补肾生髓益智汤联合甘露特钠胶囊治疗老年髓海不足型阿尔茨海默病痴呆临床研究

目的:观察补肾生髓益智汤联合甘露特钠胶囊治疗老年髓海不足型阿尔茨海默病痴呆的临床疗效。方法:选取124例老年髓海不足型阿尔茨海默病痴呆进行研究,按照随机数字表法分为治疗组与对照组各62例。治疗组给予补肾生髓益智汤联合甘露特钠胶囊治疗,对照组给予甘露特钠胶囊治疗。比较2组临床疗效,以及治疗前后简易精神状态量表(MMSE)、阿尔茨海默病评定量表-认知部分(ADAS-cog)、长谷川痴呆量表(HDS)、痴呆行为量表(BEHAVE-AD)评分。结果:治疗后,治疗组总有效率为90.32%,对照组为75.81%。2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组MMSE评分均较治疗前上升(P<0.05),且治疗组MMSE评分高于对照组(P<0.05);2组ADAS-cog评分均较治疗前下降(P<0.05),且治疗组ADAS-cog评分低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组HDS评分均较治疗前上升(P<0.05),且治疗组HDS评分高于对照组(P<0.05);2组BEHAVE-AD评分均较治疗前下降(P<0.05),且治疗组BEHAVE-AD评分低于对照组(P<0.05)。结论:补肾生髓益智汤联合甘露特钠胶囊治疗老年髓海不足型阿尔茨海默病痴呆临床疗效良好,可改善患者认知功能及痴呆症状。

基于“补肾生髓成肝”综合疗法治疗慢性乙型肝炎肝硬化腹水患者的临床观察

目的:探讨基于“补肾生髓成肝”综合疗法对慢性乙型肝炎肝硬化患者的中医症状积分、肝功能、肝硬度指标等的影响。方法:选取2021年1月至2023年12月在绍兴文理学院附属医院收治的慢性乙型肝炎肝硬化腹水患者60例,随机分为对照组和观察组,每组30例。对照组患者给予西医综合治疗,观察组患者在对照组治疗基础上采用基于“补肾生髓成肝”综合疗法(“补肾生髓成肝”辨证加减,配合西医综合治疗),治疗3个月后,观察两组患者治疗前后中医症状积分、肝功能(白蛋白、胆碱酯酶)、肝硬度、24 h尿量、体重等指标变化情况。结果:观察组患者临床症状积分均较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组患者白蛋白、胆碱酯酶均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组白蛋白、胆碱酯酶较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者肝硬度值均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);观察组肝硬度值均较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:基于“补肾生髓成肝”综合疗法治疗慢性乙型肝炎肝硬化腹水患者后可缓解临床症状,改善白蛋白、胆碱酯酶、肝硬度及腹水观察指标,优于单纯西医综合治疗。

肾生髓 天癸理论与中风相关性探讨

通过对“肾生髓”“天癸”理论的研读与认识,此文认为肾的脏腑功能正常与否在中风发病过程中具有重要作用。天癸是由肾精充盈到特定水平所化生的产物,与肾的关系密不可分,同样影响着中风的发病机制。此文通过探讨“肾生髓”与“天癸”间的特定联系以及“天癸”对中风发病机制的影响,总结“肾生髓-天癸-中风”三者之间的相关性,为治疗中风提供新的理论支持。

中医“肾生髓,脑为髓海”现代生物学基础探讨

“肾生髓,脑为髓海”的理论指导中医临床应用补肾中药来防治痴呆和提高记忆能力已经有数千年的历史。然而,这一理论的生物学基础尚未有系统的论述。作者近10年来应用拟痴呆动物模型和细胞模型等开展了补肾中药防治老年性痴呆的一系列研究。结果表明,补肾中药在老年痴呆防治中具有非常重要的地位;不同补肾中药的益脑髓功效存在较大差别;补肾中药在多种拟老年性痴呆和脑老化动物模型和细胞模型的作用特点是增强细胞能量代谢、神经营养因子表达和胆碱能神经元数量与功能,减少神经毒素生成。基于此,认为中医所指的“脑髓”,其现代生物学基础是脑内神经元和神经营养因子;脑内神经营养因子减少、神经元大量萎缩和丢失而造成“髓海不足”,可引起认知功能下降,进而可发生痴呆;中药“补肾填髓”的现代生物学基础是促进神经元细胞能量代谢和利用,激活内源性神经营养因子生成增多,同时抑制神经毒素的生成,从而减少神经元死亡,促进神经元存活与再生。

