L-香芹酮基磺酸肟酯化合物的合成及其抑菌活性

以L-香芹酮(1)为原料,经盐酸羟胺肟化和O-磺酰化反应,合成得到23个未见文献报道的L-香芹酮基磺酸肟酯类化合物3a~3w,并通过~1H NMR、^(13)C NMR、FT-IR和HRMS对目标化合物的结构进行了表征。采用琼脂稀释法测试了目标化合物对8种植物病原菌的抑制活性。结果表明:在质量浓度50 mg/L时,目标化合物对所测试的8种植物病原菌均有一定的抑菌活性,其中化合物3b(R=o-FPh)、3c(R=m-FPh)和3h(R=p-ClPh)对苹果轮纹病菌的抑制率分别为76.7%、 75.9%和78.3%(均为B级活性水平),均优于阳性对照百菌清;化合物3h对黄瓜枯萎病菌、苹果轮纹病菌、玉米小斑病菌和西瓜炭疽病菌的抑制率分别为78.4%、 78.3%、 82.2%和78.8%(均为B级活性水平),具有一定的广谱抑菌活性;化合物3b对苹果轮纹病菌、玉米小斑病菌和西瓜炭疽病菌的抑制率分别为76.7%、 77.5%和78.6%(均为B级活性水平),也具有一定的广谱抑菌活性。

低迁移咔唑基肟酯光引发剂的合成与性能研究

为降低光引发剂在光固化涂层中的迁移性,以咔唑为生色团,合成了2种以双键封端的可聚合型肟酯类光引发剂。利用紫外-可见光光度计对其紫外吸收、稳态光解和迁移性进行研究,通过傅立叶变换红外光谱仪(FT-IR)研究光致脱羧和光聚合动力学性能,并利用热重分析仪(TGA)对其热稳定性进行研究。结果表明:肟酯类光引发剂的最大吸收波长在338 nm,尾部吸收延至380 nm。在低光强365 nm LED辐照下(1 mW/cm2),咔唑基肟酯可发生光致脱羧反应,释放的活性自由基能有效引发丙烯酸酯单体和巯基-丙烯酸酯体系聚合。且可聚合型咔唑基肟酯类光引发剂在光固化涂层中显示了较低的迁移性。

(Z)-/(E)-胡椒酮基吡唑-肟酯化合物的合成及其抑菌活性研究

以胡椒酮为原料,将羰基肟化后再与取代吡唑发生O-酰化反应,合成了42个新型(Z)-/(E)-胡椒酮基吡唑-肟酯化合物(6a~6u,包括21对Z/E异构体),采用核磁共振氢谱(^(1)H NMR)、核磁共振碳谱(^(13)C NMR)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)和高分辨质谱(HRMS)对目标产物的结构进行了表征,并通过单晶X射线衍射(SC-XRD)分析了其Z/E构型。离体生物活性测试结果表明:当质量浓度为50 mg/L时,(Z)-/(E)-胡椒酮基吡唑-肟酯化合物对黄瓜枯萎病菌、花生褐斑病菌、苹果轮纹病菌、番茄早疫病菌、小麦赤霉病菌、水稻纹枯病菌、玉米小斑病菌和西瓜炭疽病菌这8种植物病原菌,均表现出一定的抑菌活性且受其Z/E构型影响显著,尤其对番茄早疫病菌的抑制活性最好,其中化合物(Z)-胡椒酮基(3′,5′-二三氟甲基)苯基吡唑-肟酯((Z)-6o)、(Z)-胡椒酮基(p-三氟甲基)苯基吡唑-肟酯((Z)-6u)、(Z)-胡椒酮基(p-硝基)苯基吡唑-肟酯((Z)-6p)、(E)-胡椒酮基(p-硝基)苯基吡唑-肟酯((E)-6p)、(Z)-胡椒酮基(p-三氟甲氧基)苯基吡唑-肟酯((Z)-6g)和(E)-胡椒酮基(o-氟)苯基吡唑-肟酯((E)-6i)对番茄早疫病菌的抑制率分别为83.8%、78.7%、76.3%、76.3%、74.8%和74.3%,而化合物(Z)-6u对苹果轮纹病菌的抑制率达82.5%,均优于阳性对照百菌清。采用比较分子场分析(CoMFA)方法对目标化合物Z构型对番茄早疫病菌抑制活性的三维定量构效关系(3D-QSAR)进行了初步探讨,建立了合理有效的3D-QSAR模型(r^(2)=0.928,q^(2)=0.732)。

