肿瘤坏死因子α抑制剂治疗强直性脊柱炎合并骨质疏松症5年随访研究

目的评估TNF-α抑制剂(TNFi)治疗强直性脊柱炎(AS)合并骨质疏松症(OP)的远期疗效及其对骨代谢、骨密度、炎症因子水平的影响。方法回顾性收集2010年1月1日至2017年12月31日于海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院风湿免疫科收治的158例AS伴OP患者的资料。将患者根据治疗方法分为双膦酸盐组(54例)、TNFi组(58例)、TNFi联合双膦酸盐组(46例),所有患者均使用钙剂联合骨化三醇作为补钙背景治疗。治疗5年后,评估患者的Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数(BASDAI)和Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)评分,检测炎症指标、骨代谢标志物、骨密度等。结果治疗5年后,TNFi联合双膦酸盐组、TNFi组患者的BASDAI评分、BASFI评分、红细胞沉降率(ESR)、CRP、TNF-α、IL-17A均较治疗前降低(均P<0.05);双膦酸盐组患者仅ESR和CRP较治疗前降低(均P<0.05),其余炎症指标及BASDAI评分、BASFI评分与治疗前相比差异无统计学意义(均P>0.05)。3组患者治疗5年后的骨密度均较治疗前升高(均P<0.05),且TNFi联合双膦酸盐组高于其余2组(均P<0.05)。TNFi联合双膦酸盐组、双膦酸盐组患者治疗5年后甲状旁腺激素(PTH)、Ⅰ型胶原氨基端延长肽(P1NP)、β-胶原降解产物(β-CTX)较治疗前下降(均P<0.05),骨钙素氨基端中分子片段(N-MID)、25羟维生素D(25VitD)较治疗前上升(均P<0.05);TNFi组患者仅PTH和P1NP下降(均P<0.05),β-CTX、N-MID、25VitD与治疗前相比差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论AS伴OP患者长期使用TNFi治疗可有效降低疾病活动性、改善躯体功能、降低炎症因子水平、缓解骨代谢异常、升高骨密度,联合应用双膦酸盐疗效更佳。

托珠单抗和肿瘤坏死因子α抑制剂及改善病情抗风湿药物治疗全身型幼年特发性关节炎的临床效果

目的比较托珠单抗和肿瘤坏死因子α（TNF—α）抑制剂及改善病情抗风湿药物（DMARDs）治疗全身型幼年特发性关节炎（So—JIA）的临床效果。方法选取2013年12月至2015年12月在广东省深圳市儿童医院确诊的初发活动期So—JIA患儿30例，按照随机数字表法分为托珠单抗组（10例）、TNF—α抑制剂组（10例）和DMARDs组（10例）。托珠单抗组单用托珠单抗或联合甲氨蝶呤治疗；TNF—α抑制剂组使用TNF．d抑制剂联合甲氨蝶呤治疗；DMARDs组使用DMARDs联合糖皮质激素或非甾体消炎药治疗。比较3组患儿治疗前和治疗3、6个月的关节疼痛指数、关节肿胀指数、反复发热时间和红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、血清铁蛋白（SF）水平；比较3组患儿治疗3、6个月的美国风湿病学会（ACR）30改善和ACR50改善率；记录3组不良反应发生情况。结果3组治疗3、6个月关节疼痛指数、关节肿胀指数、反复发热时间和ESR、CRP、SF与治疗前比较均明显改善[DMARDs组：（2．19±0．22）、（1．39±0．42）分比（2．45±0．21）分，（2．5±0．5）、（2．0±0．3）分比（3．5±0．3）分，（2．67±0．21）、（2．06±0．33）个月比（3．78±1．65）个月，（61±15）、（45±12）mm／1h比（84±17）ram／1h，（694-10）、（44±14）mg／L比（85±17）mg／L，（866±265）、（639±96）mg／L比（2522±1686）mg／L；TNF-α抑制剂组：（1．83±0．35）、（1．02±0．17）分比（2．34±0．26）分，（2．0±0．5）、（1．5±0．3）分比（3．3±0．3）分，（1．53±0．36）、（1．62±0．24）个月比（3．66±1．52）个月，（44±12）、（34±9）mm／1h比（82±19）mm／1h，（54±15）、（30±11）mg／L比（87±19）mg／L，（574±164）、（464±81）mg／IJ比（2496±1826）mg／L；托珠单抗组：（1．65±0．34）、（0．74±0．20）分比（2．23±0．25）分，（1．6±0．4）、（0．8±0．5）分比（3．4±0．4）分，（1．63±0．27）、（0．80±0．29）个月比（3．56±1．76）个月，（40±13）、（24±10）ram／1h比（84±19）mm／1h，（49±12）、（15±8）mg／L比（87±18）mg／L，（478±168）、（273±62）mg／L比（2563±1765）mg／L]；治疗6个月，托珠单抗组关节疼痛指数、关节肿胀指数、反复发热时间和ESR、CRP、SF均优于TNF-α抑制剂组及DMARDs组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。治疗6个月，托珠单抗组和TNF—α抑制剂组ACR30改善率和ACR50改善率均明显高于DMARDs组，且托珠单抗组明显优于TNF—α抑制剂组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。托珠单抗组出现输液反应1例；TNF—α抑制剂组出现急性上呼吸道感染1例、注射部位肿痛1例；DMARDs组出现胃肠道反应3例。3组不良反应均为轻中度、暂时性，予对症处理后均好转。结论托珠单抗治疗So—JIA效果明显优于TNF—α抑制剂及DMARDs，起效快，安全性好。