肾生髓理论的现代研究

按中医理论体系、思路对肾生髓的理论进行了比较系统的研究。从肾生髓、生血机制;肾生髓与藏精的内在关系;肾生髓通于脑,脑为髓之海;肾生髓与髓养骨;肾生髓与整体效应;肾生髓的分子基础等方面,并从基因表达与调控,基因突变与疗效关系,DNA甲基化,晶体蛋白修饰等方面进行深入研究。在实验研究基础上开展了临床研究,临床实践进一步验证了肾生髓理论的客观性。

益气活血方和补肾生髓方对局灶性脑缺血再灌注大鼠缺血半暗带Notch-1和Jagged1表达的影响

目的:探讨益气活血方和补肾生髓方对脑缺血再灌注大鼠缺血半暗带Notch-1和Jagged1蛋白表达的影响。方法:线栓法制作局灶性脑缺血再灌注大鼠模型。随机分为假手术组、模型组、益气活血方防治组和补肾生髓方防治组。脑缺血2h,分别再灌注1周、2周、3周,采用免疫组化SABC法检测Notch-1和Jagged1蛋白表达的阳性总面积和平均吸光度。结果:在缺血侧额顶叶皮质缺血半暗带,再灌注各时点,模型组Notch-1和Jag-ged1蛋白表达的阳性总面积和平均吸光度显著高于假手术组(P<0.05或P<0.01),2种中药复方组再灌注各时点Notch-1和Jagged1蛋白表达的阳性总面积和(或)平均吸光度显著低于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论:2种复方能通过降低缺血半暗带Notch-1、Jagged1蛋白表达,抑制Notch信号转导通路。

益气活血方和补肾生髓方对脑缺血再灌注大鼠Notch3和Frizzled2 mRNA及蛋白表达的影响

目的:探讨益气活血方和补肾生髓方对脑缺血再灌注大鼠额顶叶皮质Notch3和Frizzled2 mRNA表达及这2种蛋白在海马CA1区表达的影响。方法:线栓法制作局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,脑缺血2 h,再灌注1周,随机分为假手术组、缺血再灌注组、益气活血方组和补肾生髓方组。采用Notch信号通路基因芯片PCRAssay检测额顶叶皮质Notch3和Frizzled2 mRNA表达,免疫组化EnVision两步法检测海马CA1区Notch3和Friz-zled2蛋白表达。结果:缺血再灌注组Frizzled2 mRNA表达显著高于假手术组(P<0.05),益气活血方组Notch3mRNA表达显著高于缺血再灌注组(P<0.05),补肾生髓方组Frizzled2 mRNA表达显著低于模型组(P<0.05),益气活血方组Frizzled2 mRNA表达显著高于补肾生髓方组(P<0.05)。缺血再灌注组Notch3和Frizzled2蛋白表达均高于假手术组(P<0.05),2种中药复方组Notch3和Frizzled2蛋白表达均高于缺血再灌注组(P<0.05),补肾生髓方组Notch3蛋白表达高于益气活血方组(P<0.05)。结论:益气活血方和补肾生髓方能通过增强额顶叶或海马CA1区Notch3 mRNA及蛋白表达,降低Frizzled2 mRNA及蛋白表达,调节Notch信号转导通路,促进脑损伤修复。

肾生髓理论分子基础的研究

本研究用HPLC法分析了生理性肾虚老龄大鼠肝细胞DNA的甲基化水平,发现中国神方补肾生血药可明显增高其DNA甲基化水平,说明补肾生血药通过改变DNA甲基化水平,从而提高基因稳定性,稳持正常基因表达,延缓衰老基因的起动。

补肾生髓法治疗绝经后骨质疏松症的临床研究

目的 比较补肾生髓法和性激素替代疗法治疗绝经后骨质疏松症的疗效。方法 95例绝经后骨质疏松症患者随机分为三组:中药组(32例)口服补肾生髓汤,西药组(34例)口服倍美力(1粒/d)和安宫黄体酮(2.5mg/d),对照组(29例)不作特殊治疗;相隔半年,以肾虚证为主证观察评分,检测血清性激素水平、血钙、血磷、肝肾功能及骨密度(BMD),然后进行自身前后比较。结果 中、西药组治疗后可有效地缓解肾虚证的各大主症,使肾虚证评分明显下降(P<0.01),血清雌、孕激素水平较治疗前均有提高(P<0.01),且组间比较,两种治疗对雌、孕激素的影响无差异,中、西药组治疗前后腰椎及左股骨近端骨密度均无变化,但对照组两次检测骨密度水平呈下降趋势(P<0.05)。结论 补肾生髓汤和性激素替代治疗对绝经后骨质疏松症的肾虚症状有较好的缓解作用;补肾生髓汤具有植物雌、孕激素样作用,可以提高血清雌、孕激素水平,故有雌、孕激素替代作用,还可避免周期性阴道出血、乳腺疼痛等副反应;补肾生髓汤和性激素替代治疗均不能有效提高骨密度,但可以阻断骨密度下降的进程。

