LRP1在消化系统恶性肿瘤侵袭和预后中的调节作用

目的探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)在消化系统恶性肿瘤发生发展中的作用。方法应用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析LRP1在肿瘤中的表达,并通过R软件(3.6.3版)分析LRP1与消化系统恶性肿瘤患者的生存及预后间的关系。临床上对胃癌、肝癌和胰腺癌患者的癌旁组织和肿瘤组织取材,进行HE染色观察LRP1表达量。应用RNA干扰慢病毒降低LRP1在消化系统恶性肿瘤细胞中的表达,观察LRP1敲低后消化系统恶性肿瘤细胞的生物学特性。通过Western blot检测LRP1敲低后消化系统恶性肿瘤细胞蛋白表达变化,探索LRP1影响消化系统恶性肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移的机制。结果泛癌分析显示LRP1在胃癌、胰腺癌和肝癌等组织中高表达。生物信息学分析显示,LRP1高表达与消化系统恶性肿瘤的生存期短、预后不良密切相关。组织水平上,与正常组织相比LRP1在胃癌、肝癌和胰腺癌中高表达,与生物信息学分析结果吻合。蛋白水平检测结果显示,LRP1在HGC-27细胞、HepG2细胞和BxPC-3细胞中高表达。且降低LRP1在消化系统恶性肿瘤细胞中的表达可以抑制EGFR-AKT通路,从而影响MMP的表达进一步抑制消化系统恶性肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移。结论降低LRP1表达可抑制消化系统恶性肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移,提示LRP1可能成为治疗消化系统恶性肿瘤的新靶点。

过度拥挤所致的细胞膜曲率改变对肿瘤侵袭的影响及机制

目的肿瘤细胞异常增殖会产生组织内部愈发拥挤的力学环境。肿瘤细胞在狭窄空间内面对相互挤压所产生的物理刺激,会引发一系列力学响应。由于没有一个很好的体外群体细胞模型来模拟体内肿瘤原发灶的浸润过程,因此过度拥挤环境下的机械力如何调控肿瘤侵袭的生物力学机制至今不明。因此本项目的研究目的就是首先建立一个过度拥挤下的肿瘤细胞侵袭模型,并研究机械力调控肿瘤侵袭的力学生物学机制。方法(1)以肿瘤细胞A431为实验对象,构建过度拥挤环境下导致肿瘤细胞发生侵袭的模型。(2)利用超分辨共聚焦、原子力显微镜,扫描电镜等观察过度拥挤对细胞膜曲率和张力的影响。(3)借助活细胞工作站观察细胞膜曲率变化对拥挤应变的响应。(4)利用过表达Tocal-1细胞系干扰细胞膜曲率,探究细胞膜曲率在肿瘤细胞侵袭能力的变化。结果利用已建立的模型研究发现,过度拥挤通过影响细胞膜曲率促进肿瘤细胞侵袭。干扰膜曲率会逆转肿瘤细胞的侵袭过程。结论细胞增殖导致的过度拥挤应变会引发细胞膜曲率发生变化,从而诱导肿瘤细胞发生侵袭。细胞膜机械力敏感蛋白有关可能参与了这一过程,从而激发下游的信号通路。

巨噬细胞加帽蛋白在肿瘤侵袭和转移中的作用研究进展

巨噬细胞加帽蛋白(CapG)作为凝溶胶蛋白超家族成员之一,是机体内普遍存在的多功能肌动蛋白结合蛋白,在乳腺癌、膀胱癌及前列腺癌等多种肿瘤中高表达,可促进肿瘤细胞的转移与侵袭。本文主要对CapG的结构、功能、及其在肿瘤侵袭和转移中的作用和相关信号通路进行综述。

