钙通道及调控基因变异和肥厚型心肌病临床表型相关性

目的比较中国人群中携带单个罕见钙通道及调控基因变异(Ca^(2+)基因变异)的肥厚型心肌病(HCM)患者与携带单个肌小节基因变异及不携带基因变异的HCM患者临床表型的差异,探索罕见Ca^(2+)基因变异对HCM临床表型的影响。方法选取2013—2019年在西京医院首次确诊的无血缘关系的成人HCM患者842例,进行96个遗传性心脏疾病相关基因检测。排除糖尿病、冠心病、酒精消融术及室间隔肌切除术后的患者,再根据基因检测结果排除携带意义不明的肌小节基因变异、携带>1个肌小节基因变异、携带>1个Ca^(2+)基因变异、患有HCM拟表型以及携带除Ca^(2+)以外的其他离子通道基因变异的患者。根据基因检测结果将患者分为基因变异阴性组(未携带肌小节基因变异及离子通道相关基因变异)、肌小节基因变异组(仅携带1个肌小节基因变异)和Ca^(2+)基因变异组(仅携带1个罕见Ca^(2+)基因变异),收集3组患者的常规资料、超声心动图以及心电图资料进行分析。结果最终纳入346例HCM患者,其中基因变异阴性组170例、肌小节基因变异组154例、Ca^(2+)基因变异组22例。与基因变异阴性组相比,Ca^(2+)基因变异组收缩压较高,有猝死家族史及HCM家族史的比例较高(P均<0.05);超声结果显示Ca^(2+)基因变异组室间隔厚度较厚[(23.5±5.8)mm比(22.3±5.7)mm,P<0.05];心电图结果显示Ca^(2+)基因变异组QT间期较长[(416.6±23.1)ms比(400.6±47.2)ms,P<0.05],RV5+SV1振幅较高[(4.51±2.26)mv比(3.50±1.65)mv,P<0.05]。与肌小节基因变异组相比,Ca^(2+)基因变异组初诊年龄较大,血压较高(P均<0.05);超声结果显示两组患者室间隔厚度差异无统计学意义,Ca^(2+)基因变异组左心室流出道压差>30 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)的比例较低(22.8%比48.1%,P<0.05),二尖瓣口舒张早期峰值流速/二尖瓣环室间隔侧测量舒张早期峰值速度(E/e′)比值较小[13.0±2.5比15.9±4.2,P<0.05];心电图结果显示Ca^(2+)基因变异组QT间期较长[(416.6±23.1)ms比(399.0±43.0)ms,P<0.05],ST段压低的比例较低(9.1%比40.3%,P<0.05)。结论与基因变异阴性HCM患者相比,罕见Ca^(2+)基因变异HCM患者的临床表型相对较重;与肌小节基因变异HCM患者相比,罕见Ca^(2+)基因变异HCM患者的临床表型相对较轻。