肉桂醛肟酯衍生物的设计、合成及抑菌活性

天然产物肉桂醛具有良好的生物活性,为丰富其结构并发现高抑菌活性化合物,设计、合成了未见文献报道的肉桂醛肟酯衍生物27个,采用菌丝生长速率法测定了目标化合物对水稻纹枯病菌(Rhizoctonia solani)、番茄灰霉病菌(Botrytis cinerea)及小麦全蚀病菌(Gaeumannomyces graminis)的抑制活性。目标化合物在50μg/m L下对供试病原菌均表现出一定的抑制活性,其中化合物II-18和II-19对水稻纹枯病菌的EC50值分别为4.62和4.19μg/m L,化合物II-18、II-19和II-22对小麦全蚀病菌的EC50值分别为3.49、3.28和6.75μg/m L,均表现出比对照药剂对氯肉桂醛和肟菌酯更优或相似的抑菌活性。

含肟酯/醚结构的枯茗醛衍生物合成及抑菌活性

以孜然精油的主要成分枯茗醛为原料,设计合成了系列含肟酯/醚结构的枯茗醛衍生物18个,并通过^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS进行了结构表征;以地毯草黄单胞柑橘致病变种和水稻黄单胞菌为对象,采用浑浊度法对目标化合物的抑菌活性进行了评估。抑菌活性测试结果表明:化合物(Z)-4-异丙基苯甲醛-O-(3-甲氧基苯甲酰基)肟(4i)在质量浓度50μg·mL^(-1)下对地毯草黄单胞柑橘致病变种的抑制率为3280%,优于对照药剂叶枯唑(1688%);目标化合物(Z)-4-异丙基苯甲醛-O-(苯甲酰基)肟(4d)、(Z)-4-异丙基苯甲醛-O-(4-三氟甲基苯甲酰基)肟(4h)和(Z)-4-异丙基苯甲醛-O-(3-甲氧基苯甲酰基)肟(4i)在质量浓度100μg·mL-1下对地毯草黄单胞柑橘致病变种的抑制率分别为60.3%、31.37%和33.30%,优于对照药剂叶枯唑的抑制率(45.82%)。

取代甲醛肟羧酸酯的合成及生物活性研究(V)—拟除虫菊酸4-二甲(乙)氨基苯甲醛肟酯抗植物病毒活性

Experiments showed that Pyrethroid acid derivative 3 possessed activities against TMV.Compound 3 b was selected for assay using different plants,viruses and combination of methods,and it showed significant antivirus activity against TMV、CMV、PVX and PVY.

新型1,5-二苯基-1,4-戊二烯-3-酮肟酯类化合物的合成及其抑菌活性研究

以1,5-二苯基-1,4-戊二烯-3-酮肟和酰氯为原料,合成了15个新型的1,5-二苯基-1,4-戊二烯-3-酮肟酯类化合物,通过元素分析,IR,1HNMR,13CNMR等对其结构进行了表征.初步生物活性试验结果表明,在50mg?L-1浓度下,化合物3i和3o对小麦赤霉病菌抑制率分别为51.1%和53.4%,与对照药剂恶霉灵抑制活性相当.

姜黄素双肟酯衍生物的合成与生物活性研究

采用生物活性因子拼接的方法将活性基团肟酯引入植物源活性化合物姜黄素中对其结构进行修饰,通过肟化、酰化、最后酯化合成目标化合物姜黄素二苯甲肟酯和姜黄素二对氯苯甲肟酯,其结构经IR和^1H NMR确证.初步生物活性测试结果表明：姜黄素和目标化合物在浓度为500mg/L条件下对6种植物病原菌的抑菌活性都较小,分别在1.6%-11.1%和-0.5%-15.2%之间;在浓度为1250mg/L时,目标化合物对朱砂叶螨的触杀效果较姜黄素显著提高.药剂处理后48h时,姜黄素对朱砂叶螨的校正死亡率为12.5%,目标化合物的校正死亡率在48.5%-82.6%之间;72h时,姜黄素对朱砂叶螨的校正死亡率上升为19.3%,而目标化合物的校正死亡率则高达92.4%-97.0%.

