补骨脂对肝脏的双重作用:肝保护还是肝毒性?

中药补骨脂(Psoraleae Fructus)为豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥成熟果实,主要包含黄酮、香豆素、单萜酚和苯并呋喃类化合物,具有免疫调节、抗氧化、雌激素样等多种药理作用,临床广泛应用于治疗骨质疏松、白癜风、银屑病等。目前,越来越多的药理研究表明,补骨脂及其活性成分在肝脏疾病以及动物模型中具有保护肝细胞、改善肝功能的作用;但随着补骨脂及其相关制剂的临床广泛应用,以及药物不良反应监测体系的完善,补骨脂及其相关制剂引发肝脏损伤的不良反应案例报道越来越多,提示补骨脂及其相关制剂对肝脏可能具有双重作用,即既具有肝脏保护作用又具有肝毒性作用。本文总结了近年来有关补骨脂中单体成分、提取物及其相关制剂的肝保护以及肝毒性作用的研究,归纳了其直接肝毒性及其在不同病理条件下对肝脏的毒/效作用及机制,以期为补骨脂及其相关制剂临床适应症的开发以及安全应用提供理论依据。

茵陈粗多肽的提取分离及小鼠肝保护作用

茵陈为菊科植物茵陈蒿Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ｃａｐｉｌｌａｒｉｓ Ｔｈｕｍｂ．的地上部分。具有清湿热，退黄疸等多种药理作用。本文的目的为：提取及初步分离茵陈中的水溶性多肽，并对其部分肝脏生理活性进行研究。文中测定了小鼠注射茵陈多肽后对药物肝损伤的保护作用，参与鼠巨噬细胞对刚果红的吞噬作用。结果表明：茵陈多肽在小鼠具有显著的肝保护作用，并可以显著增强小鼠巨噬细胞的吞噬能力。

壳寡糖的抗氧化及肝保护功能

目的研究壳寡糖(COS)的抗氧化能力和对CCl4诱导的小鼠肝损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法雄性昆明种小鼠,腹腔注射CCl4(20 mg.kg-1)制造肝损伤模型,实验组提前连续12 d灌胃给予COS(1.5 g.kg-1)。小鼠经CCl4损伤24 h后,取血,分离得到血清,测定各组小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)的活性。脱颈处死小鼠,取部分肝组织,分别测定肝匀浆中总抗氧化能力(T-AOC)、总巯基(T-SH)和非蛋白结合巯基(NP-SH)含量、金属硫蛋白含量(MT)、丙二醛(MDA)含量和DNA损伤情况等指标。结果COS组与CCl4组相比,ALT、AST活性和MDA含量分别下降了62.2%、52.9%和34.3%。T-AOC和NP-SH含量分别提高了26.1%和16.3%。MT含量是空白对照组的2.15倍。但是没有抑制T-SH含量降低的作用。DNA电泳结果显示,COS组与CCl4组的DNA链都形成一系列1 kb大小左右的DNA片断。结论COS具有抗氧化能力,对CCl4诱导的小鼠肝损伤有较为明显的保护作用,但是不能减轻DNA的氧化性损伤。

公民逝世后器官捐献供肝保护及功能评估临床分析

目的总结公民逝世后器官捐献供肝保护及功能评估的初步经验。方法回顾性分析35例公民逝世后器官捐献供者和33例受者的临床资料。总结供肝获取情况和受者预后情况;根据供者器官获取前的血清钠离子水平(血清钠),将相应受者分为血清钠<155 mmol/L组、血清钠155~160 mmol/L组和血清钠161~180 mmol/L组,比较3组受者术后早期移植肝功能不全的发生率。结果 35例供者中,中国标准二类27例,中国标准三类8例,实施肝移植33例,余2例肝脏有淤血性肝硬化改变,弃用。33例肝移植受者中,30例恢复顺利,术后7~14 d肝功能逐渐恢复正常,长期门诊随访移植肝功能基本正常;3例受者死亡,其中2例死于门静脉血栓形成,1例死于肺部感染合并多器官功能衰竭。血清钠<155 mmol/L组、血清钠155~160 mmol/L组和血清钠161~180 mmol/L组受者术后早期移植肝功能不全的发生率依次为18%、23%和4/5,其中,血清钠161~180 mmol/L组明显高于血清钠<155 mmol/L组(P<0.05)。结论对公民逝世后器官捐献供肝功能进行及时、准确的评估和维护是提高供肝利用率、保证供肝功能和取得较好移植效果的关键因素。