补肾生髓Ⅰ号对小鼠实验性再生障碍性贫血的治疗作用

目的 :研究补肾生髓Ⅰ号治疗再生障碍性贫血的可能机制。方法 :利用补肾生髓Ⅰ号治疗 60Co-γ射线照射后所致的再生障碍性贫血小鼠 ,并观察小鼠外周血细胞计数、骨髓有核细胞数、骨髓GM -CFU -c及小鼠IL -1、IL -2和IL -6活性的变化。结果 :补肾生髓Ⅰ号治疗后 ,再生障碍性贫血小鼠的外周血细胞计数、骨髓有核细胞数及骨髓GM -CFU -c显著增高 ,小鼠IL-1和IL-6活性明显增加 ,IL -6水平增高至接近正常 ,且与IL -1呈显著正相关 (r=0.904) ;治疗组IL -2水平虽有所下降但无统计学意义。结论 :补肾生髓Ⅰ号可通过提高外周血三系及骨髓有核细胞数 ,促进骨髓GM -CFU -c的形成 ,并通过调节免疫活性因子IL -1、IL -2和IL -6的活性 ,进而促进骨髓造血重建。

基于“益肾生髓”理论探讨绝经后骨质疏松症的病机及临床治疗

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)为中老年女性的常见病,严重影响着中老年女性的生活水平及质量。近年来随着中医药治疗绝经后骨质疏松症的研究不断深入,发现“肾虚骨枯髓空”在绝经后骨质疏松症的发病中非常关键。本文结合中医学“肾主骨生髓”理论及其现代医学对其机理的科学阐释,分析绝经后骨质疏松症的发病机制,并探讨“补肾益精生髓”法治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效,探索科学的中医药治疗方案,进一步发挥中医药治疗绝经后骨质疏松症的独特优势,为今后“补肾益精生髓”法治疗绝经后骨质疏松症提供借鉴及参考。

从补肾生血药对衰老小鼠骨髓GM-CSF基因转录水平的影响探讨肾生髓的分子基础

目的 :为探讨肾生髓的分子基础 ,阐述肾生髓的本质相关基因 ,我们观察了补肾生血药对衰老小鼠骨髓粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子 (GM CSF)基因转录水平的影响。方法 :采用老年小鼠和D 半乳糖致衰老小鼠两种衰老肾虚动物模型 ,分别连续灌服补肾生血药 2个月和 1个月 ,应用半定量逆转录 聚合酶链式反应技术 (RT PCR)检测小鼠骨髓有核细胞GM CSF基因转录水平的变化。结果 :老年小鼠和D 半乳糖致衰老小鼠骨髓有核细胞GM CSF基因转录水平明显低于青年小鼠和正常对照小鼠 ,给药后则可明显得到提高。结论 :补肾生血药起到滋阴补肾、益髓生血作用的分子机理之一 ,是促进骨髓GM CSF基因的转录 ,GM CSF是肾生髓的分子基础之一 ,GM CSF基因是肾生髓的本质相关基因之一。

益气活血方和补肾生髓方对脑缺血再灌注大鼠海马CA1区wnt5a、LRP5蛋白表达的影响

目的:探讨补肾生髓方和益气活血方对脑缺血大鼠海马CA1区wnt5a、LRP5蛋白表达的影响。方法:采用线栓法制作局灶性脑缺血大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、益气活血方组和补肾生髓方组。脑缺血2 h,持续灌注10 d,采用免疫组化Envision两步法观察缺血侧海马CA1区wnt5a、LRP5蛋白表达。结果:与假手术组比,模型组wnt5a和LRP5蛋白表达的平均吸收光密度值显著高于假手术组(P<0.05);与模型组比,补肾生髓方组与益气活血方组wnt5a蛋白表达的平均吸收光密度值显著高于模型组(P<0.05),补肾生髓方组LRP5蛋白表达的平均吸收光密度值显著低于模型组(P<0.05)。结论:两种中药复方可通过增强海马CA1区wnt5a蛋白表达,抑制LRP5蛋白的表达,调节wnt/β-catenin信号转导通路。

