普拉梭菌上清增强肝纤维化小鼠肠道屏障功能抑制肝脏炎症

目的 探讨普拉梭菌培养上清对小鼠肠道屏障功能和肝纤维化进展的影响。方法 24只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:正常对照组(Control)、肝纤维化模型组(Model)、模型小鼠+普拉梭菌上清组(Model+S)。Model组和Model+S组小鼠腹腔注射四氯化碳诱导肝纤维化,共持续10周。造模2周后,Model+S组用细菌上清灌胃处理8周。HE染色观察结肠和肝脏组织病理形态,过碘酸雪夫染色、ELISA和异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITC-Dextran)荧光探针检测肠屏障功能损伤,16S rDNA测序分析肠道菌群结构变化,天狼星红染色观察肝纤维化程度,qPCR和ELISA检测肠道屏障功能、肝纤维化和炎症相关因子的表达。结果 与Model组相比,Model+S组小鼠肠道损伤程度和促炎因子表达降低,多种肠道屏障功能相关基因的表达显著提高,外周血中FITC-Dextran和肝脏脂多糖浓度均显著降低(均P<0.05),肠道菌群结构得到改善。此外,与Model组相比,Model+S组小鼠的肝脏功能和肝纤维化程度无明显差异,但肝脏中炎性细胞浸润减少,Tlr4、Il-6、Tnf-α等促炎因子的表达以及IL-6浓度显著降低(均P<0.05)。结论 普拉梭菌上清可改善肝纤维化小鼠的肠道屏障功能和肠道菌群失调,减轻肝脏炎症,但不影响肝纤维化进展。

中药逆转肝纤维化的分子机制

肝纤维化是许多慢性肝病进展为肝硬化的中间环节,虽然目前尚未研发出能被广泛接受和有效的化学或生物制剂来逆转肝纤维化,但其在中药治疗方面已取得了巨大的进步。本文对不同草药提取物、单味中药、中成药逆转肝纤维化的分子机制进行了阐述,包括抑制肝脏炎症、抗脂质过氧化损伤、抑制肝星状细胞活化和增殖、调节促纤维化因子的合成和分泌、调节合成和细胞外基质的降解等5个方面,以期为未来治疗肝纤维化提供更精准的选择。

不同策略提高间充质干细胞治疗肝纤维化:效果与潜在风险分析

背景:目前大量研究表明,间充质干细胞联合不同治疗策略能更有效地改善肝纤维化,抑制其向终末期肝病发展。目的:探讨间充质干细胞联合不同策略改善肝纤维化疗效优于单独间充质干细胞治疗的相关机制。方法:由第一作者应用计算机在中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science和Nature数据库中检索涉及间充质干细胞联合不同策略改善肝纤维化的研究,中文检索词为“间充质干细胞,肝纤维化,联合治疗,肝星状细胞”,英文检索词为“mesenchymal stem/stromal cells,liver/hepatic fibrosis/cirrhosis,combination therapy,hepatic stellate cells/HSCs”,通过快速浏览文章题目及摘要进行筛选,排除与主题关系不密切的文章,最终筛选出104篇文献进行综述分析。结果与结论:间充质干细胞通过分化为肝样细胞、抑制肝星状细胞活化、免疫调节等机制来改善肝纤维化,但间充质干细胞移植后肝脏定植率低、存活率低、作用时间短等原因限制了其临床应用。间充质干细胞联合药物、基因修饰、细胞因子等多种治疗策略改善肝纤维化的疗效优于间充质干细胞单独治疗,并且间充质干细胞联合不同策略通过促进间充质干细胞归巢、抑制肝星状细胞活化、调节微环境、调控信号通路等机制更有效地改善肝纤维化。间充质干细胞还可以通过预处理、miRNA调控及与其他细胞联合,使间充质干细胞在减轻肝纤维化方面表现出更好的肝源性分化、归巢和存活功能。间充质干细胞联合不同策略并不能规避间充质干细胞单独治疗肝纤维化的潜在风险,而且这些策略(药物、基因修饰和细胞因子等)自身安全性也值得考虑。此外,间充质干细胞移植数量和途径等有待进一步研究。

