糖尿病肾脏疾病预后影响因素的COX比例风险回归模型分析

目的基于COX比例风险回归模型分析糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)预后的影响因素,为临床早期评估和防治DKD提供科学的依据。方法收集多中心(河南中医药大学第一附属医院、河南中医药大学第三附属医院、河南省中医院及郑州市人民医院)2010—2021年就诊治疗的DKD患者资料,包括一般资料、实验室指标、中医辨证分型及中医药治疗,以肾小球滤过率(eGFR)下降≥50%、血肌酐(Scr)翻倍、DKD 5期、死亡为结局指标,随访其发生时间及情况,利用COX比例风险回归模型分析筛选DKD预后影响因素。结果本研究最终纳入1947例患者,随访时间为4.65(4.557~4.746)年,发生复合终点事件305例(15.67%)。单因素COX回归分析结果表明,不同年龄、DKD病程≥4年、饮酒史、吸烟史、高血压、冠心病、脑血管病、糖尿病足、糖尿病眼病、糖化血红蛋白(HbA1c)、血尿酸(SUA)、Scr、24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)、eGFR、湿热血瘀证、脾肾气虚兼湿聚血瘀证、脾肾阳虚兼血瘀证、中药熏洗、服用中药患者DKD预后情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素COX回归分析结果表明,年龄[HR(95%CI)=2.52(1.92,3.30)]、DKD病程[HR(95%CI)=1.62(1.09,2.42)]、吸烟史[HR(95%CI)=1.61(1.13,2.29)]、饮酒史[HR(95%CI)=1.41(1.01,1.95)]、脑血管病[HR(95%CI)=1.33(1.01,1.75)]、糖尿病眼病[HR(95%CI)=1.43(1.13,1.82)]、SUA[HR(95%CI)=1.72(1.26,2.33)]、24 h-UTP[HR(95%CI)=1.48(1.14,1.91)]、脾肾气虚兼湿聚血瘀证[HR(95%CI)=2.22(1.44,3.43)]与DKD发生终点事件的风险关系密切(P<0.05),服用中药[HR(95%CI)=2.57(2.00,3.31)]能够减少终点事件的发生(P<0.05)。结论年龄、DKD病程、吸烟史、饮酒史、脑血管病、糖尿病眼病、SUA、24 h-UTP、脾肾气虚兼湿聚血瘀证是影响DKD患者预后的危险因素,而服用中药治疗为其保护因素。

主动靶向肾脏作用纳米颗粒在非肿瘤性肾脏疾病中的研发现状

背景:目前治疗肾脏疾病的药物种类较少,部分系统使用药物存在全身不良反应较大、在体内循环被迅速降解等问题。目前具有主动靶向作用的纳米颗粒相关研究成为药物递送领域的热点,与纳米颗粒主动靶向相关的病理基础探索也在不断深入。目的:归纳总结目前常见肾脏疾病中已有研究的主动靶向策略。方法:第一作者及第二作者检索中国知网、万方数据库和维普数据库、PubMed数据库,以“Nanoparticles,active targeting,target,kidney,kidney disease”为英文检索词,以“纳米颗粒,纳米粒子,靶向,主动靶向,肾脏疾病,肾脏”为中文检索词,检索2023-07-02前发表的所有相关文献,并对文献进行了筛选、归纳、总结,最后纳入62篇文献进行综述。结果与结论:具有主动靶向作用的纳米粒子在多种常见肾脏疾病中已有研究。主动靶向作用的机制主要是配体受体结合,通过在纳米粒子上修饰配体将其特异性导向肾脏内细胞上的受体,实现主动靶向。在不同肾脏病理条件下,肾脏特定部位的病理变化可能成为主动靶向实现的关键突破点。虽然具有肾靶向作用的纳米颗粒在非肿瘤性肾脏疾病中已有初步研究,但所有研究均处于动物体内实验阶段,距离将这些研究成果应用于医疗工作还要走很远的道路。