超声对甲状腺乳头状癌的诊断价值及与微血管密度、肿瘤侵袭性的相关性分析

目的研究超声对甲状腺乳头状癌的诊断价值及与微血管密度、肿瘤侵袭性的相关性。方法甲状腺乳头状癌患者60例为观察对象,另选取同期进行健康体检的健康人群60例作为对照组,比较两组的始增及峰值时间、峰值的增强强度及速率、50%倾斜率以及MVD水平之间的差异,并分析始增及峰值时间、峰值的增强强度及速率以及50%倾斜率与浸润程度以及MVD的相关性。结果观察组始增时间(t=19.246,P=0.000)、峰值时间(t=9.661,P=0.000)、增强速率(t=12.387,P=0.000)显著高于对照组,峰值增强强度(t=6.781,P=0.000)以及50%倾斜率(t=8.622,P=0.000)显著低于对照组;不同浸润程度患者的始增时间(F=5.257,P=0.000)、峰值时间(F=12.723,P=0.000)、峰值增强强度(F=10.284,P=0.000)、增强速率(F=11.505,P=0.000)以及50%倾斜率(F=12.337,P=0.000)之间的差异明显,不同浸润程度患者始增及峰值时间、增强速率由高至低分别是重度组、中度组以及轻度组,50%倾斜率以及峰值增强强度从高到低依次为轻度组、中度组以及重度组;不同浸润程度患者的MVD水平比较差异存在统计学意义,MVD水平从高到低依次为重度组、中度组以及轻度组;通过相关性分析,甲状腺乳头状癌患者的浸润程度以及MVD与始增时间、峰值时间、增强速率呈正相关,与50%倾斜率以及峰值增强强度呈负相关。结论超声指标与微血管密度、肿瘤侵袭性呈显著相关性,可作为甲状腺癌诊断的重要依据。

甲状腺髓样癌的超声特征与肿瘤侵袭的相关性

探讨甲状腺髓样癌(MTC)的超声特征与肿瘤侵袭的相关性。回顾性分析上海市第六人民医院术后病理证实为MTC的患者48例,根据术前超声表现,分为恶性组35例(m-MTC组)与良性组13例(b-MTC组)。比较两组性别、年龄、肿瘤大小、术前降钙素、是否外侵、淋巴结转移情况、单发还是多发、是否复发、TNM分期等临床病理特征之间的差异性。两组对比,肿瘤大小、术前降钙素、淋巴结转移情况及TNM分期等临床病理特征差异有统计学意义(P<0.05)。性别、年龄、外侵程度、单发还是多发、是否复发等临床病理特征差异无统计学意义(P>0.05)。MTC的超声特征与MTC侵袭性密切相关,为其进一步治疗提供较为完善的手术参考。

基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9在卵巢癌中表达及对肿瘤侵袭能力的影响

目的:分析基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在卵巢癌中的表达及对肿瘤侵袭能力的影响。方法:分别选取正常卵巢组织35例、卵巢良性肿瘤45例以及卵巢癌60例;选择免疫组化SABC三步法对MMP-2表达、MMP-9表达进行检测。结果:MMP-2及MMP-9一般在细胞浆内表达,表现为棕黄色或者明显黄色颗粒;卵巢癌组中的MMP-2阳性表达、MMP-9阳性表达均明显高于正常组、卵巢良性组(P<0.05);而正常组中的MMP-2阳性表达、MMP-9阳性表达与卵巢良性组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。MMP-2、MMP-9表达与卵巢癌患者的临床分期存在显著相关性(P<0.05),与肿瘤直径、糖类抗原-125(Ca-125)值、组织分化、病理类型、年龄无关(P>0.05)。结论:在卵巢癌中MMP-2、MMP-9表现为高表达,对MMP-2、MMP-9表达进行早期联合筛查,不但能判断病情演变情况,而且还能评估患者预后。

多吃抗炎食物,远离肿瘤侵袭

肿瘤的诱发因素有很多,包括环境、遗传、精神心理和饮食等,其中有多项研究证明饮食与肿瘤是有相关性的。饮食有促炎和抗炎之分。不恰当的饮食可引起机体长期慢性炎症,与肿瘤的发生、发展密不可分,而且会降低肿瘤治疗的疗效。合理的饮食能减轻机体的慢性炎症,改变肿瘤微环境,起到预防肿瘤发生和促进患者康复的作用。因此,饮食在肿瘤防治中具有重要的作用。那人体所需要的三大宏量营养素——碳水化合物、蛋白质、脂肪,我们应当如何摄取呢?

基质金属蛋白酶与肿瘤侵袭和转移研究进展

肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征 ,也是影响治疗结果和预后的重要因素。近年研究发现基质金属蛋白酶能促进肿瘤细胞的侵袭和转移 ,引起学术界广泛关注。该文主要从基质金属蛋白酶在肿瘤转移中的作用、基质金属蛋白酶活性的调节以及基质金属蛋白酶抑制剂的应用前景方面综述了基质金属蛋白酶与肿瘤侵袭和转移的最新研究进展。

