《黄帝内经》“肝主筋”与“筋脉横解”之肠澼

《黄帝内经》中载有"肝主筋",指出了肝不仅仅主管联接和附着骨组织的肌腱和韧带,而且也能维持胃肠弹性的组织以及脏腑间的链接组织。《素问·生气通天论》"筋脉横解"而形成的"肠澼",其发病原因在于风邪入侵耗伤精气,风伤肝而使"肝主筋"功能失常,进而又饱食,所以胃肠具有弹性的筋脉纵弛不收,形成了以泄泻为主症的多种慢性肠道疾患。根据《黄帝内经》不同篇章分析,由于"筋脉横解"而形成"肠澼"的治疗以祛风、养肝血、益肝阴而荣筋为主,健运脾胃以助消化为辅,选用痛泻要方等治疗。

肠澼源流探微

肠澼与现代医学的溃疡性结肠炎相似。笔者从病名、病机、证治入手，对历代医家及医籍中肠澼相关病症的论述进行整理，以期拓宽临床的治疗思路。

基于“筋脉横解,肠澼为痔”理论研究兔直肠粘膜内脱垂的发生机制

目的:研究兔直肠粘膜内脱垂(Internal Rectal Prolapse,IRP)发展的阶段性特征,旨在推断IRP的发生机制。方法:将156只兔(雄兔、雌兔各78只),按随机数字表随机分为4组,分别为正常组、造模早期组、造模中期组、造模晚期组,分别于不同阶段取兔解剖,进行力学与病理学分析。结果:造模不同时期兔直肠组织的力学指标均存在统计学差异;造模不同阶段兔直肠组织的镜下征象存在差异;在造模不同时期雌兔与雄兔的力学指标与病理特征差异无统计学意义。结论:不同病理学阶段的兔肛门直肠力学特性存在差异,可能是IRP的发生机制之一。

《素问》“筋脉横解,肠澼为痔”辨析

《素问》"筋脉横解,肠澼为痔",历代注家所释不一,特别是对"肠澼"一词的注释,古今学者,所言不一,至今仍莫衷一是。本文就此段经文,广征博引,参考众说,详尽辨析,提出自己的观点,认为主要论述了痔疮等肛肠病变的病因与病机。

从“筋脉横解,肠澼为痔”浅析脱肛病

笔者从经文浅析、脱肛病现代研究与临床治疗方法等3个方面论述《内经》"筋脉横解,肠澼为痔"理论,加深对脱肛病病机的认识,以期更好地指导临床。

从“阴火”论治肠澼下利刍议

阴火首见于金元时期李东垣所著的《脾胃论》中。本文从阴火的概念、源流及相火与虚火的区别,对肠澼下利治疗的指导及临床应用实例等方面加以阐述,介绍了海派中医丁氏内科黄文东对阴火的认识和应用,尤其对从阴火论治肠澼下利的理论和实践依据进行了阐述。

李东垣对《内经》“肠澼下血”的理论阐发及其临床应用

目的:挖掘李东垣对《内经》"肠澼下血"的理论阐发及其临床应用,为经典应用临床提供指导。方法:疏理《内经》肠澼下血理论,解读《脾胃论》的经典阐述。结果:李氏对肠澼病症表现及病机阐发均有独到见解,创立肠澼下血主方配伍精当、法度严谨,临床加减应用考虑全面、应用灵活。结论:李东垣对《内经》肠澼下血理论具有较好的继承和创新,对该病的临床应用具有很好的指导作用。

中药肠澼Ⅰ号方治疗溃疡性结肠炎患者的临床效果评价

目的:分析评价中药肠澼Ⅰ号方治疗溃疡性结肠炎患者的临床效果。方法:选择溃疡性结肠炎患者54例,随机分为观察组和对照组,每组27例,两组患者均给予奥沙拉秦口服治疗,观察组患者在此基础上给予中药肠澼Ⅰ号方进行治疗,疗程为3个月,治疗结束后对两组患者临床效果进行观察和比较。结果:对照组患者治疗总有效率为70.4%,观察组为92.6%,明显高于对照组,且两组相比差异具有显著性(P<0.05)。结论:中药肠澼Ⅰ号方应用于溃疡性结肠炎患者的治疗具有良好的临床效果,且具有安全性。