ECMO技术在公民逝世后器官捐献供肝保护中的临床应用

目的探讨体外膜肺氧合(ECMO)技术在公民逝世后器官捐献供肝保护中的可行性。方法回顾性分析应用ECMO技术保护供肝的16例肝移植供、受者临床资料。观察ECMO技术对供者各项指标的影响,观察肝移植术后受者的肝功能情况以及预后情况。结果与应用ECMO前比较,应用ECMO后供者的心率、总胆红素(TB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)明显降低,收缩压、舒张压、动脉血氧分压(PaO2)明显升高(均为P<0.05)。肝移植受者术后肝功能恢复理想,术后7~28 d肝功能逐渐恢复正常。术后3例受者发生并发症,包括移植肝功能延迟恢复1例、胆道狭窄1例、门静脉血栓1例。其中门静脉血栓受者经二次手术取栓后病情不能缓解死亡,其余2例均经对症治疗后康复出院。结论公民逝世后器官捐献供者应用ECMO后血流动力学、肝功能等指标均得到明显改善,肝移植受者术后肝功能恢复理想。

乌司他丁在体外膜肺氧合中的肝保护作用

目的探讨乌司他丁在体外膜肺氧合(ECMO)中对肝脏的保护作用。方法 40例行ECMO治疗的患者按入院号随机分为A,B两组,其中A组为乌司他丁组,B组为对照组。采集患者ECMO治疗后12、24、48 h的静脉血对肝功能指标ALT,AST进行检测。结果 A,B两组患者行ECMO前的肝功能差异没有统计学意义,A,B患者在ECMO治疗后的12 h后的肝功能最差,24 h后逐渐改善,但乌司他丁组的肝功能受损明显程度明显小于对照组(P<0.05),ECMO能显著改善肝功能。结论 ECMO能显著改善肝功能,体外膜肺氧合中患者的肝功能在第12小时受损到达高峰。乌司他丁对体外膜肺氧合中的肝具有保护作用。

肝切除时的局部肝保护

肝功能衰竭 (肝衰 )是肝切除术后的一种严重并发症。各种局部肝保护措施可以减少术后肝衰的发生率 ,提高肝切除率 ,现已逐渐成为国内外的研究热点。常用局部肝保护方法包括经门静脉。

自制肝保护液对梗阻性黄疸大鼠门静脉阻断所致肝细胞损伤的保护作用

目的探讨自制肝保护液对梗阻性黄疸大鼠门静脉阻断所致肝细胞损伤的作用及对肝细胞MAPKs信号途径的影响。方法 72只Wistar系大鼠完全随机分为4组:A组:胆道再通、门静脉周围游离、切除肝尾状叶,90 min后关腹腔;B组:胆道再通、肝尾状叶分流门静脉、余肝门静脉血流阻断90 min、恢复正常门静脉血流、切除肝尾状叶,关腹;C组:B组+门静脉肝侧灌注4℃乳酸林格氏液;D组:B组+门静脉肝侧灌注4℃自制肝保护液(home-made liver solution,HMLS)。术后0、6、24 h获取各组大鼠组织标本。采用RT-PCR和Western blot分别测定肝组织A20 mRNA和蛋白表达,测定肝组织中p-JNK、p-ERK、p-p38、Bcl-2、Bax和Caspase-3的蛋白表达情况,TUNEL法检测肝细胞凋亡指数。结果 D组大鼠A20 mRNA和蛋白表达均明显增加(P<0.05),p-JNK、Bax、Caspase-3蛋白表达明显下降(P<0.05),而p-ERK、Bcl-2蛋白表达明显增加(P<0.05)。C、D组大鼠与B组相比肝细胞凋亡率明显下降(P<0.05),其中D组下降更明显。结论自制肝保护液经门静脉在体持续低温灌注肝脏,可以促进A20 mRNA及其蛋白的高表达,由此激活ERK信号转导通路,抑制JNK信号转导通路,反向调节线粒体途径Bcl-2/Bax蛋白平衡的逆转,降低了其下游的凋亡执行蛋白Caspase-3,从而起到抗凋亡、保护肝细胞的作用。