脂肪因子Chemerin与肝纤维化发生发展的关系

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的共同病理过程,影响慢性肝病患者的预后。Chemerin是一种新型脂肪因子,参与机体糖脂代谢和炎症,并且其表达水平在多项研究中显示与肝纤维化程度具有相关性,提示Chemerin可能通过调节代谢和炎症参与肝纤维化进程。Chemerin在辅助诊断和干预肝纤维化进程方面表现出一定的潜力。本文对Chemerin在肝纤维化过程中可能发挥的作用及机制进行综述,以期为肝纤维化的诊疗提供新思路。

2型糖尿病与肥胖对纤维化4指数筛查非酒精性脂肪性肝病早期肝纤维化影响的研究

背景随着肥胖的流行,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率越来越高,肝纤维化、肝癌的风险也随之增加,筛查早期纤维化具有重要意义。国际指南推荐纤维化4(FIB-4)指数作为筛查肝纤维化的指标,但FIB-4指数在筛查早期纤维化时是否受2型糖尿病(T2DM)及BMI的影响尚不明确。目的评估FIB-4指数筛查早期肝纤维化的有效性是否受T2DM和BMI因素的影响。方法选取2013—2023年在杭州师范大学附属医院经肝穿刺活检诊断为NAFLD的110例患者为研究对象,根据有无T2DM分为T2DM组和非T2DM组;根据BMI分为正常组、超重组和肥胖组;根据肝活检结果分为F0-F1组和F2-F4组。计算FIB-4指数并比较组间的差异;采用Spearman秩相关分析FIB-4指数与各指标之间的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估FIB-4指数筛查早期肝纤维化的准确性,计算ROC曲线下面积(AUC),并采用Delong检验比较组间AUC差异。结果110例患者中,男74例(67.3%),女36例(32.7%),平均年龄(44.5±12.5)岁。T2DM组35例(31.8%),非T2DM组75例(68.2%);正常组19例(17.3%),超重组37例(33.6%),肥胖组54例(49.1%);F0-F1组70例(63.6%),F2-F4组40例(36.4%)。T2DM组FIB-4指数高于非T2DM组,F0-F1组FIB-4指数低于F2-F4组,差异有统计学意义(P<0.05);正常组、超重组和肥胖组FIB-4指数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示,FIB-4指数与年龄、天冬氨酸氨基转移酶、空腹血糖以及纤维化分期呈正相关(P<0.05),与血小板计数呈负相关(P<0.05)。FIB-4指数诊断NAFLD的AUC为0.77(95%CI=0.68~0.86,P<0.001),诊断NAFLD合并T2DM的AUC为0.85(95%CI=0.72~0.98,P<0.001),诊断NAFLD非合并T2DM的AUC为0.71(95%CI=0.58~0.84,P=0.006);Delong检验结果显示,T2DM组与非T2DM组的AUC比较,差异无统计学意义(Z=1.509,P=0.131)。FIB-4指数诊断正常组NAFLD的AUC为0.91(95%CI=0.76~1.00,P=0.029),超重组为0.65(95%CI=0.46~0.83,P=0.125),肥胖组为0.82(95%CI=0.70~0.94,P<0.001);正常组的AUC高于超重组,差异有统计学意义(Z=2.037,P=0.042),肥胖组与正常组、超重组的AUC比较,差异无统计学意义(Z=0.876,P=0.381;Z=1.452,P=0.146)。结论FIB-4指数评估NAFLD患者早期纤维化时,未受到T2DM的影响,但与BMI有一定关系。