肠澼Ⅰ号方治疗溃疡性结肠炎疗效观察

目的观察中药肠澼Ⅰ号方治疗溃疡性结肠炎的临床疗效。方法将46例溃疡性结肠炎患者随机分为两组,对照组采用奥沙拉秦口服,治疗组在对照组治疗基础上加用肠澼Ⅰ号方(组成:生黄芪、五灵脂、制乳香、三七、黄连、木香、五倍子、白芍、苦参、炒薏米、甘草)治疗。两组均治疗3月,观察临床疗效。结果治疗组、对照组总有效率分别为95.7%、73.9%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论肠澼Ⅰ号方结合西药治疗溃疡性结肠炎效果好。

肠澼不是痢疾考

“肠澼”这一病名,在《内经》的许多篇章里都出现过,凡十五见。但它究竟是一个什么病,由于去古渐远,历代医家多已认识不清,目前学术界则多受张介宾的影响,认为肠澼就是痢疾。肠澼究竟是什么病?是否就是痢疾?考《集韻》释“澼”谓“肠间水”。所谓“肠间水”即指“肠间津汁垢腻”亦即“肠垢”而言(参见《诸病源候论》99页,人民卫生出版社,1956)。大凡下痢肠垢,在病因上有因寒因热之分。

白细胞介素10工程化修饰人脐带间充质干细胞优效治疗炎症性肠病

背景:间充质干细胞来源广泛、易体外增殖,并可分泌一系列免疫调节因子抑制炎症、促进组织修复再生,广泛应用于各种疾病治疗研究。但是对于多种疾病,间充质干细胞的治疗效果有限。针对疾病特定发病机制或者干预靶点进行工程化修饰间充质干细胞是未来细胞治疗的重要发展方向。目的:白细胞介素10是一种典型的抗炎细胞因子,有助于调节免疫反应并诱导巨噬细胞向抗炎表型极化,该研究探讨白细胞介素10基因工程化修饰人脐带间充质干细胞对炎症性肠病的治疗效果。方法:通过电转染建立稳定过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞,并基于细胞治疗产品标准筛选出临床级细胞。给予C57BL/6J小鼠自由饮用5%葡聚糖硫酸钠盐水溶液建立急性结肠炎模型,分别在造模前1 d(尾静脉途径)与造模后第4天(腹腔途径)注射空质粒转染的人脐带间充质干细胞或过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞(1×10~6个/只)。在造模后第6天取结肠组织进行苏木精-伊红染色评估组织学变化,免疫荧光染色检测增殖细胞核抗原与CD31的表达。结果与结论:构建的稳定过表达白细胞介素10的工程化人脐带间充质干细胞,满足临床级人脐带间充质干细胞质量标准;人脐带间充质干细胞对小鼠急性结肠炎具有修复效果,过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞的治疗效果更加优效,更显著地抑制急性结肠炎小鼠的体质量下降(P<0.05)、结肠缩短(P<0.05)以及结肠组织损伤(P<0.05);过表达白细胞介素10基因人脐带间充质干细胞组结肠组织切片中增殖细胞核抗原阳性细胞与CD31阳性细胞显著多于人脐带间充质干细胞组,表明过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞可能通过显著促进肠组织细胞增殖和血管再生进而促进结肠组织修复。

