基于超声影像组学模型对肝细胞癌肿瘤分化等级的评估价值

目的探究肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)不同分化等级患者的超声影像组学特征及其对肿瘤分化等级的诊断价值。方法选择2021年3月至2023年3月于广元市第一人民医院就诊并经穿刺活检或手术证实为HCC的212例患者为研究对象纳入训练集,根据肿瘤分化等级将患者分为高分化组(Ⅰ、Ⅱ级,138例)和低分化组(Ⅲ、Ⅳ级,74例),比较两组患者的临床资料,包括性别、年龄、吸烟、饮酒、肝癌家族史、肿瘤直径、病变部位、临床分期、Child-Pugh分级、乙型肝炎、肝硬化、肿瘤包膜、淋巴结肿大、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆红素、白蛋白、血小板、Ki-67、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)。按照相同纳入与排除标准另选取本院同期收治的60例HCC患者纳入验证集,用于模型的外部验证。采用多因素Logistic回归分析患者肿瘤低分化的影响因素;采集患者的超声图像并提取影像组学特征,采用LASSO回归算法筛选与肿瘤分化等级高度相关的超声影像组学特征(F),并获得其系数(α);采用受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析临床参数模型、超声影像组学评分模型及联合模型的效能;采用R软件构建预测HCC患者肿瘤低分化的列线图模型,采用ROC曲线评价列线图模型的区分度,分别采用校准曲线和临床决策曲线评价列线图模型的准确性和有效性。结果Logistic回归分析表明肝硬化(OR=1.720,95%CI:1.183~2.311,P=0.010)、血小板≥183.69×10^(9)/L(OR=1.418,95%CI:1.051~1.932,P=0.025)、Ki-67阳性(OR=1.552,95%CI:1.363~1.770,P=0.017)、AFP阳性(OR=2.021,95%CI:1.230~2.786,P<0.001)是HCC患者肿瘤低分化的危险因素,AST≥55.14 U/L为保护因素(OR=0.511,95%CI:0.119~0.878,P=0.002)。经LASSO回归算法共筛选出9个超声影像组学特征,超声影像组学评分=-1.071+∑_(i-1)^(9)a_(i)×F_(i)。训练集中临床参数模型、超声影像组学评分模型及联合模型的ROC曲线下面积分别为0.702(95%CI:0.638~0.775,P<0.001)、0.805(95%CI:0.814~0.893,P<0.001)和0.914(95%CI:0.846~0.972,P<0.001);验证集中3种模型的ROC曲线下面积分别为0.712(95%CI:0.659~0.782,P<0.001)、0.793(95%CI:0.745~0.839,P<0.001)和0.895(95%CI:0.846~0.951,P<0.001);训练集和验证集超声影像组学评分模型均优于临床参数模型(z=2.502、2.475,P=0.024、0.031),且联合模型的预测性能更优(z=2.782、2.686,P=0.011、0.018)。训练集和验证集列线图模型的ROC曲线下面积分别为0.914(95%CI:0.873~0.955,P<0.001)和0.905(95%CI:0.836~0.934,P<0.001),敏感度分别为89.72%和85.43%,特异度分别为87.24%和80.58%,列线图模型的区分度较好;训练集和验证集列线图模型预测HCC患者肿瘤低分化风险与实际观测值拟合良好(Hosmer-Lemeshow检验χ^(2)=2.502、2.388,P=0.112、0.096),模型预测的准确性较好;训练集和验证集中,高风险阈值在0.01~1.00内时列线图模型曲线的净获益值均>0,且远离肿瘤低分化参考线和肿瘤高分化参考线2条极端曲线,表明列线图模型对HCC患者肿瘤分化等级鉴别的临床应用价值较高,有效性较好,实用性较强。结论超声影像组学特征与HCC肿瘤分化等级密切相关,超声影像组学模型可用于预测HCC患者肿瘤低分化状态。

