小鼠酒精性肝损伤模型的动态研究

目的建立小鼠酒精性肝损伤模型,并对该模型进行动态观察。方法用50%乙醇造成肝损伤模型。实验分7个组,即12ml/kg乙醇灌胃1,3,5,10,30和60d,空白对照组给予蒸馏水。实验结束,取动物肝脏进行病理组织学检查,血清进行生化检测。结果灌胃50%的乙醇30d即可出现酒精性脂肪肝模型,灌胃50%的乙醇60d可见肝脏纤维化改变。结论选择50%的乙醇灌胃不同时间,模拟酒精性肝损伤的不同阶段,可将该模型应用于保健食品护肝功能的筛选。

CCl_4致SD大鼠急性肝损伤模型制作的改进(英文)

目的本文筛选CCl4致SD大鼠急性肝损伤模型的最佳给药浓度和剂量,追踪观察模型大鼠肝损伤后修复过程。方法本文采用随机对照分组的研究方法,对不同的SD大鼠模型组给予不同剂量的CCl4一次性腹腔注射。给药后48 h检测大鼠血清ALT, AST。各组随机处死一只SD大鼠,取肝组织制成病理切片镜下观察。追踪观察筛选后的CCl4模型大鼠肝组织病理变化恢复情况。结果本实验发现3A-7A组的ALT,AST较对照组明显升高(P<0.05或P<0.01),随着CCl4的剂量的增加,大鼠肝组织的病理损伤加重,6A和7A组可见自然死亡大鼠。结论本试验筛选了CCl4致SD大鼠急性肝损伤模型的较好CCl4的剂量。该模型肝损伤明显,死亡率低,对其他重要脏器影响小,可作为急性肝损伤研究的较好模型。

^99mTc-DTPA-半乳糖人血清白蛋白在不同小鼠肝损伤模型中肝功能显像的应用

目的明确肝显像剂99mTc-DTPA-半乳糖人血清白蛋白(99mTc-GSA)在3种不同类型肝细胞损伤小鼠模型中不同的摄取和生物分布情况。方法3种小鼠模型分别为肝硬化、淤胆性肝损伤和肝肿瘤模型。肝硬化模型用腹腔内注射CCl4完成(每48小时腹腔注射0.4 ml 10%CCl4,共48 d);淤胆性肝损伤模型以结扎胆总管72 h建立;肝肿瘤模型用H22肿瘤细胞株种植肝包膜下10 d建立。各模型组小鼠和正常对照组小鼠均以0.1 ml(0.37 MBq)99mTc-GSA(2μg)注射尾静脉,5 min后断头处死,取出各重要器官或组织(肝脏、心脏、肺脏、肾脏、脾脏、胃、血液、骨骼、肌肉、肠道)称量,测定其放射性计数。同时血清学及肝脏病理学检查验证肝脏损伤。结果3个模型组和对照组中99mTc-GSA在小鼠肝脏均有显著浓聚(均>40%ID.g-1),但与对照组(90.05±10.55)%ID.g-1相比,肝损伤模型组的浓聚度均显著下降(P<0.001)。病理检查结果和建立模型时预期的病变相符;血清肝功能显示肝硬化模型组的损伤[天冬氨酸转氨酶为(235.3±14.7)U/L]轻于淤胆性肝损伤模型以及肝肿瘤模型[天冬氨酸转氨酶分别为(841.3±68.7)和(1 060.3±208.3)U/L];但肝硬化模型的浓聚度(72.20±2.13)%ID.g-1较淤胆性肝损伤模型(56.72±5.92)%ID.g-1及肝肿瘤模型(42.80±6.05)%ID.g-1显著增高(P<0.001)。结论99mTc-GSA在肝脏有显著浓聚,其浓聚程度与肝功能受损情况呈负相关。99mTc-GSA可能成为临床上反映肝功能的显像剂,如与三维扫描技术相结合,有希望建立评估肝脏区段功能的三维成像系统。

肝损伤模型小鼠高迁移率族蛋白-1的表达

将刀豆蛋白A(Con A)经尾静脉注射入雄性Balb/C小鼠,建立T细胞介导的Con A急性肝损伤小鼠模型,检测模型小鼠不同时间点血清中高迁移率族蛋白1(HMGB1)及肝组织HMGB1mRNA的表达水平,并与血清中TNF-α进行对比.实验显示:在Con A注射后0～3h,小鼠血清中的未能检测出HMGB1蛋白特异带;但在4h后,检测出一条微弱的HMGB1蛋白特异带;在6～36h,均检测出一条清晰的HMGB1蛋白特异带,在8￣12h处于一个高水平状态.而正常对照组小鼠血清中未能检测HMGB1蛋白.与HMGB1动力学曲线不同,血清中TNF-α水平在Con A注射后2h就达到峰值,4h后迅速下降,8h恢复到正常范围.Con A小鼠肝细胞中HMGB1mRNA的表达在Con A注射1h后即达到峰值,是对照组的2.4倍,之后迅速回落,3～12h均低于对照组水平(0.5～0.8倍),24h后逐渐恢复正常水平.初步揭示HMGB1在Con A小鼠急性肝损伤中可能发挥重要作用,血清中HMGB1蛋白与TNF-α相比,呈现出迟发与长效的特点,HMGB1给肝细胞造成损伤有足够强度和效应时间.