黄芩汤调控肠道菌群治疗小鼠肠道急性移植物抗宿主病的机制

背景:肠道急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后最凶险的并发症之一,具有较高的致死率,如何通过应用中药改善肠道炎症、调节自噬以治疗肠道急性移植物抗宿主病是当下值得研究的问题。目的:探讨黄芩汤调控肠道菌群治疗肠道急性移植物抗宿主病的机制。方法:CB6F1小鼠经总剂量8 Gy的60Co X射线照射后通过尾静脉输入Balb/c H-2d小鼠的单个核细胞悬液(骨髓+脾)制备急性移植物抗宿主病模型,随机分为模型组及黄芩汤高、中、低剂量组。造模后分别给予不同剂量黄芩汤或等体积生理盐水连续灌胃14 d,进行临床急性移植物抗宿主病评分并记录生存时间,取小肠组织做苏木精-伊红染色行小肠黏膜病理分级评分。使用16S rDNA测序检测各组小鼠肠道菌群,行免疫荧光、免疫组化染色、PCR等检测自噬相关标志物的表达。结果与结论:(1)与模型组相比,黄芩汤中、高剂量组小鼠存活时间显著延长(P<0.01),临床急性移植物抗宿主病评分显著降低(P<0.01),小肠黏膜病理分级评分显著降低(P<0.01),小肠组织炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6水平显著下降(P<0.01),小鼠小肠黏膜上皮结构完整性部分恢复;(2)肠道菌群研究发现,与模型组相比,黄芩汤中剂量组促炎菌株肠球菌显著减少(P<0.05),而有益菌如梭状芽孢杆菌及促自噬的红球菌显著增多(P<0.05);(3)与模型组相比,黄芩汤中剂量组的自噬标志物显著升高(P<0.05);透射电镜下,黄芩汤中剂量组自噬泡数量显著增多;(4)结果表明:黄芩汤显著降低条件性致病菌丰度和小肠组织炎症因子水平,并提高有益菌相对丰度,同时促进小肠黏膜自噬的表达,从而明显改善急性移植物抗宿主病小鼠肠道症状。

基于网络药理学和分子对接探讨四神丸治疗肠易激综合征的作用机制

目的:利用网络药理学技术和生物信息学方法探讨四神丸治疗肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)的活性成分、作用靶点及分子机制。方法:运用TCMSP、Pubchem、SEA、Swiss Target Prediction、GeneCards等数据库筛选四神丸活性成分、预测靶点及IBS疾病靶点;采用Cytoscape 3.7.2软件构建化合物-靶点-疾病网络和靶点蛋白相互作用网络;通过DAVID数据库进行基因本体功能富集分析和京都基因与基因组百科全书通路进行富集分析;利用AutoDock Tools软件进行活性成分和核心靶点的分子对接验证。结果:共筛选得到四神丸的活性成分18个,靶点693个,IBS相关疾病靶点422个,与四神丸的交集靶点共有82个;得出PPI网络的拓扑学分析结果,共筛选出20个关键靶点。GO富集条目644个,主要涉及炎症反应、平滑肌细胞增殖的正调控、蛋白激酶活性、MAP激酶活性的正调控、多巴胺分解代谢过程和白细胞介素-17产生的正调控等。KEGG通路显著富集148条,得出包括与IBS炎症与免疫相关通路、与细胞增殖与凋亡相关通路、与氧化应激和脂质过氧化相关通路等发挥治疗IBS作用的相关通路。分子对接结果显示芦丁、补骨脂酚、补骨脂甲素、金丝桃苷这4个活性成分能与IL1B、TLR4、IL6、TNF结合并形成较为稳定的构象。结论:网络药理学联用分子对接技术揭示四神丸可以通过多成分、多靶点、多途径治疗IBS。

基于肠道微生物菌群探讨针灸治疗肠易激综合征的效应机制

肠易激综合征是功能性胃肠病中最常见的一种,其病理生理机制非常复杂。近年来,肠道菌群在肠易激综合征相关研究中发挥了重要作用,肠道微生态失衡、菌群组成及多样性改变、有益菌减少而有害菌增加导致了疾病发生发展,以肠道菌群为导向的治疗手段也逐渐增多。同时,由于药物干预未能取得满意的疗效,在寻求替代疗法的过程中,针灸因其应用广泛、不良反应少而备受关注。相关研究表明针灸可以通过影响肠道菌群来调节肠道功能,改善肠易激综合征的症状。因此,本研究旨在论述肠道菌群与肠易激综合征的关系,并从调节肠道菌群的角度探讨针灸治疗肠易激综合征的效应机制。

