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骨髓间充质干细胞、肿瘤坏死因子受体Ⅱ-抗体融合蛋白和美沙拉嗪对TNBS诱导的结肠炎大鼠疾病活动指数与组织损伤指数的影响 被引量:7
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作者 吴新环 黄花荣 +2 位作者 钟英强 叶小研 王琳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期784-789,共6页
目的:研究骨髓间充质干细胞(MSCs)、肿瘤坏死因子受体Ⅱ-抗体融合蛋白(TNFRⅡ-IgG)和美沙拉嗪对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎大鼠疾病活动指数(DAI)与组织损伤指数(TDL)的影响。方法:MSCs应用含10%胎牛血清的低糖DMEM培养。TN... 目的:研究骨髓间充质干细胞(MSCs)、肿瘤坏死因子受体Ⅱ-抗体融合蛋白(TNFRⅡ-IgG)和美沙拉嗪对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎大鼠疾病活动指数(DAI)与组织损伤指数(TDL)的影响。方法:MSCs应用含10%胎牛血清的低糖DMEM培养。TNBS/乙醇灌肠诱导SD大鼠结肠炎模型。81只SD大鼠随机分成正常对照组(n=15,A组)、结肠炎组(n=15,B组)、MSCs治疗1组(3×106MSCs,n=15,C组)、MSCs治疗2组(5×106MSCs,n=15,D组)、TNFRⅡ-IgG治疗组(n=6,E组)和美沙拉嗪治疗组(n=15,F组)。采用DAI描述大鼠的表现,大体CMDI描述肠道的肉眼下表现,TDI评价肠道组织学改变。结果:MSCs经过3次传代后可纯化。B组大鼠各时点DAI、CMDI和TDI评分均显著高于A组(P<0.05);第6天除A组外各组大鼠评分之间无明显差异(P>0.05);第9天C组、D组和F组各评分均低于B组(P<0.05),C组评分与D组无显著差异(P>0.05);第14天C、D、E和F组评分均低于B组(P<0.05),其中F组评分最高(P<0.05),E组次之(P<0.05),D组评分最低(P<0.05)。结论:MSCs、TNFRⅡ-IgG和美沙拉嗪灌肠液可显著改善TNBS诱导的结肠炎大鼠第14天的DAI、CMDI和TDI指标,其中效果最好的是MSCs,其次是TNFRⅡ-IgG,美沙拉嗪灌肠液效果较差。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 肿瘤坏死因子受体ⅱ-抗体融合蛋白 美沙拉嗪 炎症性肠病 大鼠
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血清可溶性白细胞介素2受体和可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ水平在判断肺结节病活动性中的应用 被引量:2
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作者 王彩彩 黄燕 +3 位作者 路聪哲 姜毅 田光 段蕴铀 《中国医药》 2013年第10期1393-1395,共3页
目的探讨血清可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)和可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ(sTNFRⅡ)水平在判断肺结节病活动性中的应用价值。方法52例经病理确诊的肺结节病患者中,活动期28例,非活动期24例。用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测其... 目的探讨血清可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)和可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ(sTNFRⅡ)水平在判断肺结节病活动性中的应用价值。方法52例经病理确诊的肺结节病患者中,活动期28例,非活动期24例。用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测其外周血血清中sIL-2R、sTNFRⅡ,用紫外分光光度法测定血管紧张素转换酶(ACE)的水平,并与30例健康志愿者(对照组)对比。结果活动期肺结节病患者血清中sIL-2R、sTNFRⅡ水平分别为(1.3±0.6)、(0.95±0.29)μg/L,明显高于对照组、非活动期肺结节病组[分别为(0.9±0.4)、(0.71±0.21)μg/L及(0.9±0.4)、(0.77±0.32)μg/L],差异均有统计学意义(均P〈0.05);对照组与非活动期肺结节病组患者血清中sIL-2R、sTNFRⅡ水平差异无统计学意义(P〉0.05)。活动期肺结节病患者血清中ACE与sIL-2R水平呈正相关(r=0.869,P〈0.01),与sTNFRⅡ水平无相关性(r=0.103,P〉0.05)。结论血清中sIL-2R及sTNFRⅡ可能作为评价肺结节病活动性的指标,以指导临床治疗。 展开更多
关键词 结节病 活动性 可溶性白细胞介素2受体 可溶性肿瘤坏死因子受体ⅱ 免疫性
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血清可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ在子宫内膜异位症患者中的检测意义
3