金水宝胶囊治疗肾脏疾病的快速卫生技术评估

目的:运用快速卫生技术评估(HTA)方法,对金水宝胶囊治疗肾脏疾病的有效性、安全性和经济性进行综合评价,为临床提供循证依据佐证用药。方法:检索PubMed、the Cochrane Library等外文数据库和万方数据库、中国知网、维普数据库、中国生物医学文献数据库等中文数据库,国际卫生技术评估机构网络、英国国家卫生与临床优化研究所、加拿大药物和卫生技术局等机构的官方网站及相关数据库,获取金水宝胶囊治疗肾脏疾病的系统评价/Meta分析、HTA报告以及药物经济学研究,检索时限均为建库至2023年6月。根据纳入与排除标准筛选文献、提取资料、评价质量,并对结果进行定性分析。结果:纳入系统评价/Meta分析13篇(11篇涉及糖尿病肾病,2篇涉及慢性肾衰竭),未检索到药物经济学研究和HTA报告。结果显示,金水宝胶囊联合常规治疗/血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB)用于肾脏疾病,临床总有效率优于对照组,在降低血肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白定量、尿微量蛋白排泄率、尿微量白蛋白/尿肌酐、三酰甘油、胱抑素C、尿中N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶和提高肌酐清除率方面具有优势;同时,不良反应发生率低且均为轻症,无严重不良事件发生,安全性良好。结论:金水宝胶囊在治疗肾脏疾病中的有效性和安全性较好,未来需要进一步开展药物经济学研究。

糖尿病肾脏疾病患者肠道菌群与免疫功能的关系

目的探讨分析糖尿病肾脏疾病患者肠道菌群与免疫功能的关系。方法选取河南科技大学第一附属医院2021年6—12月收治的88例2型糖尿病患者,根据是否发生慢性肾病分为单纯糖尿病组(52例)和糖尿病肾脏疾病组(36例),并选取同期进行健康体检的40例志愿者作为对照组。入院清晨取其粪便样本进行肠道细菌检测,测定患者肠道菌群分布情况。并采集血清样本进行免疫功能指标检测,测定患者免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)和CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平。采用Pearson相关性分析糖尿病肾脏疾病患者肠道菌群与免疫功能的关系。结果3组乳酸菌数、酵母菌数比较差异无统计学意义(P>0.05);糖尿病肾脏疾病组大肠杆菌数高于单纯糖尿病组和对照组,双歧杆菌数、真杆菌数低于单纯糖尿病组和对照组(P<0.05)。3组IgG、IgA、IgM、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平,比较差异有统计学意义(P<0.05),糖尿病肾脏疾病组IgG、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于单纯糖尿病组和对照组,而IgA、IgM低于单纯糖尿病组和对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,大肠杆菌数与IgG、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)呈正相关,与IgA、IgM呈负相关(P<0.05);双歧杆菌数和真杆菌数与IgA、IgM呈正相关,与IgG、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)呈负相关(P<0.05)。结论糖尿病肾脏疾病患者肠道菌群分布与免疫功能密切相关,肠道菌群分布紊乱,免疫功能下降,可能参与糖尿病肾脏疾病进展,可为疾病防治提供一定指导。

维生素D联合坎地沙坦酯片对糖尿病肾脏疾病患者钙磷代谢、肾脏纤维化相关因子的影响观察

目的 观察维生素D联合坎地沙坦酯片治疗糖尿病肾脏疾病(DKD)的治疗效果并探讨其对钙磷代谢、肾脏纤维化相关因子的影响。方法 将132例DKD患者随机分为3组,每组各44例。3组患者均予常规治疗,在此基础上,对照1组予坎地沙坦酯片、对照2组予维生素D、观察组予维生素D联合坎地沙坦酯片。比较3组患者疗效及治疗前、治疗1个月及3个月肾功能指标[肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(UmAlb)、24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)]、肾脏纤维化相关因子[转化生长因子(TGF)-β1、血小板衍化生长因子(PDGF)-β、结缔组织生长因子(CTGF)]、钙磷代谢相关指标[血钙、血磷]及微炎症状态相关指标[肿瘤坏死因子(TNF)-α、C反应蛋白(CRP)及IL-6]水平。结果 治疗3个月后,观察组患者总有效率均高于对照1组和2组(P<0.05)。3组患者治疗前、治疗1个月及3个月的Cr、UAER、BUN、UmAlb、TGF-β1、PDGF-β、CTGF、TNF-α、CRP、IL-6水平均依次降低;对照1组和2组患者治疗1个月及3个月后,上述指标水平均高于同期观察组(P<0.05)。3组患者治疗前、治疗1个月及3个月治疗1个月及3个月血钙水平均依次升高,同期血磷水平均依次降低,观察组、对照2组和1组患者同期血钙水平均依次降低,同期血磷水平均依次升高(P<0.05)。结论 维生素D、坎地沙坦酯片联合治疗DKD,效果显著,其机制可能为通过减轻炎症反应、调节钙磷代谢,以拮抗肾脏纤维化,从而促进肾功能恢复。

