Hepatology International|肠道菌群通过干扰小鼠海马脂质代谢调节肝缺血再灌注损伤相关认知功能障碍的昼夜节律性差异

肝缺血再灌注损伤(HIRI)是肝脏手术的常见并发症,可导致认知功能障碍等肝外代谢紊乱。既往研究表明肝脏活动(如消化和吸收、合成和摄取、同化和解毒等)表现出显著的昼夜节律振荡,而HIRI也存在昼夜节律性差异。最近研究表明,肠道菌群代谢产物在肝损伤发生发展中发挥了关键作用;同时,肠道菌群在认知功能障碍及昼夜节律领域中所发挥的作用也越来越受重视。基于此,华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉学教研室项红兵教授课题组深入探索了肠道菌群及昼夜节律在HIRI模型小鼠认知功能改变中所发挥的作用。

清胰汤对肝缺血再灌注损伤小鼠的肝脏保护作用及铁死亡机制研究

目的 观察清胰汤对肝缺血再灌注损伤小鼠肝脏的保护作用并探讨其机制。方法 30只雄性SPF级C57BL/6小鼠随机分为5组:假手术组、模型组及清胰汤低、中、高剂量组,每组6只。各清胰汤组小鼠于造模前7 d连续灌胃相应剂量药物,假手术组及模型组小鼠灌胃生理盐水。以夹闭小鼠肝左叶及肝中叶动静脉血流的方法构建70%肝脏缺血再灌注损伤模型,缺血60 min,再灌注12 h。以ELISA法检测血清肝酶指标;HE染色观察肝组织缺血情况;DHE荧光探针观察肝细胞活性氧(ROS)水平;酶标仪检测肝组织亚铁离子含量及脂质过氧化水平(MDA);Western blotting法及免疫组化染色检测肝组织GPX4表达情况。结果 清胰汤中、高剂量均可以明显改善小鼠肝缺血再灌注损伤,有效降低小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平(P<0.05),减少肝组织缺血坏死情况,降低肝细胞ROS水平,并且能够有效降低肝组织亚铁离子含量及脂质过氧化水平(P<0.05),恢复GPX4活性(P<0.05)。结论 清胰汤中、高剂量均可减轻模型小鼠的肝脏氧化应激,减少肝缺血坏死,改善肝功能,对于肝缺血再灌注损伤的肝脏具有保护作用,其潜在机制可能与干预肝铁死亡的发生有关,且其作用呈剂量依赖性。

脂肪间充质干细胞对小型猪肝缺血再灌注合并肝切除组织细胞焦亡的影响

本研究旨在探究脂肪间充质干细胞(adipose derived mesenchymal stem cells,ADSCs)对小型猪肝缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)合并肝切除组织细胞焦亡的影响。将18头巴马小型猪随机平分成3组,每组6头,分别为假手术组(sham组)、模型组(IRI组)、异体移植ADSCs干预组(ADSCs组,剂量为1×10^(6)cells·kg^(-1)),通过腹腔镜微创技术建立肝IRI合并肝切除损伤模型,于术后即刻分别向IRI组和ADSCs组小型猪肝实质注射生理盐水和ADSCs。于术后1、3和7 d采集血液和肝组织样本。应用ELISA法对血清中促炎因子白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的含量进行测定,应用RT-qPCR技术和Western blot技术对细胞焦亡相关基因与蛋白进行检测。结果显示,术后1、3 d时,相比于sham组,IRI组血清中促炎因子IL-18、IL-1β含量显著增加(P<0.01),肝组织中IL-18、IL-1β基因与蛋白表达量同样显著升高(P<0.01);肝组织中细胞焦亡相关因子NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、Caspase-1、GSDMD和核因子κBp65(nuclear factor kappa-Bp65,NF-κBp65)基因与蛋白水平均显著升高(P<0.05)。经ADSCs干预后,血清和肝组织中IL-18、IL-1β表达量显著降低(P<0.05),肝组织中细胞焦亡相关因子NLRP3、ASC、GSDMD和NF-κBp65基因与蛋白水平均显著降低(P<0.05)。综上,本研究证明,小型猪腹腔镜肝IRI合并肝切除损伤会诱导细胞焦亡的发生,而ADSCs能够降低及改善这种肝损伤引起的组织细胞焦亡损伤。