基于“补肾生髓成肝”的肝癌第三级预防方案的真实世界研究

目的:基于真实世界临床数据,探讨基于"补肾生髓成肝"的肝癌第三级预防方案(简称:补肾生髓成肝方案)治疗晚期肝癌的临床疗效,为临床推广应用提供循证医学证据。方法:采用真实世界研究方法收集2012年7月～2018年5月在湖北省中医院住院治疗的肝癌晚期患者的临床资料330份。根据患者的治疗方案分为常规综合治疗组150例和补肾生髓成肝方案治疗组180例,比较患者治疗3个月和6个月后的生存率,并观察患者治疗12周后临床生化指标(ALT、AST、 TBil、Alb、WBC、PLT、NLR、PT、 PTA)的改善情况。结果:治疗12周后补肾生髓成肝治疗组生存率(3个月82.78%,6个月37.22%)显著高于常规综合治疗组生存率(3个月70.67%,6个月21.33%),两组比较有统计学差异(P<0.05);补肾生髓成肝治疗组患者Alb(37.17±7.72 g/L)及PLT(161.23±75.67 g/L)显著高于常规综合治疗组患者Alb(34.57±5.98 g/L)及PLT(137.44±97.74 g/L),组间比较有统计学意义(P<0.05);补肾生髓成肝组患者TBil(50.11±86.96μmol/L)、NLR(4.44±3.69)显著低于常规综合治疗组患者TBil(81.59±125.83μmol/L)、NLR(6.63±5.64),组间比较有统计学差异(P<0.05)。结论:基于"补肾生髓成肝"的肝癌第三级预防方案能显著提高患者3个月及6个月的生存率,改善肝功能,其疗效机制之一可能是通过改善患者的肝再生微环境从而延缓了肝癌的发生发展。

补肾生髓益智汤辅助多奈哌齐治疗血管性痴呆疗效及对可溶性凋亡分子的影响

目的探讨补肾生髓益智汤辅助多奈哌齐治疗血管性痴呆(Vascular dementia,VaD)的临床价值。方法选取2019年2月—2021年2月期间河北北方学院附属第二医院收治的106例VaD患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组与治疗组,每组各53例。两组患者均积极处理卒中病因与血管危险因素,给予对症治疗与常规康复训练,在此基础上,对照组给予多奈哌齐治疗,治疗组给予多奈哌齐+补肾生髓益智汤治疗。两组患者均治疗3个月后,观察比较两组患者临床疗效、安全性,对比治疗前后痴呆评分[长谷川痴呆量表(Hasegawa dementia scale,HDS)评分]、中医证候积分、凋亡因子[可溶性凋亡分子sFas、sFasL、抗凋亡分子(Livin)]水平变化。结果治疗后治疗组临床总有效率94.23%(49/52)高于对照组80.39%(41/51),差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后HDS记忆功能、定向力、计算、常识、物体铭记命名回忆各维度评分均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后中医证候主症、次症及总积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后血清sFas、sFasL水平较治疗前降低,Livin水平较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组血清sFas、sFasL水平明显低于对照组,Livin水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论补肾生髓益智汤辅助多奈哌齐治疗VaD安全、有效,有利于改善患者痴呆症状,调节凋亡因子表达。

基于“肾生髓”理论浅述肾精与脑认知功能的关系

西医学关于脑认知功能的概念与中医学肾精的描述非常相似。认知功能包括感觉、知觉、注意力、记忆、理解、语言和思维,认知活动是非常复杂的脑活动过程。大脑损伤,除产生肢体功能障碍外,多伴有情感、记忆力和定向力等认知功能障碍。＂肾藏精＂是中医藏象理论的重要组成部分。五脏中＂肾＂为先天之本,生命之源;五脏阴阳都植根于肾。

从肾精与脑髓关系谈补肾生髓法在缺血性中风恢复期治疗中作用

肾与脑在结构上互为联系,脑髓之源滥觞于肾精,二者在生理上密切相关,病理上相互影响。缺血性中风恢复期病位在脑之脉络,肾精亏虚,精不生髓,脑中脉络缺乏肾精之濡养为其主要病机,故临床治疗应以补肾生髓为治本之法,辅以补气活血化痰通络之剂,标本兼治。