直肠癌术前ADC值与肿瘤分化程度及Ki-67增殖指数的相关性

目的探讨直肠癌磁共振扩散加权成像(DW-MRI)表观扩散系数(ADC)值与肿瘤分化程度及Ki-67增殖指数的相关性。方法选取经手术病理学检查证实为直肠癌的125例患者,术前1周内均行DW-MRI检查并测得ADC值,术后标本肿瘤实质部分进行组织病理学检查;比较不同肿瘤分化程度直肠癌术前ADC值的差异,同时计算Ki-67增殖指数,分析其与ADC值的相关性。结果直肠癌术前ADC值为(0.83±0.16)×10^(-3)mm^2/s。术后组织病理学检查结果显示高分化29例,中分化71例,低分化25例,不同肿瘤分化程度直肠癌术前ADC值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Ki-67增殖指数为(55.3±20.2)%,与直肠癌术前ADC值呈负相关(r=-0.19,P<0.05)。结论直肠癌术前ADC值能反映肿瘤分化程度及Ki-67增殖指数的高低;ADC值越低,肿瘤侵袭性越强。

肿瘤分化程度对食管癌的预后影响

回顾性分析２１７ 例食管鳞状细胞癌的不同分化程度对放射治疗长期疗效及预后的影响。结果提示：食管鳞癌放射治疗的长期疗效及预后与肿瘤分化程度无明显相关关系，中分化鳞癌疗效好于高、低分化的食管鳞癌。

骨性肿瘤中微血管数量和形态与肿瘤分化增殖的相关性研究

目的分析骨肿瘤中的微血管数量(microvessel quantity,MVQ)和形态,研究新生血管和骨肿瘤增殖的关系。方法选择骨肉瘤患者90例,对成骨性肿瘤中CD34和IV型胶原蛋白(collagen IV,CoIV)阳性血管计数及形态进行分析。结果 CD34阳性的MVQ随着骨肉瘤的组织分级指标的级别升高而显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);CoIV阳性的MVQ随着组织分级级别升高而显著减少,差异有统计学意义(P<0.05)。随着增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和p53表达的阳性细胞数逐渐升高,CD34阳性的MVQ显著增加,CoIV阳性的MVQ则显著减少,差异有统计学意义(P<0.05)。另外核分裂>10/10 HPF、发生瘤转移的肿瘤组织中,CD34阳性的MVQ显著高于核分裂<10/10 HPF和未发生瘤转移的肿瘤组织,但CoIV阳性的MVQ则显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对骨肿瘤血管形态、CD34阳性的MVQ和CoIV阳性的MVQ的分析有助于进一步判断骨肿瘤的恶性程度,给治疗和预后的评估提供参考。

滑膜肉瘤融合基因及肿瘤分化研究

目的探讨RT-PCR在滑膜肉瘤石蜡包埋组织中检测SYT-SSX融合基因的可行性及其在病理诊断中的应用价值,并研究肿瘤细胞向上皮方向分化的机制。方法采用逆转录-聚合酶链反应检测滑膜肉瘤SYT-SSX融合基因;所有病例同时行免疫组织化学染色,观察E-cadherin在滑膜肉瘤中的表达情况。结果滑膜肉瘤SYT-SSX融合基因表达率为81.4%(35/43);免疫组化显示E-cadherin阳性表达率为58.1%(25/43),主要表达在双相型滑膜肉瘤的上皮成分中。结论采用RT-PCR方法从石蜡包埋组织中检测融合基因具有较好的敏感性和特异性。E-cadherin在滑膜肉瘤的上皮分化过程中可能发挥着重要作用。

激活素A在食管癌组织中的表达水平及与肿瘤分化和转移的关系

目的探讨激活素A在食管癌组织中的表达水平变化,以及与肿瘤分化和转移之间的关系。方法选取该院2010年6月到2012年6月收治的57例食管癌患者作为研究对象,同时选取因食管不适来院检查确诊无病变的36例患者作为对照研究。分别采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学分析食管癌组织和正常食管组织激活素A mRNA和蛋白的表达水平,并分析激活素A与食管癌患者肿瘤分化、转移和术后生存复发之间的关系。结果食管癌组织中激活素A mRNA和蛋白的表达水平明显高于正常食管组织(P<0.05)。低分化和中分化食管癌组织中激活素A表达水平明显高于正常食管组织和高分化食管癌组织(P<0.05),低分化食管癌组织中激活素A水平明显高于中分化(P<0.05)。淋巴结转移患者中激活素A水平明显高于未转移患者(P<0.05)。激活素A阳性患者术后1、2、3年累积生存率明显低于激活素A阴性患者(P<0.05),而累积复发率明显高于激活素A阴性患者(P<0.05)。结论食管癌组织中激活素A表达异常,与肿瘤分化、转移和术后生存和复发密切相关,可作为临床预后辅助诊断指标。