肿瘤坏死因子α-308G／A多态性与类风湿关节炎疾病及肿瘤坏死因子α抑制剂疗效的相关性研究进展

类风湿关节炎（RA）是一种慢性、系统性炎症疾病，患病率约为1％，患者多数为女性，其疾病发展进程为慢性滑膜炎、进行性关节损伤直至最后丧失运动能力。肿瘤坏死因子（TNF）-α作为促炎细胞因子在RA发病过程中的作用逐渐被人们重视。有研究提示，TNF-α基因多态性与RA的疾病进展及TNF-α抑制剂的疗效具有相关性，其中研究最深入的是TNF-α-308单核苷酸多态性（SNP），我们对该SNP的研究进展进行概述。

肿瘤坏死因子α抑制剂致药物诱导自身免疫性肝炎的文献分析

目的分析肿瘤坏死因子α抑制剂(TNFi)致药物诱导的自身免疫性肝炎(DIAIH)的特点,为临床安全用药提供参考。方法检索PubMed、Embase、中国学术期刊全文数据库、维普网、万方数据,收集TNFi致DIAIH的病例报道,并进行描述性分析。结果共纳入文献33篇,共涉及患者44例,其中女性31例、男性13例,平均年龄(41.14±2.20)岁,以30~60岁为主(77.27%),原患疾病主要为克罗恩病(CD)、溃疡性结肠炎(UC)和类风湿关节炎(RA)(68.18%)。44例患者中,35例使用英夫利西单抗(IFX),7例使用阿达木单抗,2例使用依那西普;37例患者的用药剂量均在说明书范围内,31例患者合并使用了其他药物;DIAIH的发生时间以用药后≤24周为主(68.18%);21例患者(47.73%)无临床表现;所有患者的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平均异常升高;38例患者的抗核抗体为阳性。除3例患者需进行肝移植术外,其余患者经停药和或给予糖皮质激素等对症治疗后均好转。结论TNFi致DIAIH以女性患者居多,使用常规剂量即可发生,且发生时间差异较大,但不同TNFi致DIAIH后的干预措施基本一致。临床使用TNFi(尤其是IFX)时,应密切关注患者的临床表现、肝功能、自身抗体水平,详细评估以尽早发现DIAIH;若患者的肝功能持续无好转,需尽快停药并进行对症治疗,以避免进展为急重症DIAIH或肝功能衰竭。

