肝受体显像剂^(99m)Tc-NGA一步法冻干药盒的研制

本文报道了肝受体显像剂^(99m)Tc-NGA一步法冻干药盒的制备,在探讨各种标记条件对放化纯影响的基础上,建立了最佳标记方案和质控方法。资料表明,此药盒无菌无热原,无毒副反应,操作简便快速,有效期>3个月,^(99m)Tc-NGA产率>95％,体外稳定性>4小时,动物显像和临床试用满意。

^（99m）Tc－NGA肝受体显像的临床观察

用９９ｍＴｃ－ＮＧＡ在健康人（１２例）、原发性肝癌（１２例）和肝硬变（１０例）患者中进行肝动态及静态显像研究。结果表明：（１）９９ｍＴｃ－ＮＧＡ肝放射性－时间曲线对肝功能状态具有很高的敏感性。（２）静态显像可提供与放射性胶体相似的肝脏影像。

肝ASGP受体功能显像剂的制备及显像研究

采用ＦＰＬＣ快速纯化人血清白蛋白，利用双功能试剂２－亚胺基－２－甲氧基乙基－１－疏代－ 半乳糖甙与伯胺基的成脒反应，将硫代半乳糖残基引入人血清白蛋白分子，得到平均糖密度为 ３０的新半乳糖人血清白蛋白（ＮＧＡ）；用直接法制备９９ｍＴｃ－ＮＧＡ，其放化纯大于９０％，且室温下 可稳定６ｈ以上，符合显像要求。９９ｍＴｃ－ＮＧＡ小鼠体内分布实验及大鼠、兔和狗的显像研究均 表明９９ｍＴｃ－ＮＧＡ能够被肝脏特异摄取，且具有饱和性，主要通过胆道、肠道排泄，是一种较 好的肝ＡＳＧＰ受体功能显像剂。

双糖密度半乳糖基胰岛素的合成及肝靶向性初步研究

为有效提高半乳糖基化合物的糖密度以增加其趋肝性 ,作者采用分枝化合物 3,5 -二羟基苯甲酸为偶联桥 ,将半乳糖与胰岛素偶联 ,得到糖密度较单链桥法高一倍的双糖密度半乳糖基胰岛素 ,而后用 1 31 分别标记双糖密度半乳糖基胰岛素、单链桥偶联半乳糖基胰岛素和普通胰岛素 ,通过家兔体内示踪实验对比研究它们的肝靶向性。结果显示 :双糖密度偶联物的趋肝性最大 ,单糖偶联物次之 ,普通胰岛素最差 ,其肝最大摄取率分别为5 9.5 %、43.8%和 2 1 .5 %。而 3种标记物的鸡全身显像皆未见肝脏特异性浓聚 ,从而证明以分枝化合物为偶联桥 ,可以有效地提高半乳糖基化合物的糖密度 ,大幅度提高其趋肝性。

^99Tc^m-半乳糖基化人血清白蛋白融合干扰素α2b的制备和生物分布

用氯化亚锡(SnCl2)还原法制备99Tcm-半乳糖基化人血清白蛋白融合干扰素α2b(GHSA-IFNα2b),研究了SnCl2和GHSA-IFNα2b的用量以及溶液pH对99Tcm-GHSA-IFNα2b标记率的影响;ICR小鼠尾静脉注射99Tcm-GHSA-IFNα2b(0.286MBq/只,n=6),于5、10、15、30、60、120min取脏器和血,称重、计数,计算%ID(organ)-1和%ID·g-1;并对99Tcm-GHSA-IFNα2b的SD大鼠显像进行了研究。结果表明,在pH=3.0~4.5、GHSA-IFNα2b的用量≥0.3mg、SnCl2的用量为3~60μg时,37℃反应30min,可得标记率>90%的99Tcm-GHSA-IFNα2b,并在6h内保持基本稳定;肝脏组织中的99Tcm-GHSA-IFNα2b在注射后10min高达52.51%ID(organ)-1,能够被肝脏特异性摄取,主要通过胆道、肠道排泄;大鼠静脉注射15~30min时,即可获得清晰的肝显像。