软骨性肿瘤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 型胶原基因表达与肿瘤分化的关系

探讨 、 、 型胶原基因表达与软骨性肿瘤分化的关系。应用免疫组织化学和原位杂交技术检测存档石蜡标本软骨瘤、骨软骨瘤、软骨肉瘤和正常软骨共 71例中 、 、 型胶原基因的表达情况。结果显示 :免疫组化检测 型胶原蛋白的阳性率和表达强度 (灰度 ,其数值与染色强度呈反比 ) ,软骨瘤 (10 0 % ,148.99± 14.2 5 )和骨软骨瘤 (95 % ,148.76± 2 1.2 2 )与正常软骨 (10 0 % ,144 .88± 5 .0 5 )相似 ,软骨肉瘤 (74.0 7% ,16 6 .46± 17.6 7)明显低于良性软骨性肿瘤 (软骨瘤和骨软骨瘤 ) (P<0 .0 1) ,而且软骨肉瘤随着分化程度降低 ,阳性率和表达强度逐渐降低 ;高分化软骨肉瘤为 10 0 % (12 /12 ) ,148.14± 16 .10 ;中分化软骨肉瘤为 83.33% (5 /6 ) ,16 8.6 8± 11.82 ;低分化软骨肉瘤则完全不表达 (0 /9) (P <0 .0 5 )。正常软骨没有 、 型胶原 ,良性软骨性肿瘤出现少量 、 型胶原 ,软骨瘤 、 型胶原蛋白的阳性率分别为 38.89%和 44 .44 % ,骨软骨瘤分别为 35 %和 40 %。软骨肉瘤 、 型胶原蛋白明显增多 ,阳性率分别为 77.78%和 88.89% (P<0 .0 1) ,而且随着软骨肉瘤分化程度降低 , 、 型胶原蛋白表达强度增强 (P<0 .0 5 )。原位杂交显示软骨肉瘤 型胶原 m RNA的阳性率 (6 8.75 % ,11/16 )?

原发性肝细胞癌细胞凋亡、增殖与肿瘤分化程度的关系

为探讨原发性肝细胞癌 (HCC)中细胞增殖和凋亡与肿瘤分化程度的关系 ,采用免疫组化法对 5 0例HCC患者 (HBs Ag均阳性 )癌细胞增殖细胞核抗原 Ki- 6 7的表达进行了定位和半定量分析 ,并用 Tunel法对细胞凋亡进行检测。结果显示 ,Ki- 6 7以棕黄色颗粒状位于细胞核膜中 ,胞膜和胞质中阴性。认为 HCC细胞中 Ki- 6 7和凋亡表达与 HCC的分化程度有关 ;HCC细胞中增殖 /凋亡失调是导致 HCC发展的重要原因 ;诱导 HCC中细胞凋亡或抑制其增殖 ,可望提高临床治疗效果。

PCNA蛋白与星形细胞肿瘤分化和预后的关系研究

目的 :研究星形细胞肿瘤PCNA蛋白表达与肿瘤恶性程度和预后的关系。方法 :应用免疫组织化学技术对 43例不同分化程度的星形细胞肿瘤PCNA进行标记 ,病例生存资料采用Kaplan Meier生存曲线处理 ,分析PCNA蛋白表达水平与肿瘤分化程度和病人生存时间的关系。结果 :43例星形细胞肿瘤PCNA蛋白表达阳性率为 90 .7%。PCNALI为 0～ 83.7% ,平均 38.96 %± 2 5 .37%。星形细胞瘤、恶性星形细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤的平均PCNALI分别为 12 .2 1%± 10 .88%、35 .96 %± 2 2 .98%、6 1.83%± 2 6 .41%。PCNALI随肿瘤恶性程度的升高而增高 ;病人生存时间随PCNALI增高而缩短。结论 :PCNA免疫组化技术是评价星形细胞肿瘤增殖能力的可靠指标。PCNALI不仅能反映星形细胞肿瘤的恶性程度 。