乌梅抗肝纤维化的作用及机制研究

目的探讨乌梅抗肝纤维化(HF)的作用及机制。方法将雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=10)与造模组(n=50),造模组大鼠以四氯化碳诱导建立HF模型。将成模大鼠分为模型组(生理盐水)、阳性对照药组[秋水仙碱,0.09 mg/(kg·d)]及乌梅低、中、高剂量组[1.35、2.70、5.40 g/(kg·d)],每组9只。大鼠每天灌胃相应药物/生理盐水1次,持续8周。末次给药后,计算大鼠肝脏指数,检测其肝功能指标、肝纤维化四项、氧化应激指标及炎症因子水平,采用苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠肝组织病理改变、Masson染色法观察大鼠HF程度、透射电镜法观察大鼠肝组织超微结构、TUNEL染色法检测大鼠肝细胞凋亡水平,并采用Western blot法检测大鼠肝组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板源性生长因子(PDGF)蛋白的表达。结果与正常对照组相比,模型组大鼠丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、丙二醛、Ⅲ型前胶原蛋白、Ⅳ型前胶原酶、层粘连蛋白、透明质酸、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平和TGF-β1、PDGF蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化酶水平均显著降低(P<0.01);HE、Masson染色及透射电镜观察结果均提示模型组大鼠出现了明显的HF特征。与模型组比较,乌梅各剂量组大鼠上述指标均有不同程度改善,其中乌梅中、高剂量组大鼠上述指标均被显著逆转(P<0.05或P<0.01)。结论乌梅具有抗HF的作用,该作用可能是通过抗氧化、抗炎、减少胶原产生、抑制PDGF表达及调控TGF-β1信号通路等机制实现的。

白细胞介素-33在肝纤维化中的作用研究进展

肝纤维化是一个动态过程,涉及慢性实质性损伤和炎症反应持续激活等。肝纤维进展可导致肝硬化、肝衰竭、肝癌。白细胞介素(IL)-33是IL^(-1)细胞因子家族成员,在肝纤维化相关肝脏疾病中充当“警报器”,可通过与其唯一受体肿瘤生成抑制因子2结合或单独发挥促/抗纤维化作用。近年来,IL-33在无菌性肝脏疾病发病中的作用备受关注。IL-33在无菌性肝脏疾病中既能抗炎、促进伤口愈合和修复组织,又有促进炎症的作用。本文就IL-33在非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、药物性肝损伤、肝缺血再灌注损伤和自身免疫性肝炎等不同无菌性肝脏疾病所致肝纤维化中的作用研究进展进行综述。

中药调控TGF-β1/Smad信号通路防治肝纤维化的研究进展

肝纤维化(Hepatic fibrosis,HF)是各种慢性肝病向肝硬化进展的必经阶段,不及时治疗将发展为肝硬化,甚至肝癌。因此,延缓或逆转HF具有重要临床意义。目前,西医尚无针对HF治疗的特效药物,故寻找新的治疗方案势在必行。TGF-β1/Smad信号通路是影响HF进展的关键通路,本文以TGF-β1/Smad信号通路为切入点,梳理、总结近年来该信号通路对炎症反应、细胞凋亡、氧化应激、细胞自噬、细胞外基质失衡等HF病理过程的调控作用,并对中药通过抑制TGF-β1/Smad信号通路治疗HF的相关研究予以综述,旨在揭示中药的作用靶点,为中医药防治HF及其现代化研究提供新的思路和策略。

