肌浆网钙离子三磷酸腺苷酶的翻译后修饰在射血分数保留的心力衰竭中的研究进展

射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)是危害人们生活质量的心血管疾病之一,占心力衰竭患者的一半,其发生发展与性别、年龄、慢性肾病、糖尿病、高血压以及肥胖等联系紧密[1-4]。HFpEF的关键特点是左心室舒张功能受损,包含主动舒张延长和被动充盈受限。心肌肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA2a)由跨膜螺旋蛋白(M1~10)、核苷酸结合结构域、磷酸化结构域、致动器结构域和管腔环组成,通过调控舒张期细胞质内的Ca2+浓度,进而在心室舒张功能中扮演着重要作用。翻译后修饰影响SERCA2a的功能和活性。本综述总结了SERCA2a的翻译后修饰在心室舒张功能中的病理生理功能,以及其调控机制和潜在的靶点药物。

镍钛合金丝对大鼠心肌细胞肌浆网钙泵及雷尼丁受体的影响

背景:虽然镍钛合金封堵器置入治疗先天性心脏病具有较好的临床效果,但后期发生心律失常并发症的概率较大。目的:观察镍钛合金对大鼠心肌细胞肌浆网钙泵及雷尼丁受体表达的影响。方法:取30只SD大鼠,随机均分为2组,实验组于心尖部植入镍钛合金丝,对照组不做任何处理特殊处理,术后1,3,6个月取材,采用RT-PCR检测心肌细胞肌浆网钙泵与雷尼丁受体基因的表达,采用免疫组化检测心肌细胞肌浆网钙泵及雷尼丁受体蛋白的表达,采用苏木精-伊红染色检测炎症反应情况。结果与结论:实验组镍钛合金植入大鼠心肌后,炎症细胞浸润,引发炎症反应,伴纤维组织增生,随着植入时间延长,炎症反应逐渐消失;对照组未见炎细胞浸润。两组术后不同时间点的心肌细胞肌浆网钙泵、雷尼丁受体基因表达比较差异无显著性意义,相应的蛋白表达比较差异也无显著性意义。表明镍钛合金丝不影响心肌细胞肌浆网钙泵、雷尼丁受体的表达,提示镍钛合金封堵器相关心律失常可能与肌浆网钙泵、雷尼丁受体蛋白表达异常机制关系不大。

黄芪总皂甙对病毒性心肌炎小鼠心肌损伤及肌浆网钙泵的影响

目的:观察黄芪总皂甙(AS)及黄芪注射液(AI)对病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌损伤的保护作用及其对心肌肌浆网钙泵的影响。方法:腹腔接种柯萨奇B3亲心肌病毒株建立小鼠VMC模型,分成模型组、AS组、AI组及正常对照组,分别观察各组小鼠死亡率、心肌病理变化、血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)含量及心肌肌浆网钙泵(SERCA)活力等指标。结果:模型组死亡率高于对照组(P=00042)、AS组及AI组(P<005);cTnI含量显著高于对照组(P<0001),也高于AS组(P<0025)及AI组(P<005)。AS及AI组的心肌坏死和炎症等病理改变则轻于模型组(P<001)。模型组心肌SERCA活力显著低于对照组(P<0001),AS组(P<001)及AI组(P<005)。结论:AS和AI对VMC小鼠心肌损害具有不同程度的保护作用,AS是黄芪治疗VMC的有效成分;改善VMC小鼠心肌SERCA的活力,可能是黄芪及AS保护感染病毒小鼠心肌免受损害的作用机制之一。