新型5-芳基-N-吡唑肟酯化合物的合成与杀菌活性

以水杨醛和丙酮缩合形成α,β不饱和酮,与水合肼和冰乙酸关环形成5-(2-羟基苯基)吡唑酮骨架,合成了10种未见报道的1-(5-(2-(苯氧基)苯基)-3-甲基)-4,5-二氢-N-吡唑肟酯类衍生物。通过元素分析、红外光谱及核磁共振氢谱测试技术对其结构进行了表征,初步测定了化合物的杀菌活性。结果表明,化合物对小麦赤霉病菌有较好的杀灭活性(其中化合物5f杀灭活性达到81.3%);化合物5g和5i对水稻纹枯病菌有中等杀灭活性,对稻瘟病菌的杀灭活性差。

国产头孢泊肟酯片剂人体生物等效性

目的评价国产及进口头孢泊肟醋片剂的生物等效性试验。方法：采用随机交叉试验方法进行试验设计，２０名受试者按体重指数进行分层随机服用头孢泊肟酯片被试制剂或参比制剂。结果：被试制剂与参比制剂的ｔ──（ｍａｘ）。分别为：３．００±０．３２ｈ和３．００±０．４０ｈ，Ｃ＿（ｍａｘ）分别为：３．４５９±０．４４４ｍｇ．Ｌ～（－１）和３．４１５±０．３８６ｍｇ．Ｌ～（－１），用梯形法计算所得的ＡＵＣＯ；分别为：１７．３６５± ２．５ｌ６ｍｇ．Ｌ～（－１）和１７．７３８± ２·１９７ｍｇ．Ｌ～（－１）头抱泊脂酯被试制剂的相对生物利用度为９８．１％±１０．３％。结论：对ｔ＿（ｍａｘ）及经对数转换后的 Ｃ＿（ｍａｘ）、ＡＵＣ＿（０－ｔ）进行统计分析，方差分析后进行双单侧检验及 ９０％可信限判断，两制剂具有生物等效性。

含肟酯类姜黄素衍生物的合成及其抗病毒活性

采用生物活性因子拼接法将肟酯引入单羰基姜黄素衍生物1,5-二取代芳基-1,4-戊二烯-3-酮中,合成了11个新型不对称1,5-二取代-1,4-戊二烯-3-酮肟酯类姜黄素衍生物,其结构经1H NMR,IR和元素分析表征。初步生物活性测试结果表明,部分化合物具有一定的抗黄瓜花叶病毒(CMV)活性。

不对称环磷酸肟酯的合成和生物活性研究

通过反式－２－氯－２－氧－４－苯基－５，５－二甲基－１，３，２－二氧磷杂环己烷（Ⅱ）和α－氰基－芳基甲醛肟（Ⅰａ—Ⅰｆ）在相转移催化条件下反应， 制得新型的１，３，２－二氧磷杂环磷酸肟酯（Ⅲａ＿ Ⅲｆ）， 产物中的非对映异构体经１Ｈ ＮＭＲ、３１ＰＮＭＲ和单晶Ｘ射线衍射确证． 但化合物Ⅱ与芳基甲醛肟反应， 得到芳基甲腈和环磷酸， 这可能是生成不稳定的环磷酸醛肟酯（Ⅳ）经Ｂｅｃｋｍ ａｎｎ 裂解所致．生物活性测试表明， 化合物ｃｉｓ－Ⅲｄ

喷雾干燥纳米混悬剂提高头孢泊肟酯在大鼠体内的生物利用度

目的:研究头孢泊肟酯喷雾干燥纳米混悬剂在大鼠体内的生物利用度。方法:对大鼠分别灌胃给予头孢泊肟酯喷雾干燥纳米混悬剂和市售干混悬剂,以头孢克洛为内标,采用HPLC法测定其活性代谢产物头孢泊肟的血药浓度;用Kinetica 4.4软件计算药动学参数。结果:头孢泊肟酯喷雾干燥纳米混悬剂与市售制剂的体内血药浓度-时间曲线均符合一室模型,与市售干混悬剂相比,头孢泊肟酯喷雾干燥纳米混悬剂cmax、AUC0→8 h和AUC0→∞显著增大,tmax显著减小,相对生物利用度为200.6%。结论:将头孢泊肟酯制成喷雾干燥纳米混悬剂显著提高了其生物利用度。