妊娠合并肾脏疾病的妊娠期管理

妊娠合并肾脏疾病包括慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)合并妊娠以及妊娠期间发生肾脏疾病或者肾功能受累,后者如尿路感染、子痫前期(preeclampsia,PE)、妊娠期急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)等。肾脏疾病可与妊娠相互影响,一方面CKD可增加妊娠并发症发生风险,导致不良妊娠结局;另一方面,妊娠可能加重原有CKD患者病情,亦或妊娠严重并发症或产科不良事件常累及肾脏导致AKI,处理不当可能影响远期肾功能。优化妊娠期肾脏疾病管理的策略应建立包括肾内科、产科以及新生儿科等多学科协作管理,掌握不同妊娠时期管理重点,孕早期完善CKD病情评估,优化药物治疗方案减少致畸药物暴露;孕中期管理好妊娠并发症的危险因素并加强母胎监测,及早识别病情进展,适时终止妊娠;分娩期及产后并发产科严重不良事件时,需重视AKI的预防、早期识别和处理。

水陆二仙丹通过调控磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路治疗糖尿病肾脏疾病的作用及机制研究

目的 利用网络药理学方法结合体内实验验证,探讨水陆二仙丹治疗糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库和分析平台筛选得到水陆二仙丹有效成分和相关作用靶点,通过文献检索补充上述化学成分和作用靶点信息,进一步关联DKD在疾病数据库中的作用靶点。基于String软件构建蛋白相互作用网络,利用R语言进行富集分析,建立复杂网络模型,采用酶联免疫吸附试验法检测肾脏肿瘤坏死因子α、白细胞介素(interleukin,IL)6、IL-1β水平,蛋白免疫印迹法检测验证关键蛋白表达,对水陆二仙丹治疗DKD的药效作用机制进行初步预测。结果 筛选得到水陆二仙丹中376个具有潜在DKD治疗作用的靶点。“成分-疾病-靶点”网络图提示山柰酚、黄芪甲苷等是水陆二仙丹中发挥DKD治疗作用的主要活性成分。其常见通路与磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路、晚期糖基化终产物-晚期糖基化终产物受体通路等有关。实验结果表明,水陆二仙丹有效降低糖尿病大鼠炎症因子水平,提高肾病蛋白和足突蛋白表达,降低p-PI3K/PI3K、pAkt/Akt蛋白的表达。结论 水陆二仙丹可能通过调控PI3K/Akt信号通路,抑制炎症反应和肾脏组织纤维化起到治疗DKD的作用,对DKD的治疗具有多成分、多靶点、多途径的特点。

Toll样受体2与肾脏疾病关系的研究进展

Toll样受体2(TLR2)属于固有免疫模式识别受体,其广泛分布于体内多种免疫细胞表面,使免疫细胞活化、释放细胞因子,引起免疫炎症反应。近年来,发现TLR2在肾脏固有细胞中也有表达,TLR2异常激活与急性肾损伤、慢性肾脏病、尿路感染等密切相关。TLR2配体及其下游信号因子繁多,TLR2被激活后通过复杂的转导机制在肾脏病理生理过程中起“双刃剑”的作用。未来,可对TLR2在肾脏疾病中的作用及其可能涉及的机制进行深入探索,以期为肾脏疾病的防治提供新的方法和理论依据。