作者 方敏 董毅 张幼鸿 《中国实验诊断学》 2013年第11期2041-2042,共2页
子宫内膜异位症是常见的妇科疾病种类之一,虽然对中内膜异位症的研究不断深入,但其发病机制尚未明确。目前研究表明,有免疫因子参与子宫内膜异位症的发生和发作,如肿瘤坏死因子-α与子宫内膜异位症的关系密切,而肿瘤坏死因子-α发... 子宫内膜异位症是常见的妇科疾病种类之一,虽然对中内膜异位症的研究不断深入,但其发病机制尚未明确。目前研究表明,有免疫因子参与子宫内膜异位症的发生和发作,如肿瘤坏死因子-α与子宫内膜异位症的关系密切,而肿瘤坏死因子-α发挥其相关作用是通过与其相应受体结合后产生的。本文观察可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ在子宫内膜异位症中其水平改变情况。现报告如下。 展开更多
关键词 可溶性肿瘤坏死因子受体ⅱ 子宫内膜异位症 肿瘤坏死因子 检测 患者 血清 疾病种类 发病机制
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可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ在慢性心功能不全患者中的变化
4
作者 芮磊 刘甲兴 庄岳鹏 《中国临床医学》 2003年第1期35-36,共2页
目的:观察慢性充血性心力衰竭患者血清可溶性坏死因子受体II(sTNFR II)的改变与临床意义。方法:sTNFR II采用酶联免疫双抗体夹心法测定。结果:对照组(n=30)sTNFR II为2.59±0.58μg/L,实验组(n=30)sTNFR II为8.62±5.32μg/L,... 目的:观察慢性充血性心力衰竭患者血清可溶性坏死因子受体II(sTNFR II)的改变与临床意义。方法:sTNFR II采用酶联免疫双抗体夹心法测定。结果:对照组(n=30)sTNFR II为2.59±0.58μg/L,实验组(n=30)sTNFR II为8.62±5.32μg/L,两组间有极显著差异(P<0.01)。实验组的轻度组(n=12)sTNFR II为5.3l±1.54μg/L,重度组(n=18)sTN-FR II为10.87±5.78μg/L,两组间有极显著差异(P<0.01)。对照组与实验组的心力衰竭轻、重组间有极显著差异(P<0.01),TNF的变化与病情呈正相关,相关程度较高(r=0.5,P<0.01)。结论:心力衰竭患者血清sTNFR II值升高,并与心力衰竭的严重程度相关。sTNFR II可以作为判断心力衰竭严重程度的指标之一。 展开更多
关键词 可溶性肿瘤坏死因子受体ⅱ 慢性心功能不全 临床意义
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肾移植患者血浆肿瘤坏死因子受体Ⅱ的观察
5
作者 谢松业 丁星 陆元善 《陕西医学检验》 2001年第3期53-53,共1页
目的 探讨肾移植后血浆肿瘤坏死因子受体 含量与病情之间的关系。方法 用 ELISA双抗体夹心法检测 5 9例肾移植后患者血浆可溶性坏死因子受体 ( s TNFR- )。其中 2 9例发生肾功能衰竭 ,进行了血液透析疗法。结果 肾移植后 ,未进行... 目的 探讨肾移植后血浆肿瘤坏死因子受体 含量与病情之间的关系。方法 用 ELISA双抗体夹心法检测 5 9例肾移植后患者血浆可溶性坏死因子受体 ( s TNFR- )。其中 2 9例发生肾功能衰竭 ,进行了血液透析疗法。结果 肾移植后 ,未进行血液透析患者虽然血肌酐含量正常 ( Cr:5 0~ 1 2 0μmol/L ) ,但 s TNFR- 水平与健康对照组有显著性差异 ( P<0 .0 1 )。肾移植后发生肾衰 ( CRF)长期血透患者s TNFR- 与健康组对比差异更显著 ( P<0 .0 1 ) ,CRF患者透析前与透析后 s TNFR- 水平有所增高 ,有显著性差异 ( P<0 .0 5 )。而且肾移植后血液透析病人和不透析病人血浆 s TNFR- 水平有显著性差异 ( P<0 .0 1 )。结论 检测血浆 s TNFR- 水平对肾移植后随访和预后的评估有辅助诊断意义。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子受体ⅱ 肾移植 血浆 预后
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肿瘤坏死因子受体Ⅱ196位点基因多态性与SLE相关性及功能研究 被引量:1
6
作者 魏长空 叶任高 +3 位作者 李幼姬 杨念生 董秀清 余学清 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第9期1669-1674,共6页
目的:调查中国汉族人群肿瘤坏死因子受体Ⅱ(TNFRⅡ)196位基因多态性与SLE的关系并构建野生和突变的逆转录病毒载体以研究其功能差异。方法:利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测了106例SLE和119例健康人TNFRⅡ196... 目的:调查中国汉族人群肿瘤坏死因子受体Ⅱ(TNFRⅡ)196位基因多态性与SLE的关系并构建野生和突变的逆转录病毒载体以研究其功能差异。方法:利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测了106例SLE和119例健康人TNFRⅡ196位的基因型。扩增TNFRⅡ196McDNA克隆到PMD18-T载体上,定点突变为TNFRⅡ196R,然后亚克隆到逆转录病毒载体PLXSN上(PLXSN-TNFRⅡ196M和PLXSN-TNFRⅡ196R)并分别转染大鼠系膜细胞,以ELISA法观察对系膜细胞产生IL-6的影响。结果:(1)SLE组TNFRⅡ196R等位基因型明显高于正常组(35.2%vs14.3%,P<0.05);(2)成功构建野生型和突变型重组逆转录病毒载体;(3)rhTNFα刺激后196R型转染系膜细胞产生IL-6明显高于196M型(P<0.05)。结论:TNFRⅡ196R与中国汉族人群SLE相关,其可以高效转导TNFα的信号,可能参与SLE发病。 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 肿瘤坏死因子受体ⅱ 白细胞介素6