人类大肠癌组织HLA及CEA异常表达和肿瘤浸润T淋巴细胞及肿瘤分化程度间的关系

肿瘤细胞HLA抗原的异常表达与肿瘤的病理学特征和转移的发生有关。本文对52例人大肠癌组织冰冻切片作了HLA、CEA和肿瘤浸润T细胞的测定。结果如下:①59.6％的大肠癌患者标本HLA Ⅰ类抗原表达减弱或消失;②30％的患者HLA Ⅱ类抗原由正常大肠粘膜上皮细胞的阴性表达转为阳性;③肿瘤浸润性总T、T_S和活化T细胞数量较正常组织明显升高(P<0.01);④肿瘤细胞Ⅰ类抗原表达量,与CEA含量、分化程度、浸润T细胞数量之间均存在正相关关系;⑤Ⅱ类抗原表达量与肿瘤分化程度无关。据此,分析了大肠癌细胞HLA抗原异常表达的免疫生物学意义。

IGFBP-1在上皮性卵巢癌上的表达及与肿瘤分化的关系

目的研究IGFBP-1在卵巢癌细胞系及人上皮性卵巢癌组织中的表达,进而探讨IGFBP-1与卵巢癌的关系。方法用免疫荧光检测IGFBP-1在浆液性卵巢腺癌中的表达;免疫组化检测正常卵巢组织,交界性浆液性卵巢肿瘤组织,高、低分化浆液性卵巢腺癌组织中IGFBP-1的表达;用细胞免疫组化和Western blot检测IGFBP-1在高、低侵袭性卵巢癌细胞株,间质成纤维细胞株中的表达。结果 IG-FBP-1正常卵巢组织、交界性浆液性卵巢肿瘤组织、高、低分化浆液性卵巢腺癌组织、高、低侵袭性卵巢癌细胞株中的表达率分别为:92.5%、82.9%、63%、19.9%、75%、21%。结论 IGFBP-1的表达与卵巢癌的分化程度、侵袭能力、肿瘤转移情况有密切关系。

高分辨磁共振对结直肠癌术前分期和肿瘤分化程度的诊断价值

目的探讨高分辨磁共振对结直肠癌术前分期和肿瘤分化程度的诊断价值。方法收集经结直肠镜活检确诊为结直肠癌患者52例,所有患者均使用飞利浦3. 0TX超导磁共振扫描常规MR序列(T1、T2)及MR功能成像(DWI、DCE-MRI),对比术后病理分期,评估结直肠癌术前MR TN分期的准确性,探讨结直肠癌病理分化程度与ADC值的相关性;在DCE-MRI图像上绘制时间-信号曲线特点,寻求其表现特性及诊断价值。结果 52例患者行手术治疗,对比术后病理结果,结直肠癌MRI T分期和N分期的准确率分别为88. 5%(46/52)和82. 7%(43/52),Kappa检验结果显示两者T分期高度一致,N分期一致性程度比较强;随着结直肠癌分化程度增高,其ADC值逐渐增加(P <0. 05); 46例结直肠腺癌患者时间信号曲线分布有差异,时间-信号曲线随着肿瘤分化程度的减低,呈现由I型向IV转化趋势。结论高分辨磁共振及功能成像能够准确评估结直肠癌的术前TN分期并对肿瘤分化程度有一定的诊断价值,为临床选择合理的治疗方案提供帮助。