腹部推拿对内脏高敏感腹泻型肠易激综合征大鼠肠道肥大细胞、TRPV1的影响

目的观察腹部推拿对内脏高敏感腹泻型肠易激综合征(diarrhea-type irritable bowel syndrome,IBS-D)模型大鼠肠道肥大细胞(mastcell,MC)及TRPV1表达水平的影响,探讨腹部推拿调控内脏高敏感IBS-D作用机制。方法40只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、腹部推拿组、MC阻断剂组,每组10只。采用母婴分离法+慢性应激法制备IBS-D大鼠模型。应用粪便性状(Bristol)评分、旷场试验评价干预效果,透射电镜观察结肠组织MC变化,定量PCR检测TRPV1 mRNA表达,免疫荧光法检测瞬时感受器电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid subfamily 1,TRPV1)阳性细胞数。结果(1)Bristol评分:与空白组比较,模型组Bristol评分增加(P<0.05);与模型组比较,腹部推拿组、MC阻断剂组评分降低(P<0.01)。(2)旷场试验:与空白组比较,模型组穿行方格次数、中央停留次数、中央停留时间和站立次数均显著减少(P<0.01);与模型组比较,腹部推拿组、MC阻断剂组各评分升高(P<0.05,P<0.01);与MC阻断剂组比较,腹部推拿组在站立次数方面低于MC阻断剂组(P<0.01)。(3)透射电镜:与空白组比较,模型组肠道MC微绒毛形态不规则,呈脱颗粒状态;腹部推拿组较模型组MC形态规整,脱颗粒程度不明显。MC阻断剂组形态规则与空白组近似。(4)TRPV1 mRNA表达:与空白组比较,模型组表达量明显升高(P<0.01);与模型组比较,腹部推拿组和MC阻断剂组表达量明显降低(P<0.01);与MC阻断剂组比较,腹部推拿组TRPV1 mRNA的表达略高(P<0.05)。(5)免疫荧光检测:与空白组比较,模型组TRPV1阳性细胞数显著增多,且荧光强度明显增高;与模型组比较,腹部推拿组和MC阻断剂组模型组TRPV1阳性细胞数显著减少,且荧光强度明显降低。结论腹部推拿可能借助调控肠道MC脱颗粒,降低TRPV1表达,从而对内脏高敏感IBS-D大鼠起到干预作用。

气交灸联合中药熏香对炎症性肠病患者睡眠障碍及炎性因子的影响

目的探讨气交灸联合中药熏香对炎症性肠病患者睡眠障碍及不良情绪、中医症候的改善效果。方法将101例心脾两虚型炎症性肠病睡眠障碍患者按时间段分为对照组51例和观察组50例,对照组采用常规护理及睡眠干预,观察组在对照组基础上实施4周气交灸联合中药熏香干预。结果干预后,观察组匹兹堡睡眠质量指数评分、多导睡眠监测指标得分、综合医院焦虑抑郁量表评分、中医症候积分、炎症因子水平显著优于对照组(均P<0.05)。结论气交灸联合中药熏香治疗可有效改善炎症性肠病睡眠障碍患者不良情绪及中医症状,降低炎症因子水平,提高睡眠质量。