基于真实世界研究“补肾生髓成肝”治疗乙型肝炎相关性肝衰竭的临床疗效

目的:基于真实世界临床数据,探讨基于补肾生髓成肝的中西医结合治疗方案(简称:补肾生髓成肝治疗方案)治疗乙型肝炎相关性肝衰竭的临床疗效。方法:回顾性收集2012年7月至2018年3月在湖北省中医院住院治疗的乙型肝炎相关性肝衰竭患者的临床资料417例。根据患者的治疗方案分为西药治疗组(74例)、中西医结合治疗组(150例)和补肾生髓成肝治疗组(193例),观察3组患者治疗8周后患者死亡率及临床生化指标(ALT、TBil、Alb、PTA)改善情况。结果:治疗8周后补肾生髓成肝治疗组的死亡率(12. 95%)显著低于西药治疗组(48. 65%)和中西医结合治疗组(30. 67%),组间比较差异有统计学意义(P <0. 05);补肾生髓成肝治疗组在降低总胆红素(TBil)及升高血清白蛋白(Alb)方面与西药治疗组和中西医结合治疗组比较差异有统计学意义(P <0. 05)。3组患者ALT均较治疗前显著下降,凝血酶原活动度(PTA)较治疗前升高,但组间比较差异均无统计学意义(P>0. 05)。结论:基于补肾生髓成肝的中西医结合治疗方案治疗乙型肝炎相关性肝衰竭能更好地促进黄疸消退及升高血清白蛋白,降低患者的死亡率。

基于网络药理学探讨左归丸“补肾生髓成肝”的疗效机制

目的:利用网络药理学方法探讨左归丸"补肾生髓成肝"的疗效机制。方法:采用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)和中药分子机制生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)筛选左归丸的药效活性成分和潜在作用靶点,利用生物学信息注释数据库(DAVID)和KEGG通路数据库(KEGG PATHWAY Database)分析靶点基因功能分类及其涉及的信号通路。利用蛋白质相互作用数据库(STRING Database)构建靶点基因编码蛋白质的相互作用网络模型。结果:通过TCMSP和BATMAN-TCM筛选左归丸药效活性成分65个、潜在靶点基因351个,靶点基因功能包括药物反应、乙醇应答、凋亡过程及正负调控、细胞增殖及正负调控、衰老、信号转导、基因转录调控等生物学过程,涉及癌症相关通路、乙型肝炎、前列腺癌、HIF-1信号通路、TNF信号通路等32条信号通路,根据蛋白质相互作用关系确定45个左归丸药效活性成分关键靶点。结论:左归丸"补肾生髓成肝"的疗效机制可能是其药效活性成分通过靶基因-信号通路网络调节药物、乙醇及病毒因素等引起的肝组织应答,动态调节肝组织细胞增殖/凋亡,多层次、多途径实现减轻组织损伤、优化肝脏再生修复。

“补肾生髓成肝”法联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的:采用随机对照试验(RCT)方法,对比观察"补肾生髓成肝"法联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效。方法:将80例HBeAg阳性CHB患者,随机分为治疗组和对照组,每组各40例。治疗组患者采用"补肾生髓成肝"法联合派罗欣治疗,对照组患者只采用派罗欣。治疗后第1、4、8、12、24、48、72周时检测患者外周血白细胞计数、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清总胆红素(TBil)、HBV DNA、HBsAg、HBeAg、HBeAb等指标。结果:治疗组患者外周血白细胞计数在治疗后第8周为(3.74±0.49)×109/L、12周为(4.06±0.17)×109/L、24周为(4.20±0.63)×109/L,分别显著高于同期对照组的(3.49±0.58)×109/L、(3.02±0.49)×109/L、(2.29±0.28)×109/L;治疗组患者ALT水平在第8周为(259.70±9.49)U/L、第12周为(125.0±9.10)U/L、第24周为(92.0±10.60)U/L,分别显著低于同期对照组的(312.40±10.58)U/L、(335.0±8.50)U/L、(232.0±9.00)U/L;治疗组患者TBil在第12周为(14.0±4.00)μmol/L、第24周为(9.20±3.60)μmol/L,分别显著低于对照组的(28.2±9.60)μmol/L、(32.0±9.50)μmol/L;治疗组患者第72周HBV DNA阴转率为75%、HBeAg/HBeAb转换率为50%,显著高于对照组的51.3%、38.5%;治疗第48周后,HBsAg<1000 IU/ml的患者,治疗组有26例,对照组为15例。以上结果经统计学处理,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:采用体现"补肾生髓成肝"治疗法则的"补肾健脾"方联合Peg-IFNα-2a治疗CHB,可以获得"减毒"(减少骨髓抑制,降低肝损伤)"增效"(提高病毒学应答)的生物学效应,增加患者的受益。