含肟酯类姜黄素衍生物的合成及其抑菌活性研究

将肟酯引入单羰基姜黄素衍生物1,5-二取代芳基-1,4-戊二烯-3-酮化合物中,通过醚化、肟化、酰化,最后酯化合成11个不对称1,5-二取代-1,4-戊二烯-3-酮肟酯类姜黄素衍生物,其结构经IR、1HNMR、13CNMR和元素分析确证。初步生物活性测试结果表明,部分化合物具有一定的抑菌活性。

头孢泊肟酯的体内过程

头孢泊肟酯的体内过程罗顺德，于星，尹武华，吴克媛（武昌４３００６０湖北医科大学附属第一医院药学部；武昌４３００６１湖北中医学院科技情报中心）头孢泊肟酯（ｃｅｆｐｏｄｏｘｉｍｅｐｒｏｘｅｔｉｌ，简称ＣＰＤＸ－ＰＲ），是日本三共制药株式会社开发的新酯型头...

α-苯磺酰基环十二酮肟酯的合成及其除草活性

以环十二酮为原料,经过α-取代反应生成中间体α-苯磺酰基环十二酮,先与NH2OH作用成肟然后酯化反应合成了20个未见文献报道的α-苯磺酰基环十二酮肟酯衍生物(8),其化学结构经1HNMR,IR和元素分析确证.初步生物活性测定结果显示,部分化合物具有一定的除草活性,如α-苯磺酰基环十二酮肟-2,4-二氯苯氧乙酸酯(8p)在浓度为100和1mg/L时对马唐(Digitaria sanguinalis)的抑制率分别为100%和80.07%;对苘麻(Abutilon theophrasti)的抑制率分别为100%和88.70%.毒力测定结果显示,8p对马唐的IC50值和苘麻的IC50值分别为0.192和0.151mg/L.

含1,2,4-三唑基硫代磷酰肟酯的合成及其生物活性

本文合成了１７种含１，２，４－三唑基硫代磷酰肟酯，其结构经ＩＲ、１ＨＮＭＲ、ＭＳ及元素分析确证．生物活性测定了它们的杀虫活性．

(Z)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-1-(2,3,4-三甲氧基苯)乙酮肟酯的合成和结构表征

合成了 8个 (Z) - 2 - (1H - 1,2 ,4 -三唑 - 1-基 ) - 1- (2 ,3,4 -三甲氧基苯 )乙酮肟酯新化合物 ,经元素分析、IR、1H NMR、MS对其结构进行了表征。

第3代口服头孢菌素——头孢泊肟酯

头孢泊肟酯口服后在肠壁水解成头孢泊肟经肠道吸收。头孢泊肟有广谱而强大的抗菌作用 ,组织分布广泛 ,T1/2 较长 ,对 β内酰胺酶稳定 ,耐受性良好 ,具有治疗剂量小 ,每日给药次数少的优点。本文主要对其抗菌活性、人体药动学、临床应用作一综述。

顶空气相色谱法测定头孢泊肟酯中有机溶剂残留量

目的：建立头孢泊肟酯中8种有机溶剂残留量的分离测定方法。方法：采用顶空进样毛细管气相色谱法，程序升温，正丁醇为内标，N，N-二甲基甲酰胺为溶解介质，色谱柱为DB-624毛细管柱，载气为氮气，FID检测器，测定了头孢泊肟酯原料药中甲醇、丙酮、二氯甲烷、异丙醚、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、乙酸丁酯的残留量。结果：8种有机溶剂完全分离，在所考察的浓度范围内具有良好线性，r为0．9945～0．9996，平均回收率82．02％～107．9％，精密度、重复性RSD均小于5%。结论：本实验建立的色谱方法灵敏、准确，适用于头孢泊肟酯中有机溶剂残留量的检测。