成人1型糖尿病胰岛素抵抗与糖尿病肾脏疾病的关联探索

目的探究胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)与糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney dis-ease,DKD)在1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)中的关联,并在成人T1DM患者中分析对比多个替代指标所反映的IR与DKD的关联。方法本研究为横断面调查研究。选取2008年10月至2021年6月在空军军医大学西京医院住院的556例成人经典T1DM患者为研究对象,收集人口学、身体测量学和实验室指标。计算IR相关指标:估计葡萄糖处置率(estimated glucose disposal rate,eGDR),胰岛素抵抗代谢评分(metabolic score for insulin resistance,METS-IR),三酰甘油葡萄糖指数(triglyceride-glucose index,TyG)。将患者分为DKD组和非DKD组。利用逻辑回归和限制性立方样条(restricted cubic spline,RCS)模型探索IR与DKD的关联,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线并比较各指标的识别性能。结果患者年龄31.0(24.8,44.0)岁,病程6.0(2.0,12.0)年,DKD患病率为20.14%。低eGDR与DKD患病相关。矫正多个协变量后,与由体重指数计算的预估葡萄糖处置率(eGDR calculated with body mass index,eGDR_(BMI))最低四分位Q_(1)相比,位于Q_(2)~Q_(4)的患者DKD患病风险OR(95%CI)分别为1.08(0.40~2.92)、0.13(0.03~0.45)和0.26(0.07~0.83);对应由腰臀比计算的预估葡萄糖处置率(eGDR calculated with waist-to-hip ratio,eGDR_(WHR))Q_(2)~Q_(4)的风险分别是0.68(0.20~2.23)、0.51(0.15~1.66)、0.16(0.03~0.72)。TyG、由腰围计算的预估葡萄糖处置率(eGDR calculated with waist circumference,eGDR_(WC))、METS-IR、体重指数、腰高比、腰臀比均与DKD患病无明显关联。亚组分析显示,在女性、年龄28~<40岁、≥40岁、病程≥5年、当前不吸烟、有糖尿病家族史六个亚组中,eGDR_(BMI)与DKD的关联与整体研究患者一致。RCS提示eGDR_(BMI)、eGDR_(WHR)与DKD患病风险呈线性负相关。ROC分析显示,eGDR_(BMI)、eGDR_(WHR)和eGDR_(WC)识别DKD的切点值分别为8.23 mg·kg^(-1)·min^(-1)、7.22 mg·kg^(-1)·min^(-1)和7.92 mg·kg^(-1)·min^(-1)。当添加进入基础模型,三个eGDR指标均可进一步提升模型识别性能。结论在成人T1DM患者中,eGDR降低所反映的IR与DKD患病相关,eGDR在成人T1DM患者DKD的识别中存在一定价值,其临床意义有待在更多研究中进一步证实。

免疫相关性肾脏疾病的中医治疗思路与方法

免疫相关性肾脏疾病是一组由多种病因引起的具有相同免疫病理学特征的慢性肾小球疾病。常见的免疫相关性肾脏疾病有紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、IgA肾病、乙肝病毒相关性肾炎等,由于患者的免疫系统功能紊乱,产生的免疫复合物在肾脏中沉积,引发炎症反应等,对肾脏固有细胞造成损伤,使患者出现蛋白尿、血尿、水肿等肾病症状而发病。中医在诊治免疫相关性肾小球疾病中积累了丰富的经验,现就本人的一点诊疗思路与大家分享。

慢性肾脏疾病生物标志物的研究进展

慢性肾脏疾病(CKD)已成为全球公共卫生难题,早期识别CKD并进行防治是临床关注的重点。尽管传统生化生物标志物已应用于临床,但其在CDK早期的诊断价值有限,因此开发早期诊断CKD的无创生物标志物是肾病研究领域的热点。近年,已发现许多血液和尿液生物标志物用于CKD的早期诊断,本文就目前发现的肾脏早期损伤相关生物标志物,包括临床常用指标、蛋白类、非编码RNAs(ncRNAs)类以及代谢组学代谢物进行简要综述,以期为CKD的早期诊治和预防进展提供新思路。