罗格列酮通过诱导HO-1减轻大鼠肝缺血再灌注损伤的作用机制

目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR-γ)激动剂罗格列酮是否通过调控血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)活性来减轻大鼠肝缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)。方法建立大鼠70%肝脏热缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)模型和缺氧缺糖/复氧复糖(oxygen-glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)诱导的大鼠肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSECs)损伤模型,随机分为假手术组、模型组、罗格列酮预处理组和锌原卟啉(zinc protoporphyrin,ZnPP)组(n=6)。全自动生化分析仪检测大鼠血清ALT、AST水平;HE染色评估肝组织病理学损伤;Western blot检测PPAR-γ和HO-1蛋白表达水平;CCK8法测定LSECs的细胞活力,流式细胞仪测定LSECs中活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量。结果与I/R组相比,罗格列酮预处理能显著降低肝IRI大鼠ALT、AST水平(P<0.01),减少肝细胞凋亡并减轻肝组织IRI(P<0.01)。Western blot结果显示,罗格列酮能上调PPAR-γ和HO-1蛋白的表达(P<0.01)。此外,罗格列酮预处理(10,30μmol/L)能改善OGD/R诱导的LSECs存活率,显著降低细胞ROS含量,并呈剂量反应相关性(P<0.01)。使用ZnPP阻断HO-1活性后,罗格列酮对大鼠肝IRI的保护作用均消失。结论罗格列酮通过上调HO-1活性介导抗氧化和抗炎作用,减轻大鼠肝IRI。

人骨髓间充质干细胞及其外泌体在肝移植术后肝缺血再灌注损伤中潜在治疗作用的研究进展

肝缺血再灌注损伤(HIRI)是传统肝移植术中不可避免的病理生理过程,其严重程度受到来自供体和受体的多方面因素影响,最严重者可导致术后早期移植肝无功能。人骨髓间充质干细胞(BMSCs)及其外泌体已在临床试验中被证实具有促进组织修复与免疫调节的能力,这一治疗作用在HIRI的防治中具有较好的应用前景。该文旨在综述BMSCs及其外泌体在移植肝HIRI防治中潜在作用机制的研究进展及未来研究方向。

核转录因子红系2相关因子2在肝缺血再灌注损伤中的作用及麻醉药物干预的研究进展

肝缺血再灌注损伤(IRI)是一种常见的肝脏损伤类型,严重影响患者预后。核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)是一种重要的转录因子,参与多种细胞生理活动。研究表明,Nrf2在肝脏IRI中起重要调控作用,激活Nrf2及相关通路能够清除活性氧,减少氧化应激损伤,从而减轻肝脏IRI。近年来,麻醉药物调控Nrf2信号通路在基础实验和临床试验中减轻肝脏IRI均取得一定成果,但仍处于实验阶段。本文通过分析近年来麻醉药物相关研究进展,对Nrf2在肝脏IRI中的作用及机制进行综述,以期为肝脏IRI的防治提供新方向。

α7nAChR介导右美托咪定减轻大鼠肝缺血再灌注损伤

目的:研究α7烟碱型乙酰胆碱受体(alpha7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)是否介导了右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)在肝缺血再灌注损伤(hepatic ischemia-reperfusion injury,HIRI)中的肝组织保护作用。方法:雄性SD大鼠随机分为8组,每组4只:⑴对照组(SHAM组),大鼠只暴露肝脏但不做肝缺血处理;⑵SHAM+DEX组,腹腔注射DEX(25μg/kg),之后处理同SHAM组;⑶HIRI组与⑷HIRI+DEX组,腹腔注射0.9%氯化钠溶液或DEX(25μg/kg),后建立HIRI模型;⑸SHAM+DMSO组与⑹HIRI+DMSO组,腹腔注射DMSO,之后处理同SHAM组或HIRI组;⑺HIRI+DEX+DMSO组与⑻HIRI+DEX+MLA组,腹腔注射DMSO或MLA(α7nAChR抑制剂;4 mg/kg),之后处理同DEX+HIRI组。先使大鼠肝脏缺血1 h,再灌注6 h,制作HIRI模型。行肝组织HE染色观察病理变化并行肝损伤评分,检测眼球血中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)含量,用Western Blot检测缺血肝组织中的α7nAChR、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3表达量。结果:与SHAM组相比,SHAM+DEX组的肝组织病理损伤明显减轻,肝损伤评分降低(P<0.001),ALT(P<0.01)与AST(P<0.001)含量显著减少,α7nAChR、p-JAK2、p-STAT3表达量均明显升高(P<0.001)。而使用α7nAChR抑制剂使DEX处理后的肝损伤再次加重(P<0.01),ALT(P<0.01)与AST(P<0.05)含量升高,α7nAChR、p-JAK2、p-STAT3的表达水平均显著降低(P<0.001)。结论:α7nAChR胆碱能抗炎通路部分介导了DEX对HIRI肝组织的保护作用。