抗肿瘤侵袭与转移单链抗体scFv-M97基因克隆及分泌性表达

目的研制抗肿瘤侵袭和转移的单链抗体。方法应用重组噬菌体抗体技术,从小鼠抗Ⅳ型胶原酶杂交瘤C2H5细胞中提取mRNA,构建单链抗体基因并克隆到噬粒pCANTAB5E中,转化大肠杆菌TG1,经M13KO7援救后,得到滴度为5×10~9pfu/ml单链抗体库。对抗体库进行一轮抗原固相化亲和富集与ELISA筛选鉴定,得到30株阳性噬菌体。结果 DNA序列分析表明,抗Ⅳ型胶原酶单链抗体scFv-M97基因全长732bp。其中V_H351bp,编码117个氨基酸;V_L336bp,编码112个氨基酸,两者以连接肽(Gl_(y_4)Ser)_3相连。阳性噬菌体转染HB2151细胞,经1 mmol/L IPTG诱导培养20h,培养液上清中有2μg/ml可溶性单链抗体。免疫印迹证实所表达产物保留了原亲本抗体的特异性和亲合力。结论单链抗体scFv-M97可分泌性表达,为以Ⅳ型胶原酶为靶点的抗肿瘤侵袭与转移的治疗及新型导向药物的研制奠定了基础。

VEGF与MMP-2在胃腺癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭转移的相关性研究

目的 探讨血管内皮生长因子 (VEGF)和基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )在胃癌组织中的表达及其与胃癌侵袭转移的关系。方法 采用S P免疫组化染色法检测了VEGF和MMP 2在 80例胃癌原发灶和 4 0例淋巴结转移灶中的表达。结果 VEGF、MMP 2在胃癌原发灶组织中的阳性表达率分别为96 .2 5 %、86 .2 5 % ,在淋巴结转移灶中分别为 85 .0 0 %、70 .0 0 %。VEGF蛋白表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移关系密切 ,而与肿瘤分化程度无关 ;MMP 2与肿瘤分化、浸润深度、淋巴结转移均有关。结论 VEGF、MMP 2在肿瘤侵袭转移中起重要作用 ,可作为胃癌预后判断的指标。

基质金属蛋白酶与恶性肿瘤侵袭和转移关系的研究进展

恶性肿瘤的侵袭和转移是一个复杂的病理过程 ,细胞外基质和基底膜降解是恶性肿瘤侵袭和转移的关键环节。而基质金属蛋白酶 (MMPs)在这一环节中起着重要作用。总结近年来有关方面的基础研究和临床科研的成果 ,从 MMPs相关的基础研究出发 ,着重探讨其与肿瘤侵袭和转移的关系 ,为今后进一步研究肿瘤疾病的发生发展及开展临床治疗明确研究方向。

肿瘤侵袭抑制因子-2对基因重组肝细胞生长因子诱导的人肺癌细胞运动和侵袭的抑制作用

应用基因重组肝细胞生长因子（HGF）可诱导人肺癌细胞运动和侵袭，通过细胞离散、集落扩散和基底膜侵袭实验证明，侵袭抑制因子-2（ⅡF-2）可明显地抑制由HGF诱导的作用。该抑制作用可被抗ⅡF-2抗体所阻断，表明ⅡF-2在肿瘤转移的预防和治疗方面可能具有重要意义。

RGD和YIGSR衍生物的抗肿瘤侵袭、转移活性

目的 研究抗肿瘤转移肽Arg Gly Asp(RGD)和Tyr Ile Gly Srg Arg(YIGSR)的均叉、杂叉聚合肽的抗肿瘤侵袭、转移作用。方法 MTT法测定药物对PG和LA795细胞粘附Matrigel能力的影响 ;Transwell细胞培养小室测定药物对PG细胞侵袭重组基底膜能力的影响 ;观察药物对LA795小鼠肺腺癌细胞自发肺转移模型抗肿瘤转移的影响。结果 在 5 0～ 10 0 μg/ml浓度范围 ,RGD和YIGSR的杂叉肽WF12和YIGSR的均叉肽WF2 7的抗粘附作用强于RGD和YIGSR肽 ;以上二肽在 10 0 μg/ml浓度的抗肿瘤侵袭作用优于RGD和YIGSR肽 ;以上二肽 10 0 μg/只 ,静脉给药仅 5次可显著抑制移植LA795细胞肺转移小鼠的肺脏重量和肺转移结节数。结论 RGD与YIGSR的杂叉肽WF12和YIGSR的均叉肽WE2 7具有较强的抗肿瘤侵袭、转移活性。