复方甘草酸苷联合替比夫定对阿德福韦酯耐药乙肝肝硬化患者肝纤维化及炎症指标的影响

目的:研究复方甘草酸苷联合替比夫定治疗阿德福韦酯耐药乙肝肝硬化的有效性及安全性。方法:选取新乡市传染病医院2021年8月至2023年7月收治的87例阿德福韦酯耐药乙肝肝硬化患者临床资料,进行回顾性研究,根据治疗方案分为两组,将采用替比夫定治疗的42例患者列为对照组,采用替比夫定联合复方甘草酸苷治疗的45例患者列为联合组。治疗6个月后,对比两组乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)]、肝纤维化指标[层黏连蛋白(LN)、前透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)]、炎症指标[白细胞介素-6(IL-6)、IL-12、IL-18、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]及不良反应。结果:治疗后两组HBV-DNA对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后联合组ALT、γ-GT、TBIL分别为(39.35±5.08)U/L、(41.02±6.94)U/L、(19.60±2.64)μmoL/L,低于对照组的(50.62±8.05)U/L、(50.83±5.72)U/L、(28.73±3.05)μmoL/L,ALB(45.86±3.02)g/L高于对照组(36.92±4.05)g/L,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后联合组LN、HA、PⅢP、Ⅳ-C分别为(90.64±10.23)μg/L、(89.60±5.42)μg/L、(106.37±20.60)μg/L、(85.31±10.09)μg/L,低于对照组的(110.06±15.64)μg/L、(108.82±8.07)μg/L、(131.54±23.87)μg/L、(101.02±13.55)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后联合组IL-6、IL-18、IL-22、TNF-α分别为(56.90±8.63)pg/mL、(130.08±20.62)pg/mL、(68.62±15.84)pg/mL、(0.34±0.13)μg/L,低于对照组的(79.64±10.57)pg/mL、(152.93±25.86)pg/mL、(92.37±10.09)pg/mL、(0.61±0.15)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率(15.56%vs14.29%)对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复方甘草酸苷联合替比夫定治疗阿德福韦酯耐药乙肝肝硬化可改善肝功能及肝纤维化,抑制炎性反应,安全性较高。

儿童肝移植术后肝纤维化研究进展

肝移植治疗儿童终末期肝病的有效性和安全性已在移植界达成共识,随着手术成功率和受者生存率的提高,合理监测移植物功能并管理术后远期并发症对提高儿童术后生活质量至关重要。国内外多个移植中心在对儿童肝移植术后程序性肝穿的病理学分析中发现移植肝纤维化发生比例较高,肝纤维化持续进展会出现不可逆的肝硬化和相关并发症,导致受者需要接受二次肝移植。因此,研究儿童肝移植术后肝纤维化的研究进展有重要意义。

乙肝肝纤维化中西医研究进展

肝纤维化(HF)是指各种病因导致的慢性肝脏疾病发展过程中,肝细胞反复受损后过度修复的一种病理改变,以细胞外基质弥漫性过度沉积及异常分布为特征。肝纤维化早期无显著的临床症状,易被忽略,若未得到有效干预,最终可导致肝硬化甚至肝癌的发生,严重危害人们的生命安全。除针对病因治疗以外,使用药物及时有效地逆转肝纤维化,是防治各种慢性肝病的关键策略。本文针对慢乙肝肝纤维化的西医流行病学、发病机制、检测手段、药物治疗以及中医病因病机、辨证施治的研究进展作一综述,以期为慢乙肝肝纤维化的中西医结合防治提供一定的参考价值。

基于TGF-β1/Smads信号通路探究强肝软坚丸对肝纤维化大鼠肝脏的保护作用

[目的]基于转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路探究强肝软坚丸对肝纤维化(HF)大鼠肝脏的保护作用。[方法]将Wistar大鼠分为对照组、HF组、强肝软坚丸组、秋水仙碱组、SRI-011381组、强肝软坚丸+SRI-011381组,每组12只。除对照组外,其他组大鼠均通过腹腔注射1.5 mL/kg 50%四氯化碳(CCl4)橄榄油溶液的方式构建HF模型,建模成功后,进行给药处理,给药每日1次,持续6周。检测大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性及Ⅳ型胶原蛋白(CIV)、Ⅲ型前胶原蛋白(PC-Ⅲ)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)含量;苏木精-伊红(HE)、马松(Masson)染色分别检测肝脏组织病理变化、肝纤维化情况;免疫组化检测大鼠肝脏组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性细胞数;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织中TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达。[结果]与对照组相比,HF组大鼠肝组织病理损伤及肝纤维化严重,血清中ALT、AST活性、CIV、PC-Ⅲ、LN、HA含量、肝组织中α-SMA阳性细胞数及TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达升高(P<0.05);与HF组相比,强肝软坚丸组、秋水仙碱组大鼠肝组织病理损伤及肝纤维化有所改善,血清中ALT、AST活性、CIV、PC-Ⅲ、LN、HA含量、肝组织中α-SMA阳性细胞数及TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达降低,SRI-011381组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);与强肝软坚丸组相比,强肝软坚丸+SRI-011381组大鼠肝组织病理损伤及肝纤维化加剧,血清中ALT、AST活性、CIV、PC-Ⅲ、LN、HA含量、肝组织中α-SMA阳性细胞数及TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达升高(P<0.05)。[结论]强肝软坚丸可能通过抑制TGF-β1/Smads信号通路改善大鼠HF。