超声引导阻滞结合全身麻醉在肝脏切除术中的应用效果及对肝缺血再灌注损伤的影响

目的探讨超声引导阻滞结合全身麻醉在肝脏切除术中的应用效果及对肝缺血再灌注损伤的影响。方法前瞻性选取2023年1月至12月于延安市人民医院行肝脏切除术患者92例作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组及对照组,各46例。对照组采取常规全身麻醉,观察组采取超声引导阻滞结合全身麻醉。比较两组麻醉诱导前(T_(0))、开始手术时(T_(1))、手术探查(T_(2))、术毕(T_(3))时刻的心率、平均动脉压(MAP),对比瑞芬太尼用量,恢复时间[苏醒、拔管、定向力恢复时间],术后6、12、24、48 h的视觉模拟评分法(VAS)评分,术前、术后3 d的肝功能[天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)],术前、术后3 d的氧化应激反应指标[γ-谷氨酰转肽酶(γ-GGT)、丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)]。结果观察组T_(0)、T_(1)、T_(2)、T_(3)时心率、MAP与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组的瑞芬太尼用量为(30.40±12.10)mg,少于对照组[(40.70±12.70)mg],观察组苏醒、拔管及定向力恢复时间分别为(8.20±1.30)、(10.10±2.20)、(14.10±3.30)min,均短于对照组[(11.30±1.80)、(14.70±2.90)、(17.10±3.90)min],差异均有统计学意义(P<0.05)。术后12、24、48 h,两组的VAS分值均较术后6 h显著下降,观察组术后6、12、24、48 h的VAS分值分别为(2.42±0.56)、(2.09±0.42)、(1.89±0.44)、(1.62±0.41)分,均低于对照组[(3.61±0.82)、(3.36±0.79)、(2.32±0.77)、(1.94±0.55)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。术后3 d,两组的AST、ALT、ALP均较术前显著升高,观察组的AST、ALT、ALP分别为(127.42±24.17)、(462.27±53.17)、(104.58±29.76)U/L,均低于对照组[(162.59±29.74)、(529.94±61.38)、(118.79±31.27)U/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。术后3 d,术后3 d,两组的γ-GGT、丙二醛、SOD均较术前显著升高,观察组的γ-GGT、丙二醛、SOD分别为(66.02±8.34)U/L、(16.27±3.11)μmol/L、(86.69±13.34)U/L,均低于对照组[(70.26±10.97)U/L、(20.97±3.74)μmol/L、(95.17±14.28)U/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在肝脏切除术中采取超声引导阻滞结合全身麻醉,能帮助患者维持较稳定的生命体征,能减少麻醉药物用量,缩短术后恢复时间,减轻术后疼痛,减小肝缺血再灌注损伤。

围术期肝缺血再灌注损伤发生机制及保护措施的研究进展

肝缺血再灌注损伤(HIRI)是肝外科手术中常见的间接损伤,可造成进行性肝内血栓形成/肝淤血、肝细胞凋亡、坏死等,是导致患者术后肝功能障碍和肝衰竭的重要因素,严重影响患者围术期的转归和预后。多年来,HIRI的发生发展机制及防治策略研究一直受到广大学者的关注。围术期麻醉药物处理、缺血预处理及低温充氧灌注技术等措施对减轻HIRI具有重要作用。本文结合近年来国内外相关文献,就围术期HIRI相关的发生机制及其相关保护措施的研究进展作一综述,以期为临床提供参考。