PRR11在老年肺癌组织中的表达及其与肿瘤分化程度和TNM分期的关系研究

目的研究富脯氨酸蛋白11(PRR11)在老年肺癌组织中的表达及其与肿瘤分化程度和TNM分期的关系。方法采用回顾性研究,收集65例老年(年龄≥60岁)肺癌组织标本及其癌旁组织标本,另收集55例正常肺部组织标本作为对照。采用免疫印迹法对不同组织标本中PRR11的表达水平进行检测,观察PRR11表达水平与肿瘤分化程度和TNM分期的相关性。结果在老年肺癌组织标本中,PRR11阴性15例(23.08%),阳性50例(76.92%)。PRR11蛋白在老年肺癌组织标本中的阳性率较癌旁组织(6.15%)显著升高(χ2=64.14,P<0.01),且较正常肺部组织标本的阳性率(0.00%)亦显著升高(P<0.01),而癌旁组织与正常肺部组织标本中PRR11蛋白阳性率的比较,并无显著差异(P>0.05)。经免疫印迹法检测结果发现,PRR11蛋白在老年肺癌组织标本中的表达水平为2.21±0.34,较癌旁组(1.00±0.19)、正常肺部组织的表达水平(0.93±0.15)均显著升高(t=15.65,13.96,P<0.01),癌旁组织与正常肺部组织标本中PRR11蛋白表达水平的比较,无显著差异(t=0.45,P>0.05)。在老年肺癌组织标本中,不同性别、年龄、肿瘤直径、病理类型、是否伴有淋巴结转移的患者PRR11蛋白表达阳性率比较,并无显著差异(χ~2=2.74,0.95,0.66,2.26,0.08,均P>0.05);而肿瘤低分化、TNM分期为Ⅲa的患者PRR11蛋白表达阳性率明显高于肿瘤中高分化、TNM分期为Ⅰa~Ⅱb者,差异具有统计学意义(χ~2=17.04,27.64,均P<0.05)。结论PRR11蛋白在老年肺癌组织标本中具有高表达的特点,且其表达水平与患者TNM分期、肿瘤分化程度均密切相关。

抗凋亡蛋白BAG-1在子宫内膜癌中的表达及其与肿瘤分化的关系

目的探讨抗凋亡蛋白BAG-1在子宫内膜癌(EC)中的表达及其与肿瘤分化的关系。方法采用免疫组织化学方法,检测BAG-1在EC组织(n=38)及正常子宫内膜组织(n=20)中的表达情况。结果EC组BAG-1表达强于对照组(P<0.01)。在EC组内,中低分化癌BAG-1表达强于高分化癌(P<0.05)。结论抗凋亡蛋白BAG-1在子宫内膜癌中高表达,BAG-1在子宫内膜癌中的表达与肿瘤的分化相关。

探讨膀胱癌组织中OCT4蛋白表达水平与肿瘤分化程度的相关性

膀胱癌（BC）是全球第二大泌尿系统肿瘤，50~70岁的男性是BC的高发人群［1，2］。BC包括低段浅表性和高位浸润性两种基本类型。前者多呈乳头状且具有多灶性，其预后较好。而后者预后常较差。据统计，新诊断为BC的患者中25%为肌肉浸润性BC，且其中约50%在诊断时已经发生了远处转移。因此越来越多的学者开始探究BC的新生物诊断标志物或者治疗靶点，从而提升BC的诊断和疗效。OCT4（基因）是POU家族成员之一，是胚胎发育早期多能性的调控以及维持胚胎干细胞和多能干细胞特性所需的重要转录因子。研究发现，OCT4在许多种类的肿瘤细胞中均有大量表达［3］。但是关于OCT4与BC发生发展的关系，国内外至今研究尚不多。本文旨在探究其与肿瘤分级和转移发生的关系，现报道如下。

高场强磁共振对结直肠癌术前分期和肿瘤分化程度的诊断价值分析

目的:探究高场强磁共振对结直肠癌术前分期和肿瘤分化程度的诊断价值。方法:选取2017年5月到2019年5月间我院接诊的直肠癌患者80例作为研究对象,将患者的手术病理诊断结果作为诊断金标准,全部患者均行高场强磁共振分期诊断,对比高场强磁共振与手术病理分期诊断准确率和ADC值的变化情况。结果:高场强磁共振对直肠癌术前分期与手术病理诊断结果相比,差异不具有统计学意义(P> 0.05);分化程度越高,ADC值越高,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论:高场强磁共振应用于结直肠癌术前分期中具有较高的应用价值,可发现ADC值与肿瘤的分化程度密切相关。

bcl-2和P53在人脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤分化的关系

目的：探讨ｂｃｌ２和Ｐ５３在人脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤分化的关系。方法：采用免疫组化ＳＰ法对３５例人脑胶质瘤石蜡标本中ｂｃｌ２和Ｐ５３进行检测。结果：ｂｃｌ２和Ｐ５３蛋白在胶质瘤中的表达率分别为６５７％和３７％。ｂｃｌ２阳性表达主要位于分化较好的星形细胞瘤；而Ｐ５３蛋白表达主要位于分化差的间变性星形细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤。Ｐ５３阳性表达与肿瘤恶性度和病理分型均呈正相关。结论：在分化较高的肿瘤中以ｂｃｌ２表达为主，而在低分化肿瘤中以Ｐ５３表达为主。