干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症:细胞来源、数量、修饰手段及给药途径

背景:随着医疗技术的不断进步,干细胞疗法已经被用于包括肌萎缩侧索硬化症在内的多种疾病的治疗。目的:综述干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症的研究进展,展望该领域的发展趋势。方法:以“肌萎缩侧索硬化症,间充质干细胞,神经干/祖细胞,多能诱导干细胞;amyotrophic lateral sclerosis,mesenchymal stem cells,neural stem/progenitor cells,pluripotent stem cells”为关键词,在PubMed、中国知网、万方数据库进行检索,检索时限为1995-2024年。共检索到1700余篇文献,最终纳入58篇文献用于综述。结果与结论:肌萎缩侧索硬化症是一种影响脑干和脊髓的下部运动神经元以及运动皮质的上部运动神经元的神经退行性疾病。干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症的相关研究已成为一大研究热点。在这篇综述中,总结了不同种类干细胞在肌萎缩侧索硬化症研究领域中的应用情况,包括间充质干细胞、神经干祖细胞、多能诱导干细胞,评估了干细胞来源、细胞量、干细胞修饰手段及给药途径等临床前研究关键,为未来干细胞治疗的应用奠定了基础。

程为平教授从伏毒致病角度探讨肌萎缩侧索硬化症辨治思路管窥

程为平教授指出,肌萎缩侧索硬化症病邪始萌,症状隐匿,伏而不觉,迁延尔后,发病则病势暴戾,凶险骤显,颇类伏毒。其伏毒可禀自天资,亦可自外袭及内孳,毒伏于体,潜而不发,暗消气血精津液,损及脏腑、脑及髓,毒邪积聚酝酿,伺机而动,一旦发病,则症状杂合,病来急暴。其病机可概括为毒潜脏腑、损督及脊、毒伏脑髓、毁损元神两端,核心治则可概括为扶正祛毒,通督填髓。程为平教授临证每针药结合,尤善针刺,创新针法,颇重颈项。并附验案一则,以资佐证。

肌萎缩侧索硬化症发病机制及药物研究进展

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种病因未明的运动神经元疾病,同时累及上、下运动神经元,患者表现出进行性加重的肌肉萎缩、无力、瘫痪,最终死于呼吸衰竭。ALS具有进展快、致死率高的特点,该疾病异质性强,发病机制研究不明确,缺乏有效的治疗药物。因此,探究ALS疾病病理机制、助力新药研发,解决未被满足的临床需求具有重大的科学价值及社会意义。该文针对ALS的发病机制及治疗药物的研究现状进行综述,希望为ALS药物研发提供思路。

肌萎缩侧索硬化症患者营养管理的最佳证据总结

目的检索、评价和总结肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者营养管理的最佳证据。方法采用PIPOST确定循证问题,按照“6S”证据检索模型自上而下依次检索国内外数据库及网站关于ALS患者营养管理的证据,检索时限为建库至2022年9月1日。由2名研究人员对纳入文献进行质量评价、证据提取及汇总。结果共纳入15篇文献,包括1篇临床决策、2篇指南、2篇系统评价、2篇随机对照试验、2篇队列研究、1篇专家共识和5篇专家意见,共提取出7个维度共28条证据。结论本研究对ALS患者营养管理最佳证据进行了总结,可为临床医护人员开展ALS患者营养管理提供循证依据。

基于虚气流滞理论治疗肌萎缩侧索硬化症的临床疗效与安全性Meta分析

目的 系统评价基于“虚气流滞”理论治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的有效性以及安全性。方法 检索中文期刊全文数据库、万方医学数据平台、维普中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science数据库,搜索自建库至2023年10月公开发表的基于“虚气流滞”理论应用补虚通滞法治疗ALS的随机对照研究。采用Revman Manager 5.4软件和Stata18软件进行Meta分析。结果 共检索出14项随机对照研究,涉及844例患者。干预组中西医联合疗法总有效率、ALS功能量表积分高于对照组(P<0.05),中医证候积分低于对照组(P<0.05);两组Appel功能量表积分、安全性评价比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 基于“虚气流滞”理论治疗ALS可有效延缓患者疾病进展,提高神经功能,提高生存质量,不增加不良反应的发生。

调神通阳法针刺治疗肌萎缩侧索硬化症验案一则

本文介绍导师邹伟教授通过调神针刺与足三阳经通阳针刺结合的方法治疗肌萎缩侧索硬化症案例,效果显著,以期为临床提供临证经验。Objective to introduce a clinical case of amyotrophic lateral sclerosis by using an effectively acupuncture method which combines spirit regulation with yang activation.