手针与电针对急性运动大鼠骨骼肌肌浆网Ca^(2+)的影响

目的:研究手针和电针对急性游泳运动大鼠骨骼肌肌浆网Ca2+含量、Ca2+-ATP酶活性的影响,探讨针灸增强运动能力的作用机制。方法:60只SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、手针组、电针组。手针组和电针组在急性游泳运动前运用针刺和电针两种不同的方法,对"大椎""命门""环跳""足三里"穴进行20 min刺激。其中手针组运用捻转手法,每间隔3~5 min运针1次(频率约为120~140次/min),每次运针30~60 s;电针组在针刺后接BX型电针仪,电针参数为音频脉冲调制波,频率为500~800 Hz,电流为0.20~0.25 mA。采用比色法分别测定骨骼肌肌浆网Ca2+含量、Ca2+-ATP酶活性指标。结果:骨骼肌肌浆网Ca2+含量模型组明显低于空白对照组、手针组和电针组(P<0.01);肌浆网Ca2+-ATP酶活性模型组亦明显低于空白对照组、手针组和电针组(P<0.05,0.01)。手针组肌浆网Ca2+-ATP酶活性比空白对照组明显升高(P<0.05);手针组Ca2+含量及Ca2+-ATP酶活性与电针组比较,两组间差异无显著性意义(P>0.05)。结论:针刺可以提高大鼠肌浆网Ca2+-ATP酶活性,增强肌浆网对细胞内Ca2+浓度的调节作用,参与肌肉兴奋收缩偶联并维持肌细胞胞质Ca2+稳态,这是针灸增强运动能力的重要因素之一。

急性运动对骨骼肌肌浆网钙转运功能的影响

肌浆网（ＳＲ）在调节骨骼肌收缩一舒张过程中发挥重要作用。我们在本研究中采用持续运动方式观察急性运动对ＳＲ钙转运能力的影响，发现运动后股四头肌ＳＲＣａ２＋－Ｍｇｚ＋－ＡＴＰａｓｅ水解活性下降１８．３１％（Ｐ＜０．０１），ＳＲＣａ２＋－ＡＴＰａｓｅ水解活性下降１８．４７％（Ｐ＜０．０１）；ＳＲＣａ２＋转运能力明显下降，表现为ＳＲＣａ２＋初始摄取率和ＳＲＣａ２＋最大转运能力分别下降５７．７９％（Ｐ＜０．０１）和５５．９８％（Ｐ＜０．０１）。本研究结果提示急性运动后ＳＲＣａ２＋摄取功能下降可能与运动性骨骼肌疲劳密切相关。

甲亢性心肌病中肾素-血管紧张素系统和肌浆网钙泵的变化

目的 :探讨甲亢性心肌病的发病机制。方法 :建立甲亢性心肌病模型 ,观察心肌肥厚指数、心肌细胞直径、心肌胶原容积分数、心肌羟脯氨酸含量、超微结构改变、肌浆网钙泵 (myocardialsarco/endoplasmicCa2 + ATPase,SERCA)活力及心肌血管紧张素Ⅱ 1型受体 (angiotensinⅡreceptortype 1,AT1)mRNA表达的变化 ,以氯沙坦和福辛普利阻断肾素 血管紧张素系统 (renin angiotensinsystem ,RAS)的不同部位 ,观察RAS在甲亢性心肌病模型中的作用。结果 :L 甲状腺激素腹腔给药二周可致左右心室肌明显肥厚 ,胶原组织增生 ,肌浆网钙泵活力下降 ,AT1受体上调 ,氯沙坦和福辛普利可防止甲状腺素诱导的心肌肥厚形成。结论

黄芪对慢性心衰大鼠心功能及心肌肌浆网钙泵基因表达的影响

目的:探讨黄芪对慢性心衰大鼠心功能及心肌肌浆网钙泵基因(SERCA2a)表达的影响。方法:60只大鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪组(20 g/kg)和卡托普利组(0.05 g/kg)。采用缩窄腹主动脉法制备慢性心衰模型,造模后第13周开始灌胃给药,连续给药12周后测定大鼠在体血流动力学指标,并采用RT-PCR、Western blot方法检测左室组织SERCA2a基因的表达。结果:模型大鼠左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)均较假手术组显著升高(P<0.01或P<0.001),卡托普利和黄芪均能降低模型大鼠LVSP(P<0.05或P<0.01)、LVEDP(P<0.05或P<0.01);模型组大鼠左心室SERCA2a基因表达较假手术组下调(P<0.05),黄芪能上调模型大鼠SER-CA2a基因表达(P<0.05),而卡托普利对其表达无明显影响。结论:黄芪能改善慢性心衰大鼠心功能障碍,并以改善舒张功能为主,其机制可能与上调心肌SERCA2a基因表达有关。