利福平和异烟肼致小鼠肝损伤模型的特征研究

目的建立抗结核药物性肝损伤模型,为评价防治该类疾病的新药研究提供理想工具。方法分别单次灌胃小鼠利福平(RIF)100 mg·kg^(-1)或300 mg·kg^(-1),或连续灌胃RIF 300 mg·kg^(-1)、异烟肼(INH)150 mg·kg^(-1)或RIF 300 mg·kg^(-1)+INH 300 mg·kg^(-1) 1～3周,测定其生化及病理学指标。结果单次灌胃RIF后,小鼠血清总胆红素(TBIL)水平逐渐升高。连续给予INH 150 mg·kg^(-1)、RIF 300 mg·kg^(-1)或INH 150 mg·kg^(-1)+RIF 300 mg·kg^(-1) 1～3周均可明显增加小鼠肝脏指数,RIF单独或与INH联用均可升高小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及TBIL水平,肝脏组织出现空泡样病变。RIF与INH合用2周、3周时,在肝指数及ALT水平方面表现出明显的拮抗作用,在3周时对TBIL水平也表现出明显的相互拮抗作用,病理结果类似。结论 RIF是造成小鼠肝损伤的主导因素,与INH联用,INH具有拮抗RIF肝脏毒性的趋势。

地塞米松对两种急性肝损伤模型小鼠的作用

肝炎在我国发病极为普遍且种类较多、发病机制复杂。类固醇激素类药物具有强效的抗炎及免疫调节效应,是治疗严重肝病的常用药[1]。本实验复制了四氯化碳（Carbon tetrachloride,CCl4）及刀豆蛋白A（Concanavalin A,Con A）诱导的小鼠急性肝损伤模型,对比了地塞米松（dexamethasone,DXM）在两种肝损伤过程中的效应。

鲜生地对肝损伤模型大鼠枯否细胞功能的影响

目的探讨鲜生地在大鼠肝损伤时对肝脏枯否细胞功能的影响。方法取健康成年大鼠64只,随机分成4组:假手术组,肝损伤组,肝损伤+鲜生地组和肝损伤+乳果糖组。前两组以生理盐水灌胃,后两组分别以鲜生地和乳果糖灌胃。观察大鼠血浆内毒素(ET)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、谷丙转氨酶(ALT)以及枯否细胞表面CD68蛋白表达。结果与肝损伤组比较,鲜生地组和乳果糖组血浆ET、TNF-α、IL-1、ALT明显降低(P<0.05),CD68蛋白表达减少。结论鲜生地具有抑制肝脏枯否细胞吞噬及分泌作用,减少炎症因子释放,从而减轻肝细胞损伤。

环磷酰胺诱导的尼罗罗非鱼体内外肝损伤模型的构建

以环磷酰胺(CTX)为诱导物,建立罗非鱼体内外急性肝损伤模型。体外,0、5、10、15、20和25 mmol·L^(-1) CTX分别作用于离体培养的罗非鱼精密肝切片(PCLS)6 h后,测定切片培养上清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)和乳酸脱氢酶(LDH)水平,同时收集肝切片,用噻唑蓝(MTT)法检测肝切片增殖活性,测定切片内总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)、过氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)水平。体内,采用胸腔注射法造模,每千克鱼体重分别注射0、10、25、75和100 mg环磷酰胺(下文以mg·kg^(-1)表示),每隔3 d给药1次,连续3次。末次给药后第4天取血,测定罗非鱼血清中GPT、GOT和LDH及肝组织匀浆中T-AOC、MDA、SOD和GSH水平。结果显示:20~25 mmol·L^(-1) CTX作用体外培养精密肝切片6 h及75~100 mg·kg^(-1) CTX胸腔注射罗非鱼后,均可以导致GPT、GOT和LDH活力显著升高;T-AOC、SOD活力及GSH含量显著下降,MDA含量显著提高。同时,20和25 mmol·L^(-1) CTX能导致肝切片增殖活性显著下降,分别为空白对照组的67.29%和55.41%,且有剂量依赖性。结果表明:CTX可引起罗非鱼肝损伤;分别采用20 mmol·L^(-1) CTX作用体外培养PCLS 6 h或者采用75~100 mg·kg^(-1) CTX胸腔注射罗非鱼,每隔3 d给药1次,连续3次,均可以构建体内外急性肝损伤模型。