乙型肝炎患者血清lncRNA XIST表达与HBV-DNA载量、肝纤维化的关系

目的 探讨乙型肝炎患者血清长链非编码RNA X染色体失活特异转录本(lncRNA XIST)表达与乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)载量、肝纤维化的关系。方法 选取2020年6月—2022年6月黄冈市中心医院收治的87例乙型肝炎患者作为乙肝组,另取同期该院健康体检者71例作为对照组。所有纳入对象均检测血清lncRNA XIST表达与HBV-DNA载量及肝纤维化指标[透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)]。采用Pearson相关分析探讨血清lncRNA XIST与HBV DNA载量、肝纤维化指标的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA XIST对乙型肝炎的诊断价值。结果 乙肝组血清TBil、ALT、AST、lncRNA XIST、HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ水平均高于对照组(P <0.05)。高载量组乙型肝炎患者血清lncRNA XIST及HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ水平均高于中、低载量组(P <0.05);中载量组乙型肝炎患者血清lncRNA XIST及HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ水平均高于低载量组(P <0.05)。Pearson相关分析结果显示,乙型肝炎患者血清lncRNA XIST相对表达量与HBV-DNA载量、HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ均呈正相关(r=0.445、0.420、0.369、0.330和0.419,均P=0.000)。ROC曲线结果显示,血清lncRNA XIST诊断乙型肝炎的敏感性为80.65%(95%CI:0.801,0.811),特异性为88.74%(95%CI:0.866,0.908)。结论 乙型肝炎患者血清lncRNA XIST表达升高,且随着HBV-DNA载量增加而逐渐上升,同时与肝纤维化密切相关,有望作为临床诊断乙型肝炎的有效指标。

大麻二酚对转化生长因子β1诱导肝星状细胞活化和肝纤维化的作用

背景:大麻二酚具有抗炎、抗氧化等药理学作用,并且不具有精神活性,在肝脏疾病中的研究日渐增加,但其对肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号转导通路的作用尚未明确。目的:探讨大麻二酚对肝星状细胞中转化生长因子β1/Smad信号转导通路的影响,研究其抗肝纤维化的可能机制。方法:(1)体外实验:选取大鼠肝星状细胞株(HSC-T6),分6组培养:对照组常规培养24 h,单纯药物组加入大麻二酚培养24 h,造模组加入转化生长因子β1培养24 h,造模+低剂量药物组、造模+高剂量药物组、造模+阳性对照组均加入转化生长因子β1培养24 h后分别加入1,5μmol/L大麻二酚或水飞蓟素培养24 h。培养结束后,检测各组细胞α-平滑肌肌动蛋白与Ⅰ型胶原mRNA表达、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平及Ⅰ型胶原、转化生长因子β1/Smad信号转导通路蛋白表达。(2)动物体内实验:将C57BL/6J小鼠随机分为5组,每组8只:假手术组不造模,造模组、造模+低剂量药物组、造模+高剂量药物组、造模+阳性对照组通过胆管结扎法建立肝纤维化模型,造模3周后分别腹腔注射4,8 mg/kg大麻二酚或水飞蓟素,1次/d,连续给药7 d。给药结束后,检测各组小鼠肝功能、肝脏病理形态及α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、转化生长因子β1/Smad信号转导通路相关蛋白表达。结果与结论:(1)体外实验:与对照组比较,造模组HSC-T6细胞α-平滑肌肌动蛋白与Ⅰ型胶原mRNA表达、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平以及Ⅰ型胶原、转化生长因子β1、p-Smad2/3蛋白表达均升高(P<0.05),Smad7蛋白表达降低(P<0.05);两种剂量大麻二酚处理可改善转化生长因子β1诱导的HSC-T6细胞上述指标的变化,并且以造模+高剂量药物组改善作用更明显;(2)体内实验:与假手术组比较,模型组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶活性升高(P<0.05),肝组织中炎性细胞浸润及胶原含量增加(P<0.05),转化生长因子β1/Smad信号转导通路被激活,α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白表达升高(P<0.05);两种剂量大麻二酚干预可减轻造模小鼠上述指标的变化,并且以造模+高剂量药物组效果更明显;(3)结果表明,大麻二酚通过抑制肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号传导通路的激活抑制肝纤维化。