维生素D_3诱导的钙超载大鼠心肌肌浆网功能变化

目的 :观察钙超载大鼠心肌肌浆网 (SR )功能的变化。方法 :腹腔注射维生素D3和nicotine灌胃复制大鼠心肌钙超载模型。差速离心制备心肌肌浆网 ,微孔过滤技术测定SR的钙释放与钙摄取 ,放射配基法测定SRryanodine受体结合能力。结果 :钙超载大鼠心肌钙含量比对照组高 32 4% (P <0 0 1) ,心肌SR钙摄取和钙释放分别低 6 4%和 40 % (P <0 0 1)。心肌SRCa2 + -ATP酶活性低 6 5 % (P <0 0 1)。SR特异 [3H]-ryanodine结合的最大值Bmax低 5 1% (P <0 0 1)。结论 :钙超载大鼠心肌SR功能下降。

过度游泳训练及力竭降低大鼠骨骼肌肌浆网Ca^(2+)相对释放能力

目的:观测6周递增时间游泳训练及一次力竭运动后,大鼠骨骼肌SRCa2+转运能力相关指标的变化,为训练和/或力竭对骨骼肌SRCa2+转运活性影响的研究提供实验依据。方法:将大鼠随机分为安静组(S)、安静力竭组(SE)、训练组(T)和训练力竭(TE)组,训练组进行6周递增时间游泳训练,力竭组在6周后做一次力竭运动,检测相关指标。结果:训练大鼠游泳至力竭的时间明显长于未训练大鼠;训练组血清总睾酮(TT)含量降低40%(P<0.05),安静力竭组降低90%(P<0.01),训练力竭组降低94%(P<0.01);安静力竭组和训练力竭组大鼠血清肌酸激酶(CK)活性分别增加40%和100%;训练力竭组大鼠骨骼肌SR钙泵(Ca2+-ATPase)活性及SRCa2+摄取和释放显著增加,但SRCa2+释放/摄取的比值降低40%。训练力竭组大鼠腓肠肌2a型钙泵(SERCA2a)表达增强10%(P>0.05),而I型Ca2+释放通道(RyR1)表达减少30%(P<0.05),股四头肌钙调蛋白(CaM)增加(P<0.05),环一磷酸腺苷(cAMP)含量降低(P<0.05)。提示:尽管(过度)训练和力竭游泳增加SRCa2+摄取和释放,但损伤SRCa2+的相对释放能力,游泳时间越长越明显。这可能是Ca2+/CaM和cAMP依赖性信号通路上调SERCA/RyR1表达和SRCa2+转运的结果。股四头肌SRCa2+摄取和释放的幅度和速度大于腓肠肌。

补阳还五汤对腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥厚肌浆网钙摄取功能的影响

目的观察补阳还五汤对腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥厚的影响以阐明其对心肌肌浆网钙泵(sarcoplasmic reticulum calcium,SERCA2a)摄取的分子调控机制。方法采用腹主动脉缩窄法制作压力超负荷大鼠心肌肥厚模型。造模4周后,分为假手术组(S组),模型组(M组),依那普利组(E组),补阳还五汤组(BYHWD组),给药12周后观察各组大鼠的左室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)、左室内压最大上升速度(+dp/dtmax)、左室内压最大下降速度(-dp/dtmax)、心输出量(cardiac output,CO)、心脏及左心质量指数变化(heart mass index,HMI;left ventricular mass index,LVMI),并且采用ELISA法检测血清中心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)的含量,以及观察各组肌浆网中SERCA2a活性以及SERCA2a、受磷蛋白(phospholamban,PLN)及磷酸化的表达情况。结果与S组比较,M组LVSP及LV-EDP显著升高(P<0.05),-dp/dtmax及CO下降明显(P<0.05),心肌组织明显肥厚,血清中ANP、BNP含量增高(P<0.05),SERCA2a活性及表达量下降(P<0.05),SERCA2a/PLN比值及PLN磷酸化程度降低(P<0.05)。与M组比较,BYHWD组可明显降低LVEDP,提高-dp/dtmax及CO(P<0.05);可显著减轻心肌肥厚,降低血清ANP及BNP含量(P<0.05),增加SERCA2a活性(P<0.05),提高SERCA2a、Ser16及Thr17蛋白表达相对含量(P<0.05);具有显著提高SERCA2a/PLN比值和PLN磷酸化程度的作用(P<0.05)。结论补阳还五汤能够改善心衰大鼠血流动力学,提高心输出量,减轻心肌肥厚及提高心肌SER-CA2a摄取功能。