Nrf2在酒精性肝损伤模型中的研究进展

氧化应激的产生与酒精性肝损伤的发生发展密切相关,目前被普遍认为是酒精性肝病的主要发病机制日益成为研究的热点。Nrf2是目前发现的抵御外源性刺激和毒物的抗氧化应答反应的核心途径之一,在许多药物或化学物质在体内的代谢解毒中具有重要作用,Nrf2的缺失或激活障碍,会加重氧化应激状态、破坏细胞内正常的氧化还原平衡稳态,导致细胞毒性、功能障碍、凋亡,甚至死亡。本文对Nrf2在酒精性肝损伤模型中的研究进行综述。

卡介苗加脂多糖建立大鼠急性免疫性肝损伤模型的研究

目的 构建接近临床病毒性肝炎发病机制的肝损伤动物模型 ,以便对病毒性暴发性肝炎作进一步的研究。方法 用不同剂量的卡介苗 (BCG)及不同剂量的脂多糖 (LPS)诱导SD大鼠建立急性免疫性肝损伤模型 ,以大鼠血清转氨酶水平变化和肝脏病理学检查等指标作为肝损伤判断标准 ,并以流式细胞仪对该模型的血清中CD3+ 、CD4 + 、CD8+ 细胞百分比计数 ,以ELISA法对TNFα IgG、白介素 (IL 6和IL 10 )水平进行了检测。结果 “BCG +LPS”所造免疫性急性肝损伤模型当以BCG剂量 5× 10 7个活菌 /只及LPS剂量 30 μg kg时ALT升高明显 ,达正常对照 10倍以上 ,AST也较正常对照升高两倍 ;肝脏组织病理损伤中“Ⅲ”级和“Ⅳ”级大于 70 % ,而且其细胞因子水平较正常大鼠升高。对血清中CD3+ 、CD4 + 、CD8+ 细胞百分比也有影响。结论 以“BCG +LPS”所造模型比较成功 ,该模型能充分造成大鼠急性肝损伤 ,且能影响免疫系统 ,与病毒性肝炎的发病机制相似 。

大鼠亚急性酒精性肝损伤模型的建立

目的本研究参照国内学者一些造模方法,结合人体食用方式和饮酒习惯,通过对比饮用不同酒精剂量、不同饮用时间得出建立酒精性肝损伤的最易条件。方法选用SPF级雌性Wistar大鼠(初始体质量150~180 g)30只,随机分为模型组和对照组。模型组分别给予酒精含量为15%、30%的普通白酒,对照组给予蒸馏水,以15 mL/kg·BW经口灌胃方式给予,试验周期分为8周。实验结束时从大鼠眼眶静脉丛采血,测定血清中谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨基酸转移酶(AST)、乙醇脱氢酶(ADH);取肝脏,测定肝脏组织MDA、SOD、GSH、TG及肝脏组织病理学损伤。结果结果显示,MDA 30%酒精组与空白对照组比较有显著性差异(P<0.05);GSH 30%酒精组、15%酒精组与空白对照组比较有显著性差异(P<0.01,P<0.01);SOD 30%酒精组、15%酒精组与空白对照组比较有显著性差异(P<0.01,P<0.01);ADH 30%酒精组、15%酒精组与空白对照组比较有显著性差异(P<0.01,P<0.05);30%酒精组大鼠血清ALT显著升高(P<0.01);各组血清AST无显著变化(P>0.05)。模型组大鼠血脂代谢紊乱、肝内脂肪蓄积,病理组织学检查可见弥漫性的肝细胞脂肪变性,细胞内可见大小不等的脂肪滴,从肝脏病变得分来看,15%酒精组、30%酒精组肝组织脂肪变性程度与空白对照组比较,有显著性差异(P<0.01,P<0.01)。结论大鼠经口灌胃给予30%的普通白酒8周,可致肝损伤,结果可重复,成功建立了大鼠亚急性酒精性肝损伤的动物模型。