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人可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ与IgG Fc融合蛋白在乳酸克鲁维酵母菌中的表达及产物分析 被引量:1
7
作者 杨晓鹏 刘波 +3 位作者 巩新 唱韶红 张义浜 吴军 《生物技术通讯》 CAS 2011年第1期11-14,共4页
目的:在乳酸克鲁维酵母中表达人可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ(sTNFRⅡ)与IgG Fc的融合蛋白。方法:首先获得sTNFRⅡ-IgGFc融合基因片段,然后构建至乳酸克鲁维酵母表达载体pKLAC1中,获得sTNFRⅡ-IgGFc的表达载体,并将其电转化乳酸克鲁维酵母(... 目的:在乳酸克鲁维酵母中表达人可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ(sTNFRⅡ)与IgG Fc的融合蛋白。方法:首先获得sTNFRⅡ-IgGFc融合基因片段,然后构建至乳酸克鲁维酵母表达载体pKLAC1中,获得sTNFRⅡ-IgGFc的表达载体,并将其电转化乳酸克鲁维酵母(Δura3),通过ELISA方法筛选高表达sTNFRⅡ-IgGFc融合蛋白的重组乳酸克鲁维酵母菌株,采用还原和非还原SDS-PAGE分析融合蛋白是否形成二聚体结构,Western印迹验证sTNFRⅡ-IgGFc融合蛋白在乳酸克鲁维酵母(Δura3)中的表达。结果:构建了sTNFRⅡ-IgGFc表达载体pKLAC1-sTNFRⅡ-IgGFc,获得了表达sTNFRⅡ-IgGFc的乳酸克鲁维酵母菌株,SDS-PAGE和Western印迹表明该融合蛋白能自发形成类似于抗体的二聚体结构。结论:实现了sTNFRⅡ-IgGFc融合蛋白在乳酸克鲁维酵母(Δura3)中的表达。 展开更多
关键词 人可溶性肿瘤坏死因子受体ⅱ IGG FC 融合蛋白 乳酸克鲁维酵母
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子宫内膜异位症患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ检测分析 被引量:4
8
作者 许光旭 洛若愚 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期45-46,共2页
目的研究子宫内膜异位症(EMs)患者血清中可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ(sTNFRⅡ)的水平变化,探讨sTNFRⅡ在EMs发病中的作用。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测60例EMs患者(试验组)和30例非EMs妇女(对照组)血清中的sTNFRⅡ水平... 目的研究子宫内膜异位症(EMs)患者血清中可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ(sTNFRⅡ)的水平变化,探讨sTNFRⅡ在EMs发病中的作用。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测60例EMs患者(试验组)和30例非EMs妇女(对照组)血清中的sTNFRⅡ水平变化。结果试验组sTNFRⅡ水平为(157±47)ng/L,对照组sTNFRⅡ水平为(86±6)ng/L,两组间差异有统计学意义(t=8.347,P<0.05)。不同分期EMs患者sTNFRⅡ水平间差异有统计学意义(F=13.0,P<0.05),其中Ⅰ与Ⅱ期比较、Ⅲ与Ⅳ期比较,差异均无统计学意义(P>0.05);Ⅰ与Ⅲ、Ⅳ期比较、Ⅱ与Ⅲ、Ⅳ期比较差异均有统计学意义(P<0.05)。两组研究对象不同月经周期sTNFRⅡ水平间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论EMs患者血清中sTNFRⅡ的水平升高,可能与EMs的发病机制有关。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 受体 肿瘤坏死因子 酶联免疫吸附测定
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慢性心衰病人肿瘤坏死因子受体Ⅱ的变化
9
作者 芮磊 刘甲兴 +1 位作者 庄岳鹏 曾岚 《人民军医》 2003年第9期504-505,共2页