基于“大气陷则脑气筋损”探讨肌萎缩侧索硬化症中医病机

基于张锡纯“大气下陷”学说,提出“大气陷则脑气筋损”理论,并据此探讨肌萎缩侧索硬化症(ALS)复杂病理机制。通过梳理文献发现中医脑气筋从起源部位、分布、数量及作用上来看与西医神经认识一致,并且脑气筋为大气所统摄,两者同充之于脾肾、同会之于溪谷,大气主管脑气筋司知觉运动之能。脑气筋司肌肉运动之能与运动神经元极为相似,均以中枢神经系统脑和脊髓传递运动冲动,从而支配肌肉自主运动,所以ALS发病责之脑气筋损。由于大气统摄脑气筋,脑气筋损为ALS发病之表面征象,其根本原因在于大气下陷。大气虚馁不得固守而下陷,为病发之起源,因虚致实,毒滞蚀髓为病进之关键,毒滞化热,热趁风势为病情急剧加重之驱动。

肌萎缩侧索硬化症合并呼吸衰竭患者的护理

总结1例肌萎缩侧索硬化症合并呼吸衰竭患者的护理经验。护理要点包括机械通气护理、呼吸道管理、功能训练、营养支持、出院指导与随访等。经过18 d的治疗与护理,患者病情稳定,转至基层医院继续治疗和康复,出院后1个月顺利拔除气管切开套管,3个月后基本恢复正常生活。

以扶阳理论为主探讨肌萎缩侧索硬化症的针灸治疗思路

肌萎缩侧索硬化症作为临床少见病,因病情发展迅速且预后较差而备受临床关注,目前临床医学尚无根治之法。其证多表现为四肢及舌肌肌肉萎缩、无力,且会伴随出现焦虑、抑郁等情志问题。扶阳理论以阴阳为总纲,对针刺治疗本病具有重要的指导意义。选取督脉、手足阳明经及足太阳膀胱经腧穴,主以宣补阳气,辅以疏肝调神针法。使阳气宣补有度,补而不滞的同时又做到调神安志,故形神得以同治,以期延缓病情恶化速度,延长患者生存时间,为临床治疗该病提供新思路。

电针早期干预对肌萎缩侧索硬化症小鼠大脑皮层TDP-43及HMGB1/RhoA信号通路的影响

目的:观察电针早期干预对肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)小鼠大脑皮层TARDNA结合蛋白43(TARDNA binding protein,TDP-43)及HMGB1/RhoA信号通路表达的影响,探究电针早期干预改善ALS小鼠运动功能的潜在机制。方法:符合SOD1G93A基因表型小鼠按随机数字表法分为模型组(SOD1G93A)、针刺干预组(electroacupuncture,EA)、利鲁唑组(Riluzole),同窝SOD1G93A阴性小鼠为空白对照组(control),每组15只。电针组针刺干预百会穴、双侧天柱穴、双侧天枢穴,5次/7d,7d为一个疗程,共治疗4个疗程。利鲁唑组予利鲁唑30mg/(kg·d)灌胃治疗,1次/d,5次/周,持续2周。采用后肢功能神经学评分和转棒疲劳实验评估各组小鼠运动功能,免疫荧光法观察大脑皮层TDP-43阳性细胞率;Western Blot法检测大脑皮质离子钙结合接头分子1(Iba-1)、HMGB1、RhoA蛋白相对表达量;Elisa法检测血清TNF-α及MCP-1的含量;透射电镜观察大脑皮层神经元形态变化。结果:与对照组比较,模型组转棒潜伏期时间减少和神经学评分增高(P<0.01),血清MCP-1、TNF-α含量和大脑皮层Iba-1、HMGB1、RhoA蛋白表达以及TDP-43阳性细胞率均升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组和利鲁唑组转棒潜伏期时间增加和神经学评分降低(P<0.01,P<0.05),血清MCP-1、TNF-α含量和大脑皮质Iba-1、HMGB1、RhoA蛋白表达以及TDP-43阳性细胞率均降低(P<0.01,P<0.05)。电镜结果显示,对照组小鼠皮层神经元细胞结构正常,模型组小鼠神经细胞有明显病理变化,电针组和利鲁唑组神经细胞损伤减轻,结构较完整,可见部分正常细胞器。结论:电针干预可改善ALS模型小鼠的运动功能,其机制可能与抑制HMGB1/RhoA信号通路进而减轻小胶质细胞诱导的神经炎症有关,并推测其对于减少ALS病理底物TDP-43的沉积具有正相关作用。

中和外周循环的IL1β可减缓慢病毒感染OPTNE478G肌萎缩侧索硬化症小鼠模型的进展

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种不可逆的神经退行性疾病,大部分患者一旦发病,仅有三到五年存活期,且目前没有安全有效的延缓该疾病进展的药物。因此,迫切需要开发一种基于症状的治疗方法,以提高ALS患者的生存率并改善他们的生活质量。据报道,炎症状态,尤其是白细胞介素1β(IL1β)升高,在ALS进展中起关键作用。本研究发现通过中和外周循环IL1β可减缓ALS小鼠模型的进展。