依达拉奉对肝缺血再灌注损伤作用影响的Meta分析

系统评价依达拉奉在肝缺血再灌注损伤中保护肝的效果。 方法 计算机检索PubMed、Cochrane Library、中国知网数据库(CNKI)、维普全文期刊数据库和万方数据库,研究类型关于依达拉奉在肝缺血再灌注损伤的随机对照试验或队列研究。检索时间为建库至2023年8月20日。文献质量评价:由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析。结果 共纳入7项随机对照实验研究,共 164只大鼠,Meta 分析结果显示,经依达拉奉治疗的肝缺血再灌注损伤大鼠与未经治疗的肝缺血再灌注损伤大鼠相比,手术后谷丙转氨酶(ALT)的水平更低 ( X2 = 505.45, P = 0.00001,I2 = 99% ),肿瘤坏死因子(TNF-α)水平也较低 ( X2 = 77.66, P = 0.003,I2 = 94% ),超氧化物歧化酶(SOD)的水平更高( X2 = 1187.57, P = 0.003,I2 = 100% ),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 依达拉奉对肝缺血再灌注导致的肝损伤程度有一定的减缓作用,具体表现在依达拉奉能明显的减缓肝缺血再灌注损伤中ALT、TNF-α损伤标志物的水平降低和升高抗氧化酶SOD的水平。

干细胞外泌体减轻肝缺血再灌注损伤的研究进展

肝缺血再灌注损伤(HIRI)是肝脏在血流供应减少或者血流被阻断一定时间后恢复血供时引起的损伤,也是肝移植术和肝脏肿瘤切除术后常见的并发症,该过程会显著增加移植免疫排斥与感染导致的肝功能损伤的风险,因此,如何缓解HIRI亟待解决。外泌体(exosomes,Exo)是许多细胞都可以分泌的一种微小囊泡,具有诸多特性,可以作为细胞间进行沟通的一种媒介。间充质、骨髓干细胞来源的外泌体因具有抗炎和抗凋亡等作用,使得器官缺血再灌注损伤的缓解和修复成为了可能,因此具有一定潜在的临床应用价值。

肝硬变大鼠肝缺血再灌注损伤的研究

目的 研究肝硬变大鼠肝缺血再灌注 (hepaticischemiareperfusion ,HIR)后的损伤情况 ,寻找可耐受的缺血时限。方法 用 60 %四氯化碳 (CCl4 )溶液皮下注射的方法制作肝硬变大鼠模型。随机分为 4组 :A组 (假手术组 ,6只 ) ,B、C、D组分别为肝门完全阻断 2 0min、3 0min及 40min组 (每组各 16只 )。观察 4组大鼠 7天存活率、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)、肿瘤坏死因子 (TNF)及肝、肺病理的变化。结果 B、C、D组的 7天存活率分别为 10 0 %、60 %和 40 % ,C、D组与B组差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。再灌注后 4小时血清TNF含量 ,B、C、D组分别为 (0 .3 99± 0 .2 16)u/ml、(0 .671± 0 .3 5 1)u/ml和 (0 .789± 0 .3 71)u/ml ,明显高于术前的 (0 .177± 0 .13 9)u/ml(P <0 .0 1) ,且C、D组与B、A组比较 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。再灌注 4小时后D组的AST、ALT分别为 (2 448.4±942 .3 )u/L、(1189.0 ±40 3 .4)u/L ,C组分别为 (2 185 .1±173 2 .9)u/L、(1183 .5 ±70 7.2 )u/L ,均明显高于B组、A组 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。肝、肺组织学检查可见肝、肺的病理损害程度随缺血时间的延长而加重。结论 肝缺血再灌注损伤的程度随缺血时间的延长而加剧 ;在 2 0、3 0?

氧自由基在肝缺血再灌注损伤中的作用及川芎嗪的影响

目的：探讨氧自由基在肝缺血再灌注损伤（ＨＩＲＩ）中的作用及川芎嗪的防护作用。方法：应用ＨＩＲＩ家兔及肝癌手术患者，观察超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ），黄嘌呤氧化酶（ＸＯ）、谷丙转氨酶（ＡＬＴ）活性、丙二醛（ＭＤＡ）含量、肝细胞形态学变化及川芎嗪对上述指标的影响。结果：ＨＩＲＩ时ＳＯＤ、ＧＳＨ－ＰＸ活性显著下降（Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１），ＸＯ、ＡＬＴ活性及ＭＤＡ含量明显升高（Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１），肝细胞形态学发生异常变化；使用川芎嗪后，上述指标的异常变化均明显减轻，其差异有显著和非常显著（Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１）。结论：氧自由基是ＨＩＲＩ的重要发病学因素，而川芎嗪通过清除氧自由基可减轻ＨＩＲＩ。