目的 :观察慢性心衰病人血清可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ (sTNFRⅡ )的改变及其临床意义。方法 :sTNFRⅡ采用酶联免疫双抗体夹心法测定。结果 :对照组sTNFRⅡ为 (2 5 9± 0 5 8) μg/L ,观察组sTNFRⅡ为 (8 6 2± 5 32 ) ... 目的 :观察慢性心衰病人血清可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ (sTNFRⅡ )的改变及其临床意义。方法 :sTNFRⅡ采用酶联免疫双抗体夹心法测定。结果 :对照组sTNFRⅡ为 (2 5 9± 0 5 8) μg/L ,观察组sTNFRⅡ为 (8 6 2± 5 32 ) μg/L ,两组间差异非常显著 (P <0 0 1)。观察组中轻度组sTNFRⅡ为 (5 31±1 5 4 ) μg/L ,重度组sTNFRⅡ为 (10 87± 5 78)ug/L ,两组间差异非常显著 (P <0 0 1)。 结论 :心力衰竭病人血清sTNFRⅡ值升高 ,并与心力衰竭的严重程度相关。sTNFRⅡ可以作为判断心力衰竭严重程度的指标之一。 展开更多
关键词 慢性心衰 肿瘤坏死因子受体ⅱ 统计学 血清
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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中毒性表皮坏死松解症的疗效及安全性
10
作者 王燕玲 王丽娜 +5 位作者 黄巧玲 王燕燕 宋娜娜 刘旭蓉 吴静 蔡兴锐 《临床和实验医学杂志》 2024年第12期1265-1268,共4页
目的探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗中毒性表皮坏死松解症(TEN)患者的临床疗效及安全性。方法回顾性选取2020年1月至2022年1月海南医学院第一附属医院TEN患者20例,均给予rhTNFR:Fc治疗。治疗21 d后,记录TE... 目的探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗中毒性表皮坏死松解症(TEN)患者的临床疗效及安全性。方法回顾性选取2020年1月至2022年1月海南医学院第一附属医院TEN患者20例,均给予rhTNFR:Fc治疗。治疗21 d后,记录TEN患者临床疗效,比较治疗前与治疗后不同时段(治疗后7、14、21 d)的药疹面积和严重程度指数(DASI)评分[DASI评分平均值,50%DASI(DASI50)、75%DASI(DASI75)、90%DASI(DASI90)所占比例]、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、体温下降时间、皮疹控制时间、住院时间及药物治疗的安全性。结果治疗21 d后,TEN患者中,显效18例(90.00%),有效2例(10.00%)。TEN患者治疗后7、14、21 d的DASI评分分别为(30.44±5.68)、(5.28±2.31)、(2.04±1.12)分,均明显低于治疗前[(52.34±7.45)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。相较治疗前、治疗7 d、治疗14 d,治疗21 d后的DASI50(100.00%)、DASI75(100.00%)、DASI90(90.00%)的改善比率最高,差异均有统计学意义(P<0.05)。TEN患者治疗后7、14、21 d的血清TNF-α水平分别为(22.73±5.58)、(15.99±4.60)、(4.44±1.10)pg/mL,均低于治疗前[(33.63±17.36)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。TEN患者体温下降时间为(2.49±0.81)d,皮疹控制时间为(5.19±1.90)d,住院时间为(11.92±4.20)d。治疗期间患者未出现终止治疗或失访,均未出现急性不良反应,随访期间病情未见复发,定期复查结果显示并无合并症、活动性肝炎与结核疾病等。结论rhTNFR:Fc作为治疗TEN疾病的药物其疗效随治疗时间延长而提高,可降低血清TNF-α水平与DASI评分,且安全性较高。 展开更多
关键词 重组人肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 中毒性表皮坏死松解症 生物制剂 临床疗效 安全性
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TNF-α抑制剂注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白/注射用依那西普致葡萄膜炎2例分析 被引量:1
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作者 孙武 陈水龄 +5 位作者 周婉瑜 史航 刘璐 贺严 付文涛 褚利群 《中国药物警戒》 2024年第4期457-460,共4页
目的探讨TNF-α抑制剂与葡萄膜炎发病的关系并分析TNF-α抑制剂诱发性葡萄膜炎的临床特点。方法回顾性分析2021年7月至2023年2月某院收治的2例使用TNF-α抑制剂注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射用依那西普后出现葡萄... 目的探讨TNF-α抑制剂与葡萄膜炎发病的关系并分析TNF-α抑制剂诱发性葡萄膜炎的临床特点。方法回顾性分析2021年7月至2023年2月某院收治的2例使用TNF-α抑制剂注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射用依那西普后出现葡萄膜炎患者的临床特征并复习相关文献。结果2例患者葡萄膜炎发生时间分别在用药后2周和6周,其中前葡萄膜炎1例,前、中间葡萄膜炎1例,经对症治疗后均有好转。在持续生物制剂治疗过程中2例患者均有反复发作倾向。查阅文献发现目前引起葡萄膜炎的TNF-α抑制剂主要包括英夫利昔单抗、阿达木单抗等,多用于治疗类风湿性关节炎、肿瘤、强直性脊柱炎、眼内葡萄膜炎患者等。患者年龄区间在5~77岁,发病时间为用药后1周~4年。经系统治疗,停止免疫抑制剂后,绝大多数诱发性葡萄膜炎患者视力可恢复。结论TNF-α抑制剂可以诱发葡萄膜炎的发生,发病类型以前葡萄膜炎为主,且有复发倾向。及时诊疗后患者的视力预后较好。 展开更多