WONCA研究论文摘要汇编——肿瘤坏死因子α抑制剂与炎症性肠炎患者严重感染风险的关系:丹麦全国性队列研究

目的探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂是否会增加严重感染风险。设计以全国登记资料为基础的倾向分数匹配队列研究。地点丹麦，2002年12月。参与者获得匹配资格的背景队列包含52392例炎症性肠炎患者，年龄15—75岁，其中4300例接受TNF—α抑制剂治疗。为了避免混淆，使用两个阶段匹配法：首先匹配年龄、性别、病程、炎症性肠炎亚型；之后匹配倾向分数（1：1比例）。最后将接受TNF—d抑制剂治疗的1543例患者与未接受TNF一0【抑制剂治疗的1543例患者纳入研究。主要结果指标主要结果指标是严重感染，即确诊为入院造成的感染。进行Cox比例风险回归分析，计算两个高危时期（TNF-α抑制剂治疗90d后和365d后）的风险率。特定位点严重感染的风险率只在356d获取。结果在90d，51例接受TNF—α抑制荆治疗的患者发生感染（发生率14／100人年），33例未接受TNF—α抑制剂治疗的患者发生感染（9／100人年），风险率为1．63[95％CI（1．01，2．63）]。在365d，风险率为1．27[95％CI（0．92，1．75）]。特定位点感染分析中，多个亚组的风险率超过2．00，有皮肤和软组织感染者风险率为2．51[95％[（1．23，5．12）]。结论这项全国性倾向分数匹配队列研究证明，开始治疗90d内使用TNF—d抑制剂会增加严重感染风险，后期风险率会降低。建议临床工作加强对炎症性肠炎患者潜在感染并发症的重视，尤其是在治疗早期。

肿瘤坏死因子α抑制剂的免疫原性

近年来肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)抑制剂广泛应用于风湿免疫性疾病的治疗,但临床医生对其免疫原性尚认识不足。越来越多的证据表明,TNF-α抑制剂的免疫原性对TNF-α抑制剂的药代动力学和临床疗效等均有影响。本文对TNF-α抑制剂免疫原性的产生机制、形成特点和监测方法等进行综述,相信加强监测和减少TNFα抑制剂的免疫原性具有重要的临床意义。

肿瘤坏死因子α抑制剂对妊娠的影响

肿瘤坏死因子α(TNF-α)是类风湿关节炎(RA)发病和维持关节慢性滑膜炎症反应的最重要的致炎性细胞因子之一,它在T细胞依赖的炎症性肠病(IBD)发病机制中也起着十分重要的致炎作用.大量临床研究证实,TNF-α抑制剂(TNFAI)可改善RA患者关节功能,减少RA临床活动性,并延缓关节损坏的进展[1].各种TNFAI也逐渐用于治疗其他风湿性疾病,如银屑病、幼年特发性关节炎、强直性脊柱炎等.某些TNFAI被证明对难治性IBD有效.目前经美国FDA批准上市的TNFAI类药物共有3种,它们是依那西普(Etanercept,商品名Enbrel),英利西单抗(Infliximab,商品名Remicade)和阿达木单抗(Adalimumab,商品名Humira).依那西普是Ⅱ型.TNF受体(TNFR-Ⅱ)与IgG1-Fc的融合蛋白,用药方式为皮下注射.英利西单抗是由人IgG1-Fc和鼠Ig可变区组成的嵌合体TNF-α单抗,阿达木单抗是人源IgG1型TNF-α单抗,这2种药物均经静脉注射给药[1].TNFAI的主要不良反应有注射部位反应、感染、肿瘤、淋巴增殖性疾病、神经脱髓鞘病变以及狼疮样综合征[1].由于风湿性疾病多累及生育年龄女性,同时以TNFAI为代表的生物制剂应用越来越广泛,TNFAI对妊娠是否有影响日益受到临床关注.我们复习了2007年2月1日以前PubMed中关于上述3种TNFAI对妊娠影响的临床观察文献,现综述如下.……

