高原肺水肿大鼠肺组织基因表达谱分析

目的利用基因芯片技术分析高原肺水肿(high altitude pulmonary edema,HAPE)大鼠模型肺组织差异表达基因,为深入探讨HAPE发生的分子机制提供新线索。方法将8周龄健康雄性SD大鼠[体质量(200±20)g]按随机数字表法分为常氧对照(NC)组、脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)组、低压低氧(Hypoxia)组和低压低氧复合低剂量LPS(HL)组。LPS组和HL组按照每100 g体质量尾静脉注射0.1 mL浓度为0.05%的LPS溶液,NC组和Hypoxia组给予等量生理盐水;Hypoxia组和HL组进行模拟海拔5000 m低压低氧处理6 h,NC组和LPS组于舱外同时饲养。检测肺组织的湿/干质量比(wet/dry mass ratio,WDR)、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)蛋白含量,HE染色观察肺组织病理改变。提取肺组织总RNA,采用Affymetrix基因芯片检测mRNA表达谱,采用Metascape在线基因注释和分析系统(http://metascape.org)对差异表达基因进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路聚类分析。结果HL组大鼠肺组织表现出明显的充血、水肿、肺泡间隔增宽。与NC组比较,HL组大鼠肺WDR显著增加(P<0.01),BALF蛋白含量显著升高(P<0.05)。基因表达检测发现,相对NC组,Hypoxia组有79个基因表达上调,59个基因表达下调,LPS组473个基因表达上调,695个基因表达下调,HL组669个基因表达上调,1253个基因表达下调。GO和KEGG信号通路聚类分析显示:HL组差异表达上调基因主要富集于细胞因子介导的信号通路、对IL-1的反应、炎症反应调节等生物学过程,以及细胞因子-细胞因子受体相互作用、TNF、NF-κB、IL-17、补体和凝血级联反应等信号通路;表达下调的基因主要富集到细胞外基质组织、内皮细胞迁移调控、细胞-基质黏附等生物学过程,以及黏着斑、Wnt、cGMP-PKG、PI3K-Akt、Rap1等信号通路。HL组大鼠肺组织中NF-κB、TNF-α、IL-1β以及IL-6的mRNA表达均显著上调(P<0.01)。结论低氧复合低剂量LPS可稳定复制大鼠HAPE模型,低氧可显著增强LPS诱导的炎症、免疫反应,显著增强炎症介质的表达,促进HAPE的发生发展。

三子利水颗粒对心衰肺水肿大鼠肺组织液体转运相关蛋白表达的影响

目的通过观察三子利水颗粒对心衰肺水肿大鼠肺组织病理组织学、AQP1、AQP5、ENaC蛋白及mRNA表达的影响探讨其治疗心衰肺水肿的机制。方法选择雄性SD大鼠,通过结扎腹主动脉、腹腔注射氯化铵造成心衰急性肺水肿模型,随机分为模型组、西药组、中药低剂量组、中药高剂量组、中药低剂量+西药组、中药高剂量+西药组。给药1周后观察各组大鼠肺组织含水率、病理组织学及AQP1、AQP5、ENaC蛋白及mRNA表达水平。结果与模型组比较,各给药组肺含水量均减少(P<0.05);组织细胞间的炎性浸润和肺泡间的充血症状均改善。AQP1、AQP5蛋白表达均不同程度地升高,中药低剂量组AQP1差异有统计学意义(P<0.05),AQP5差异无统计学意义(P>0.05),其余给药组差异有统计学意义(P<0.01)。ENaC蛋白表达均不同程度地升高,空白对照组、中药低剂量组+西药组、中药高剂量组+西药组差异有统计学意义(P<0.05),其余各组差异无统计学意义(P>0.05)。AQP1、AQP5mRNA表达均不同程度地升高,中药低剂量组+西药组、中药高剂量组+西药组差异有统计学意义(P<0.01)。ENaC mRNA表达均不同程度地升高,中药低剂量组+西药组差异有统计学意义(P<0.05),西药组、中药高剂量组+西药组差异有统计学意义(P<0.01)。中药低、高剂量组差异无统计学意义(P>0.05)。结论三子利水颗粒可通过升高AQP1、AQP5、ENaC蛋白表达及mRNA表达含量来改善上皮细胞病理组织形态,达到清上焦肺水,缓解心衰肺水肿体征的目的。