医院获得性耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌血流感染危险因素

目的分析医院获得性耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌(CRE)血流感染的特点及影响因素。方法采用回顾性巢式病例对照研究方法,选取2020年1月—2022年12月某三级综合医院发生医院获得性CRE血流感染的56例病例为CRE组,按1∶1选择同期56例碳青霉烯类敏感肠菌目细菌(CSE)血流感染患者为CSE组,分析感染菌株和科室分布,并通过单因素和多因素logistic回归分析CRE血流感染的相关因素。结果CRE血流感染科室分布以重症监护病房(ICU,23例,41.07%)和血液科(17例,30.36%)为主;感染菌株主要为肺炎克雷伯菌(32例,57.14%)和大肠埃希菌(16例,28.57%)。单因素分析结果显示,恶性肿瘤、60 d内住院史、感染前入住ICU>48 h、机械通气、留置中央静脉导管、使用二联及以上抗菌药物、抗菌药物使用时间≥10 d均与CRE血流感染有关(均P<0.05)。多因素logistic回归分析发现,感染前入住ICU>48 h、感染前抗菌药物使用时间≥10 d是医院获得性CRE血流感染的独立危险因素(P<0.05)。结论临床尤其是ICU应关注患者的流行病学史,尽早识别CRE血流感染高危因素的患者,同时合理使用抗菌药物,规范有创操作,以减少医院获得性CRE血流感染的发生。

罗沙司他对CKD大鼠肠生物屏障功能的影响

目的 探讨罗沙司他对慢性肾脏病(CKD)大鼠肠生物屏障功能的影响。方法 将22只SPF级180~220 g SD雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=4)、肾切组(5/6肾切除,n=18),肾切组建模成功后随机分为CKD组(n=6)、 CKD+罗沙司他低剂量(7.5 mg/kg, tiw)灌胃组(CKD-LOW组,n=6)、 CKD+罗沙司他高剂量(10 mg/kg, tiw)灌胃组(CKD-HIGH组,n=6),Sham组及CKD组同期蒸馏水灌胃。干预6周后采集各组大鼠血标本、肾脏组织、粪便标本等,评估各组贫血、肾功能、肾脏病理、炎症状态及测序检测肠道菌群构成。结果 罗沙司他有降低CKD大鼠血清肌酐、尿素氮的趋势,可显著升高血红蛋白;肾切后大鼠肾脏组织出现肾小球硬化、肾间质纤维化、大量炎症细胞浸润等病理改变,而罗沙司他给药后病理改变减轻,TGF-β1及α-SMA表达下调(P<0.05);与sham组相比,其它3组大鼠Scr、BNU水平显著增高(P<0.05)。CKD-HIGH组大鼠的BUN、Scr水平低于CKD-LOW组(均P<0.05),但两组间Il-6、TNF-a、Hb、血清铁调素水平差异无统计学意义(P>0.05)。与sham组比较,CKD组血清Il-6、TNF-α、血清铁调素水平均显著增高,Hb显著降低(P<0.05)。CKD-HIGH组大鼠Il-6、TNF-α均较CKD组降低(P<0.05)。CKD-LOW组及CKD-HIGH组大鼠较CKD大鼠Hb显著升高,血清铁调素水平显著降低(均P<0.05)。16S rRNA测序结果:各组肠道微生物组成具有显著差异,4组样本共有376个重叠的OUT;罗沙司他对肠道菌群α多样性影响较小;β多样性分析提示四个组的肠道菌群组成差异有统计学意义(均P<0.001),给药组在PC2水平上距Sham组更近;各组菌群组成在门及属水平差异均有统计学意义(P<0.05),片球菌属、果胶杆菌属和Blautia菌属在CKD组中丰度降低,罗沙司他干预后丰度升高(均P<0.05);弧菌属、Delftia菌属和Pseudomonas菌属在CKD组中丰度升高,罗沙司他干预后丰度降低(均P<0.05)。结论 罗沙司他可以减轻CKD肾脏病理改变和TGF-β1、α-SMA表达,或可改善肾脏损伤,延缓CKD进展;CKD状态下罗沙司他可以降低铁调素和炎症因子水平,改善机体微炎症状态;肠道菌群生物多样性及结构在CKD组大鼠发生改变,罗沙司他可以调节CKD大鼠肠道菌群的组成及结构,在属水平上增加有益菌的丰度,减少有害菌的丰度,纠正肠道菌群紊乱状态,发挥肠道生物屏障功能保护作用。