关键词 TNF-Α抑制剂 注射用重组人肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白/注射用依那西普 葡萄膜炎 副作用 英夫利昔单抗 阿达木单抗 视力
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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎的临床效果
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作者 曾宪林 李曼 谢永欣 《临床合理用药杂志》 2024年第16期25-28,共4页
目的 观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎的临床效果及对血清相关指标的影响。方法 选取2020年3月—2022年7月龙岩市第二医院血液风湿科收治的类风湿关节炎患者98例,依据随机抽签法分为联合抗风湿组和常规... 目的 观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎的临床效果及对血清相关指标的影响。方法 选取2020年3月—2022年7月龙岩市第二医院血液风湿科收治的类风湿关节炎患者98例,依据随机抽签法分为联合抗风湿组和常规抗风湿组,每组49例。常规抗风湿组采取常规抗风湿治疗,联合抗风湿组在常规抗风湿组基础上使用注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白治疗,2组均持续治疗6个月。比较2组患者临床疗效,治疗前后症状改善情况、血清类风湿炎性指标[C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)、白介素-6(IL-6)],不良反应。结果 联合抗风湿组治疗总有效率为95.92%,高于常规抗风湿组81.63%(χ^(2)=5.018,P=0.025)。治疗6个月后,2组晨僵时间较治疗前缩短,压痛指数评分、疼痛指数评分较治疗前降低,且联合抗风湿组短/低于常规抗风湿组(P均<0.01);2组CRP、RF、IL-6水平较治疗前下降,ESR较治疗前缩小,且联合抗风湿组低/小于常规抗风湿组(P均<0.01)。联合抗风湿组不良反应总发生率为4.08%,低于常规抗风湿组的18.37%(χ^(2)=5.018,P=0.025)。结论 常规抗风湿治疗基础上采用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎的疗效显著,利于临床症状、血清指标的改善,降低炎性因子水平及减少不良反应发生,促进病症好转。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 重组人肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白 类风湿因子 炎性因子 不良反应
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表达人肿瘤坏死因子受体Ⅱ-Fc的CHO-DG44细胞的培养温度优化研究 被引量:2
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作者 雷云 谢奎 +4 位作者 洪刚 陈宝琼 杨依丽 谢秋玲 熊盛 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期90-96,共7页
目的优化表达人肿瘤坏死因子受体Ⅱ-Fc(TNFR-Fc)融合蛋白的重组CHO-DG44细胞的培养温度,并考察该细胞株在最佳温度放大培养下纯化后的产物纯度及活性。方法采用批次培养方式,将重组中国仓鼠卵巢细胞培养于37℃、37℃转31℃、31℃3种不... 目的优化表达人肿瘤坏死因子受体Ⅱ-Fc(TNFR-Fc)融合蛋白的重组CHO-DG44细胞的培养温度,并考察该细胞株在最佳温度放大培养下纯化后的产物纯度及活性。方法采用批次培养方式,将重组中国仓鼠卵巢细胞培养于37℃、37℃转31℃、31℃3种不同的温度下,每日取样检测细胞密度、细胞活率、葡萄糖浓度、乳酸浓度、人肿瘤坏死因子受体Ⅱ-Fc融合蛋白浓度,并选择最佳的培养温度对重组中国仓鼠卵巢细胞进行放大(10、50、200 mL、2 L)培养,所得培养上清经Protein A亲和色谱柱纯化,并采用SDS-PAGE,SE-HPLC,WST-8对人肿瘤坏死因子受体Ⅱ-Fc融合蛋白进行相对分子质量,纯度和生物活性检测。结果研究发现,37℃转31℃的转温度培养条件可在保持高密度活细胞的同时维持细胞活率,延长培养周期,显著提高人肿瘤坏死因子受体Ⅱ-Fc融合蛋白产量,并且该转温度培养工艺可成功地应用于重组CHO细胞的规模放大培养中。纯化后的人肿瘤坏死因子受体Ⅱ-Fc融合蛋白相对分子质量约为150×103,纯度在93%以上,生物活性检测显示其可中和重组人肿瘤坏死因子α的细胞毒效应。结论相比单一的37℃培养条件,37℃转31℃的转温度培养工艺可明显提高重组CHO-DG44细胞的人肿瘤坏死因子受体Ⅱ-Fc融合蛋白表达量,且该工艺具有可放大性,这为该工艺的更大规模应用奠定了基础。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子 肿瘤坏死因子受体ⅱ-Fc融合蛋白 温度 规模放大