氧自由基在肝缺血再灌注损伤中的作用及凯西莱的影响

目的 :探讨氧自由基在肝缺血再灌注损伤 (HIRI)中的作用及凯西莱的防护作用。方法 :应用HIRI家兔 ,观察超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)、谷丙转氨酶 (ALT)和谷草转氨酶 (AST)含量变化、肝细胞形态变化及凯西莱对上述指标的影响。结果 :HIRI时 ,SOD含量降低 (P <0 .0 1) ,MDA含量增加 (P <0 .0 1) ,ALT及AST活性升高 (P <0 .0 1) ;肝细胞形态学发生异常变化 ;应用凯西莱后 ,上述指标的异常变化均明显减轻(P <0 .0 1)。结论 :氧自由基是HIRI的重要发病因素 ,凯西莱通过清除氧自由基可减轻HIRI。

川芎嗪对肝缺血/再灌注损伤脂质过氧化的影响

目的 :观察肝缺血 /再灌注损伤时脂质过氧化的动态变化和川芎嗪的影响 ,并探讨其机制。方法 :健康家兔 2 0只 ,复制肝缺血 /再灌注损伤模型。随机分为对照组 (n =10 )和川芎嗪组 (n =10 )。连续观察缺血前 ,缺血 2 5min、再灌注 2 5min、6 0min和 12 0min时血浆中黄嘌呤氧化酶 (XO)活性、超氧化物歧化酶 (SOD)活性、丙二醛 (MDA)含量和谷丙转氨酶 (GPT)活性的动态变化及川芎嗪对不同时限上述指标的影响。结果 :川芎嗪组的XO、SOD、MDA和GPT在再灌注的各时限与对照组比较均有显著或非常显著差异 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论 :川芎嗪能通过抑制氧自由基的生成 ,增强氧自由基的清除 ,对肝缺血

肝缺血预处理保护作用与一氧化氮/内皮素-1系统有关

目的 :研究一氧化氮 /内皮素 - 1(NO/ET - 1)失衡与肝缺血再灌注 (I/R)损伤的关系以及肝缺血预处理 (IPC)对NO/ET - 1系统的调节作用。方法 :采用鼠肝I/R模型 ,比较I/R组和IPC +I/R组NO/ET - 1系统的变化情况及其与肝I/R损伤的关系。用RT -PCR检测再灌注 2h内肝组织中是否有诱生性一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达。结果 :再灌注急性期血浆NO代谢产物 (NO-2 /NO-3 )降低、ET - 1升高致NO/ET - 1比值降低 ,血浆ALT、AST、LDH、TNF -α含量及肝组织丙二醛 (MDA)含量增高 ,而肝组织ATP含量降低 ,肝损伤加重 ;肝IPC的保护作用与其升高NO-2 /NO-3 、降低ET - 1,升高NO/ET - 1比值有关 ;在上述肝组织中未测出有iNOSmR NA表达。结论 :肝I/R损伤与NO/ET - 1失衡有关 ,IPC对I/R急性期肝的保护作用可能是通过对NO/ET - 1系统的调节作用而介导的 ,此时NO来源于原生性一氧化氮合酶 (cNOS)

甲基莲心碱对肝缺血再灌注损伤模型小鼠氧化应激和炎症反应的影响

目的:考察甲基莲心碱对小鼠肝缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及机制。方法:将40只小鼠随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)和甲基莲心碱低、中、高剂量组(10、30、60 mg/kg),每组8只。每天灌胃给药1次,连续给药7 d。给药结束后,除假手术组外,其余各组小鼠均采用夹闭肝蒂60 min后再灌注6 h复制肝I/R损伤模型。造模结束后,检测各组小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平,苏木精-伊红染色后观察肝组织病理学变化并进行炎症评分,检测肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、TNF-αm RNA、IL-6 m RNA及核转录因子κB p65(NF-κB p65)蛋白表达情况。结果:与假手术组比较,模型组小鼠血清中ALT、AST、TNF-α、IL-6以及肝组织中MDA、SOD、TNF-αm RNA、IL-6 m RNA和NF-κB p65蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);肝组织间质有大量炎症细胞浸润、肝细胞坏死,炎症评分显著升高(P<0.05)。与模型组比较,除甲基莲心碱低剂量组小鼠血清中ALT、TNF-α和肝组织中TNF-αm RNA、MDA、NF-κB p65蛋白表达水平以及肝组织炎症评分降低不显著外,其余各组小鼠上述指标水平均显著降低(P<0.05);甲基莲心碱中、高剂量组小鼠肝小叶结构完整,肝细胞形态基本正常,病理损伤得到显著改善。结论:甲基莲心碱对肝I/R损伤模型小鼠具有保护作用,且呈剂量相关性;其作用机制可能与减轻氧化应激、抑制炎症反应和降低肝组织中NF-κB p65蛋白的表达有关。