墨旱莲全草、茎、叶提取液对肝保护作用的研究

目的:比较不同剂量墨旱莲干品及取材部位的乙酸乙酯提取物对肝保护作用的影响。方法:预先给予小鼠口服不同剂量的干品墨旱莲全草及相同剂量的茎、叶的乙酸乙酯提取物,连续7天。腹腔注射醋氨酚诱发小鼠急性肝损伤,测定血清中ALT、A ST的活性,同时制作小鼠肝组织光镜切片。结果:不同剂量的干品墨旱莲全草乙酸乙酯提取物均能不同程度地抑制醋氨酚诱发的SALT、SA ST升高,且随着剂量的增加而增强;在相同剂量(5g/kg)时,干品墨旱莲叶的乙酸乙酯提取物组与醋氨酚损伤组比较有非常显著差异(P<0.01),而全草组和茎组也使SALT和SA ST活性降低,但没有统计学意义(P>0.05);光镜下口服干品墨旱莲乙酸乙酯提取物组小鼠的肝组织损伤较醋氨酚损伤组小鼠也明显减轻。结论:墨旱莲的肝保护作用在5g^20g/kg范围内具有明显的剂量依赖性;相同剂量时(5g/kg)以干品墨旱莲叶的乙酸乙酯提取物的肝保护作用最显著。

墨旱莲提取物对肝保护作用的影响

为研究采用不同方法提取的墨旱莲提取物是否对其肝保护作用有影响 ,预先分别给予小鼠口服干品墨旱莲全草的水煎剂、5 0 %乙醇提取物及乙酸乙酯提取物的水溶物 ,连续 7天后 ,腹腔注射醋氨酚诱发小鼠急性肝损伤 ,测定血清谷氨酸氨基转移酶(s ALT)、血清天冬氨酸氨基转移酶 (s AST)的活力。结果显示 ,墨旱莲各组提取物均能显著地抑制醋氨酚诱发的小鼠 s AL T、s AST升高 ,与醋氨酚损伤组比较 ,乙酸乙酯提取物与 5 0 %乙醇提取物分别有非常显著差异 (P<0 .0 1)和显著差异 (P<0 .0 5 ) ,而水煎剂则几乎没有肝保护作用 (P>0 .0 5 )。提示采用不同的提取方法得到的墨旱莲提取物对醋氨酚诱发的小鼠急性肝损伤有不同程度的保护作用 。

护肝片对CCl_4急性肝损伤小鼠肝保护作用及机制研究

目的:考察护肝片对CCl_4急性肝损伤的肝保护作用,并初步明确其作用机制。方法:利用CCl_4复制急性肝损伤模型,给予护肝片干预(2.4g/kg)。采用分光光度法考察护肝片对实验小鼠转氨酶的影响,采用苏木素-伊红(HE)染色考察护肝片对实验小鼠肝组织病理变化的影响,采用原位末端标记法(TUNEL)考察护肝片对肝细胞凋亡的影响,明确护肝片的肝保护作用。通过考查肝组织匀浆抗氧化相关指标(SOD、MDA、GSH等)的影响,以及护肝片对实验小鼠线粒体功能的影响(MPTP、ATPase等),初步明确其肝保护作用机制。结果:与模型组比较,护肝片可以显著下调ALT、AST等肝损伤标志物,减轻肝脏病理组织病变,减少肝细胞凋亡数目;护肝片可以上调SOD、GSH等抗氧化酶水平,下调MDA含量;通过改善MPTP、ATPase活性以及调节线粒体肿胀敏感性等保护线粒体功能。结论:护肝片具有明显保护作用,其作用机制可能与其抗氧化、线粒体保护作用有关。