猫心肌缺血再灌注对Ca2+┐ATPase活力及肌浆网钙摄取能力的影响

目的：观察猫心肌缺血再灌注过程中心肌细胞膜Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活力、肌浆网钙摄取能力、线粒体丙二醛及心肌ＡＴＰ含量变化。方法：利用猫体外循环模型，心脏低温停搏６０ｍｉｎ后，恢复正常血液灌注６０ｍｉｎ。测定心肌细胞膜Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活力、肌浆网钙摄取能力、心肌ＡＴＰ及线粒体丙二醛含量。结果：心脏缺血６０ｍｉｎ时，随着心肌ＡＴＰ含量的下降，Ｃａ２＋－ＡＴ－Ｐａｓｅ活力及肌浆网钙摄取能力下降，而丙二醛含量仅有轻微增加；恢复灌注６０ｍｉｎ后，Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活力及肌浆网钙摄取能力进一步下降，同时丙二醛含量明显增加。结论：缺血期间心肌细胞膜Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活力及肌浆网钙摄取能力的下降主要与心肌能量储备降低有关，而复灌后Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活力及肌浆网钙摄取能力进一步下降，可能与复灌过程中氧自由基大量产生。

扩心方对扩张型心肌病大鼠肌浆网Ca^(2+)-ATP酶及受磷蛋白的影响

目的:研究扩心方对阿霉素诱导扩张型心肌病模型大鼠心功能、心肌损伤的保护作用,探讨扩心方作用机制。方法:50只Wistar大鼠腹腔注射阿霉素6周建立DCM模型,开始造模4周后随机分为模型组,扩心方高、中、低剂量组,卡托普利组(每组各10只),连续灌胃给药四周,另设10只正常对照。正常组和模型组以生理盐水灌胃。治疗结束后,对各组大鼠进行心脏超声检查,病理形态学检测,以及用反转录-聚合酶链反应和蛋白质免疫印迹法分别检测心肌组织中SERCA2α、PLB的m RNA和蛋白含量。结果:与正常对照组相比,模型组心功能减弱,出现心肌病理损害,SERCA2α与PLB表达异常;与模型组相比,扩心方组可以改善DCM大鼠的心功能、心肌病理学形态,同时,提高SERCA2αm RNA和蛋白表达、抑制PLB m RNA和蛋白表达。结论:扩心方能提高DCM大鼠的左心室射血分数和缩短率,减轻心肌损伤,改善心功能,同时调控DCM大鼠SERCA2α、PLB的表达。提示扩心方改善DCM大鼠心功能的作用机制,可能与纠正心肌肌浆网钙调控相关蛋白-SERCA2α、PLB的异常表达相关。

钙释放通道稳定蛋白过度表达对心力衰竭心室肌细胞肌浆网功能的影响

目的:探讨钙释放通道稳定蛋白FKBP12.6过度表达对心力衰竭心室肌细胞肌浆网(SR)功能的影响。方法:用携带FKBP12.6基因的重组腺病毒Ad.FKBP12.6-GFP感染分离的心力衰竭心室肌细胞,通过RT-PCR和Western blotting技术检测转基因的表达;通过局部场刺激诱发胞内钙瞬变,SR钙容量则由咖啡因诱发的钙释放估测;以X-rhod-1-AM作为Ca2+指示剂,采用激光共聚焦线扫描检测细胞内Ca2+浓度的变化。结果:Ad-FKBP12.6-GFP组的FKBP12.6mRNA和蛋白表达水平分别比对照组升高5倍和4倍;Ad-FKBP12.6-GFP感染细胞的钙瞬变幅度(F/F0峰值,3.16±0.42vs1.43±0.38,P<0.01)和SR钙容量(F/F0峰值,4.15±0.54vs2.23±0.44,P<0.01)均显著高于Ad-GFP感染细胞。结论:采用基因转移技术上调FKBP12.6的表达可能是心力衰竭治疗的一条新途径。

肌浆网钙泵测定及其在高血压心肌中的变化

探讨直接利用心肌匀浆测定肌浆网Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶的方法，并观察左室肥厚时肌浆网Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶的变化。采用ｐ－硝苯基磷酸（ｐ－ＮＰＰ）法建立ＳＤ大鼠心肌匀浆肌浆网Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶检测的最佳条件；取６周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）及对照组饲养２４周，观察血压、左室肥厚及心肌肌浆网Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活力。结果在心肌匀浆中建立了肌浆网Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活力测定的最佳条件；并发现ＳＨＲ左室肥厚时肌浆网Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活力较对照组明显下降（Ｐ＜０．０１）。