糖尿病肾脏疾病患者肾小管损伤标志物与蛋白尿的相关性分析

目的 分析糖尿病肾脏疾病患者肾小管损伤标志物与24 h尿蛋白定量(24 h urine total protein quantification,24 hUTP)、尿微量白蛋白/肌酐比值(albumin creatinine ratio,ACR)之间的相关性,进而探讨糖尿病肾脏疾病患者肾小管损伤与肾小球损伤之间的关系,为糖尿病肾脏疾病的临床诊治提供指导。方法 选取2019年11月1日至2020年12月31日中国中医科学院望京医院门诊及病房明确诊断为糖尿病肾脏疾病的有蛋白尿的患者118例,同时检测患者24 hUTP、ACR、血肌酐、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、α1-微球蛋白、视黄醇结合蛋白、肾损伤因子1,采用CKD-EPI公式计算肾小球滤过率。采用直线相关分析研究近端肾小管损伤标志物、肾小管重吸收功能与24 hUTP和ACR的相关关系。结果 118例24 hUTP在0.5~3.5 g的糖尿病肾脏疾病患者中,尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、肾损伤因子1、α1-微球蛋白、视黄醇结合蛋白均与24 hUTP成线性相关,相关系数(调整R^(2))分别是0.192、0.079、0.054、0.040,近端肾小管损伤标志物与24 hUTP的相关性更高。尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、肾损伤因子1、α1-微球蛋白、视黄醇结合蛋白分别与ACR成线性相关,相关系数(调整R^(2))分别是0.367、0.058、0.077、0.076,近端肾小管损伤标志物与ACR的相关性更好。结论 在糖尿病肾脏疾病患者中,肾小管损伤标志物与24 hUTP、ACR成线性相关,其中近端肾小管损伤标志物与24 hUTP和ACR的相关性更好,肾小管损伤与糖尿病肾脏疾病的进展关系密切。

缬沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗糖尿病肾脏疾病伴高血压患者的临床效果

目的 探讨缬沙坦联合苯磺酸氨氯地平治疗糖尿病肾脏疾病伴高血压患者的临床效果,为临床治疗提供参考。方法 择2021年10月至2022年10月于天水市第一人民医院接受治疗的100例糖尿病肾脏疾病伴高血压患者,根据抽签法分为单一组和联合组,各50例。单一组患者接受苯磺酸氨氯地平治疗,联合组患者接受缬沙坦与苯磺酸氨氯地平联合治疗。比较两组患者临床疗效、血压、肾功能指标、不良反应发生情况。结果 联合组患者临床疗效优于单一组,治疗总有效率高于单一组(均P<0.05);治疗后较治疗前,两组患者舒张压、收缩压均降低,且联合组均低于单一组(均P<0.05);与治疗前比较,两组患者治疗后血尿素氮、血肌酐、24 h尿白蛋白水平均降低,且联合组均低于单一组,尿蛋白排泄量均减少,且联合组少于单一组(均P<0.05);两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 缬沙坦与苯磺酸氨氯地平用于糖尿病肾脏疾病伴高血压患者治疗效果较好,可减低血压,有效地改善肾功能,且具有较高安全性,值得临床应用。