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重组人肿瘤坏死因子受体Ⅱ-Fc融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗中重度活动性类风湿关节炎的临床和放射学疗效评估 被引量:2
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作者 陈晓翔 戴青 +9 位作者 吴华香 赵东宝 李兴福 胡绍先 杨南萍 陶怡 徐建华 黄安斌 姜林娣 鲍春德 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期671-676,共6页
目的评价重组人肿瘤坏死因子受体Ⅱ-Fc融合蛋白(TNFRⅡ-Fc,商品名:安佰诺)治疗中重度活动性类风湿关节炎(RA)的临床和影像学疗效。方法396例RA患者随机分为联合用药组、TNFRⅡ-Fc组和甲氨蝶呤组,疗程均为24周,单因素方差分析美... 目的评价重组人肿瘤坏死因子受体Ⅱ-Fc融合蛋白(TNFRⅡ-Fc,商品名:安佰诺)治疗中重度活动性类风湿关节炎(RA)的临床和影像学疗效。方法396例RA患者随机分为联合用药组、TNFRⅡ-Fc组和甲氨蝶呤组,疗程均为24周,单因素方差分析美国风湿病学会(ACR)-N、ACR20、ACR50、ACR70、疾病活动指数(DAS)28和治疗前后双手的X线sharⅡ评分(SHS)等疗效和安全性指标。结果治疗24周后,ACR—N的年改善率联合组为(12.79±9.24)%,TNFRⅡ-Fc组为(9.56±11.16)%,甲氨蝶呤组为(5.08±11.10)%,联合用药组优于TNFRⅡ-Fc组和甲氨蝶呤组(P〈0.05),TNFRⅡ-Fc组优于甲氨蝶呤组(P〈0.05)。ACR20的达标率联合组(80.4%)优于TNFRⅡ-Fc组(71.1%)和甲氨蝶呤组(56.7%),差异有统计学意义(P〈0.05或P〈0.01)。治疗24周后,联合组ACR50和ACR70的达标率分别为53.6%和27.7%,TNFRⅡ-Fc组为41.2%和15.8%,甲氨蝶呤组为30.8%和7.7%,联合组ACR50达标率优于甲氨蝶呤组(P〈0.01),联合组ACR70达标率优于TNFRⅡ-Fc组和甲氨蝶呤组(P〈0.05或P〈0.01)。联合组的DAS28-红细胞沉降率(ESR)改善优于TNFRⅡ-Fc组和甲氨蝶呤组,差异有统计学意义(P〈0.05)。双手SHS评分治疗前后差值联合组(-11.7±11.2)较甲氨蝶呤组(2.1±11.5)显著下降(P=0.03)。联合组不良反应发生率(40.9%)高于甲氨蝶呤组(28.8%),差异有统计学意义(P〈0.05)。结论本研究显示TNFRⅡ-Fc联合甲氨蝶呤较单独使用TNFRⅡ-Fc或甲氨蝶呤能更有效控制RA的活动性和影像学进展。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 甲氨蝶呤 重组人肿瘤坏死因子受体ⅱ-Fc融合蛋白
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类风湿关节炎与肿瘤坏死因子受体Ⅱ 196位点多态性相关性的Meta分析 被引量:1
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作者 葛勇鹏 杨清锐 张源潮 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2010年第5期79-84,共6页
目的探讨类风湿关节炎(RA)与肿瘤坏死因子受体Ⅱ196(TNFRⅡ 196)基因位点多态性的关联情况。方法检索已发表有关RA和TNFRⅡ 196基因位点多态性的文献进行Meta分析。结果有9篇文献入选,共纳入2140例RA患者(RA组)和1297例健康者(健康对照... 目的探讨类风湿关节炎(RA)与肿瘤坏死因子受体Ⅱ196(TNFRⅡ 196)基因位点多态性的关联情况。方法检索已发表有关RA和TNFRⅡ 196基因位点多态性的文献进行Meta分析。结果有9篇文献入选,共纳入2140例RA患者(RA组)和1297例健康者(健康对照组)。综合分析显示RA与TNFRⅡ196位点等位基因及TG、GG基因型不存在关联,OR值、95%CI和P值分别为1.11,(0.91,1.34),P=0.32;1.38,(0.97,1.98),P=0.07;1.09,(0.93,1.27),P=0.31。家族性RA与TNFRⅡ 196位点等位基因及GG基因型存在关联,OR值、95%CI和P值分别为1.43,(1.11,1.86),P=0.006;2.68,(1.39,5.17),P=0.003;家族性RA与TNFRⅡ 196TG基因型不存在关联,OR=1.00,95%CI(0.71,1.39),P=0.98。散发性RA与TNFRⅡ 196位点等位基因及GG、TG基因型不存在关联,OR值、95%CI和P值分别为1.13,(0.89,1.44),P=0.32;1.44,(0.75,2.76),P=0.27;1.03,(0.76,1.39),P=0.86。结论 Meta分析显示TNFRⅡ 196基因位点多态性与RA患者不具有关联,TNFRⅡ 196位点等位基因及GG基因型可能与家族性RA患者存在关联,与散发性RA无相关性。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 多态现象(遗传学) 肿瘤坏死因子受体ⅱ META分析
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血清可溶性白细胞介素2受体与可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ在结节病肺外器官受累中的检测价值 被引量:1