自身免疫疾病应用肿瘤坏死因子-α抑制剂后并发结核病33例临床特征分析

目的探讨自身免疫疾病患者应用肿瘤坏死因子-α抑制剂后并发结核病的临床特点、治疗及预后。方法收集2019年1月至2023年3月期间广州市胸科医院收治的33例应用生物制剂(肿瘤坏死因子-α抑制剂)后并发结核病患者的临床资料,其中男性25例,女性8例,中位年龄32岁,回顾性分析其临床症状、实验室检查结果、影像学及气管镜特征、病理特点、治疗及转归进行综合分析。结果常见临床表现为咳嗽(26/33)、咳痰(23/33)、发热(17/33)。发病多见于肺结核(32/33)、支气管结核(15/33)、纵隔及肺门淋巴结结核(11/33)。结核菌双侧全肺播散(21/33),结核菌肺内组织(支气管、纵隔肺门淋巴结、胸膜)播散(19/33),肺外结核(18/33),肺结核伴肺内组织或肺外结核(26/33)。血CD4+T淋巴细胞检测正常(23/33),血IGRA检测阳性(27/33)。肺部影像学粟粒性结节(8/33)。淋巴结组织病理为不典型肉芽肿结节。抗结核治疗疗程8~32个月。死亡1例。结论自身免疫疾病应用肿瘤坏死因子-α抑制剂后并发结核病患者以双肺病灶多见,易播散到肺内组织及全身多个器官,免疫功能下降,多需延长治疗疗程,经综合治疗多预后良好。

白细胞介素抑制剂与肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗银屑病的有效性及安全性比较的Meta分析

银屑病是一种慢性、复发性、炎症性、系统性疾病,斑块状银屑病是其常见的类型。目前认为辅助性T细胞与白细胞介素(interleukin,IL)-23/IL-17轴是其发病的关键免疫学机制[1]。目前,治疗银屑病的生物制剂主要分为两大类,一类是肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α抑制剂,主要包括依那西普、阿达木单抗、英夫利西单抗和培塞利珠单抗;另一类是IL抑制剂,主要包括IL-12/23抑制剂(乌司奴单抗).

TNF-α抑制剂注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白/注射用依那西普致葡萄膜炎2例分析

目的探讨TNF-α抑制剂与葡萄膜炎发病的关系并分析TNF-α抑制剂诱发性葡萄膜炎的临床特点。方法回顾性分析2021年7月至2023年2月某院收治的2例使用TNF-α抑制剂注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射用依那西普后出现葡萄膜炎患者的临床特征并复习相关文献。结果2例患者葡萄膜炎发生时间分别在用药后2周和6周,其中前葡萄膜炎1例,前、中间葡萄膜炎1例,经对症治疗后均有好转。在持续生物制剂治疗过程中2例患者均有反复发作倾向。查阅文献发现目前引起葡萄膜炎的TNF-α抑制剂主要包括英夫利昔单抗、阿达木单抗等,多用于治疗类风湿性关节炎、肿瘤、强直性脊柱炎、眼内葡萄膜炎患者等。患者年龄区间在5~77岁,发病时间为用药后1周~4年。经系统治疗,停止免疫抑制剂后,绝大多数诱发性葡萄膜炎患者视力可恢复。结论TNF-α抑制剂可以诱发葡萄膜炎的发生,发病类型以前葡萄膜炎为主,且有复发倾向。及时诊疗后患者的视力预后较好。

肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性、全身性自身免疫疾病,其特征是滑膜增生、病理免疫原性、进行性关节破坏,临床表现为关节晨僵、关节肿痛等关节表现及出现类风湿结节、呼吸系统、心血管系统病变等关节外的表现,如不及时治疗,可导致关节畸形和功能丧失。而TNF-α抑制剂的出现可为那些对传统合成改善病情抗风湿药(csDMARDs)反应不足的患者带来获益。它具有减少炎症反应、免疫调节作用,能够迅速有效缓解RA患者症状,预防软骨的侵蚀与骨质破坏,延缓病情进展,改善预后。本文对TNF-α在类风湿关节炎中的作用及TNF-α抑制剂(依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、赛妥珠单抗)在类风湿关节炎治疗进展进行综述。

肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗SAPHO综合征

报告1例SAPHO综合征。患者男,20岁。面部、胸部及背部多发痤疮7年,多关节疼痛2年。皮肤科检查:头部、面部、胸部及背部散在较多毛囊性红色丘疹、结节、囊肿和凹陷性瘢痕。骶髂部CT示双侧骶髂关节面欠光滑,关节面下多发类圆形低密度影。诊断:SAPHO综合征。治疗:予皮下注射阿达木单抗(40 mg,每2周1次,连续6次)治疗后,患者皮损明显改善,关节疼痛完全缓解。

肿瘤坏死因子α抑制剂治疗类风湿关节炎发生严重感染风险的meta分析

目的：评价肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂（依那西普、英利西单抗和阿达木单抗）治疗类风湿关节炎（RA）患者发生严重感染的风险。方法：通过检索PubMed数据库、EMBASE数据库和Cochrane图书馆,收集已发表的关于TNF-α抑制剂治疗RA时引起严重感染的随机对照试验（RCT）文献。根据入选标准严格筛选文献并按meta分析要求对入选文献进行质量评估,应用Review Manager 4.2软件对其结果进行分析,计算TNF-α抑制剂组与对照组发生严重感染风险的优势比（odds ratio,OR）、95%可信区间（CI）及P值,评价TNF-α抑制剂对严重感染发生风险的影响。结果：本研究共入选1998年1月至2009年1月进行的16项RCT研究,其中依那西普4篇,英利西单抗5篇,阿达木单抗7篇。所有研究共纳入8 541例患者,TNF-α抑制剂组5 812例（依那西普1 347例,英利西单抗2 064例,阿达木单抗2 401例）,对照组2 729例。meta分析结果显示,与对照组相比,TNF-α抑制剂组引起严重感染的总体OR为1.43（95%CI为1.08~1.89,P〈0.05）。其中,依那西普组,英利西单抗组和阿达木单抗组的OR分别为0.93（95%CI为0.59~1.45,P〉0.05）、1.68（95%CI为1.05~2.68,P〈0.05）和2.07（95%CI为1.15~3.37,P〈0.05）。高剂量TNF-α抑制剂组发生严重感染的风险高于低剂量TNF-α抑制剂组（OR1.62,95%CI1.13~2.33,P〈0.01）与对照组（OR1.87,95%CI1.30~2.69,P〈0.01）,差异有统计学意义。低剂量TNF-α抑制剂组与对照组相比（OR1.31,95%CI0.93~1.85,P〉0.05）发生严重感染风险的差异无统计学意义。结论：风湿病患者使用TNF-α抑制剂,尤其在高剂量时,可使严重感染发生的风险有所增加。因此,临床使用TNF-α抑制剂时应对患者严密监测。

肿瘤坏死因子α抑制剂治疗强直性脊柱炎停药后的复发与应对策略

在过去的10年中，新的影像技术和治疗手段的应用，使风湿科医生对强直性脊柱炎（AS）的处理策略发生了本质的变化。虽然非甾体消炎药（NSAIDs）和功能锻炼在AS的长期治疗中仍占至关重要的地位，但TNFα抑制剂的应用与普及可谓后来居上，已有数以万计的AS患者接受了其治疗，

肿瘤坏死因子α抑制剂诱导的银屑病研究进展

近年来肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂用于治疗多种炎症性疾病取得显著疗效,但同时也出现了一种不容忽视的、矛盾的药物不良反应,即其可诱发部分患者出现银屑病样表现,称之为TNF-α抑制剂诱导的银屑病,病理表现可为银屑病样改变,也可为海绵状改变,发病机制可能与TNF-α和Ⅰ型干扰素之间平衡失调、白细胞介素23/Th17细胞轴参与、感染有关。本文对TNF-α抑制剂诱导的银屑病的流行病学、组织学特征及其可能的发病机制做一阐述,为识别和治疗TNF-α抑制剂诱导的银屑病提供依据。