中药复方益糖康增强足细胞自噬改善糖尿病肾脏疾病的机制研究

目的观察中药复方益糖康(YTK)对糖尿病肾脏疾病(DKD)大鼠足细胞自噬的影响,探讨YTK改善DKD的作用机制。方法96只8周龄健康Wistar大鼠使用随机数字表法分为空白对照组、模型对照组、YTK高剂量(40 g·kg^(-1))组、YTK中剂量(20 g·kg^(-1))组、YTK低剂量(10 g·kg^(-1))组,西药对照(20 mg·kg^(-1))组(氯沙坦片),使用高脂饲料喂养联合腹腔单次注射链脲佐菌素建立DKD模型,成功建立模型的86只DKD大鼠分别给药干预8周后取材。采用快速血糖仪测定各组大鼠空腹血糖(FPG),手工法测定各组大鼠血清中尿素氮(BUN)、血白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、血清总蛋白(TP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。苏木精伊红(HE)染色观察大鼠肾脏组织病理形态。Western blotting法检测足细胞自噬相关蛋白(LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、p62、ATG5、Beclin1)表达。结果与空白对照组相比,模型对照组大鼠肾脏组织可见细胞排列不规则,结构紊乱,炎症细胞聚集;FBG、BUN、TG、CHO、LDL-C、Scr、UA、TP水平均明显升高,ALB、HDL-C水平明显下降(P<0.01),肾组织LC3-Ⅰ、p62、Beclin1蛋白表达增多,LC3-Ⅱ、ATG5蛋白表达减少(P<0.01);与模型对照组相比,YTK各剂量组和西药对照组大鼠肾脏病理损伤明显缓解,炎症浸润明显减轻。FBG、BUN、TG、CHO、LDL-C、Scr、UA、TP水平均明显下降,ALB、HDL-C水平明显升高(P<0.01),肾组织LC3-Ⅰ、p62、Beclin1蛋白表达减少,LC3-Ⅱ、ATG5蛋白表达增多(P<0.01)。结论YTK能够有效改善DKD大鼠肾脏损伤,其可能是通过下调LC3-Ⅰ、p62、Beclin1蛋白表达,增多LC3-Ⅱ、ATG5蛋白表达来调节DKD自噬水平发挥对肾脏的保护作用。

黄芪在早期糖尿病肾脏疾病中的应用探析

黄芪作为补气诸药之最,在消渴中运用广泛,尤其是中、下消之证,而早期糖尿病肾脏疾病可归属于消渴中的下消范畴。本文通过气阴关系,探讨黄芪在早期糖尿病肾脏疾病中的应用,认为其作用主要表现在:一以益气之力填补五脏之虚,推动调节脏腑的功能活动;二是通过补脾气以生后天肾精、益肾气以固肾中精微,使肾精充而有源、固而不泄;三则秉执阳中求阴,以补肺、脾、肾之气,促动机体阴复津生。总以颐养肾元、兼顾五脏,可谓治疗早期糖尿病肾脏疾病的特色用药。

参芪地黄汤的现代药理研究及肾脏疾病的应用

参芪地黄汤作为中医学中气阴双补的经典方剂,在临床应用极其广泛,尤其是肾脏疾病的常用方。参芪地黄汤配伍精妙和网络药理学研究、其内中药成分的现代药理学研究以及动物实验和临床观察均表明其治疗气阴两虚型肾脏疾病有显著疗效。临床治疗原发性、继发性肾脏疾病,以及相关并发症和其他疾病中,参芪地黄汤作为基础用方联合常规西医治疗得到广泛应用,疗效确切。

单不饱和脂肪酸作用机制及在糖尿病肾脏疾病中的研究进展

糖尿病肾脏疾病(diabetes kidney disease,DKD)是一种由糖尿病引起的慢性肾脏病,也是引起终末期肾病的主要原因,因此,加强DKD的防治具有重要的意义。研究表明血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitors,ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(angiotensin receptor blockers,ARB)可以减弱甚至逆转蛋白尿的进展,减缓糖尿病患者肾功能的下降^([1]),但是,ACEI及ARB类药物并不能完全预防DKD。