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作者 王晓阳 王彩彩 段蕴铀 《中国综合临床》 2016年第4期365-368,共4页
目的探讨血清可溶性白细胞介素2受体(slL-2R)与可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ(sTNFRⅡ)在结节病肺外器官受累中的检测价值。方法选取结节病活动期病例28例,分为肺外器官受累组(12例)和单纯肺部病变组(16例),抽取其外周血,并采用... 目的探讨血清可溶性白细胞介素2受体(slL-2R)与可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ(sTNFRⅡ)在结节病肺外器官受累中的检测价值。方法选取结节病活动期病例28例,分为肺外器官受累组(12例)和单纯肺部病变组(16例),抽取其外周血,并采用双抗体酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定两组患者外周血血清中sIL.2R、sTNFRⅡ的表达水平,比较两组之间表达水平的不同。结果肺外器官受累组外周血血清中sIL-2R表达水平及sTNFRⅡ表达水平与单纯肺部病变组比较差异均有统计学意义[sIL-2R水平:(1.60±0.80)μg/L与(1.00±0.29)μg/L,sTNFRⅡ水平:(1.09±0.24)μg/L与(0.85±0.29)μg/L,t值分别为2.764、2.183,P均〈0.05]。结论外周血血清中sIL-2R、sTNFRⅡ的表达水平可能是判断结节病肺外器官受累的重要指标,可用以指导临床实践。 展开更多
关键词 结节病 血清可溶性白细胞介素2受体 血清可溶性肿瘤坏死因子受体ⅱ
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芪藤壮骨片联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎临床研究
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作者 曹森林 辜转荣 程铁兵 《中西医结合研究》 2024年第1期24-26,共3页
目的探究芪藤壮骨片联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎的临床疗效。方法选取116例强直性脊柱炎患者作为研究对象,依据患者血清人类白细胞抗原B 27(human leukocyte antigen B 27,HLA-B27)阳性强弱将其分为... 目的探究芪藤壮骨片联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎的临床疗效。方法选取116例强直性脊柱炎患者作为研究对象,依据患者血清人类白细胞抗原B 27(human leukocyte antigen B 27,HLA-B27)阳性强弱将其分为研究组与对照组,每组58例。对照组采用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白进行治疗,研究组采用芪藤壮骨片联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白进行治疗,2组均治疗18个月。比较2组治疗前后的脊柱关节疼痛评分以及炎症相关实验室指标的变化。结果治疗后,2组脊柱关节疼痛评分及HLA-B27和免疫炎症相关指标均较治疗前降低(P均<0.05),且研究组上述评分及实验室指标均明显低于对照组(P均<0.05)。结论芪藤壮骨片联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎能有效减轻患者的脊柱关节疼痛度,并降低炎症相关指标水平。 展开更多
关键词 芪藤壮骨片 重组人肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 强直性脊柱炎
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复方白虎汤联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗类风湿性关节炎的疗效分析
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作者 申屠进军 范海聆 +1 位作者 欧阳秀珊 刘传桂 《中国处方药》 2024年第11期168-171,共4页
目的 探究复方白虎汤联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗类风湿性关节炎对患者疗效及血清抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)水平的影响。方法 选取2022年9月~2023年9月医院收治的类风湿关节炎患者80例,按照随机数字法分为... 目的 探究复方白虎汤联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗类风湿性关节炎对患者疗效及血清抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)水平的影响。方法 选取2022年9月~2023年9月医院收治的类风湿关节炎患者80例,按照随机数字法分为对照组(n=40)和研究组(n=40),对照组皮下注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗,研究组在对照组基础上联合复方白虎汤治疗。