实验性肝损伤模型建立的初步探讨

目的建立四氯化碳(CCl4)所致大鼠急性肝损伤、小鼠四氯化碳反复给予造成肝中毒及酒精性肝病小鼠模型,筛选最佳给药剂量和次数。方法①SD大鼠每隔2天给予CCl41次,连续4次(10天),采用灌胃(ig)和腹腔注射(ip)的两种途径,测定谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST),并测体重和肝脏重、胸腺重,求脏器系数。②给小鼠CCl4灌胃给药,观察CCl4给药后24-96h(1-4d)的血清ALT变化。③给小鼠不同剂量、次数和时间的酒精,测定血清ALT。结果①CCl4所致大鼠急性肝损伤模型给药途径以腹腔注射为好,CCl4浓度以10%为好。②小鼠四氯化碳反复给予造成肝中毒,以20%CCl40.05ml/10g,三天1次灌胃给药的方法为好。③关于酒精所致小鼠急性肝损伤模型,以二锅头酒原液0.1ml/10g一天1次,5-7天的酒量为好。结论本试验筛选了实验性肝损伤模型的CCl4浓度、剂量及给药途径和酒精剂量、次数和时间,但为更好地建立模型,有待进一步探讨。

大鼠幽门结扎性“蒙医病症肝损伤模型”的建立

目的:幽门结扎性肝损伤模型的建立。方法:幽门结扎方法做肝损伤模型,通过测定血清中的AST、ALT及肝脏指数、血清中的NO、NOS、CHE、URE、TP、CHO、TG、LDLC、MAO含量来观察幽门结扎引起的肝损伤的情况。结果:模型组与空白组比较血清中的AST、ALT、NO、TP、CHO、TG、LDLC、MAO含量及肝指数明显增高(P﹤0.01或P﹤0.05),血清中NOS含量明显降低(P﹤0.05)。病理组织变化结果为模型组与空白组比较,有肝细胞萎缩并坏死、有脂肪变、有水肿。表明幽门结扎性肝损伤模型已经成功。结论:从实验数据来看,幽门结扎性方法做肝损伤模型操作简单,成功率高,模型成都非常的稳定,做预防性保肝作用药物的较好的造模型方法,是个新型的肝损伤方法。

巴中产栀子对大鼠肝损伤模型保肝降酶药理效应研究

目的研究巴中产栀子对大鼠肝损伤模型保肝降酶药理效应。方法采用大鼠皮下注射四氯化碳(CCl4)制备肝损伤模型、分别灌胃给予栀子水溶性有效部位、70%醇溶性有效部位,速率法测定天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT),观察巴中、湖北、江西和江津产栀子对CCl4导致的大鼠肝损伤模型降低AST和ALT作用。结果四个产地栀子无论是水溶性有效部位,还是70%醇溶性有效部位均具有非常显著的降低AST和ALT作用(与肝损伤模型组Model比较,分别为P<0.001、P<0.01、P<0.02、P<0.01);栀子水溶性有效部位比70%醇溶性有效部位降低AST、ALT的效果更好,但是无显著性差异(P>0.05)。巴中产栀子提取物降低AST、ALT效果比江西、湖北、江津产栀子更好(尤其水溶性有效部位),巴中产栀子水溶性有效部位对肝损伤大鼠AST活性降低作用显著优于江津产栀子水溶性有效部位(P<0.05),非常显著优于湖北产栀子水溶性有效部位(P<0.01),极显著优于江西产栀子水溶性有效部位(P<0.001);巴中产栀子水溶性有效部位降低ALT作用与湖北、江西、江津产栀子比较有进一步降低的趋势,但是无显著的差异(P>0.05);巴中产栀子70%醇溶性有效部位降低AST、ALT作用比江西、湖北、江津产栀子更有优势,但是无显著性差异(P>0.05)。结论根据栀子对大鼠CCl4肝损伤模型保肝降酶效应研究结果证明巴中产栀子的品质更优、疗效更佳。巴中产栀子作为川产道地药材的开发研究值得各级政府和社会各界的广泛关注。

酒精和高脂复合型小鼠肝损伤模型的建立

目的:建立脂肪堆积和慢性酒精性损伤复合型的小鼠肝损伤模型。方法:小鼠被随机分为模型组和对照组。模型组每天灌胃酒精,同时给予高脂饲料,对照组每天灌胃等量的水,给予正常饲料。灌胃4周后,采集被测试动物的肝脏,检测肝匀浆液的丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)2项指标;采集被测试动物的血,检测谷丙转氨酶(ALT)、血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和血清乳酸脱氢酶(LDH)3项指标。结果:灌胃4周后,模型动物组谷丙转氨酶(ALT)、血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清乳酸脱氢酶(LDH)活力均显著增高,肝脏MDA指标升高(p<0.05),GSH显著降低(p<0.05)。结论:在灌胃酒精的同时饲喂小鼠高脂饲料,可以成功制备脂肪积累和慢性酒精损伤复合型小鼠肝损伤模型。