基于线粒体自噬探讨黄芪甲苷孵育的脂肪干细胞对糖尿病肾脏疾病大鼠的保护作用

目的观察尾静脉移植黄芪甲苷(astragaloside,Ast)孵育的人脂肪干细胞(human adipose derived stem cell,h ADSC)对糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠肾损伤的修复作用,探讨其可能机制。方法将21只SD大鼠按随机数字表法分为正常组(5只)、模型组(6只)、hADSC组(5只)及Ast-hADSC组(5只),后3组大鼠建立DKD模型,hADSC组及AsthADSC组尾静脉注射hADSC或Ast-hADSC悬液,每2周1次,共6次,模型组予等量生理盐水。检测肾功能、血脂、尿微量白蛋白/尿肌酐及尿蛋白定量,HE及Masson染色观察肾脏病理,激光共聚焦观察hADSC在肾脏定植情况,免疫组化及免疫蛋白印迹观察肾组织电压依赖性阴离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)、微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated-protein-lightchain-3,LC3)、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、自噬底物P62蛋白、磷酸酶及张力蛋白同源物诱导的蛋白激酶1(PTEN induced putative kinase 1,Pink1)及E3泛素连接酶(E3 ubiquitin,Parkin)蛋白的表达,透射电镜观察线粒体及自噬小体情况。结果(1)与模型组比较,hADSC组及Ast-hADSC组血清总胆固醇[(2.65±0.04)mmol/L、(2.30±0.29)mmol/L比(3.31±0.91)mmol/L]、尿微量白蛋白/尿肌酐[(58.91±11.86)mg/g、(44±23.82)mg/g比(101.03±46.88)mg/g]及24 h尿蛋白定量[(321.18±88.71)mg、(136.35±66.01)mg比(408.67±113.95)mg]均下降(P<0.05),体重[(240.20±26.43)g、(274.00±17.89)g比(193.60±18.57)g]增加(P<0.05);Ast-hADSC组体重,24 h尿蛋白定量较hADSC组疗效更显著(P<0.05)。(2)与模型组比较,hADSC组及Ast-hADSC组三酰甘油、低密度脂蛋白、尿素氮、高密度脂蛋白差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)肾脏病理:hADSC组及AsthADSC组大鼠肾损伤减轻,肾脏指数及肾小球截面积增大减轻(P<0.05);Ast-hADSC组改善更显著。(4)激光共聚焦:hADSC组及Ast-hADSC组可见少量红色荧光表达。(5)免疫组化及免疫蛋白印迹:hADSC组及Ast-hADSC组LC3、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Pink1、Parkin蛋白的表达增加(P<0.05),P62蛋白表达减少(P<0.05);Ast-hADSCs组疗效更显著。(6)透射电镜:模型组线粒体肿胀变形、碎片较多,自噬小体的数量较少;hADSC组及Ast-hADSC组可见较多的自噬小体,肿胀变形的线粒体及线粒体碎片较少;Ast-hADSC组疗效更显著。结论尾静脉移植hADSC可恢复DKD大鼠肾组织中线粒体自噬,减轻肾损伤,经Ast孵育后疗效更显著。

基于《黄帝内经》肾“苦欲补泻”理论探讨糖尿病肾脏疾病的遣方用药

糖尿病肾脏疾病是临床常见的糖尿病慢性并发症,已成为慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因。中医认为其病位核心为肾,是肾体受损,肾用失司,肾元劳衰所导致的疾病。《黄帝内经》中载“肾苦燥,急食辛以润之”“肾欲坚,急食苦以坚之,用苦补之,咸泻之”。本文考究《黄帝内经》中肾“苦欲补泻”理论内涵,结合目前中医对于糖尿病肾脏疾病的主流治法,提出糖尿病肾脏疾病的中医辨治当以肾为关键,肾燥当予辛润之,肾虚当予苦补之,肾实当予咸泻之。以期为中西医结合治疗糖尿病肾脏疾病提供理论渊源,并为中医辨治糖尿病肾脏疾病提供新的思路与方法。

基于中医阴阳学说探讨巨噬细胞极化在糖尿病肾脏疾病中的作用

糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病严重的微血管并发症之一,免疫紊乱介导的慢性低度炎症是DKD发生的重要机制。巨噬细胞作为免疫炎症反应的重要参与者,可在不同的微环境下极化为促炎的M1表型和抑炎的M2表型。二者在功能上相互拮抗,且在DKD不同发展阶段可相互转化,与中医“阴阳学说”阴阳对立制约、互根互用、消长平衡、相互转化的内涵相似。M1、M2表型巨噬细胞比例失衡是导致DKD炎症反应和肾纤维化的重要因素。本文基于中医阴阳学说,阐释巨噬细胞极化对DKD的影响,提出以“损其有余”和“补其不足”为基本治则,调节巨噬细胞极化状态,恢复阴阳平衡,以期为DKD临床治疗提供思路。