朴菇多糖对小鼠肝保护作用的研究

为探讨朴菇多糖对肝脏的保护作用,分别以四氯化碳和D氨基半乳糖造成小鼠急性肝损伤模型,灌胃给予不同剂量的朴菇多糖精品,并以0.5%CMC为阴性对照,香菇多糖为阳性对照。测定药后两种模型小鼠血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶的活性。实验结果表明,精制朴菇多糖能显著降低模型小鼠的谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平。

前列腺素E1的肝保护作用

动物实验表明PGE1对实验动物肝损害有保护作用。临床研究表明,PGE1对急性爆发性及亚急性爆发性肝炎等重症肝炎,可使ALT降低、胆红素降低、PT缩短从而改善肝功能。PGE1通过增加肝血流,加速线粒体呼吸功能的恢复,稳定细胞膜微粘度的稳定性,降低细胞介导的肝细胞毒性,刺激肝组织cAMP的产生,增加ATP的水平。促进DNA的合成而实现其肝保护作用。PGE可引起多系统的不良反应,这些反应可在减量或停药后而逆转。新近研制的Lipo-PGE1利用脂微球(Lipid microspheres,LM)为药物运载体,可靶向运载药物,减低给药剂量,减少副作用。

刺五加肝保护作用的研究进展

综述了国内近年来关于刺五加的研究进展,涵盖了刺五加活性成分的提取方法以及对肝脏保护等方面的研究成果。

消炎痛的肝保护作用与前列腺素

本研究采用两种方法观察了消炎痛的肝保护作用与前列腺素的关系。1.用同样能抑制环氧化酶的阿斯匹林进行了类似的实验观察,结果在25～400mg/kg剂量范围内,用阿斯匹林预处理未观察到任何肝保护的现象,反而使肝损伤略有严重。2.消炎痛与二甲基前列腺素E_2合用,结果显示消炎痛的肝保护作用进一步增强。

汉防己甲素对大鼠肝保护和抗氧化作用研究

目的:使用汉防己甲素评价对四氯化碳诱导的大鼠肝损伤的保护作用以及抗氧化作用。方法:每日给予四氯化碳损伤大鼠不同的浓度汉防己甲素剂量分别为20,60,100mg/kg,随后检测血清和组织中谷胱甘肽(GSH),谷胱甘肽过氧化物酶,过氧化氢酶(CAT),超氧化和物歧化酶(SOD),谷胱甘肽S-转移酶(GST),脂质过氧化效应等指标,体外抗氧化使用使用超氧化物和过氧化物清除实验评价。结果:与对照组和四氯化碳模型组比较后发现,汉防己甲素在所用剂量下均显示出较为理想的肝保护和抗氧化效应。进一步的体外过氧化自由基清除和超氧化自由基清除实验表明,汉防己甲素较维生素C有更为优越的清除活性。结论:汉防己甲素能有效保护四氯化碳对大鼠造成的肝损伤,其保护机制可能与抗氧化和自由基清除密切相关。

苦菊提取物的肝保护作用研究

目的研究苦菊提取物在体内外的肝保护作用。方法苦菊经95%乙醇加热回流、石油醚脱脂、乙酸乙酯提取、大孔树脂20%乙醇洗脱获得提取物。通过检测其对HepG2细胞的氧化损伤模型及氧化剂叔丁基过氧化氢(tert-butylhydroperoxide,t-BHP)诱导的体内小鼠肝损伤模型的影响,评价其对肝脏的保护作用。结果苦菊提取物能够有效抑制细胞氧化损伤导致的死亡,对细胞产生的炎症因子也有很好的抑制作用。体内试验结果表明,该提取物也对t-BHP诱导的小鼠肝损伤有一定的保护作用。结论体外和体内试验均表明,苦菊提取物具有很好的肝保护作用,可作为食品和药品进行开发利用。