床旁心肺联合超声对心源性肺水肿的诊断价值

目的:探讨床旁心肺联合超声对心源性肺水肿的诊断价值。方法:选取2020年12月至2022年4月,于中国中医科学院望京医院因急性呼吸困难住院的患者67例,根据诊断结果分为心源性肺水肿组(39例)和非心源性肺水肿组(28例)。所有患者住院后行肺超声检查,通过测量B线总数来计算B线评分,并用超声心动图检查测量LVEF、二尖瓣口舒张早期血流速度(E)与二尖瓣环舒张早期运动速度(E’)之比(E/E’);测定血浆中NT-proBNP的浓度。利用Pearson相关法分析B线评分与LVEF、E/E’、NT-proBNP之间的相关性。通过绘制B线评分及NT-proBNP的ROC曲线,比较曲线下面积(AUC),进而评价和比较B线评分与NT-proBNP在诊断心源性肺水肿中的敏感性、特异性和准确性。结果:心源性肺水肿患者的B线评分、E/E’值及NT-proBNP值均高于非心源性肺水肿(t=7.517,t=10.537,t=31.857;所有P<0.001),而LVEF值则相对较低(t=-30.766,P<0.001)。此外,B线评分和血清NT-proBNP、E/E’呈显著正相关(r=0.787;r=0.649;所有P<0.001),与LVEF呈负相关(r=-0.705,P<0.001)。ROC曲线分析进一步显示,以B线评分作为诊断心源性呼吸困难的指标时,其ROC曲线下的面积达到0.9595,AUC值超过0.9,显示出较高的预测价值。当B线评分>8时,其诊断心源性肺水肿的敏感度为78.9%,特异度为95%,将临界值设为8分,其诊断的敏感度、特异度、阳性预测值均较高。此外,与NT-proBNP相比,B线评分在诊断心源性呼吸困难时表现出更高的敏感性、特异性和准确性。结论:床旁心肺联合超声对心源性肺水肿诊断准确率较高,且灵活便捷,值得临床推广;将B线评分临界值设为8分,其诊断的敏感度、特异度、阳性预测值均较高。

以肺部超声为应用的多学科诊疗体系在高原性肺水肿诊疗中的价值

目的探索以肺部超声为应用的多学科诊疗体系在高原性肺水肿诊疗中的价值。方法选取2018—2022年在甘孜州稻城县人民医院急诊科收治的200例疑似高原性肺水肿患者为研究对象,将其中确诊的115例患者按照平衡序贯法随机分为试验组(采用以肺部超声为应用的多学科诊疗体系,n=56)和对照组(采用常规诊疗方式,n=59),比较两组的诊疗效果。结果在早期诊断高原性肺水肿中,肺部超声的灵敏度、正确指数及阴性预测值均高于X线检查结果(P<0.05),而与CT检查结果比较差异无统计学意义(P>0.05)。试验组的诊疗时效性、抗生素使用率、心衰发生率、无创呼吸机上机率、康复期恢复等方面优于对照组(P<0.05)。结论以肺部超声为应用的多学科诊疗体系在高原性肺水肿早期诊断中具有较高的灵敏度、正确指数及阴性预测值,可促进患者愈后及康复。

采用代谢组学方法分析高原肺水肿患者血浆小分子代谢产物的初步研究

目的 低压低氧、寒冷、强紫外线、干燥是高原特有环境。在急进海拔2500 m以上的环境下极易发生肺动脉压增高、进而增加了肺血容量,导致毛细血管内液体渗出至肺间质及肺泡,肺泡和间质水肿、肺泡内纤维蛋白渗出和透明膜形成、肺毛细血管极度扩张和充血及肺泡清除能力降低,从而导致高原肺水肿(High Altitude Pulmonary Edema, HAPE)。当前,对于高原肺水肿(HAPE)的诊断,尚未发现一个完美的生物标志物,这促使科研人员不断探索和尝试各种创新方法,以期发现新的、有效的生物学标志物。这种探索已成为高原肺水肿研究领域的热门趋势。该研究采用代谢组学技术对高原肺水肿患者和正常对照血浆中的小分子代谢物质进行分析,以寻求潜在的高原肺水肿标志物。方法 运用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)对30例高原肺水肿患者与30例急进藏正常对照的血浆样本进行代谢组学分析,并利用正交偏最小二乘法(OPLS-DA)构建模型;通过双样本检验,挖掘两组血浆样本中的差异代谢物。结果 血浆内共鉴定出3184种代谢产物,并且多变量分析揭示两者在代谢物水平上存在显著的差异性,基于统计检验确定了143种与血浆差异相关的代谢产物。结论 利用代谢组学方法预期发现敏感性、特异性较高的生物标志物,这将为高原肺水肿的诊断和治疗带来革命性的进展。