电针内关对缺血再灌注损伤大鼠心肌肌浆网钙泵活性及mRNA表达的影响

目的:观察电针内关对缺血再灌注损伤大鼠心肌SERCA活性及其基因表达的影响,并以神门穴、合谷穴作对比研究。方法:实验分为假手术组、心肌缺血再灌注模型组(模型组)、电针内关组、电针神门组、电针合谷组,用无机磷比色法测定SERCA活性、RT-PCR法分析SERCA基因表达。结果:与假手术组比,模型组SERCA活性及其基因表达均有非常显著性差异(P<0.01),电针内关组、电针神门组与模型组比较差异有显著性(P<0.05,P<0.01),电针内关组优于电针神门组(P<0.05,P<0.01)。结论:电针内关上调心肌SERCA基因表达,增强SERCA活性是实现对再灌注损伤心肌组织保护作用的途径之一。电针内关与电针神门两组疗效差异说明经穴对靶器官机制调节作用与经脉(穴)脏腑间的特异联系密不可分。

阿霉素对实验兔心肌细胞内游离钙和肌浆网Ca_(2+)-ATP酶活性的影响

目的 :探讨治疗剂量阿霉素 (ADR)对心脏血流动力学及心肌肌浆网 Ca2 + - ATP酶活性的影响。方法 :实验兔每周静脉注射 ADR(2 mg/ kg) 1次 ,共 8周。以健康同龄兔静脉注射等量生理盐水为对照组。停药 3周后多普勒测定降主动脉血流量 ,以代表心输出量 (CO)。左颈总动脉和左心室插管测定血压 (BP) ,平均动脉压 (MAP) ,左心室收缩压 (LVSP) ,左心室舒张末压 (LVEDP)。应用荧光分光光度计测定心肌细胞内游离钙 (Myo Ca2 + )浓度 ,无机磷酸根法测定心肌肌浆网 (SR) Ca2 + - ATP酶活性。结果 :阿霉素组 CO、BP、MAP、LVSP均较对照组低 ,而LVEDP则明显增高。阿霉素组使 Myo Ca2 + 浓度显著增高 ,同时 SR Ca2 + - ATP酶活性明显低于对照组。结论 :治疗剂量阿霉素可使心脏功能下降 ,心肌细胞内钙超载及 SR Ca2 + -

心肌肌浆网Ca^2＋-ATP酶基因转导改善慢性心力衰竭犬心功能的研究

目的:探讨以重组腺相关病毒(rAAV)为载体的心肌肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA2a)基因转导对慢性心力衰竭犬心功能的影响。方法:选取成年比格犬17只,随机分为对照组4只和心力衰竭组11只。快速右心室起搏建立慢性心力衰竭犬模型并随机分为心力衰竭组4只、心力衰竭+绿色荧光蛋白(EGFP)组4只、心力衰竭+SERCA2a组5只(其中1只在开胸后死亡)。接受基因导入的心力衰竭犬行开胸术,分别向心肌内注射携带EGFP和SERCA2a基因的rAAV载体。于基因转导30d时停止起搏后进行超声心动图和血流动力学检查。结果:基因转导30d时,心力衰竭+SERCA2a组犬的症状及超声心动图指标与心力衰竭+EGFP组相比有显著好转(P<0.05);与对照组相比无显著差别。血流动力学监测发现,转导SERCA2a的犬LVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax明显升高,平均值较EGFP组分别增加54.12%[(214.72±31.74)mmHgvs(139.32±36.79)mmHg]、146.81%[(6779.43±217.58)mmHg/svs(2746.85±931.23)mmHg/s]和71.52%[(-4341.42±322.02)mmHg/svs(-2531.14±616.15mmHg/s)],LVEDP则降低了63.43%[(21.86±6.95)mmHgvs(59.78±6.92)mmHg],所有参数与对照组相比无显著差异。心力衰竭+EGFP组犬心肌冰冻切片在激光共聚焦显微镜下可见弥漫绿色荧光。结论:以rAAV为载体介导SERCA2a基因转导能够改善慢性心力衰竭犬心脏的收缩和舒张功能,是1种有前景的治疗慢性心力衰竭的方法。

