多西他赛(DTX)的F127聚合物胶束,对其药剂学特征进行评价。方法薄膜分散法制备胶束,并在单因素考察的基础上,以正交试验优化处方;透射电镜观察胶束形态;粒度分布测定仪测定其粒径、粒度分布;离心过滤法测定胶束的包封率和载药量;以DTX注射液作对照,采用动态膜透析法考察载药胶束的体外释药情况。结果薄膜分散法制备的胶束呈球形或类球形,平均粒径为(30.2±2.56)nm,平均包封率为(86.66±2.46)%,平均载药量为(0.42±0.01)%;体外释放实验结果表明该胶束具有一定的缓释能力。结论该胶束制备工艺简单,成型好,包封率高,具有一定的缓释能力。

葛根素聚合物胶束的制备及包封率的测定

目的:制备葛根素聚合物胶束并建立其包封率测定方法。方法:采用薄膜分散法制备葛根素聚合物胶束;以离心-微孔滤膜法分离胶束和游离药物,采用高效液相色谱法测定聚合物胶束包封率,色谱柱为Diamonsil C_(18)(2),流动相为1%柠檬酸溶液-甲醇(65∶35),流速为1 ml/min,检测波长为250 nm,柱温为室温。结果:制备的聚合物胶束形态为规则的球形或类球形,平均粒径为54.12 nm,多分散系数为0.122,Zeta电位为-13.60 m V;葛根素检测质量浓度线性范围为2~10μg/ml(R^2=0.999 4),方法回收率平均值为99.2%(RSD=0.9%,n=3),游离药物回收率为95.3%(RSD=1.7%,n=3);葛根素胶束平均包封率为(35.5±2.12)%、载药量为(0.3±0.07)%(n=3)。结论:薄膜分散法适用于制备葛根素聚合物胶束;所建立的葛根素含量及其包封率测定方法操作简单、准确、可靠。

叶酸聚合物胶束给药系统制备及其评价

将叶酸-聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(FA-PEG-DSPE)与甲氧基聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(MPEG-DSPE)的混合物(摩尔比1∶100)作为载体材料,采用成膜水化法,分别制成载疏水性抗肿瘤药物9-硝基喜树碱及紫杉醇的聚合物胶束。体外抗HeLa和SGC7901肿瘤细胞活性的试验表明,叶酸修饰的聚合物胶束能提高难溶性抗肿瘤药物体外抗肿瘤细胞活性。

透析法制备紫杉醇聚合物胶束给药系统

以4-二甲氨基吡啶(DMAP)和二环己基碳二亚胺(DCC)作催化剂和缩合剂,合成聚乙二醇-共轭亚油酸(PEG-CLA)聚合物;以PEG-CLA为载体,采用透析法制备了紫杉醇聚合物胶束给药系统;利用动态光散射法(DLS)、透射电镜(TEM)、X-射线光电能谱(XPS)表征了紫杉醇胶束的粒径与粒径分布、形貌以及表面组分特性,分别在pH值为7.4的磷酸盐缓冲溶液(PBS)和1 mol/L水杨酸钠溶液中进行了紫杉醇胶束的体外药物释放试验。研究结果表明,所制备的紫杉醇胶束外形大致呈球状,粒径在100 nm左右,且粒径分布较窄。X-射线光电能谱显示,胶束表面没有吸附紫杉醇。在体外药物释放实验中,发现水杨酸钠对紫杉醇的释放起促进作用。

9-硝基喜树碱叶酸聚合物胶束肿瘤靶向给药系统的表征及体外药效评价

背景:近年来,两亲性聚合物胶束作为难溶性药物载体和叶酸介导的肿瘤细胞靶向给药系统在药剂学研究领域受到极大的关注。目的:制备包载9-硝基喜树碱的叶酸聚合物胶束并进行理化表征及体外药效评价。方法:采用薄膜-水化法制得载药胶束,利用激光粒度分析仪检测胶束粒径大小,反相高效液相层析法检测载药量,透析法进行体外释放试验;利用肿瘤细胞摄取及体外生长抑制试验,对叶酸聚合物胶束作体外药效评价。结果与结论:制得的9-硝基喜树碱叶酸聚合物胶束粒径为24～26nm,载药量为3.24%,24h累积释放百分率约90%。叶酸修饰的聚合物胶束对肿瘤细胞的亲和性及抗肿瘤活性显著高于普通胶束。提示叶酸修饰的聚合物胶束可为难溶性药物提供一种具有良好应用前景的肿瘤主动靶向纳米载药系统。