比较两组临床疗效、临床指标、血清指标、免疫功能、不良反应。结果 研究组总有效率(95.00%)高于对照组(80.00%)(P <0.05);治疗后研究组晨僵时间短于对照组,28个关节疾病活动度评分(DAS28评分)低于对照组,关节压痛数、关节肿胀数少于对照组(P <0.05);治疗后研究组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、14-3-3η蛋白、anti-CCP水平均低于对照组(P <0.05);治疗后研究组免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平均低于对照组(P <0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 复方白虎汤联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎效果较好,可改善患者临床症状、血清水平指标、免疫功能,且具有较高的安全性。 展开更多
关键词 复方白虎汤 重组人肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白 类风湿性关节炎 血清抗环瓜氨酸肽抗体
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rhTNF-α对人精子凋亡率和膜表面肿瘤坏死因子受体Ⅱ表达量影响的实验研究
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作者 聂勇 郭贤坤 +5 位作者 田园丰 边疆 颜克钧 喻俊峰 王进 李爱军 《实用医学进修杂志》 2009年第4期220-225,共6页
目的:研究重组人肿瘤坏死因子-α(rhTNF-α)在体外对人精子凋亡率和精子膜表面肿瘤坏死因子受体Ⅱ(TNFR-Ⅱ)表达量的影响,探讨rhTNF—α在体外对人精子质量影响的作用机制。方法:26例检验合格精液标本经Percoll液洗涤处理,Ham,... 目的:研究重组人肿瘤坏死因子-α(rhTNF-α)在体外对人精子凋亡率和精子膜表面肿瘤坏死因子受体Ⅱ(TNFR-Ⅱ)表达量的影响,探讨rhTNF—α在体外对人精子质量影响的作用机制。方法:26例检验合格精液标本经Percoll液洗涤处理,Ham,sF10液将精子密度调整为10x10。/ml,每份标本各取3m1分装于两支无菌试管(1.5ml/管),分为空白对照组和实验对照组两组,每组26份标本。空白对照组试管内不加rhTNF—α,实验对照组加入终浓度为270μg/ml的rhTNF-α,置37℃、5%CO2培养箱孵育2h,然后用流式细胞仪分别检测两组的精子凋亡率和精子膜表面TNFR-Ⅱ表达量,每份标本均检测10000个精子,比较两组精子凋亡率和TNFR-Ⅱ表达量的差异。结果:实验对照组与空白对照组人精子凋亡率分别为8.28%和5.07%,人精子膜表面TNFR-Ⅱ表达率分别为52.09%和73.79%,差异均有统计学意义(P〈0.01)。结论:rhTNF-α体外作用后使精子凋亡率明显升高,膜表面TNFR-Ⅱ的表达量明显降低,TNF-α与精子膜表面受体结合后可能促使精子凋亡而影响精子的质量。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子 肿瘤坏死因子受体ⅱ 慢性前列腺炎 精子凋亡率
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系统性红斑狼疮肿瘤坏死因子受体Ⅱ196位点基因多态性及重组反转录病毒载体的构建 被引量:3
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作者 魏长空 叶任高 +3 位作者 李幼姬 杨念生 董秀清 余学清 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 2004年第6期327-331,共5页
目的调查南方地区中国人肿瘤坏死因子受体Ⅱ(TNFRⅡ)196位基因多态性与系统性红斑狼疮(SLE)的关系并构建野生和突变的反转录病毒载体以研究其功能差异。方法利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测了106例SLE和119名... 目的调查南方地区中国人肿瘤坏死因子受体Ⅱ(TNFRⅡ)196位基因多态性与系统性红斑狼疮(SLE)的关系并构建野生和突变的反转录病毒载体以研究其功能差异。方法利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测了106例SLE和119名健康人TNFRⅡ196位的基因型。将扩增TNFRⅡ196McDNA克隆到PMD18-T载体上,定点突变为TNFRⅡ196R,然后亚克隆到反转录病毒载体PLXSN上(PLXSN-TNFRⅡ196M和PLXSN-TNFRⅡ196R)并分别转染大鼠系膜细胞,以四甲基偶氮唑(MTT)法观察对系膜细胞增生的影响。结果①SLE组TNFRⅡ196R等位基因型明显高于正常组(35.2%vs14.3%,P<0.05);②成功构建野生型和突变型重组反转录病毒载体;③rhTNF-α刺激后196R型转染系膜细胞的增生明显高于196M型(P<0.05)。结论TNFRⅡ196R与中国南方地区SLE相关,其可以高效传导TNF-α的信号,可能参与SLE的发病。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 肿瘤坏死因子受体ⅱ 196位点 基因多态性 重组反转录病毒载体 检测
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