外周血淋巴细胞数量改变与华中地区肌萎缩侧索硬化症患者疾病进展的关联

目的 探讨华中地区肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)患者外周血淋巴细胞亚群改变与疾病进展之间的关系。方法 对133名在华中科技大学同济医学院附属同济医院诊断的ALS患者进行疾病进展评估,将纳入的患者分为快进展组和慢进展组。对两组患者进行外周血淋巴细胞亚群测定并进行组间比较,采用Logistic回归分析组间差异性淋巴细胞指标与疾病进展速度之间的关系。结果 慢进展组ALS患者外周血总T淋巴细胞(CD3+CD19-细胞)比例低于快进展组患者(P<0.05),NK细胞计数、NK细胞比例和表达第二信号受体的辅助性T细胞(CD28+Th细胞)比例高于快进展组患者(均P<0.05)。Logistic回归结果显示NK细胞计数较高(OR=0.992,P<0.05)和CD28+Th细胞比例较高(OR=0.895,P<0.05)是ALS疾病进展的保护因素。结论 慢进展和快进展ALS患者外周血淋巴细胞特征存在差异,固有免疫系统可能参与了ALS疾病进展。

hSOD1-G93A突变的肌萎缩侧索硬化症转基因小鼠脊髓中5-mC水平以及DNMT1、DNMT3A和DNMT3B表达的变化

目的探讨5-甲基胞嘧啶(5-mC)水平以及DNA甲基转移酶1、3A和3B(DNMT1、DNMT3A和DNMT3B)蛋白表达变化与肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)之间的关系。方法选用发病前期(70 d)、发病早期(95 d)、发病中期(108 d)和发病晚期(122 d)的hSOD1-G93A突变的ALS转基因小鼠,以同窝野生型(wild type,WT)小鼠作为对照,应用ELISA和Dot blot技术检测ALS小鼠脊髓中5-mC水平的变化规律,采用Western blot和免疫荧光双标染色技术检测ALS小鼠不同时期的脊髓中DNMT1、DNMT3A、DNMT3B的蛋白水平变化以及定位。结果ELISA和Dot blot结果显示,与WT小鼠相比,ALS转基因小鼠脊髓中5-mC水平升高;Western blot分析显示,与WT小鼠相比,ALS转基因小鼠脊髓中DNMT1蛋白水平在70 d无显著性变化,在95 d、108 d和122 d显著升高;DNMT3A蛋白水平在70 d、95 d和108 d升高,在122 d无显著性变化;DNMT3B蛋白水平在70 d无显著性变化,在95 d、108 d和122 d显著升高。结论ALS转基因小鼠脊髓中5-mC水平及关键DNA甲基转移酶DNMT1、DNMT3A和DNMT3B的蛋白水平异常升高与ALS发病密切相关。

热休克蛋白在肌萎缩侧索硬化症中作用的研究进展

肌萎缩侧索硬化症(ALS)目前仍面临发病机制不明及无有效治疗措施的困境,研究发现ALS中存在显著的蛋白稳态失调,包括蛋白质错误折叠和异常蛋白聚集体的形成,对ALS的起病及发展具有重要作用。其中,作为分子伴侣家族的热休克蛋白(HSP)因具有维持蛋白稳态、促进异常蛋白聚集体降解的作用而受到了越来越多的关注。

基于脑肠轴理论探讨粪菌移植治疗肌萎缩侧索硬化症

肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种神经系统退行性疾病,由于发病机制尚不明确,目前尚缺乏有效的治疗方案。近年来,随着脑肠轴理论的兴起,国内外专家学者发现ALS与肠道菌群之间有着紧密的联系。粪菌移植作为一项新兴的治疗手段,在胃肠道疾病方面已经有卓著成效,以中医脑肠轴理论为切入点,与肠道菌群的现代研究结合起来,为粪菌移植治疗ALS提供理论依据,为探索治疗ALS提出新方法。

肌电图对肌萎缩侧索硬化症鉴别诊断的价值

进一步评估肌电图在肌萎缩侧索硬化症鉴别诊断中的应用效果与价值。方法 本次研究中选择2021年1月~2023年12月期间,我院收治肌萎缩侧索硬化症患者作为研究对象,共纳入患者50例。其中,经临床确诊肌萎缩侧索硬化症患者共40例,设置为确诊组,临床拟诊肌萎缩侧索硬化症患者共6例,设置为拟诊组,临床可能肌萎缩侧索硬化症患者共4例,设置为可能组。并以同期健康体检者为对照对象,设置为对照组,共纳入体检者50例。参考肌萎缩侧索硬化症诊断指南,对肌萎缩侧索硬化症患者进行诊断分级,并进行肌电图检查。对所有入选对象肌电图检查异常结果进行分析。结果 对不同肌萎缩侧索硬化症分级患者以及健康体检者运动诱发电位检测情况进行分析,并对统计学差异情况进行判定。结论 肌电图检查在肌萎缩侧索硬化症中的应用效果确切,可帮助对肌萎缩侧索硬化症以及其他类型周围神经病变的鉴别诊断,结合临床分析以及随访结果,提高肌电图检查应用价值,值得引起关注。