TIMP-3在肝癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭转移的关系

目的:检测金属蛋白酶-3组织抑制剂(TIMP-3)在肝细胞癌患者血浆和肿瘤及正常肝组织中的表达并探讨其临床意义。方法:收集56例肝细胞癌患者和30例对照组的血浆,从肿瘤大小、分化程度、肝外转移、门脉转移及淋巴转移几个因素比较TIMP-3蛋白表达水平;取手术标本包括30例原位癌组织标本、30例门脉癌栓组织标本、30例淋巴转移组织标本以及30例肝正常组织标本,采用RT-PCR和Western blotting法检测各个样本的TIMP-3mRNA及蛋白表达,结合临床病理资料分析其意义。结果:(1)有肝外转移患者的血浆TIMP-3蛋白表达水平明显低于无肝外转移者(P<0.05)。(2)TIMP-3 mRNA在原位肝癌组织中表达水平为0.52±0.09,在门脉癌栓组织中的表达水平为0.42±0.07,在淋巴转移灶的表达水平为0.40±0.08,在正常肝组织中表达水平为0.78±0.09;3组肿瘤组织与正常肝组织相比,TIMP-3 mRNA表达均降低,显著差异(P<0.01)。(3)TIMP-3蛋白在原位肝癌组织中表达水平为77.04±8.83,在门脉癌栓组织中的表达水平为64.43±3.80,在淋巴转移灶的表达水平为62.80±3.73,在正常肝组织中表达水平为115.08±8.60;3组肿瘤组织与正常肝组织相比TIMP-3蛋白表达均降低,显著差异(P<0.01)。结论:肝癌患者血浆和组织中TIMP-3的表达水平明显下降,在转移灶中的表达下降更显著,提示TIMP-3的低表达与肿瘤细胞的侵袭转移能力有关。

长链非编码RNA AFAP1-AS1促进肿瘤侵袭转移

人类基因组计划及其后续的DNA元件百科全书计划（The Encyclopedia of DNA Elements Project,ENCODE）研究成果表明,蛋白质编码基因序列仅占人类基因组序列的1%-3%,人基因组中绝大部分可转录的序列为长链非编码RNA（long non-coding RNA,lnc RNAs）[1].Lnc RNA广泛地存在于各种生物中,且随着生物复杂程度的升高,基因组中lnc RNA序列的比例也相应地增大,提示lnc RNA在生物进化过程中可能有着重要意义[2-4]。

肿瘤侵袭转移相关microRNAs的研究进展

近年来大量研究表明microRNAs（miRNAs）与人类多种肿瘤的发生发展及侵袭转移存在着密切关系,miRNAs可能成为一类新的致癌基因或抑癌基因,它们通过抑制靶mRNA翻译或诱导靶mRNA降解在转录后水平调控基因表达,具有癌基因或抑癌基因的功能,参与肿瘤的发生、发展及侵袭转移。

甲状腺乳头状癌超声造影判断肿瘤侵袭能力的应用价值

目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)超声造影(CEUS)特征对判断肿瘤侵袭能力的应用价值。方法将39例甲状腺乳头状癌患者分为有淋巴结转移组及无淋巴结转移组,对两组临床及CEUS特征进行比较分析;取术后PTC标本,行HE染色、CD34免疫组化染色,检测其病理学特征和微血供状况,并与二维超声、CEUS特征进行对比。结果与无淋巴结转移组相比,有淋巴结转移组PTC的CEUS出现增强后边界不清(P<0.05)、边缘高增强(P<0.05)、增强范围形态改变(P<0.05)、局部等/高增强的比例更高(P<0.01),且瘤周微血管密度(MVD)明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。CEUS判断边界不清的病灶,肿瘤可能呈浸润生长(OR=14.5,P<0.05);CEUS对肿瘤侵犯包膜的诊断灵敏度、符合率及正确指数高于二维超声。结论CEUS可反映高侵袭PTC的局部富血供、肿瘤浸润生长及包膜侵犯的生物学特征,对判断肿瘤侵袭能力具有较高的应用价值。

参与肿瘤侵袭和转移的细胞外基质降解酶

肿瘤细胞在侵袭和转移过程中必需穿透一系列天然组织屏障—基底膜和细胞外基质。合成及分泌大量基质降解酶，降解细胞外基质是肿瘤细胞侵袭、转移的重要步骤［１］。目前所知与肿瘤侵袭、转移有关的基质降解酶有两大类：蛋白酶类和糖苷酶类，前者主要降解细胞外基质中的蛋...