气道异物致负压性肺水肿2例并文献复习

气道异物是婴幼儿常见的急危重症,引发的上呼吸道梗阻、喉痉挛往往有很高的致死风险,需快速解除梗阻,恢复通气。负压性肺水肿(NPPE)是短时间内胸腔负压显著增大引起的肺水肿,又称梗阻后肺水肿或喉痉挛引发的肺水肿,起病急,进展快,病情凶险,早期识别、正确处理有助于改善预后。我院收治支气管异物致负压性肺水肿患儿2例,现报道如下。

超短波治疗急性高原肺水肿1例

高原肺水肿(High altitude pulmonary edema,HAPE)是一种因高原低氧低压所致危及生命的急性高原特发性疾病,具有起病急、进展快等特点,可致急进高原人群生活质量及作业能力受限,严重时危及生命^([1])。高原肺水肿是部队高原驻训、演习任务期间常见的一种急症,高原驻训地点环境恶劣、基层卫勤保障能力不足,及时、有效的治疗,对提升部队作业能力及战斗力有重要作用。

围麻醉期负压性肺水肿误漏诊分析

目的探讨围麻醉期负压性肺水肿(negative pressure pulmonary edema,NPPE)的误诊原因及诊治要点,以减少误漏诊。方法对我院2008年1月—2011年6月诊治的5例NPPE的临床资料进行回顾性分析。结果本组大多表现为气道梗阻解除后的呼吸困难、低氧血症、血压升高、心率加快及肺部湿啰音等,临床初步诊断为肺栓塞可疑、误吸性肺水肿各2例,急性心源性肺水肿1例,误诊时间均未超过48 h。基于患者有上呼吸道梗阻病史,梗阻解除后肺水肿迅速发生,予呼气末正压通气(PEEP)并甲泼尼松、呋塞米治疗,5例临床表现和X线表现在12～24 h内改善,结合医技检查排除其他类型肺水肿同时,明确诊断为NPPE。结论临床应对NPPE加强认识,树立正确的诊断思维模式,减少误漏诊。

肺水肿三维电阻抗断层成像方法

为了对肺水肿过程进行连续可视化监测,实时监测肺水肿动态特征,提出了一种基于Split-Bregman算法的3D-TV正则化三维EIT成像方法。将3D-TV正则化方法与传统的共轭梯度(conjugate gradient,CG)算法和总变差正则化(total variation,TV)算法重建图像的相对误差(relative error,RE)、相关系数(correlation coeffi-cient,CC)和结构相似度(structural similarity index measurement,SSIM)进行对比与评价;并将3D-TV正则化方法应用于大鼠肺水肿实验,监测大鼠肺水肿的整个过程并进行分析。结果表明:与传统TV算法相比,3D-TV正则化方法使三维EIT成像的RE降低了9.1%,CC提高了9.1%,SSIM提高了7.7%,说明3D-TV正则化方法更适合三维EIT图像重建,并且可以对大鼠肺水肿的整个过程进行监测和成像。