肿瘤坏死因子α抑制剂可降低类风湿关节炎患者心力衰竭的风险

德国风湿免疫研究中心的Listing等研究显示，类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）患者使用肿瘤坏死因子（TNF）-α抑制剂在心力衰竭发生风险上是利大于弊（尤其是不合用糖皮质激素或环氧化酶2抑制剂时），且不增加心力衰竭高危人群恶化的风险。

胰岛素样生长因子信号轴与其抑制剂在肿瘤中的作用

胰岛素样生长因子(IGFs)是一种体内平衡调节因子,参与全身多种生理、合成和代谢过程,在促进生长中起着关键的自分泌、旁分泌和内分泌作用,涉及多种组织器官内细胞增殖、分化和凋亡的调节。大量体内、体外实验及临床报道发现IGFs分子的异常表达在各种呼吸系统、消化道恶性肿瘤、生殖系统肿瘤及其他肿瘤的增殖侵袭过程中都起到十分重要的作用。从临床角度来看,异常表达的IGF信号轴分子可被认定为癌症的诊断标志物、预后因素和现代抗肿瘤治疗的靶点。因此,针对不同肿瘤组织中IGFs变化所引发的下游分子及信号通路改变,配合靶向分子抑制剂进行针对性用药,可能成为治疗癌症的新方式。总结了IGFs信号轴在正常人体与癌症组织发展中的变化,并对IGFs信号轴的小分子抑制剂进行归纳,希望能为以后的癌症临床治疗与研究提供借鉴,为未来分子靶向治疗辅助癌症用药提供一定的参考。

肿瘤坏死因子α抑制剂在特殊类风湿关节炎患者中的研究现状

类风湿关节炎(RA)是一种以侵蚀性关节炎为临床表现的系统性自身免疫病,可发生于任何年龄。其中,妊娠/哺乳期妇女、老年患者、疫苗接种以及合并心血管、肿瘤病史等特殊RA人群在临床工作中十分常见。肿瘤坏死因子α抑制剂(TNFi)是RA治疗中重要的生物制剂。随着疗效与安全性研究证据的积累,对于上述特殊RA人群的使用已经陆续得到关注。本文针对TNFi在上述这些特殊人群中的研究进行总结,旨在为国内风湿免疫科医师在临床实践中提供依据。

寻常型银屑病皮损中肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶9及其抑制剂-1的表达

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在寻常型银屑病发病机制中的作用及其相关性。方法采用免疫组织化学SABC法检测40例寻常性银屑病皮损组织、20例非皮损组织以及20例正常皮肤组织中TNF-α、MMP-9和TIMP-1的表达分布情况。结果TNF-α、MMP-9在银屑病皮损组织中阳性表达率明显高于非皮损组织和正常皮肤组织(P<0.05);TIMP-1在皮损组织中的阳性表达率与非皮损组织和正常皮肤组织中的表达差异无显著性(P>0.05)。在银屑病皮损中,TNF-α与MMP-9表达呈正相关(r=0.471,P<0.01);MMP-9与TIMP-1表达呈负相关(r=-0.589,P<0.01);TNF-α与TIMP-1表达呈负相关(r=-0.6,P<0.01)。结论TNF-α、MMP-9和TIMP-1可能在寻常型银屑病发病机制中起相互协同作用。

肿瘤坏死因子α及其抑制剂的研究进展

肿瘤坏死因子(TNF)α是一种在多种生物效应中起作用的细胞因子,主要由单核细胞、巨噬细胞和胸腺依赖淋巴细胞产生,分为溶解型和膜结合型。TNFα通过与其受体(TNFR)特异性结合引起一系列细胞因子改变,进而实现促细胞生长和程序性细胞死亡并促进牙周炎、种植体周围炎以及局限性肠炎和类风湿性关节炎等疾病发展的作用。TNFα抑制剂分为大分子抑制剂和活性小分子抑制剂,种类繁多,作用机制复杂,已大量应用于临床治疗并取得了优异的疗效;而新型TNFα抑制剂TNFR1前配体结合序列复合物对于TNFα引起的程序性细胞死亡、关节炎破骨活动有明显的抑制作用,具有治疗TNFα参与的炎性疾病的潜能。