LSM、FIB-4与不同抗肝纤维化慢性乙型肝炎患者的肝脏Ishak评分相关性研究

目的:比较不同抗肝纤维化治疗的慢性乙型肝炎患者(chronic hepatitis B,CHB)肝硬化程度(liver stiffness measurement,LSM)、4因子纤维化指数(fibrosis-4 index,FIB-4)与肝纤维化病理分期(肝脏Ishak评分)的相关性。方法:选取宜春市人民医院2022年1月—2023年6月收治的CHB患者137例进行回顾性研究,患者均行肝穿刺活检,通过Ishak评分系统将患者分为抗肝纤维化组(n=92)和未抗肝纤维化组(n=45),制定不同抗肝纤维化方案治疗半年,将抗纤维化组患者根据治疗方案不同分为鳖甲软肝片组(n=34)、大黄蛰虫片组(n=30)、扶正化瘀胶囊组(n=28)。对各组患者采用FibroTouch-B检测LSM,全自动血细胞分析仪检测血小板(platelets,PLT),全自动生化检测仪检测血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST),根据FIB-4=(年龄×AST)/(PLT×ALT1/2)计算FIB-4,并进行比较。采用Spearman分析不同抗纤维治疗的CHB患者中LSM、FIB-4与肝脏Ishak评分的相关性。结果:抗纤维组与未抗纤维化组性别、年龄、PLT、ALT、LSM比较差异均无统计学意义(P>0.05);抗纤维组AST、FIB-4均高于未抗纤维化组(P<0.05);治疗后,鳖甲软肝片组、大黄蛰虫片组、扶正化瘀胶囊组LSM、FIB-4及Ishak评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);在鳖甲软肝片组中LSM与肝脏Ishak评分呈正相关(P<0.05),在扶正化瘀胶囊组中FIB-4、LSM与肝脏Ishak评分呈正相关(P<0.05),在大黄蛰虫片组中LSM、FIB-4与肝脏Ishak评分无相关性(P>0.05)。结论:不同抗肝纤维化治疗方案对CHB患者的肝硬化评估存在差异。抗纤维化组的AST和FIB-4指数较未抗纤维化组显著升高。在鳖甲软肝片组中,LSM与肝脏Ishak评分呈正相关;扶正化瘀胶囊组则发现FIB-4和LSM与Ishak评分呈正相关,而大黄蛰虫片组未见相关性。不同治疗方案对肝硬化评估的影响不同。

基于“杂合以治”思想探讨肝纤维化的治疗思路与策略

肝纤维化是多种慢性肝病发展到肝硬化、肝癌的必经中间过程。但目前在肝纤维化的防治中仍然存在较多难点,且尚无肝纤维化防控的有效西药,因此阻断肝纤维化进展至肝硬化、肝癌的任务依然艰巨。长期实践证实,中医药对肝纤维化的预防及治疗均具有较好的效果,但是如何有效地提高中医治疗肝纤维化的疗效,使中医药在阻断肝纤维化甚至肝硬化、肝癌的发生发展方面更好地发挥优势,也是当前研究的重要课题。早在《黄帝内经》就提出“杂合以治”的治疗思想,从杂合以治的思想出发,整合中医不同疗法的优势,建立中医多方法、多靶点的肝纤维化治疗方案,对于提高肝纤维化的疗效具有重要意义。多维立体系列疗法在杂合以治的思想指导下,长期应用于阻断逆转肝纤维化,效果显著。