6-姜烯酚对急性肺损伤小鼠肺水肿的治疗作用及机制研究

目的:观察6-姜烯酚(6-SH)对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)小鼠肺水肿的治疗作用,探究可能的作用机制。方法:采用随机数字表法将40只无特定病原体(SPF)级Balb/c小鼠分为对照组、模型组、6-姜烯酚组、地塞米松组,每组10只。鼻腔滴注LPS构建ALI模型,对照组滴注等量生理盐水。30 min后,给予6-姜烯酚组灌胃(100 mg/kg);地塞米松组给予腹腔注射(5 mg/kg);对照组和模型组给予灌胃等量生理盐水,24 h后结束实验,收集样本。测定肺组织湿/干重比(W/D)和肺系数;收集支气管肺泡灌洗液(BALF),测定白细胞计数和总蛋白浓度;观察肺组织病理学改变、计算病理评分;测定BALF上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)以及白细胞介素-6(IL-6)水平;检测肺组织中Toll样受体4/核因子κB/水通道蛋白(TLR4/NF-κB/AQPs)信号通路相关蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组肺组织损伤明显,病理评分、肺系数、W/D增加(P<0.01),白细胞计数、总蛋白浓度及TNF-α、IL-1β、IL-6的水平升高(P<0.01);与模型组比较,6-姜烯酚组的肺系数和W/D降低(P<0.01或P<0.05),白细胞计数、总蛋白浓度以及TNF-α、IL-1β、IL-6的水平降低(P<0.01或P<0.05),AQP1和AQP5的蛋白表达水平升高(P<0.01),TLR4、MyD88、NF-κB p65以及p-NF-κB p65的表达水平降低(P<0.01或P<0.05)。结论:6-姜烯酚可能通过调控TLR4/NF-κB/AQPs信号通路发挥其抗炎作用和改善肺组织水液代谢与转运,有效缓解ALI小鼠的肺组织水肿。

高原性肺水肿治疗前后胸部MSCT的对比研究

目的 探讨胸部多层螺旋CT(MSCT)在高原肺水肿(HAPE)治疗前后对比中的应用。方法 收集2019年01月至2022年10月诊断为HAPE的胸部MSCT及临床资料50例。在胸部CT上对HAPE进行评分(S_(HAPE))。治疗前后分别测量主肺动脉(MPA)及同层面升主动脉(AA)、降主动脉(DA)直径,计算MPA与AA、DA比值,比较其差异。结果 治疗前MPA直径(3.18±0.38)cm,治疗后MPA直径(2.83±0.42)cm,治疗后MPA直径较治疗前明显缩小,差异有统计学意义(P<0.05),治疗前后MPA与AA、 DA比值差异有统计学意义(P<0.05)。HAPE治疗前S_(HAPE)为11.62±3.57,治疗后S_(HAPE)为6.12±4.22,差异有统计学意义(t=10.978,P=0.00)。治疗前、后的S_(HAPE)右肺大于左肺,比较均有统计学差异(P<0.05)。结论 HAPE表现为右肺病变重于左肺,合并MPA增宽,治疗后肺内病变减少伴MPA直径缩小。MSCT可用于HAPE治疗前后的评估。

高流量氧疗与常规氧疗治疗急性心源性肺水肿的应用效果

目的探讨高氧流量和常规氧流量在急性心源性肺水肿中的应用效果。方法采用前瞻性随机对照性研究方法,选择2019年2月至2021年10月收治的62例急性心源性肺水肿合并低氧血症的患者,随机分成常规组32例和高流量氧疗组(HFNC组)30例,常规组给予常规氧疗,直至文氏面罩或鼻导管吸氧使FiO2达50%,目标保持SPO2为90%~96%。HFNC组采用Optiflow经鼻高流量加温加湿氧疗系统AIRVO 2型治疗设备进行高流量氧疗,吸气峰流速的高流量的加温(37℃)加湿(100%相对湿度)空氧混合气体,初始参数氧流量4~6 L/min(相当于FiO240%~50%),空氧混合气体流量60 L/min。根据目标SPO2每5分钟上调或下调HFNC 10%氧浓度。对比患者的呼吸参数和氧合指标以及患者舒适度情况。结果与常规组相比,氧疗后30 min、60 min,HFNC组的HR均降低(均P<0.01);同时HFNC组各时间点的SBP无明显变化(P>0.05);氧疗后60 min,HFNC组舒适性评分明显上升(P<0.01)。其他各参数24 h无创通气、24 h有创通气、7 d病死率组内与组间相比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论高流量氧疗可以有效改善急性心源性肺水肿患者的低氧状态,与常规氧疗相比,改善缺氧状态更快、更显著,具有使用简单、快速、舒适性好等特点,值得推广使用。