邓铁涛教授治疗肌萎缩侧索硬化症经验整理

整理和分析了邓铁涛教授治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的经验。邓铁涛教授认为,ALS的基本病机是以脾肾亏虚为本,虚风内动、痰瘀阻络为标;在辨证过程中重视面部望诊,尤重准头(鼻尖);治疗上以健脾益肾为主,熄风化痰、祛瘀通络为辅,善用虫类药熄风解痉,藤类药通络舒筋,中药口服的同时配合捏脊法与艾灸法,培补和调节督脉经气。邓铁涛教授治疗ALS辨证用药的经验可为临床医师临证应用提供参考。

肌萎缩侧索硬化症的院前误诊分析

目的回顾分析115例肌萎缩侧索硬化症患者院前误诊情况,加深对该病临床特点的认识,减少误诊,实现尽早诊断和尽早治疗。方法收集北京大学第三医院2003年1月-2005年3月全部诊断为运动神经元病住院患者的临床资料,按照肌萎缩侧索硬化症的诊断标准(修订版)对所有患者进行严格诊断,将其中“确诊为肌萎缩侧索硬化症”和“很可能肌萎缩侧索硬化症”(包括很可能和实验室支持的很可能)115例患者作为观察对象。结果115例患者中符合“确诊”标准者74例,“很可能”标准41例;平均诊断间期为14.80个月,平均误诊间期6.40个月。其中误诊者72例,未误诊28例,余15例为我院首诊患者,无一例误诊,院前误诊率为72.00%(72/100“确诊”和“很可能”患者的误诊率分别为)。72.31%和71.43%,二者相比差异无显著性意义(P>0.05)。症状首发部位分别为球部合并上肢(5例)、单侧上肢(49例)、单侧下肢(15例)以及偏侧上下肢者(2例),共71例,其误诊率达80.28%(57/71)。在误诊病种中,以颈椎病最为多见,其次为脑血管疾病。北京市与外埠患者的误诊率分别为50.00%(13/26)和79.73%(59/74),二者相比差异具有显著性意义(P<0.05)。80%以上误诊发生于基层医院,最终明确诊断局限于教学医院。结论引起肌萎缩侧索硬化症误诊的原因除疾病本身具有临床较少见的特点外,医生对其认识不足亦是发生误诊的重要因素之一,故提高医生对该病的了解并加强专业修养,是降低肌萎缩侧索硬化症误诊率的有效方法和必要手段。

肌萎缩侧索硬化症的诊断及病因分析(附238例病例报告)

目的 探讨肌萎缩侧索硬化症（ＡＬＳ）的诊断和发病机制。方法 回顾性分析２３８例肌萎缩侧索硬化症的一般状况、临床表现、既往史、家族史以及实验室检查。结果 本组患者均出现上下运动神经元损害的表现，肯定ＡＬＳ为１４３例，拟诊ＡＬＳ ８１例，可能ＡＬ５为１４例。结论 ＡＬＳ的病因尚未明确。临床症状、体征以及肌电图是诊断的依据．

肌萎缩侧索硬化症患者生存期的影响因素分析

目的探讨肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者的临床特点及其与生存期的关系。方法分析2010年3月至2015年12月就诊于西安交通大学第一附属医院神经内科且符合El Escorial revised诊断标准的ALS患者101例。首诊时记录患者起病年龄、体质指数(BMI)、起病部位、诊断延迟时间、Ellis上运动神经元评分、ALSFRS-r、疾病进展率、从起病到第二部位受累经历时间以及诊断级别。每3月门诊或电话随访1次。将上述临床特点进行单因素及多因素生存分析。结果 (1)单因素分析显示:起病年龄(HR1.556,95%CI 1.005~2.409,P=0.047)、诊断延迟时间(HR0.227,95%CI 0.134~0.383,P<0.001)、疾病进展率(HR2.300,95%CI 1.462~3.617,P<0.001)、从起病到第二部位受累经历时间(HR0.593,95%CI 0.377~0.934,P=0.024)、诊断级别(HR1.709,95%CI 1.065~2.743,P=0.026)对生存时间均有影响。(2)多因素分析显示:诊断延迟时间(HR0.948,95%CI 0.912~0.985,P=0.006)、疾病进展率(HR2.146,95%CI 1.538~2.995,P<0.001)对生存时间有影响。结论 ALS患者确诊时的诊断延迟时间及疾病进展率是影响生存期的独立预测因素。