基于“扶正化瘀解毒”探讨复肝宝丸对乙型肝炎肝纤维化治疗作用

肝纤维化病理机制复杂,目前尚无特异有效的抗肝纤维化化学药物与生物制剂,中医药诊治乙型肝炎肝纤维化有重要作用。枣庄市中医医院吕兰凯主任医师结合多年诊疗经验认为“湿热疫毒”与“正虚血瘀”是乙型肝炎肝纤维化的主要病因病机,在扶正化瘀治法的基础上,兼顾凉血解毒、软坚散结之法。形成“扶正化瘀解毒”治疗乙型肝炎肝纤维化,研制出具有保肝降酶及抗肝纤维化作用的医院自制剂复肝宝丸。因此,基于“扶正化瘀解毒”探讨复肝宝丸对乙型肝炎肝纤维化的治疗作用与临床意义。

基于网络药理学对半枝莲调节肝纤维化的机制预测

基于网络药理学预测半枝莲调节肝纤维化的作用机制及潜在靶点,利用网络药理学和分子对接,预测半枝莲调节肝纤维化的核心成分。得到半枝莲的相关靶点333个、肝纤维化相关靶点7 532个、交集靶点263个,筛选出3个核心靶点,分别是AKT1、EGFR、TNF。富集分析中,GO富集分析筛选出1 102条GO生物功能、KEGG富集分析筛选出163条通路,再通过活性成分-作用靶点网络图筛选出3个核心靶点,分别是quercetin、Baicalin和rivularin。分子对接的结果表明所选靶点可以稳定结合。利用中医药多渠道、多靶点的综合药理作用,预测出半枝莲可能通过抗炎及抗氧化机制对肝纤维化进行调节,研究可为以半枝莲作为活性成分的质量控制及作用机制研究提供参考。

联合驱铜治疗对WD患者肝脏剪切波弹力成像与肝纤维化肝功能检测指标的影响

目的 探讨联合驱铜治疗对Wilson病(WD)患者的肝脏剪切波弹力成像与肝纤维化、肝功能检测指标的影响。方法 回顾性分析2021年1月至2023年12月于安徽中医药大学神经病学研究所附属医院住院治疗的87例住院WD患者的临床资料,根据其治疗方案不同进行分组,使用金属络合剂等西药联合中药肝豆片驱铜治疗的患者作为联合治疗组(n=45),单纯使用金属络合剂等西药驱铜治疗的患者作为西医治疗组(n=42);观察两组患者临床疗效,记录两组患者治疗前、后的肝脏剪切波弹力成像检测值(pSWE)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(P-ⅢNP)及Ⅳ型胶原蛋白(C-Ⅳ)等肝纤维化指标,总胆汁酸(TBA)、清蛋白(ALB)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)等肝功能指标水平。结果 两组患者治疗前肝脏剪切波弹力成像检测值与肝纤维化、肝功能检验指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);驱铜治疗后,两组患者治疗前与治疗后剪切波弹力成像测值、C-Ⅳ及TBA及差值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。WD患者肝脏剪切波弹力成像测值与IV型胶原蛋白及总胆汁酸均呈正相关(P<0.05)。结论 驱铜治疗可改善WD患者的肝脏损害,并且联合治疗组疗效优于西医治疗组,更加有利于患者的康复与生活质量的提高。

中药单体在抗肝纤维化中的研究进展

肝纤维化是慢性肝病发展至肝硬化和肝癌的关键过渡阶段,有效治疗肝纤维化对改善患者预后至关重要。中药单体因成分明确和作用机制清晰,为肝纤维化治疗提供了新策略。现综述了近5年中药单体在抗肝纤维化研究中的进展,包括内酯类、黄酮类和生物碱类化合物及改良技术的研究进展,以期为肝纤维化治疗提供更多创新方案。