一氧化氮在大鼠肝缺血再灌注损伤中的作用

目的探讨一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）在大鼠肝缺血再灌注（Ｉ／Ｒ）损伤中的作用．方法采用大鼠肝脏原位Ｉ／Ｒ模型，预先经伤寒菌内毒素脂多糖（ＬＰＳ，５００μｇ／ｋｇ）处理，术前腹腔注射Ｌ精氨酸（ＬＡｒｇ，５００ｍｇ／ｋｇ）或Ｌ硝基精氨酸（ＬＮＮＡ，２０ｍｇ／ｋｇ）分别观察分析血清ＮＯ，ＡＬＴ，ＡＳＴ；肝组织ＮＯ、脂质过氧化物（ＬＰＯ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）以及肝组织病理损伤．结果经ＬＰＳ预处理后引起肝脏ＮＯ的大量合成（ＮＯ，μｍｏｌ／Ｌ，１０８±２１ｖｓ２５±６，Ｐ＜００１，μｍｏｌ／ｇ，０８０９±０１２５ｖｓ０２０８±００７１，Ｐ＜００１）．肝脏经过２０ｍｉｎ缺血和３０ｍｉｎ再灌注后导致明显的肝损伤（ＡＬＴ，ｎｍｏｌ／ｓ，７５５２±７８３ｖｓ１３１７±３６７，Ｐ＜００１，ＡＳＴ，ｎｍｏｌ／ｓ，６５３５±１８６７ｖｓ２４１７±８６７，Ｐ＜００１）．注射ＬＮＮＡ后，抑制了ＮＯ合成，同时更进一步加重了肝损伤（ＡＬＴ，ｎｍｏｌ／ｓ，１９７５４±６３８５ｖｓ７５５２±７８３，Ｐ＜００１，ＡＳＴ，ｎｍｏｌ／ｓ，１９９３７±５９８５ｖｓ６５３５±１８６７，Ｐ＜００１）．而施加Ｌ?

内皮细胞功能紊乱在肝缺血再灌注损伤中的作用及川芎嗪的影响

目的 :探讨内皮细胞功能紊乱在肝缺血再灌注损伤中的作用及川芎嗪对其的影响。方法 :实验兔和肝癌手术患者各分为肝缺血再灌注组和肝缺血再灌注加川芎嗪治疗组 ,分别测缺血前、缺血 45分钟 (或2 5分钟 )和再灌注 45分钟 (或 2 5分钟 )共 3个时相点的血浆透明质酸 ( HA)和丙氨酸转氨酶 ( AL T)活性。结果 :肝缺血再灌注期间 ,HA、AL T明显升高 ,尤以再灌注 45分钟 (或 2 5分钟 )为著〔缺血 45分钟或 2 5分钟 ,家兔 HA为 ( 1.12± 0 .16 )μg/ L ,P <0 .0 1,AL T为 ( 788.49± 76 .6 8) nmol· s- 1 · L- 1 ,P <0 .0 1;患者 HA为( 0 .5 1± 0 .13)μg/ L ,P<0 .0 1,AL T为 ( 15 85 .32± 2 0 3.37) nm ol· s- 1 · L- 1 ,P<0 .0 1。再灌注 45分钟或 2 5分钟 ,家兔 HA为 ( 2 .0 3± 0 .6 5 )μg/ L ,P均 <0 .0 1,AL T为 ( 10 2 8.5 4± 138.36 ) nmol· s- 1 · L- 1 ,P均 <0 .0 1;患者 HA为 ( 0 .5 9± 0 .14) μg/ L,P<0 .0 5和 P<0 .0 1,AL T为 ( 2 10 5 .42± 2 5 1.72 ) nm ol· s- 1· L- 1 ,P均 <0 .0 1〕,川芎嗪可逆转上述指标〔缺血 45分钟或 2 5分钟 ,家兔 HA为 ( 1.0 5± 0 .2 1) μg/ L ,P>0 .0 5 ,AL T为( 6 75 .14± 10 5 .0 2 ) nmol· s- 1· L- 1 ,P>0 .0 5 ;患者 HA为 ( 0 .40± 0 .