心律失常性晕厥导致淹溺继发肺水肿1例报道

因心律失常性晕厥导致淹溺,继发急性肺水肿形成,在老年病人中鲜有报道,此类病人具有治疗难度大、病死率较高等特点。本研究报告1例老年病人泳池中因意识不清发生淹溺继发急性肺水肿,就诊时发现合并阵发性室上性心动过速;给予同步直流电复律后恢复窦性心律,后续给予无创呼吸机、纠正水电解紊乱、抗感染等治疗措施,病人康复出院。通过分析晕厥的原因、淹溺的自主神经机制、临床表现及相关的并发症,提醒临床医师早期识别、尽早给予规范化的治疗措施,降低致残致死相关并发症,挽救更多生命。

1例晚期胃癌患者3级免疫相关性肺炎合并急性肺水肿的护理

总结1例晚期胃癌患者出现3级免疫相关性肺炎(checkpoint inhibitors-related pneumonitis,CIP)合并急性肺水肿的护理经验。护理要点包括经鼻高流量氧疗配合体位轮换改善氧合功能、做好出入量管理、多学科合作模式下CIP的分级治疗、营养支持、采取院内继发性感染防控措施、个体化的心理护理及加强出院宣教。经过20 d的积极治疗和精心护理,患者病情好转并顺利出院。1个月后电话随访,状况良好。

床旁心肺超声对肺水肿或肺炎所致急性呼吸困难的鉴别诊断价值

【目的】探讨床旁心肺超声对肺水肿或肺炎引起的急性呼吸困难的鉴别诊断价值。【方法】选取2021年6月至2023年6月在本院就诊的152例急性呼吸困难患者,以胸部CT为诊断金标准,其中68例为肺水肿所致急性呼吸困难,84例为肺炎所致急性呼吸困难,所有患者均行常规检查和床旁心肺超声检查。统计常规检查、床旁心肺超声对肺水肿或肺炎所致急性呼吸困难的检测结果,采用Kappa检验分析常规检查、床旁心肺超声与胸部CT诊断的符合情况,比较常规检查与床旁心肺超声对肺水肿或肺炎引起急性呼吸困难的鉴别诊断价值。【结果】常规检查及床旁心肺超声费用比较,差异无统计学意义(P>0.05),床旁心肺超声检查时间明显短于常规检查(P<0.05)。床旁心肺超声诊断肺水肿或肺炎所致急性呼吸困难的总符合率为84.21%,高于常规检查的75.00%(χ^(2)=3.971,P=0.046),经Kappa一致性检验,Kappa=0.625、0.731。常规检查及床旁心肺超声鉴别诊断肺水肿或肺炎所致急性呼吸困难的AUC分别为0.709、0.805,联合检查鉴别诊断肺水肿或肺炎所致急性呼吸困难的AUC为0.923。【结论】床旁心肺超声对肺水肿或肺炎所致急性呼吸困难具有一定的鉴别诊断价值,其中常规检查联合床旁心肺超声对肺水肿或肺炎所致急性呼吸困难的鉴别诊断价值较高。

犬神经源性肺水肿病例报告

本院接诊1例因头部创伤后呼吸急促患犬,为了对其所患疾病进行诊治,通过体格检查、实验室检查和影像学检查进行诊断,并根据诊断结果进行治疗。X线检查结果提示,该患犬为非心源性肺水肿,结合病史和实验室检查结果最终诊断为神经源性肺水肿(NPE)。采取直流式吸氧、注射布托菲诺镇静和呋塞米利尿进行治疗,18 h后患犬症状明显缓解。该病例诊疗结果表明,头部创伤引起NPE的动物,采取恰当的对症治疗,预后良好。

肉苁蓉苯乙醇苷对高原肺水肿模型大鼠的影响

目的探究肉苁蓉苯乙醇苷(PhGC)预防给药对高原肺水肿(HAPE)模型大鼠的作用及对低氧培养肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖的影响。方法通过免疫组化和荧光定量PCR观察PhGC对各组大鼠肺组织中的水通道蛋白5(AQP5)和AQP5 mRNA表达量;CCK-8法检测PhGC对低氧培养PASMC增殖情况。结果PhGC能增加AQP5 mRNA和蛋白在HAPE模型大鼠肺组织中的表达。此外,低氧12 h后可诱导PASMC增殖,PhGC可抑制由低氧诱导的PASMC增殖。结论PhGC能预防HAPE发生,可能与其增加肺组织中AQP5 mRNA和蛋白表达有关。