复脉汤改善肌浆网钙稳态治疗充血性心力衰竭

目的:研究复脉汤治疗充血性心力衰竭的作用及分子机制。方法:大鼠随机分成6组:假手术、模型、美托洛尔[5mg/(kg.d)]、复脉汤高、中、低剂量[26.7、17.8、8.9g/(kg.d)]。慢性心衰模型由结扎左冠状动脉诱导,药物从结扎当天开始灌胃给药,持续4周。结果:冠脉结扎后,动物体重增加百分率显著下降,心室重量指数显著升高,心肌酶谱AST,LDH,HBDH,CK及CKMB也显著升高,药物干预后体重下降得以缓解,同时升高的心室重量指数及心肌酶谱也显著下降。在模型组,RyR2及FKBP12.6的mRNA表达显著下降,药物干预后均显著上升。结论:复脉汤可通过改善肌浆网钙稳态治疗大鼠充血性心力衰竭。

黄芪注射液对左室肥厚大鼠心肌钙超载及肌浆网钙泵表达的影响

目的:探讨黄芪对压力过载致左室肥厚大鼠心肌钙含量及肌浆网钙泵(SERCA2a)表达的影响。方法:采用缩窄腹主动脉法制备压力过载性心肌肥厚模型。大鼠随机分为假手术组,模型组,低、中、高剂量黄芪组(5,10,20 g·kg^(-1)·d^(-1))和卡托普利组(0.05 g·kg^(-1)·d^(-1))。造模后第13周开始灌胃给药,连续12周。测定大鼠左室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)和心肌钙含量的变化(原子吸收光谱法),并检测(RT-PCR,Western blot)大鼠左室组织肌浆网钙泵的表达。结果:黄芪呈剂量依赖性抑制模型大鼠左室质量指数的增加(P<0.01,P<0.001),其中高剂量黄芪作用与卡托普利相似;黄芪能抑制肥厚心肌组织钙超载(P<0.01);与假手术组相比,心肌肥厚大鼠左心室SERCA2a基因表达下调(P<0.05),高剂量黄芪使之表达上调(P<0.05),而卡托普利对其表达无明显影响。结论:黄芪对大鼠压力过载性心肌肥厚的抑制作用可能与其减轻心肌钙超载及上调心肌SERCA2a基因表达有关。

丙泊酚对人子宫平滑肌细胞Ca^(2+)跨膜内流和肌浆网钙释放功能的影响

目的观察丙泊酚对足月产妇子宫平滑肌细胞Ca2+跨膜内流和肌浆网Ca2+释放功能的影响,探讨其抑制子宫平滑肌收缩功能的可能机制。方法取正常孕足月待产的子宫平滑肌组织,胶原酶消化法培养子宫平滑肌细胞。①40个孔板中活性良好的子宫平滑肌细胞随机等分为4组(n=10):对照组(C组)、低浓度丙泊酚组(P1组)、中浓度丙泊酚组(P2组)、高浓度丙泊酚组(P3组),用Fluo-3AM钙荧光指示剂染色后,分别给予Hank液、10μmol/L丙泊酚(终浓度)、50μmol/L丙泊酚、250μmol/L丙泊酚处理20 min,然后加入40 mmol/L氯化钾,每个孔板在激光共聚焦显微镜下随机选定10个子宫平滑肌细胞,利用图形分析软件分析细胞内钙荧光强度,取钙荧光强度峰值的平均值反映子宫平滑肌细胞游离Ca2+浓度([Ca2+]i)。②再以20 mmol/L咖啡因代替氯化钾,其余处理及分组同前。结果①与基础值比较,各组加入丙泊酚后子宫平滑肌细胞[Ca2+]i差异无统计学意义(P>0.05),加入氯化钾后[Ca2+]i均升高(P<0.01);与C组相比,加入氯化钾后P1组子宫平滑肌细胞[Ca2+]i差异无统计学意义(P>0.05),P2组和P3组加入氯化钾后[Ca2+]i明显低于C组(均P<0.01),且P3组[Ca2+]i低于P2组(P<0.05)。②与基础值比较,各组加入丙泊酚后子宫平滑肌细胞[Ca2+]i差异无统计学意义(均P>0.05),加入咖啡因后[Ca2+]i升高(P<0.01);加入咖啡因后各组子宫平滑肌细胞[Ca2+]i差异无统计学意义(P>0.05)。结论丙泊酚可浓度依赖性地抑制足月产妇子宫平滑肌细胞电压依赖型钙通道开放而减少Ca2+跨膜内流,而对肌浆网Ryanodine型Ca2+释放功能无明显影响。